• -Principe actif: Nalmefenum ut nalmefenum hydrochloridum dihydricum.
• +Principes actifs:
• +Nalmefenum ut nalmefenum hydrochloridum dihydricum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 18.06 mg de nalméfène (sous forme de 21.92 mg de chlorhydrate dihydrate).
• -Aspect des comprimés pelliculés:
• -Ovales, blancs, biconvexes avec l'empreinte «S» sur l'une des faces.
• -Selincro est indiqué pour réduire la consommation d'alcool chez les patients adultes présentant une dépendance à l'alcool avec une consommation d'alcool à risque élevé (DRL/Drinking Risk Level, voir «Propriétés/Effets»), ne présentant pas de symptômes physiques de sevrage et ne nécessitant pas une désintoxication immédiate.
• +Selincro est indiqué pour réduire la consommation d'alcool chez les patients adultes présentant une dépendance à l'alcool qui ont une consommation d'alcool à risque élevé (DRL / Drinking Risk Level, voir Propriétés/Effets), qui ne présentant pas de symptômes de sevrage alcoolique nécessitant une désintoxication immédiate.
• -Selincro doit être prescrit comme traitement supplémentaire uniquement en association avec un soutien psychosocial continu axé sur l'observance thérapeutique et la réduction de la consommation d'alcool (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets»).
• -
• +Selincro doit être prescrit comme traitement supplémentaire uniquement en association avec un soutien psychosocial continu axé sur l'observance thérapeutique et la réduction de la consommation d'alcool (voir Posologie/Mode d'emploi et Propriétés/Effets).
• +Phase de test
• +
• -La thérapie par Selincro peut être initiée à la prochaine visite chez les patients ayant maintenu un niveau de consommation d'alcool à risque élevé (DRL, voir «Propriétés/Effets») pendant ces 2 semaines. Ceci en association à un suivi psychosocial contenant la définition des objectifs thérapeutiques, ainsi que l'évaluation continue de la consommation d'alcool, de l'observance du traitement et du statut clinique et psychosocial du patient. En outre le patient doit être motivé à atteindre les objectifs de la thérapie par des feedbacks, des conseils et de l'encadrement. Le soutien psychosocial doit être garanti tout au long du traitement par Selincro.
• +Instauration du traitement
• +La thérapie par Selincro peut être initiée à la prochaine visite chez les patients ayant maintenu un niveau de consommation d'alcool à risque élevé (DRL, voir Propriétés/Effets) pendant ces 2 semaines. Ceci en association à un suivi psychosocial contenant la définition des objectifs thérapeutiques, ainsi que l'évaluation continue de la consommation d'alcool, de l'observance du traitement et du statut clinique et psychosocial du patient. En outre le patient doit être motivé à atteindre les objectifs de la thérapie par des feedbacks, des conseils et de l'encadrement. Le soutien psychosocial doit être garanti tout au long du traitement par Selincro.
• +Posologie usuelle
• +
• -Personnes âgées (≥65 ans)
• -Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez cette population de patients (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance rénale
• -Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance hépatique
• -Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Personnes âgées
• +Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez cette population de patients (voir Mises en garde et précautions et Pharmacocinétique).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir Mises en garde et précautions et Pharmacocinétique).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir Mises en garde et précautions et Pharmacocinétique).
• -Vu que le nalméfène peut provoquer des réactions cutanées lorsqu'il se trouve au contact direct de la peau (voir «Données précliniques»), le comprimé pelliculé doit être avalé en entier et ne doit pas être divisé ou écrasé.
• +Vu que le nalméfène peut provoquer des réactions cutanées lorsqu'il se trouve au contact direct de la peau (voir Données précliniques), le comprimé pelliculé doit être avalé en entier et ne doit pas être divisé ou écrasé.
• -·Patients traités par des agonistes opioïdes (tels que des analgésiques opioïdes, des médicaments de substitution aux opiacés contenant des agonistes opioïdes (comme la méthadone) ou des agonistes partiels (comme la buprénorphine)) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +·Patients traités par des agonistes opioïdes (tels que des analgésiques opioïdes, des médicaments de substitution aux opiacés contenant des agonistes opioïdes (comme la méthadone) ou des agonistes partiels (comme la buprénorphine)) (voir Mises en garde et précautions).
