• -En cas de co-administration du fumarate de ténofovir disoproxil avec du lédipasvir/sofosbuvir ou du sofosbuvir/velpatasvir, il est prouvé que les concentrations plasmatiques de ténofovir augmentent, en particulier en cas de traitement concomitant contre l'infection par le VIH à base de fumarate de ténofovir disoproxil et de booster pharmacocinétique (ritonavir ou cobiscistat). La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil en cas d'administration de lédipasvir/sofosbuvir ou du sofosbuvir/velpatasvir et d'un booster pharmacocinétique n'a pas été démontrée. La co-administration de lédipasvir/sofosbuvir et Stribild n'est pas recommandée (voir «Interactions»). Il est indispensable d'évaluer les risques et les avantages potentiels de la co-administration de sofosbuvir/velpatasvir et de Stribild en particulier chez les patients présentant un risque accru d'insuffisance rénale. Les patients sous Stribild en association avec du sofosbuvir/velpatasvir doivent faire l'objet d'une surveillance stricte des effets indésirables lié au fumarate de ténofovir disoproxil.
• +En cas de co-administration du fumarate de ténofovir disoproxil avec du lédipasvir/sofosbuvir, du sofosbuvir/velpatasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir, il est prouvé que les concentrations plasmatiques de ténofovir augmentent, en particulier en cas de traitement concomitant contre l'infection par le VIH à base de fumarate de ténofovir disoproxil et de booster pharmacocinétique (ritonavir ou cobiscistat). La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil en cas d'administration de lédipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir et d'un booster pharmacocinétique n'a pas été démontrée. La co-administration de lédipasvir/sofosbuvir et Stribild n'est pas recommandée (voir «Interactions»). Il est indispensable d'évaluer les risques et avantages potentiels de la co-administration de sofosbuvir/velpatasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir et de Stribild en particulier chez les patients présentant un risque accru d'insuffisance rénale. Les patients sous Stribild en association avec du sofosbuvir/velpatasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir doivent faire l'objet d'une surveillance stricte des effets indésirables lié au fumarate de ténofovir disoproxil.
• +Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprévir (400 mg/ 100 mg/100 mg + 100 mg q.d.)8 + Emtricitabine/Fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)9 La co-administration avec Stribild pourrait entraîner une exposition accrue au ténofovir. Emtricitabine: ↔ ASC: 0,99 (0,96, 1,03) ↔ Cmax: 0,88 (0,82, 0,94) ↔ Cmin: 1,20 (1,15, 1,26) Ténofovir: ↑ ASC: 1,39 (1,32, 1,46) ↑ Cmax: 1,48 (1,36, 1,61) ↑ Cmin: 1,47 (1,38, 1,56) Des concentrations plasmatiques accrues de ténofovir, attribuables à l'administration combinée de Stribild et sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprévir peuvent augmenter les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil, y compris les troubles de la fonction rénale. La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil administré avec sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir et un booster pharmacocinétique (p.ex. cobicistat) n'a pas été confirmée. L'association doit être administrée avec prudence et avec un suivi fréquent de la fonction rénale (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprévir (400 mg/ 100 mg/100 mg + 100 mg q.d.)8 + Elvitégravir/Cobicistat/ (150 mg/150 mg q.d.)10 Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,22 (1,12, 1,32) ↑ Cmax: 1,27 (1,09, 1,48) Cmin: N/A GS-3310076: ↑ ASC: 1,43 (1,39, 1,47) ↔ Cmax: 1,28 (1,25, 1,32) Cmin: N/A Velpatasvir: ↔ ASC: 1,16 (1,06, 1,27) ↔ Cmax: 0,96 (0,89, 1,04) ↑ Cmin: 1,46 (1,30, 1,64) Voxilaprévir: ↑ ASC: 2,71 (2,30, 3,19) ↑ Cmax: 1,92 (1,63, 2,26) ↑ Cmin: 4,50 (3,68, 5,50) Elvitégravir: ↔ ASC: 0,94 (0,88, 1,00) ↔ Cmax: 0,79 (0,75, 0,85) ↑ Cmin: 1,32 (1,17, 1,49) Cobicistat: ↑ ASC: 1,50 (1,44, 1,58) ↔ Cmax: 1,23 (1,18, 1,28) ↑ Cmin: 3,50 (3,01, 4,07)
• +Sertraline10 Elvitégravir: ↔ ASC: 0,94 (0,89, 0,98) ↔ Cmax: 0,88 (0,82, 0,93) ↔ Cmin: 0,99 (0,93, 1,05) Cobicistat: ↔ ASC: 1,00 (0,97, 1,03) ↔ Cmax: 1,06 (1,01, 1,10) ↔ Cmin: 0,87 (0,79, 0,95) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,84 (0,81, 0,88) ↔ Cmax: 0,90 (0,82, 0,98) ↔ Cmin: 0,94 (0,90, 0,99) Ténofovir: ↔ ASC: 1,02 (1,00, 1,04) ↔ Cmax: 1,10 (1,00, 1,21) ↔ Cmin: 1,01 (0,99, 1,03) Sertraline: ↔ ASC: 0,93 (0,77, 1,13) ↔ Cmax: 1,14 (0,94, 1,38) Aucune adaptation posologique de la sertraline n'est nécessaire.
• +
• -b Les expositions étaient consistentes avec les données historiques
• +b Les expositions étaient consistantes avec les données historiques
• -2 Ces études ont été réalisées avec de l'elvitégravir potentialisé par ritonavir.
• +2 Études réalisées avec de l'elvitégravir potentialisé par ritonavir.
• -4 Cette étude a été menée avec Stribild.
• +4 Étude menée avec Stribild.
• +8 Étude menée avec 100 mg de voxilaprévir supplémentaires, afin d'atteindre des expositions au voxilaprévir qui étaient attendues chez des patients infectés par le VHC.
• +9 Étude menée avec emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil + darunavir (800 mg) + ritonavir (100 mg).
• +10 Étude menée avec comprimé d'association fixe d'elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir alafénamide.
• -D'après les études d'interactions médicamenteuses menées avec les principes actifs de Stribild, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été observée ou n'est à prévoir entre les principes actifs de Stribild et les médicaments suivants: entécavir, famciclovir, famotidine, oméprazole et ribavirine.
• +D'après les études d'interactions médicamenteuses menées avec les principes actifs de Stribild, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été observée ou n'est à prévoir entre les principes actifs de Stribild et les médicaments suivants: entécavir, famciclovir, famotidine, oméprazole, ribavirine et sertraline.
• -Les effets du cobicistat sur l'électrocardiogramme ont été examinés dans une étude menée sur 48 sujets adultes sains. Le cobicistat n'a pas allongé l'intervalle QTcF à une dose 2 fois ou 4 fois plus élevée que la dose thérapeutique recommandée. Un faible allongement de l'intervalle PR (+9,6 msec) durant la phase de Cmax s'est produit 3 à 5 heures après l'administration d'une dose de 250 mg de cobicistat. Ce résultat n'a pas été considéré comme cliniquement significatif.
• +Les effets du cobicistat sur l'électrocardiogramme ont été examinés dans une étude menée sur 48 sujets adultes sains. Le cobicistat n'a pas allongé l'intervalle QTcF à une dose 2 fois ou 4 fois plus élevée que la dose thérapeutique recommandée. Un faible allongement de l'intervalle PR (+9,6 ms) durant la phase de Cmax s'est produit 3 à 5 heures après l'administration d'une dose de 250 mg de cobicistat. Ce résultat n'a pas été considéré comme cliniquement significatif.
• -Novembre 2018.
• +Janvier 2019.