• -Principe actif: modafinilum.
• +Principe actif: modafinilum,
• -La somnolence excessive se caractérise par une difficulté à rester éveillé et une augmentation de la survenue d'endormissements à des moments inappropriés.
• -Remarque: Le traitement par Modafinil-Acino 100 ne doit être entrepris qu'après que le diagnostic a soigneusement été posé par un neurologue/pneumologue et/ou dans un centre de Médecine du sommeil en étroite collaboration avec un neurologue/pneumologue.
• +La somnolence excessive se caractérise par une difficulté à rester éveillé et une augmentation de la survenue d’endormissements à des moments inappropriés.
• +Remarque: Le traitement par Modafinil-Acino ne doit être entrepris qu’après que le diagnostic a soigneusement été posé par un neurologue/pneumologue et/ou dans un centre de Médecine du sommeil en étroite collaboration avec un neurologue/pneumologue.
• -Les recommandations posologiques chez l'adulte sont les suivantes
• -La dose quotidienne est de 2 comprimés (200 mg). Si l'efficacité est insuffisante et la tolérance bonne, cette dose peut être augmentée à 4 comprimés (400 mg/jour). La dose journalière peut être prise en une dose unique le matin ou être répartie en 2 prises journalières (matin/midi).
• +Les recommandations posologiques chez l’adulte sont les suivantes:
• +La dose quotidienne est de 2 comprimés (200 mg). Si l’efficacité est insuffisante et la tolérance bonne, cette dose peut être augmentée à 4 comprimés (400 mg/jour). La dose journalière peut être prise en une dose unique le matin ou être répartie en 2 prises journalières (matin/midi).
• -L'élimination du modafinil et de ses métabolites peut être réduite chez les patients âgés de plus de 65 ans. Il est donc recommandé de commencer le traitement par 100 mg/jour.
• +L’élimination du modafinil et de ses métabolites peut être réduite chez les patients âgés de plus de 65 ans. Il est donc recommandé de commencer le traitement par 100 mg/jour.
• -La sécurité et l'efficacité du modafinil chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies au cours d'études cliniques contrôlées; compte tenu du risque de réactions cutanées graves d'hypersensibilité et d'effets indésirables psychiatriques, l'utilisation du modafinil n'est pas recommandée dans cette population.
• +La sécurité et l’efficacité du modafinil chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans n’ont pas été établies au cours d’études cliniques contrôlées; compte tenu du risque de réactions cutanées graves d’hypersensibilité et d’effets indésirables psychiatriques, l’utilisation du modafinil n’est pas recommandée dans cette population.
• -L'absorption du principe actif modafinil n'est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. Modafinil-Acino 100 peut donc se prendre avant, pendant ou après les repas, avec du liquide. Avaler les comprimés sans les croquer.
• +L’absorption du principe actif modafinil n’est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. Modafinil.Acino peut donc se prendre avant, pendant ou après les repas, avec du liquide. Avaler les comprimés sans les croquer.
• -Lorsque le modafinil est prescrit pour une période prolongée, le médecin doit réévaluer périodiquement l'utilisation à long terme du modafinil chez chaque patient car son efficacité à long terme (>9 semaines) n'a pas été évaluée.
• +Lorsque le modafinil est prescrit pour une période prolongée, le médecin doit réévaluer périodiquement l’utilisation à long terme du modafinil chez chaque patient car son efficacité à long terme (>9 semaines) n’a pas été évaluée.
• -−Hypersensibilité au principe actif, le modafinil, ou à l'un des autres composants de Modafinil-Acino 100.
• -−Traitement simultané par la prazosine (principe actif antihypertenseur).
• -−Antécédents de dépendance à des drogues, à des médicaments ou à l'alcool.
• -−Grossesse et allaitement.
• -−Hypertension sévère.
• -−Hypertension modérée à sévère non contrôlée.
• -−Arythmies.
• -−Antécédents d'hypertrophie ventriculaire gauche.
• -−Manifestations cliniquement significatives de prolapsus mitral sous traitement par stimulants du SNC, telles que des modifications ischémiques à l'ECG, des douleurs angineuses ou des arythmies.
• +·Hypersensibilité au principe actif, le modafinil, ou à l’un des autres composants de Modafinil-Acino.
• +·Traitement simultané par la prazosine (principe actif antihypertenseur).
• +·Antécédents de dépendance à des drogues, à des médicaments ou à l’alcool.
• +·Grossesse et allaitement (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse, Allaitement»).
• +·Hypertension sévère.
• +·Hypertension modérée à sévère non contrôlée.
• +·Arythmies.
• +·Antécédents d’hypertrophie ventriculaire gauche.
• +·Manifestations cliniquement significatives de prolapsus mitral sous traitement par stimulants du SNC, telles que des modifications ischémiques à l’ECG, des douleurs angineuses ou des arythmies.
• -Le modafinil ne doit être utilisé qu'après une évaluation complète de la somnolence excessive du patient et uniquement chez les patients pour lesquels un diagnostic de narcolepsie a été posé conformément aux critères diagnostiques ICSD. Cette évaluation consiste généralement, à évaluer les antécédents du patient, à faire pratiquer une analyse du sommeil en laboratoire; de plus les autres causes possibles de l'hypersomnie observée doivent être exclues.
• -Réactions cutanées graves incluant syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)
• -Des cas graves d'éruption cutanée nécessitant une hospitalisation et l'interruption du traitement ont été rapportés avec le modafinil, 1 à 5 semaines après l'instauration du traitement. Des cas isolés ont également été rapportés après un traitement prolongé (3 mois par exemple). Au cours des études cliniques effectuées avec le modafinil, l'incidence des réactions cutanées incluant des cas graves ayant entraîné l'arrêt du traitement a été d'environ 0,8% (13 sur 1'585) dans la population pédiatrique (<17 ans). Aucune réaction cutanée grave n'a été rapportée avec le modafinil dans les études cliniques chez l'adulte (0 sur 4'264). Le traitement par le modafinil doit être arrêté dès les premiers signes de réaction cutanée et ne doit pas être réinstauré (voir «Effets indésirables»).