• -En cas de nécessité d'administrer des opioïdes en urgence, la dose d'opioïdes devra toujours être déterminée au cas par cas. Lorsque des doses inhabituellement élevées sont requises, une surveillance étroite du patient devra être instaurée.
• -Selincro devra être interrompu pendant la semaine qui précède une administration prévue d'opioïdes, par exemple, en cas d'utilisation possible d'analgésiques opioïdes lors d'une intervention chirurgicale programmée.
• +En cas de nécessité d'administrer des opioïdes en urgence, la dose d'opioïdes devra toujours être déterminée au cas par cas. Lorsque des doses inhabituellement élevées sont requises, une surveillance étroite du patient devra être instaurée.Selincro devra être interrompu pendant la semaine qui précède une administration prévue d'opioïdes, par exemple, en cas d'utilisation possible d'analgésiques opioïdes lors d'une intervention chirurgicale programmée.
• -La prudence est recommandée lors de l'utilisation de médicaments contenant des opioïdes (par exemple, des médicaments contre la toux, des analgésiques opioïdes (voir «Interactions»).
• +La prudence est recommandée lors de l'utilisation de médicaments contenant des opioïdes (par exemple, des médicaments contre la toux, des analgésiques opioïdes (voir Interactions).
• -Les données cliniques sur l'utilisation de Selincro chez des patients dépendants à l'alcool âgés de plus de 65 ans sont limitées. La prudence est recommandée lorsque Selincro est prescrit chez des patients âgés de plus de 65 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Les données cliniques sur l'utilisation de Selincro chez des patients dépendants à l'alcool âgés de plus de 65 ans sont limitées. La prudence est recommandée lorsque Selincro est prescrit chez des patients âgés de plus de 65 ans (voir Posologie/Mode d'emploi et Pharmacocinétique).
• -L'association avec des médicaments puissants inhibiteurs de l'enzyme UGT2B7 (par exemple, diclofénac, fluconazole, acétate de médroxyprogestérone, acide méclofénamique) peut significativement augmenter l'exposition au nalméfène. Des conséquences sont peu probables lors d'une utilisation occasionnelle. Mais si un traitement concomitant à long terme est initié avec un inhibiteur puissant de l'UGT2B7, une augmentation potentielle de l'exposition au nalméfène ne peut être exclue (voir «Mises en garde et précautions»). Inversement, l'administration concomitante d'un inducteur de l'UGT (par exemple, dexaméthasone, phénobarbital, rifampicine, oméprazole) peut potentiellement induire des concentrations plasmatiques infrathérapeutiques de nalméfène.
• +Inhibiteurs enzymatiques
• +L'association avec des médicaments puissants inhibiteurs de l'enzyme UGT2B7 (par exemple, diclofénac, fluconazole, acétate de médroxyprogestérone, acide méclofénamique) peut significativement augmenter l'exposition au nalméfène. Des conséquences sont peu probables lors d'une utilisation occasionnelle. Mais si un traitement concomitant à long terme est initié avec un inhibiteur puissant de l'UGT2B7, une augmentation potentielle de l'exposition au nalméfène ne peut être exclue (voir Mises en garde et précautions).
• +Inducteurs enzymatiques
• +Inversement, l'administration concomitante d'un inducteur de l'UGT (par exemple, dexaméthasone, phénobarbital, rifampicine, oméprazole) peut potentiellement induire des concentrations plasmatiques infrathérapeutiques de nalméfène.
• +Autres interactions
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir Données précliniques).
• -On ne sait pas si le nalméfène est excrété dans le lait maternel chez l'humain. Les données pharmacodynamiques et toxicologiques provenant des études chez l'animal ont mis en évidence une excrétion du nalméfène et de ses métabolites dans le lait maternel (voir «Données précliniques»). C'est pourquoi Selincro ne doit pas être pris pendant l'allaitement ou l'allaitement doit être arrêté.
• +On ne sait pas si le nalméfène est excrété dans le lait maternel chez l'humain. Les données pharmacodynamiques et toxicologiques provenant des études chez l'animal ont mis en évidence une excrétion du nalméfène et de ses métabolites dans le lait maternel (voir Données précliniques). C'est pourquoi Selincro ne doit pas être pris pendant l'allaitement ou l'allaitement doit être arrêté.
• -Des effets secondaires tels qu'un trouble de l'attention, un malaise, des étourdissements, des nausées, de la somnolence, de l'insomnie, des maux de tête ou des effets indésirables similaires peuvent survenir après l'administration de nalméfène (voir «Effets indésirables»). La majorité de ces réactions étaient légères ou modérées, liées au début du traitement et de courte durée.
