• -7 kg à moins de 14 kg Un sachet de 50 mg de granulés pris par voie orale toutes les 12 heures avec un repas riche en graisses 100 mg
• -14 kg à moins de 25 kg Un sachet de 75 mg de granulés pris par voie orale toutes les 12 heures avec un repas riche en graisses 150 mg
• -25 kg et plus Un comprimé pelliculé de 150 mg pris par voie orale toutes les 12 heures avec un repas riche en graisses 300 mg
• + 7 kg à moins de 14 kg Un sachet de 50 mg de granulés pris par voie orale toutes les 12 heures avec un repas riche en graisses 100 mg
• + 14 kg à moins de 25 kg Un sachet de 75 mg de granulés pris par voie orale toutes les 12 heures avec un repas riche en graisses 150 mg
• + 25 kg et plus Un comprimé pelliculé de 150 mg pris par voie orale toutes les 12 heures avec un repas riche en graisses 300 mg
• +Dépression
• +Des cas de dépression (incluant idées suicidaires et tentatives de suicide), apparaissant généralement au cours des trois mois suivant l'instauration du traitement, ont été rapportés chez des patients traités par Kalydeco, notamment en association avec tezacaftor/ivacaftor ou avec ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor, et ayant des antécédents de troubles psychiatriques. Une amélioration des symptômes a été observée dans certains cas après une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Les patients (et aidants) doivent être avertis de la nécessité d'être attentifs à l'apparition d'une humeur dépressive, de pensées suicidaires ou de modifications inhabituelles du comportement et de prendre immédiatement avis auprès du médecin en cas de survenue de ces symptômes.
• +
• -L'excrétion de l'ivacaftor et/ou de ses métabolites dans le lait maternel humain n'est pas connue. Les données pharmacocinétiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de l'ivacaftor dans le lait de rates allaitantes. Par conséquent, un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec Kalydeco en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
• +Des données limitées montrent une excrétion de l'ivacaftor dans le lait maternel humain. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec Kalydeco en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
• -Le tableau 2 ci-dessous présente les effets indésirables observés avec l'ivacaftor dans les études cliniques (études contrôlées contre placebo et non contrôlées) au cours desquelles la durée d'exposition à l'ivacaftor allait de 16 semaines à 144 semaines. La fréquence de survenue des effets indésirables est définie comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, < 1/10); peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100); rare (≥1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
• +Le tableau 2 ci-dessous présente les effets indésirables observés avec l'ivacaftor dans les études cliniques (études contrôlées contre placebo et non contrôlées) au cours desquelles la durée d'exposition à l'ivacaftor allait de 16 semaines à 144 semaines. La fréquence de survenue des effets indésirables est définie comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, < 1/10); peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100); rare (≥1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
• -Rhinopharyngite très fréquent
• -Rhinite fréquent
• + Rhinopharyngite très fréquent
• + Rhinite fréquent
• +Affections psychiatriques Dépression inconnue
• +
• -Sensations vertigineuses très fréquent
• + Sensations vertigineuses très fréquent
• -Sensation anormale au niveau de l'oreille fréquent
• -Acouphènes fréquent
• -Hyperhémie du tympan fréquent
• -Trouble vestibulaire fréquent
• -Congestion de l'oreille peu fréquent
• + Sensation anormale au niveau de l'oreille fréquent
• + Acouphènes fréquent
• + Hyperhémie du tympan fréquent
• + Trouble vestibulaire fréquent
• + Congestion de l'oreille peu fréquent
• -Congestion nasale très fréquent
• -Congestion des sinus fréquent
• -Érythème pharyngé fréquent
• + Congestion nasale très fréquent
• + Congestion des sinus fréquent
• + Érythème pharyngé fréquent
• -Diarrhée très fréquent
• + Diarrhée très fréquent
• -Inflammation du sein peu fréquent
• -Gynécomastie peu fréquent
• -Affection du mamelon peu fréquent
• -Douleur au niveau du mamelon peu fréquent
• + Inflammation du sein peu fréquent
• + Gynécomastie peu fréquent
• + Affection du mamelon peu fréquent
• + Douleur au niveau du mamelon peu fréquent
• -Lorsque la variation absolue moyenne (ET) du VEMS exprimé en pourcentage de la valeur théorique est comparée à la valeur initiale de l'étude 4 pour les patients du groupe ivacaftor/ivacaftor (n = 72) qui avaient participé à l'étude 1, cette variation était de 0,0 % (écarttype: 9,05), tandis que pour les patients du groupe ivacaftor/ivacaftor (n = 25) qui avaient participé à l'étude 2, elle était de 0,6 % (écart-type: 9,1). Ces résultats montrent que chez les patients du groupe ivacaftor/ivacaftor, l'amélioration du VEMS en pourcentage de la valeur théorique observée à la Semaine 48 de l'étude initiale (Jour 0 à Semaine 48) a été maintenue jusqu'à la Semaine 144. Il n'a pas été constaté d'améliorations supplémentaires dans l'étude 4 (Semaine 48 à Semaine 144).