• -Des cas de réactions cutanées graves ou engageant le pronostic vital, incluant des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), de nécrolyse épidermique toxique (NET) et de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) ont été rapportés, de façon rare, chez des adultes et des enfants après la mise sur le marché.
• -Utilisation chez l'enfant et l'adolescent
• -La sécurité et l'efficacité du modafinil chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies au cours d'études cliniques contrôlées; compte tenu du risque de réactions cutanées graves d'hypersensibilité et d'effets indésirables psychiatriques, l'utilisation du modafinil n'est pas recommandée dans cette population.
• -Réactions multiviscérales d'hypersensibilité
• -Des réactions multiviscérales d'hypersensibilité incluant au moins un cas fatal rapporté depuis la mise sur le marché, sont survenues en association temporelle étroite avec l'instauration du traitement par le modafinil.
• -Bien que le nombre de cas rapportés soit limité, les réactions multiviscérales d'hypersensibilité peuvent entraîner une hospitalisation ou engager le pronostic vital. Il n'existe pas de facteurs connus permettant de prédire le risque de survenue ou la sévérité de ces réactions d'hypersensibilité de nature multiviscérale associées au modafinil. Les signes et symptômes rapportés ont été variables; les patients ont présenté, notamment, une fièvre et une éruption accompagnées d'une atteinte d'un autre organe. Les autres manifestations associées incluent: myocardite, hépatite, anomalies des paramètres hépatiques, anomalies hématologiques (par exemple éosinophilie, leucopénie, thrombopénie), prurit et asthénie.
• -Les réactions multiviscérales d'hypersensibilité étant variables dans leur manifestation, des signes et symptômes touchant d'autres systèmes d'organes, non mentionnés ici, peuvent survenir.
• -Si une réaction multiviscérale d'hypersensibilité est suspectée, le traitement par le modafinil doit être interrompu.
• +Le modafinil ne doit être utilisé qu’après une évaluation complète de la somnolence excessive du patient et uniquement chez les patients pour lesquels un diagnostic de narcolepsie a été posé conformément aux critères diagnostiques ICSD. Cette évaluation consiste généralement, à évaluer les antécédents du patient, à faire pratiquer une analyse du sommeil en laboratoire; de plus les autres causes possibles de l’hypersomnie observée doivent être exclues.
• +Réactions cutanées graves incluant syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)
• +Des cas graves d’éruption cutanée nécessitant une hospitalisation et l’interruption du traitement ont été rapportés avec le modafinil, 1 à 5 semaines après l’instauration du traitement. Des cas isolés ont également été rapportés après un traitement prolongé (3 mois par exemple). Au cours des études cliniques effectuées avec le modafinil, l’incidence des réactions cutanées incluant des cas graves ayant entraîné l’arrêt du traitement a été d’environ 0,8% (13 sur 1585) dans la population pédiatrique (<17 ans). Aucune réaction cutanée grave n’a été rapportée avec le modafinil dans les études cliniques chez l’adulte (0 sur 4264). Le traitement par le modafinil doit être arrêté dès les premiers signes de réaction cutanée et ne doit pas être réinstauré (voir «Effets indésirables»).
• +Des cas de réactions cutanées graves ou engageant le pronostic vital, incluant des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), de nécrolyse épidermique toxique (NET) et de syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) ont été rapportés, de façon rare, chez des adultes et des enfants après la mise sur le marché.
• +Utilisation chez l’enfant et l’adolescent
• +La sécurité et l’efficacité du modafinil chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans n’ont pas été établies au cours d’études cliniques contrôlées; compte tenu du risque de réactions cutanées graves d’hypersensibilité et d’effets indésirables psychiatriques, l’utilisation du modafinil n’est pas recommandée dans cette population.
• +Réactions multiviscérales d’hypersensibilité
• +Des réactions multiviscérales d’hypersensibilité incluant au moins un cas fatal rapporté depuis la mise sur le marché, sont survenues en association temporelle étroite avec l’instauration du traitement par le modafinil.
• +Bien que le nombre de cas rapportés soit limité, les réactions multiviscérales d’hypersensibilité peuvent entraîner une hospitalisation ou engager le pronostic vital. Il n’existe pas de facteurs connus permettant de prédire le risque de survenue ou la sévérité de ces réactions d’hypersensibilité de nature multiviscérale associées au modafinil. Les signes et symptômes rapportés ont été variables; les patients ont présenté, notamment, une fièvre et une éruption accompagnées d’une atteinte d’un autre organe. Les autres manifestations associées incluent: myocardite, hépatite, anomalies des paramètres hépatiques, anomalies hématologiques (par exemple éosinophilie, leucopénie, thrombopénie), prurit et asthénie.
• +Les réactions multiviscérales d’hypersensibilité étant variables dans leur manifestation, des signes et symptômes touchant d’autres systèmes d’organes, non mentionnés ici, peuvent survenir.
• +Si une réaction multiviscérale d’hypersensibilité est suspectée, le traitement par le modafinil doit être interrompu.
• -Il convient de surveiller la survenue éventuelle de troubles psychiatriques de novo ou l'exacerbation de troubles préexistants (voir «Effets indésirables») lors de chaque adaptation posologique puis régulièrement au cours du traitement. Lorsqu'apparaissent chez un patient des symptômes psychiatriques en association avec le traitement par le modafinil, le traitement doit être arrêté définitivement. Il convient de prendre des précautions lors de l'administration de modafinil chez des patients présentant des antécédents de troubles psychiatriques tels que psychose, dépression, manie, anxiété, agitation, insomnies ou toxicomanie (voir ci-dessous).