• +Des effets secondaires tels qu'un trouble de l'attention, troubles visuels, un malaise, des étourdissements, des nausées, de la somnolence, de l'insomnie, des maux de tête ou des effets indésirables similaires peuvent survenir après l'administration de nalméfène (voir Effets indésirables). La majorité de ces réactions étaient légères ou modérées, liées au début du traitement et de courte durée.
• -La fréquence des effets indésirables est indiquée comme suit:
• -très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1'000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1000), très rare (<1/10'000), ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +La fréquence des effets indésirables est indiquée comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1'000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1000), très rare (<1/10'000), ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -·fréquence indéterminée: hallucinations (incluant hallucinations auditives, tactiles, visuelles et somatiques), dissociation
• +·occasionnel: hallucinations (incluant hallucinations auditives, tactiles, visuelles et somatiques), dissociation
• +Affections oculaires
• +·fréquence indéterminée: troubles visuels (temporaire)
• +
• -·fréquent: vomissement, sécheresse buccale, diarrhée
• +·fréquent: vomissement, sécheresse buccale, diarhée
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Traitement
• +
• -Efficacité et sécurité cliniques:
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Données à long terme
• +aL'analyse a considéré les patients sortis de l'étude comme non répondeurs b Réduction ≥70% de la TAC à mois 6 (période de 28 jours) par rapport à la valeur initiale c 0 à 4 HDDs/mois à mois 6 (période de 28 jours)
• -a L'analyse a considéré les patients sortis de l'étude comme non répondeurs
• -b Réduction ≥70% de la TAC à mois 6 (période de 28 jours) par rapport à la valeur initiale
• -c 0 à 4 HDDs/mois à mois 6 (période de 28 jours)
• -Utilisation en pédiatrie
• -L'Agence européenne des médicaments (EMA) a renoncé à demander des résultats d'études réalisées avec Selincro dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement de la dépendance à l'alcool (voir «Contre-indications»).
• +Pédiatrie
• +L'Agence européenne des médicaments (EMA) a renoncé à demander des résultats d'études réalisées avec Selincro dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement de la dépendance à l'alcool (voir Contre-indications).
• -La biodisponibilité orale absolue du nalméfène est de 41%. L'administration d'aliments à forte teneur en matières grasses augmente l'AUC de 30% et la concentration maximale (Cmax) de 50%. Le temps nécessaire pour parvenir à la concentration maximale (tmax) est retardé de 30 min (le tmax est de 1.5 heure). Cette augmentation n'est probablement pas cliniquement pertinente.
• +La biodisponibilité orale absolue du nalméfène est de 41%. L'administration d'aliments à forte teneur en matières grasses augmente l'AUC de 30 % et la concentration maximale (Cmax) de 50 %. Le temps nécessaire pour parvenir à la concentration maximale (tmax) est retardé de 30 min (le tmax est de 1.5 heure). Cette augmentation n'est probablement pas cliniquement pertinente.
• -Après une administration orale, le nalméfène est grandement et rapidement métabolisé en son métabolite principal, le nalméfène-3-O-glucuronide. L'enzyme UGT2B7 est principalement responsable de cette métabolisation, les enzymes UGT1A3 et UGT1A8 étant des contributeurs mineurs. Une faible proportion du nalméfène est métabolisée en nalméfène-3-O-sulfate par sulfatation et en nornalméfène par le CYP3A4/5. Le nornalméfène est ensuite métabolisé en nornalméfène-3-O-glucuronide et en nornalméfène-3-O-sulfate. Les métabolites ne semblent pas avoir d'activité pharmacologique significative sur les récepteurs opioïdes chez l'homme, excepté le nalméfène-3-O-sulfate qui a une activité comparable à celle du nalméfène. Toutefois, le nalméfène-3-O-sulfate est présent à des concentrations inférieures à 10% par rapport à celle du nalméfène; on considère donc qu'il est fortement improbable qu'il soit un contributeur majeur à l'effet pharmacologique du nalméfène.