• +Lorsque la variation absolue moyenne (ET) du VEMS exprimé en pourcentage de la valeur théorique est comparée à la valeur initiale de l'étude 4 pour les patients du groupe ivacaftor/ivacaftor (n = 72) qui avaient participé à l'étude 1, cette variation était de 0,0 % (écart-type: 9,05), tandis que pour les patients du groupe ivacaftor/ivacaftor (n = 25) qui avaient participé à l'étude 2, elle était de 0,6 % (écart-type: 9,1). Ces résultats montrent que chez les patients du groupe ivacaftor/ivacaftor, l'amélioration du VEMS en pourcentage de la valeur théorique observée à la Semaine 48 de l'étude initiale (Jour 0 à Semaine 48) a été maintenue jusqu'à la Semaine 144. Il n'a pas été constaté d'améliorations supplémentaires dans l'étude 4 (Semaine 48 à Semaine 144).
• -Les patients de l'étude 6 étaient âgés de 2 ans à moins de 6 ans (âge moyen: 3 ans). Sur les 34 patients inclus, 26 (76,5 %) présentaient le génotype G551D-F508del de CFTR, deux patients seulement étant porteurs d'une mutation autre que G551D (S549N). Le taux moyen de chlorures dans la sueur lors de l'inclusion (n = 25) était de 97,88 mmol/l (écarttype: ± 14,00). Le taux moyen d'élastase-1 fécale lors de l'inclusion (n = 27) était de 28 µg/g (écarttype: ± 95).
• +Les patients de l'étude 6 étaient âgés de 2 ans à moins de 6 ans (âge moyen: 3 ans). Sur les 34 patients inclus, 26 (76,5 %) présentaient le génotype G551D-F508del de CFTR, deux patients seulement étant porteurs d'une mutation autre que G551D (S549N). Le taux moyen de chlorures dans la sueur lors de l'inclusion (n = 25) était de 97,88 mmol/l (écart-type: ± 14,00). Le taux moyen d'élastase-1 fécale lors de l'inclusion (n = 27) était de 28 µg/g (écart-type: ± 95).
• -La moyenne globale de la variation absolue (analyse groupée des deux groupes de patients traités par l'ivacaftor) de l'IMC à la Semaine 24 par rapport à la valeur initiale était de 0,32 kg/m2 (écarttype: ± 0,54) et la moyenne globale de la variation du score z de l'IMC pour l'âge de 0,37 (écart-type: ± 0,42). La moyenne globale de la variation du score z de la taille pour l'âge était de -0,01 (écarttype: ± 0,33). La moyenne globale de la variation du taux d'élastase-1 fécale par rapport à la valeur initiale (n = 27) était de 99,8 µg/g (écarttype: ± 138,4). Six patients qui avaient un taux initial inférieur à 200 µg/g ont obtenu un taux ≥200 µg/g à la Semaine 24. La moyenne globale de la variation du VEMS - exprimé en pourcentage de la valeur théorique - à la Semaine 24 par rapport à la valeur initiale (critère exploratoire) était de 1,8 (écarttype: ± 17,81).
• +La moyenne globale de la variation absolue (analyse groupée des deux groupes de patients traités par l'ivacaftor) de l'IMC à la Semaine 24 par rapport à la valeur initiale était de 0,32 kg/m2 (écart-type: ± 0,54) et la moyenne globale de la variation du score z de l'IMC pour l'âge de 0,37 (écart-type: ± 0,42). La moyenne globale de la variation du score z de la taille pour l'âge était de -0,01 (écart-type: ± 0,33). La moyenne globale de la variation du taux d'élastase-1 fécale par rapport à la valeur initiale (n = 27) était de 99,8 µg/g (écart-type: ± 138,4). Six patients qui avaient un taux initial inférieur à 200 µg/g ont obtenu un taux ≥200 µg/g à la Semaine 24. La moyenne globale de la variation du VEMS - exprimé en pourcentage de la valeur théorique - à la Semaine 24 par rapport à la valeur initiale (critère exploratoire) était de 1,8 (écart-type: ± 17,81).
• -Moyenne (ET) Médiane (min; max) Moyenne (ET) Médiane (min; max))
• + Moyenne (ET) Médiane (min; max) Moyenne (ET) Médiane (min; max))
• -Chez les patients âgés de 4 mois à moins de 24 mois pour lesquels des valeurs à l'inclusion et à la Semaine 24 étaient disponibles, 18 présentaient une insuffisance pancréatique lors de l'inclusion (définie comme un taux d'élastase-1 fécale < 200 µg/g), avec des taux moyens d'élastase-1 fécale à l'inclusion et à la Semaine 24 de respectivement 25,5 µg/g (écarttype: 27,6) et 253,6 µg/g (écart-type: 128,3) (variation absolue moyenne de 228,1 µg/g [écart-type: 128,3]). Les résultats dans la cohorte d'âge de 12 mois à moins de 24 mois étaient similaires à ceux de la cohorte d'âge de 6 mois à moins de 12 mois et de 4 mois à moins de 6 mois.
• +Chez les patients âgés de 4 mois à moins de 24 mois pour lesquels des valeurs à l'inclusion et à la Semaine 24 étaient disponibles, 18 présentaient une insuffisance pancréatique lors de l'inclusion (définie comme un taux d'élastase-1 fécale < 200 µg/g), avec des taux moyens d'élastase-1 fécale à l'inclusion et à la Semaine 24 de respectivement 25,5 µg/g (écart-type: 27,6) et 253,6 µg/g (écart-type: 128,3) (variation absolue moyenne de 228,1 µg/g [écart-type: 128,3]). Les résultats dans la cohorte d'âge de 12 mois à moins de 24 mois étaient similaires à ceux de la cohorte d'âge de 6 mois à moins de 12 mois et de 4 mois à moins de 6 mois.
• -Avril 2022
• +Avril 2024