• -Anxiété
• -L'utilisation du modafinil peut être associée à l'apparition ou à l'aggravation d'une anxiété. Les patients présentant une anxiété majeure doivent être traités par modafinil uniquement dans un service spécialisé.
• +Il convient de surveiller la survenue éventuelle de troubles psychiatriques de novo ou l’exacerbation de troubles préexistants (voir «Effets indésirables») lors de chaque adaptation posologique puis régulièrement au cours du traitement. Lorsqu’apparaissent chez un patient des symptômes psychiatriques en association avec le traitement par le modafinil, le traitement doit être arrêté définitivement. Il convient de prendre des précautions lors de l’administration de modafinil chez des patients présentant des antécédents de troubles psychiatriques tels que psychose, dépression, manie, anxiété, agitation, insomnies ou toxicomanie (voir ci-dessous).
• +Anxiété L’utilisation du modafinil peut être associée à l’apparition ou à l’aggravation d’une anxiété. Les patients présentant une anxiété majeure doivent être traités par modafinil uniquement dans un service spécialisé.
• -Un comportement suicidaire (incluant tentatives de suicide et idées suicidaires) a été rapporté chez des patients traités par modafinil. Il convient de surveiller étroitement l'apparition ou l'aggravation d'un comportement suicidaire chez les patients traités par modafinil. Si des symptômes de comportement suicidaire associés au modafinil surviennent chez un patient, le traitement doit être arrêté.
• +Un comportement suicidaire (incluant tentatives de suicide et idées suicidaires) a été rapporté chez des patients traités par modafinil. Il convient de surveiller étroitement l’apparition ou l’aggravation d’un comportement suicidaire chez les patients traités par modafinil. Si des symptômes de comportement suicidaire associés au modafinil surviennent chez un patient, le traitement doit être arrêté.
• -L'utilisation du modafinil a été associée à l'apparition ou à l'aggravation de symptômes psychotiques ou maniaques (incluant hallucinations, délires, agitation ou manie). L'apparition ou l'aggravation de symptômes psychotiques ou maniaques doit être surveillée étroitement chez les patients traités par le modafinil. La survenue de symptômes psychotiques ou maniaques peut nécessiter l'arrêt du modafinil.
• +L’utilisation du modafinil a été associée à l’apparition ou à l’aggravation de symptômes psychotiques ou maniaques (incluant hallucinations, délires, agitation ou manie). L’apparition ou l’aggravation de symptômes psychotiques ou maniaques doit être surveillée étroitement chez les patients traités par le modafinil. La survenue de symptômes psychotiques ou maniaques peut nécessiter l’arrêt du modafinil.
• -La prudence s'impose en cas d'administration de modafinil chez des patients présentant un trouble bipolaire en raison du risque de précipitation possible d'un épisode mixte/maniaque chez ces patients.
• +La prudence s’impose en cas d’administration de modafinil chez des patients présentant un trouble bipolaire en raison du risque de précipitation possible d’un épisode mixte/maniaque chez ces patients.
• -Le modafinil peut provoquer ou aggraver un comportement agressif ou hostile. Il convient de surveiller étroitement l''apparition ou l'aggravation d'un tel comportement chez les patients traités par le modafinil. En cas de survenue de ces symptômes, l'arrêt du modafinil peut s'avérer nécessaire.
• +Le modafinil peut provoquer ou aggraver un comportement agressif ou hostile. Il convient de surveiller étroitement l’’apparition ou l’aggravation d’un tel comportement chez les patients traités par le modafinil. En cas de survenue de ces symptômes, l’arrêt du modafinil peut s’avérer nécessaire.
• -Il est recommandé de pratiquer un ECG chez tous les patients avant l'instauration du traitement par modafinil. Les patients présentant des anomalies de l'ECG doivent être adressés à un spécialiste pour un bilan complémentaire et la mise en place d'un traitement avant d'envisager de débuter le traitement par modafinil.
• -La pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées régulièrement chez les patients recevant le modafinil. Le traitement doit être interrompu en cas de survenue d'arythmies ou d'hypertension modérée à sévère et ne doit être repris qu'après évaluation et traitement de ces troubles.
• -Le traitement par modafinil est déconseillé chez les patients présentant des antécédents d'hypertrophie ventriculaire gauche ou de coeur pulmonaire ainsi que chez les patients présentant un prolapsus valvulaire mitral et qui ont présenté un prolapsus valvulaire mitral au cours d'un traitement antérieur par des stimulants du SNC. Ce syndrome peut se manifester par des anomalies ischémiques à l'ECG, une douleur thoracique ou des arythmies.
• -Trois études épidémiologiques avec des cohortes de patients pris au début de la maladie ont été menées afin d'évaluer le risque cardio-vasculaire lié à Modafinil-Acino 100. Les résultats étaient issus de banques de données commerciales américaines. L'une des trois études a semblé indiquer une augmentation du taux d'incidence des AVC chez les patients traités par le modafinil par comparaison avec les patients non traités par le modafinil. Cependant, les résultats n'ont pas été similaires sur l'ensemble des trois études. Le syndrome d'apnées obstructives du sommeil joue éventuellement un rôle dans ce contexte. En Suisse, le modafinil n'est pas indiqué pour le syndrome d'apnées obstructives du sommeil.
• +Il est recommandé de pratiquer un ECG chez tous les patients avant l’instauration du traitement par modafinil. Les patients présentant des anomalies de l’ECG doivent être adressés à un spécialiste pour un bilan complémentaire et la mise en place d’un traitement avant d’envisager de débuter le traitement par modafinil.
• +La pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées régulièrement chez les patients recevant le modafinil. Le traitement doit être interrompu en cas de survenue d’arythmies ou d’hypertension modérée à sévère et ne doit être repris qu’après évaluation et traitement de ces troubles.