• +Après une administration orale, le nalméfène est grandement et rapidement métabolisé en son métabolite principal, le nalméfène-3-O-glucuronide. L'enzyme UGT2B7 est principalement responsable de cette métabolisation, les enzymes UGT1A3 et UGT1A8 étant des contributeurs mineurs. Une faible proportion du nalméfène est métabolisée en nalméfène-3-O-sulfate par sulfatation et en nornalméfène par le CYP3A4/5. Le nornalméfène est ensuite métabolisé en nornalméfène-3-O-glucuronide et en nornalméfène-3-O-sulfate. Les métabolites ne semblent pas avoir d'activité pharmacologique significative sur les récepteurs opioïdes chez l'homme, excepté le nalméfène-3-O-sulfate qui a une activité comparable à celle du nalméfène. Toutefois, le nalméfène-3-O-sulfate est présent à des concentrations inférieures à 10 % par rapport à celle du nalméfène; on considère donc qu'il est fortement improbable qu'il soit un contributeur majeur à l'effet pharmacologique du nalméfène.
• -Linéarité/non-linéarité
• +Linéarité / non-linéarité
• -Insuffisance rénale
• -Aucune donnée sur l'administration orale de nalméfène chez des patients présentant une insuffisance rénale n'est disponible. L'administration intraveineuse de nalméfène chez des patients en insuffisance rénale terminale a entrainé une exposition 1.6 fois plus importante (AUCinf ajustée à la dose) et une Cmax inférieure (d'un facteur d'environ 2.1 à 4.6) par rapport aux sujets sains. La demi-vie d'élimination (26 heures) a été plus longue que chez les sujets sains (10 heures) (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance hépatique
• -Chez les patients en insuffisance hépatique légère ou modérée recevant une dose unique de 18 mg, il a été observé que l'exposition était supérieure par rapport à celle des sujets sains. Chez les patients en insuffisance hépatique légère, l'exposition a augmenté de 1.5 fois et la clairance orale a diminué d'environ 35%. Chez les patients en insuffisance hépatique modérée, l'exposition a augmenté de 2.9 fois et la Cmax de 1.7 fois, alors que la clairance orale a diminué d'environ 60%. Il n'a été observé aucune modification du tmax ou de la demi-vie d'élimination dans aucun des groupes. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible après administration orale de nalméfène chez des patients insuffisants hépatiques sévères (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Personnes âgées
• -Aucune étude spécifique avec une posologie orale chez des patients de plus de 65 ans n'a été conduite. Une étude en administration i.v. n'a pas montré de modification pertinente de la pharmacocinétique chez les personnes âgées (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune donnée sur l'administration orale de nalméfène chez des patients présentant une insuffisance rénale n'est disponible.
• +L'administration intraveineuse de nalméfène chez des patients en insuffisance rénale terminale a entrainé une exposition 1.6 fois plus importante (AUCinfajustée à la dose) et une Cmax inférieure (d'un facteur d'environ 2.1 à 4.6) par rapport aux sujets sains. La demi-vie d'élimination (26 heures) a été plus longue que chez les sujets sains (10 heures) (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients en insuffisance hépatique légère ou modérée recevant une dose unique de 18 mg, il a été observé que l'exposition était supérieure par rapport à celle des sujets sains. Chez les patients en insuffisance hépatique légère, l'exposition a augmenté de 1.5 fois et la clairance orale a diminué d'environ 35%. Chez les patients en insuffisance hépatique modérée, l'exposition a augmenté de 2.9 fois et la Cmax de 1.7 fois, alors que la clairance orale a diminué d'environ 60%. Il n'a été observé aucune modification du tmax ou de la demi-vie d'élimination dans aucun des groupes. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible après administration orale de nalméfène chez des patients insuffisants hépatiques sévères (voir Contre-indications et Mises en garde et précautions).
• +Patients âgées
• +Aucune étude spécifique avec une posologie orale chez des patients de plus de 65 ans n'a été conduite. Une étude en administration i.v. n'a pas montré de modification pertinente de la pharmacocinétique chez les personnes âgées (voir Posologie/Mode d'emploi et Mises en garde et précautions).
• -Conserver dans l'emballage d'origine et pas au-dessus de 30 °C. Tenir hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage d'origine et pas au-dessus de 30°C. Tenir hors de la portée des enfants.
• -62764 (Swissmedic).
• +62764 (Swissmedic)
• -Lundbeck (Suisse) SA, Opfikon.
• +Lundbeck (Schweiz) AG, Opfikon
• -Mars 2019.
• -19062019FI
• +Août 2022
• +04112022FI