• +Le traitement par modafinil est déconseillé chez les patients présentant des antécédents d’hypertrophie ventriculaire gauche ou de coeur pulmonaire ainsi que chez les patients présentant un prolapsus valvulaire mitral et qui ont présenté un prolapsus valvulaire mitral au cours d’un traitement antérieur par des stimulants du SNC. Ce syndrome peut se manifester par des anomalies ischémiques à l’ECG, une douleur thoracique ou des arythmies.
• +Trois études épidémiologiques avec des cohortes de patients pris au début de la maladie ont été menées afin d’évaluer le risque cardio-vasculaire lié à Modafinil-Acino. Les résultats étaient issus de banques de données commerciales américaines. L’une des trois études a semblé indiquer une augmentation du taux d’incidence des AVC chez les patients traités par le modafinil par comparaison avec les patients non traités par le modafinil. Cependant, les résultats n’ont pas été similaires sur l’ensemble des trois études. Le syndrome d'apnées obstructives du sommeil joue éventuellement un rôle dans ce contexte. En Suisse, le modafinil n’est pas indiqué pour le syndrome d'apnées obstructives du sommeil.
• -Le modafinil stimulant l'état de veille, il convient d'être attentif aux signes d'insomnie.
• -Maintien de l'hygiène du sommeil
• -Les patients doivent être informés que le modafinil ne constitue pas un substitut du sommeil, et qu'une bonne hygiène du sommeil doit être maintenue. Les mesures garantissant une bonne hygiène du sommeil peuvent inclure une évaluation de la consommation de caféine.
• +Le modafinil stimulant l’état de veille, il convient d’être attentif aux signes d’insomnie.
• +Maintien de l’hygiène du sommeil
• +Les patients doivent être informés que le modafinil ne constitue pas un substitut du sommeil, et qu’une bonne hygiène du sommeil doit être maintenue. Les mesures garantissant une bonne hygiène du sommeil peuvent inclure une évaluation de la consommation de caféine.
• +Toxicité embryofœtale
• +Sur la base des rapports établis après commercialisation, le modafinil peut nuire à l’enfant à naître. Dans des rapports établis après commercialisation, l’utilisation du modafinil pendant la grossesse était associée à des cas de malformations congénitales sévères, y compris des anomalies cardiaques congénitales. Les femmes enceintes doivent être informées du risque éventuel pour l’enfant à naître. Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d’utiliser une méthode contraceptive fiable pendant le traitement par Modafinil-Acino (voir «Grossesse, Allaitement»).
• +
• -Chez les femmes sexuellement actives en âge de procréer, une contraception adéquate doit être instaurée avant le traitement par le modafinil. L'efficacité des contraceptifs hormonaux pouvant être diminuée en cas d'association avec le modafinil, l'utilisation de méthodes contraceptives alternatives ou simultanées est recommandée pendant le traitement ainsi que pendant deux mois après l'arrêt du modafinil (voir également «Interactions»).
• +Chez les femmes sexuellement actives en âge de procréer, une contraception adéquate doit être instaurée avant le traitement par le modafinil. L’efficacité des contraceptifs hormonaux pouvant être diminuée en cas d’association avec le modafinil, l’utilisation de méthodes contraceptives alternatives ou simultanées est recommandée pendant le traitement ainsi que pendant deux mois après l’arrêt du modafinil (voir également «Grossesse, Allaitement» et «Interactions»).
• -Les études ayant montré un risque de dépendance avec le modafinil, la possibilité de dépendance en cas d'utilisation au long cours ne peut donc pas être totalement exclue.
• -La prudence s'impose en cas d'administration du modafinil chez des patients ayant des antécédents d'alcoolisme, d'abus médicamenteux ou de toxicomanie.
• +Les études ayant montré un risque de dépendance avec le modafinil, la possibilité de dépendance en cas d’utilisation au long cours ne peut donc pas être totalement exclue.
• +La prudence s’impose en cas d’administration du modafinil chez des patients ayant des antécédents d’alcoolisme, d’abus médicamenteux ou de toxicomanie.
• -Les comprimés de Modafinil-Acino 100 contiennent du lactose. Les patients atteints de troubles congénitaux rares tels qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Les comprimés de Modafinil-Acino 100 contiennent du lactose. Les patients atteints de troubles congénitaux rares tels qu’une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Les expériences sur les interactions de ce médicament avec d'autres médicaments ne sont que très limitées. Le modafinil ayant des propriétés inductrices enzymatiques, il faut être particulièrement prudent lors de l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Cela est particulièrement vrai pour les antidépresseurs tricycliques et les anticonvulsivants, bien que les études cliniques n'aient pas révélé d'interaction avec la clomipramine ou le méthylphénidate.
• -Dans le cadre d'essais cliniques, le modafinil a exercé à des doses thérapeutiques un effet inducteur enzymatique sur le CYP 3A4/A5. On ne peut donc pas exclure une interaction avec des principes actifs métabolisés par le CYP 3A4, en particulier les contraceptifs oraux, la ciclosporine, la théophylline, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la buspirone, le triazolam, le midazolam et la plupart des inhibiteurs calciques et des statines. L'effet anticonceptionnel des contraceptifs hormonaux oestrogéno-progestatifs peut donc être atténué pendant le traitement par Modafinil-Acino 100 ainsi que pendant deux mois encore après son terme. Cela est particulièrement vrai pour la minipilule et la micropilule. Pendant le traitement par Modafinil-Acino 100, il est donc indispensable de prendre des contraceptifs oraux normalement dosés (au moins 0,05 mg d'éthinylestradiol) ou de recourir à d'autres méthodes anticonceptionnelles.
• -Le principe actif modafinil inhibe en outre le CYP 2C19. Lors de traitements simultanés par d'autres principes actifs métabolisés par ce système enzymatique (p.ex. diazépam, phénytoïne, propranolol, oméprazole), leurs concentrations plasmatiques peuvent être augmentées et une réduction de leur posologie peut s'avérer nécessaire.
• -Le CYP 2C19 constitue une voie alternative de dégradation de certains antidépresseurs tricycliques (clomipramine, désipramine) ainsi que d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, fluoxétine), métabolisés essentiellement par le CYP 2D6. Le métabolisme par le CYP 2C19 peut donc être augmenté chez les patients qui présentent un déficit en CYP 2D6 et sont traités par des antidépresseurs. Dans ce groupe de patients, la prise de Modafinil-Acino 100 peut provoquer une élévation de la concentration des antidépresseurs, ce qui peut également être contrôlé par une réduction de la dose.
• +Les expériences sur les interactions de ce médicament avec d’autres médicaments ne sont que très limitées. Le modafinil ayant des propriétés inductrices enzymatiques, il faut être particulièrement prudent lors de l’utilisation concomitante d’autres médicaments. Cela est particulièrement vrai pour les antidépresseurs tricycliques et les anticonvulsivants, bien que les études cliniques n’aient pas révélé d’interaction avec la clomipramine ou le méthylphénidate.
• +Dans le cadre d’essais cliniques, le modafinil a exercé à des doses thérapeutiques un effet inducteur enzymatique sur le CYP 3A4/A5. On ne peut donc pas exclure une interaction avec des principes actifs métabolisés par le CYP 3A4, en particulier les contraceptifs oraux, la ciclosporine, la théophylline, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la buspirone, le triazolam, le midazolam et la plupart des inhibiteurs calciques et des statines. L’effet anticonceptionnel des contraceptifs hormonaux oestrogéno-progestatifs peut donc être atténué pendant le traitement par Modafinil ainsi que pendant deux mois encore après son terme. Cela est particulièrement vrai pour la minipilule et la micropilule. Pendant le traitement par Modafinil, il est donc indispensable de prendre des contraceptifs oraux normalement dosés (au moins 0,05 mg d’éthinylestradiol) ou de recourir à d’autres méthodes anticonceptionnelles.
• +Le principe actif modafinil inhibe en outre le CYP 2C19. Lors de traitements simultanés par d’autres principes actifs métabolisés par ce système enzymatique (p.ex. diazépam, phénytoïne, propranolol, oméprazole), leurs concentrations plasmatiques peuvent être augmentées et une réduction de leur posologie peut s’avérer nécessaire.
• +Le CYP 2C19 constitue une voie alternative de dégradation de certains antidépresseurs tricycliques (clomipramine, désipramine) ainsi que d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, fluoxétine), métabolisés essentiellement par le CYP 2D6. Le métabolisme par le CYP 2C19 peut donc être augmenté chez les patients qui présentent un déficit en CYP 2D6 et sont traités par des antidépresseurs. Dans ce groupe de patients, la prise de Modafinil-Acino peut provoquer une élévation de la concentration des antidépresseurs, ce qui peut également être contrôlé par une réduction de la dose.
• -Des études in vitro ont montré que Modafinil-Acino 100 exerce une inhibition modérée et dose-dépendante de l'activité du CYP 2C9. Toutefois ces résultats n'ont pu être confirmés in vivo par une étude clinique.
• +Des études in vitro ont montré que Modafinil-Acino exerce une inhibition modérée et dose-dépendante de l’activité du CYP 2C9. Toutefois ces résultats n’ont pu être confirmés in vivo par une étude clinique.
• -Il est donc recommandé, en cas d'utilisation simultanée de phenprocoumone, d'acénocoumarol ou de phénytoïne, et de Modafinil-Acino 100, de contrôler régulièrement le traitement (temps de Quick/INR, toxicité de la phénytoïne).
• -Grossesse/Allaitement
• -Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction à fortes doses. Modafinil-Acino 100 ne doit pas être administré pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par Modafinil-Acino 100 (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Par faute de données suffisantes, Modafinil-Acino 100 ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
• +Il est donc recommandé, en cas d’utilisation simultanée de phenprocoumone, d’acénocoumarol ou de phénytoïne, et de Modafinil-Acino, de contrôler régulièrement le traitement (temps de Quick/INR, toxicité de la phénytoïne).
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Sur la base de données limitées émanant d’un registre des grossesses et sur la base de rapports spontanés, le modafinil est soupçonné de causer des malformations congénitales lorsqu’il est administré pendant la grossesse.
• +Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Modafinil-Acino ne doit donc pas être administré pendant la grossesse.
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par Modafinil-Acino. Étant donné que le modafinil peut diminuer l’efficacité des moyens de contraception oraux, des méthodes de contraception supplémentaires sont nécessaires (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Allaitement
• +Les expérimentations animales ont montré que le modafinil/les métabolites passent dans le lait maternel (voir «Données précliniques»). Modafinil-Acino ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
• -Même utilisé conformément aux prescriptions, ce médicament peut modifier les réflexes au point de compromettre l'aptitude à la conduite de véhicules et à l'utilisation de machines. Cela est particulièrement valable en association avec de l'alcool.
• -Les patients souffrant de narcolepsie, et non traités, ne sont pas en mesure de conduire des véhicules, ni d'utiliser des machines. Cela est aussi valable sous traitement par Modafinil-Acino 100, jusqu'à ce que l'on puisse exclure avec certitude que le modafinil n'affecte pas cette aptitude.
• -Chez les patients présentant une somnolence excessive (y compris les patients prenant du modafinil), il convient de réévaluer périodiquement le niveau de somnolence et le cas échéant, de recommander aux patients d'éviter de conduire ou d'effectuer d'autres activités potentiellement dangereuses. Des effets indésirables tels que vision trouble ou étourdissements peuvent également avoir une influence sur l'aptitude à conduire des véhicules (voir «Effets indésirables»).
• +Même utilisé conformément aux prescriptions, ce médicament peut modifier les réflexes au point de compromettre l’aptitude à la conduite de véhicules et à l’utilisation de machines. Cela est particulièrement valable en association avec de l’alcool.
• +Les patients souffrant de narcolepsie, et non traités, ne sont pas en mesure de conduire des véhicules, ni d’utiliser des machines. Cela est aussi valable sous traitement par Modafinil-Acino, jusqu’à ce que l’on puisse exclure avec certitude que le modafinil n’affecte pas cette aptitude.
• +Chez les patients présentant une somnolence excessive (y compris les patients prenant du modafinil), il convient de réévaluer périodiquement le niveau de somnolence et le cas échéant, de recommander aux patients d’éviter de conduire ou d’effectuer d’autres activités potentiellement dangereuses. Des effets indésirables tels que vision trouble ou étourdissements peuvent également avoir une influence sur l’aptitude à conduire des véhicules (voir «Effets indésirables»).
• -L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté est la céphalée, qui touche environ 21% des patients. Elle est d'intensité légère à modérée, dose-dépendante, et disparaît en quelques jours.
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essais cliniques et/ou après la mise sur le marché. La fréquence des effets indésirables considérés comme ayant au moins une relation possible avec le traitement dans les essais cliniques conduits chez 1'561 patients sous Modafinil-Acino 100 sont présentés selon la convention de fréquence suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1'000, <1/100), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté est la céphalée, qui touche environ 21 % des patients. Elle est d'intensité légère à modérée, dose-dépendante, et disparaît en quelques jours.
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essais cliniques et/ou après la mise sur le marché. La fréquence des effets indésirables considérés comme ayant au moins une relation possible avec le traitement dans les essais cliniques conduits chez 1561 patients sous Modafinil-Acino sont présentés selon la convention de fréquence suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1’000, < 1/100), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Occasionnel: modifications de l'hémogramme (éosinophilie, leucopénie).
• +Occasionnel: modifications de l’hémogramme (éosinophilie, leucopénie).
• -Occasionnel: réactions allergiques légères (p.ex. symptômes de rhume des foins).
• -Fréquence indéterminée: urticaire, angioœdème, réactions d'hypersensibilité (caractérisées par des symptômes tels que éruption cutanée, fièvre, lymphadénopathies allant jusqu'à une implication multiviscérale), anaphylaxie.
• +Occasionnel: réactions allergiques légères (p.ex. symptômes de rhume des foins).Fréquence indéterminée: urticaire, angio-oedème, réactions d'hypersensibilité (caractérisées par des symptômes tels que éruption cutanée, fièvre, lymphadénopathies allant jusqu’à une implication multiviscérale), anaphylaxie.
• -Fréquent: diminution de l'appétit
• -Occasionnel: hypercholestérolémie, hyperglycémie, diabète, augmentation de l'appétit.
• +Fréquent: diminution de l’appétit.
• +Occasionnel: hypercholestérolémie, hyperglycémie, diabète, augmentation de l’appétit.
• -Fréquence indéterminée: réactions cutanées graves, y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms).
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquence indéterminée: réactions cutanées graves, y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms).
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Occasionnel: modifications de l'urine, modifications de la fréquence des mictions.
• +Occasionnel: modifications de l’urine, modifications de la fréquence des mictions.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Occasionnel: œdèmes périphériques, soif.
• +Occasionnel: oedèmes périphériques, soif.
• -Fréquent: des anomalies des paramètres hépatiques ainsi qu'une augmentation dose-dépendante des phosphatases alcalines et de la gammaglutamyltransférase ont été observées.
• -Occasionnel: modifications de l'ECG, prise de poids, perte de poids.
• +Fréquent: des anomalies des paramètres hépatiques ainsi qu’une augmentation dose-dépendante des phosphatases alcalines et de la gammaglutamyltransférase ont été observées.
• +Occasionnel: modifications de l’ECG, prise de poids, perte de poids.
• -Des cas de décès ont été répertoriés lors de surdosage par le modafinil, seul ou en association avec d'autres composés.
• +Des cas de décès ont été répertoriés lors de surdosage par le modafinil, seul ou en association avec d’autres composés.
• -Aucun antidote spécifique n'est connu à ce jour. Le traitement d'un surdosage se limite donc aux soins de première urgence avec surveillance en milieu hospitalier du statut psychomoteur, monitoring ou surveillance des paramètres cardio-vasculaires pendant 48 heures. En l'absence de contre-indications, des vomissements provoqués ou un lavage gastrique peuvent être indiqués. Aucun élément n'indique qu'une dialyse ou que l'alcalinisation ou l'acidification des urines augmente l'excrétion du modafinil.
• +Aucun antidote spécifique n’est connu à ce jour. Le traitement d’un surdosage se limite donc aux soins de première urgence avec surveillance en milieu hospitalier du statut psychomoteur, monitoring ou surveillance des paramètres cardio-vasculaires pendant 48 heures. En l’absence de contre-indications, des vomissements provoqués ou un lavage gastrique peuvent être indiqués. Aucun élément n’indique qu’une dialyse ou que l’alcalinisation ou l’acidification des urines augmente l’excrétion du modafinil.
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• -Le modafinil améliore la vigilance et augmente l'activité motrice chez l'homme et l'animal. Son mécanisme d'action exact n'est pas connu. Le modafinil, de par ses caractéristiques pharmacodynamiques, n'a pas d'effet notable sur le système nerveux autonome. Chez l'être humain, le modafinil entraîne une amélioration dose-dépendante de l'état de veille durant la journée.
• -A partir d'une dose de 100 mg le matin, il se produit une modification des paramètres électrophysiologiques de la vigilance et du rapport entre les activités EEG α et θ. Dans les tests mesurant les latences multiples d'endormissement, un allongement des temps de latence a été constaté à partir d'une prise matinale de 200 mg.
• -La prise matinale de 200 mg n'entraîne pas de modification perceptible du sommeil nocturne. Lors d'une prise de 100 mg matin et soir, un allongement de la durée subjective de l'endormissement est possible. La prise vespérale peut provoquer des troubles du sommeil.
• +Mécanisme d’action/pharmacodynamie
• +Le modafinil améliore la vigilance et augmente l’activité motrice chez l’homme et l’animal. Son mécanisme d’action exact n’est pas connu. Le modafinil, de par ses caractéristiques pharmacodynamiques, n’a pas d’effet notable sur le système nerveux autonome. Chez l’être humain, le modafinil entraîne une amélioration dose-dépendante de l’état de veille durant la journée.
• +A partir d’une dose de 100 mg le matin, il se produit une modification des paramètres électrophysiologiques de la vigilance et du rapport entre les activités EEG α et θ. Dans les tests mesurant les latences multiples d’endormissement, un allongement des temps de latence a été constaté à partir d’une prise matinale de 200 mg.
• +La prise matinale de 200 mg n’entraîne pas de modification perceptible du sommeil nocturne. Lors d’une prise de 100 mg matin et soir, un allongement de la durée subjective de l’endormissement est possible. La prise vespérale peut provoquer des troubles du sommeil.
• -Le modafinil est un composé racémique dont les énantiomères ont des propriétés pharmacocinétiques différentes. Chez l'adulte, la durée de demi-vie de l'isomère R est égale au triple de celle de l'isomère S.
• +Le modafinil est un composé racémique dont les énantiomères ont des propriétés pharmacocinétiques différentes. Chez l’adulte, la durée de demi-vie de l’isomère R est égale au triple de celle de l’isomère S.
• -Seule une proportion modérée de modafinil, d'environ 62%, se lie aux protéines plasmatiques, spécialement à l'albumine. Le risque d'interaction avec des médicaments fortement liés aux protéines est donc plutôt faible.
• +Seule une proportion modérée de modafinil, d’environ 62%, se lie aux protéines plasmatiques, spécialement à l’albumine. Le risque d’interaction avec des médicaments fortement liés aux protéines est donc plutôt faible.
• -Le modafinil est métabolisé dans le foie. Son métabolite principal, l'acide modafinilique
• -(40–50% de la dose), est pharmacologiquement inactif.
• -La prise de nourriture ne modifie pas la biodisponibilité globale du modafinil. Toutefois, l'absorption (tmax) peut être décalée d'une heure environ lorsque le modafinil est pris conjointement avec un repas.
• -Dans le cadre d'essais cliniques, le modafinil a exercé à des doses thérapeutiques un effet inducteur enzymatique sur le CYP 3A4/A5. Ceci peut induire son propre métabolisme. En outre, on ne peut exclure une interaction avec d'autres substances métabolisées par le CYP 3A4, notamment les contraceptifs oraux, la ciclosporine et la théophylline.
• -Des études in vitro ont montré, sous modafinil, une légère induction enzymatique, concentration-dépendante, du CYP 1A2, du CYP 2B6 et du CYP 3A4. Modafinil-Acino 100 doit être utilisé avec prudence en cas d'administration simultanée de principes actifs dont l'élimination est contrôlée par ces trois enzymes. Une diminution des concentrations sanguines de ces principes actifs peut en particulier survenir. L'excrétion de substrats du CYP 3A4 tels que la ciclosporine, les contraceptifs oraux et, dans une moindre mesure, la théophylline, peut donc être accrue.
• -On a également observé in vitro une inhibition concentration-dépendante de l'expression de l'activité du CYP 2C9. On ignore l'importance clinique de cette observation car aucun autre signe d'inhibition du CYP 2C9 n'a pu être observé. Il est donc recommandé, en cas d'utilisation simultanée de Modafinil-Acino 100 et de substrats du CYP 2C9, tels que la phenprocoumone, l'acénocoumarol ou la phénytoïne, de contrôler régulièrement le traitement (temps de Quick, toxicité de la phénytoïne).
• -Les principes actifs métabolisés essentiellement par le CYP 2C19, tels que le diazépam, le propranolol ou la phénytoïne, peuvent présenter un allongement des temps d'élimination en cas d'administration simultanée de Modafinil-Acino 100 et donc imposer une réduction de la dose. Le CYP 2C19 constitue une voie alternative de dégradation de certains antidépresseurs tricycliques (clomipramine, désipramine), métabolisés essentiellement par le CYP 2D6. Le métabolisme par le CYP 2C19 peut donc être augmenté chez les patients qui présentent un déficit en CYP 2D6 et sont traités par des antidépresseurs tricycliques. Dans ce groupe de patients, la prise de Modafinil-Acino 100 peut provoquer une élévation de la concentration des antidépresseurs tricycliques, ce qui peut également être contrôlé par une réduction de la dose.
• +Le modafinil est métabolisé dans le foie. Son métabolite principal, l’acide modafinilique (40–50% de la dose), est pharmacologiquement inactif.
• +La prise de nourriture ne modifie pas la biodisponibilité globale du modafinil. Toutefois, l’absorption (tmax) peut être décalée d’une heure environ lorsque le modafinil est pris conjointement avec un repas.
• +Dans le cadre d’essais cliniques, le modafinil a exercé à des doses thérapeutiques un effet inducteur enzymatique sur le CYP 3A4/A5. Ceci peut induire son propre métabolisme. En outre, on ne peut exclure une interaction avec d’autres substances métabolisées par le CYP 3A4, notamment les contraceptifs oraux, la ciclosporine et la théophylline.
• +Des études in vitro ont montré, sous modafinil, une légère induction enzymatique, concentration-dépendante, du CYP 1A2, du CYP 2B6 et du CYP 3A4. Modafinil-Acino doit être utilisé avec prudence en cas d’administration simultanée de principes actifs dont l’élimination est contrôlée par ces trois enzymes. Une diminution des concentrations sanguines de ces principes actifs peut en particulier survenir. L’excrétion de substrats du CYP 3A4 tels que la ciclosporine, les contraceptifs oraux et, dans une moindre mesure, la théophylline, peut donc être accrue.
• +On a également observé in vitro une inhibition concentration-dépendante de l’expression de l’activité du CYP 2C9. On ignore l’importance clinique de cette observation car aucun autre signe d’inhibition du CYP 2C9 n’a pu être observé. Il est donc recommandé, en cas d’utilisation simultanée de Modafinil-Acino et de substrats du CYP 2C9, tels que la phenprocoumone, l’acénocoumarol ou la phénytoïne, de contrôler régulièrement le traitement (temps de Quick, toxicité de la phénytoïne).
• +Les principes actifs métabolisés essentiellement par le CYP 2C19, tels que le diazépam, le propranolol ou la phénytoïne, peuvent présenter un allongement des temps d’élimination en cas d’administration simultanée de Modafinil-Acino et donc imposer une réduction de la dose. Le CYP 2C19 constitue une voie alternative de dégradation de certains antidépresseurs tricycliques (clomipramine, désipramine), métabolisés essentiellement par le CYP 2D6. Le métabolisme par le CYP 2C19 peut donc être augmenté chez les patients qui présentent un déficit en CYP 2D6 et sont traités par des antidépresseurs tricycliques. Dans ce groupe de patients, la prise de Modafinil-Acino peut provoquer une élévation de la concentration des antidépresseurs tricycliques, ce qui peut également être contrôlé par une réduction de la dose.
• -Le modafinil et ses métabolites sont éliminés essentiellement par voie rénale, dont environ 10% sous forme inchangée. La clearance est d'environ 5 l/h.
• -La demi-vie d'élimination du modafinil après administrations répétées (multiple-dose) est d'environ 15 h.
• +Le modafinil et ses métabolites sont éliminés essentiellement par voie rénale, dont environ 10% sous forme inchangée. La clearance est d’environ 5 l/h.
• +La demi-vie d’élimination du modafinil après administrations répétées (multiple-dose) est d’environ 15 h.
• -Une insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min) n'a pas exercé d'effet significatif sur la pharmacocinétique du modafinil, administré à la dose de 200 mg; toutefois, la concentration d'acide modafinilique a augmenté d'un facteur 9.
• -Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale chronique sévère, la demi-vie d'élimination a été env. deux fois plus longue que celle chez les sujets sains.
• -Le pic de concentration plasmatique du modafinil non métabolisé a été semblable à celui des sujets sains, mais celui de l'acide modafinilique, son métabolite pharmacologiquement inactif, a par contre été beaucoup plus élevé.
• +Une insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min) n’a pas exercé d’effet significatif sur la pharmacocinétique du modafinil, administré à la dose de 200 mg; toutefois, la concentration d’acide modafinilique a augmenté d’un facteur 9.
• +Chez les patients atteints d’une insuffisance rénale chronique sévère, la demi-vie d’élimination a été env. deux fois plus longue que celle chez les sujets sains.
• +Le pic de concentration plasmatique du modafinil non métabolisé a été semblable à celui des sujets sains, mais celui de l’acide modafinilique, son métabolite pharmacologiquement inactif, a par contre été beaucoup plus élevé.
• -La demi-vie d'élimination a été env. deux fois plus longue chez les patients cirrhotiques que chez les volontaires sains.
• +La demi-vie d’élimination a été env. deux fois plus longue chez les patients cirrhotiques que chez les volontaires sains.
• -Aucune différence cliniquement significative n'a été retrouvée chez les patients âgés, en ce qui concerne les principaux paramètres cinétiques.
• +Aucune différence cliniquement significative n’a été retrouvée chez les patients âgés, en ce qui concerne les principaux paramètres cinétiques.
• -Mutagénicité, cancérogénicité
• -Dans les études sur le potentiel tumorigène du modafinil chez la souris et le rat, une fréquence accrue de tumeurs hépatiques a été observée chez le rat femelle, dans le groupe traité par la dose la plus élevée (60 mg/kg/j).
• -Le modafinil n'a présenté aucune propriété génotoxique dans différentes études in vitro.
• +Toxicité
• +Sur la base d’études de toxicité conventionnelles portant sur l’administration unique et répétée, la génotoxicité et le potentiel cancérogène, les données précliniques ne montrent pas de dangers particuliers pour l’humain. L’exposition plasmatique des animaux au modafinil était en général cependant moindre ou semblable à l’exposition escomptée chez l’humain.
• +Mutagénicité/cancérogénicité
• +Le modafinil n’est pas considéré comme étant mutagène ou carcinogène.
• -Dans les études réalisées chez le rat et le lapin, le modafinil a présenté des propriétés embryotoxiques, à des doses élevées, en partie toxiques pour la mère, et a provoqué des modifications foetales.
• +À des valeurs d’exposition inférieures à celles chez l’humain à la dose recommandée chez l’humain, le modafinil a entraîné une prolongation du temps jusqu’à l’accouplement et des effets embryotoxiques, mais aucun effet tératogène chez deux espèces animales (rat et lapin). Dans l’étude périnatale et postnatale réalisée sur des rats, le nombre de mères avec jeunes morts à la naissance était certes plus élevé, mais le développement postnatal n’était pas affecté. La concentration de modafinil dans le lait maternel était env. 11,5 fois plus élevée que dans le plasma.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Conserver au sec et à température ambiante (15–25 °C) dans l'emballage original.
• +Conserver au sec et à température ambiante (15–25°C) dans l’emballage original.
• -62734 (Swissmedic)
• +62734 (Swissmedic).
• -Modafinil-Acino 100: emballages de 30 comprimés. [A]
• -Modafinil-Acino 100: emballages de 90 comprimés. [A]
• +Modafinil 100: emballages de 30 comprimés [A]
• +Modafinil 100: emballages de 90 comprimés [A]
• -Juillet 2016
• +Octobre 2019.