• -Principe actif : Cefuroximum ut Cefuroximum axetil.
• -Excipients : Excipiens pro compresso obducto.
• +Principe actif: Cefuroximum ut Cefuroximum axetil.
• +Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -Comprimés pelliculés avec rainure de fractionnement à 250 mg et 500 mg Cefuroximum (ut 300 mg et 600 mg Cefuroximum axetil).
• +Comprimés pelliculés rainuré à 250 mg et 500 mg Cefuroximum (ut 300 mg et 600 mg Cefuroximum axetil).
• -Cefuroxim-Acino est indiqué pour les infections dues aux germes sensibles à la céfuroxime.
• -Voies respiratoires supérieures: amygdalite, pharyngite, otite moyenne, sinusite.
• -Voies respiratoires inférieures: bronchite aiguë et exacerbation aiguë de bronchites chroniques, pneumonie.
• -Voies urinaires: pyélonéphrite, cystite, urétrite.
• -Peau et tissus mous: furonculose, pyodermite, impétigo.
• -Gonorrhées: urétrite ou cervicite aiguë non compliquée.
• -Maladie de Lyme: stade 1, érythème chronique migrant avec manifestations articulaires passagères ou réactions neurologiques fugaces et limitées.
• -Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectés, notamment les recommandations d’utilisation, afin d’éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.
• +Cefuroxim-Acino est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte et chez l'enfant à partir de cinq ans (cf. «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»):
• +·angine et pharyngite aiguës à streptocoques
• +·sinusite bactérienne aiguë
• +·otite moyenne aiguë
• +·exacerbations aiguës de bronchite chronique
• +·cystite
• +·pyélonéphrite
• +·infections non compliquées de la peau et des tissus mous
• +·traitement de la maladie de Lyme à un stade initial.
• +Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d’utilisation, afin d’éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.
• -Afin d'assurer une résorption optimale, Cefuroxim-Acino devrait être pris pendant les repas. Le comprimés pelliculés ont un goût amer: il est donc préférable de les avaler sans les mâcher ni les casser : c’est aussi la raison pour laquelle ils ne sont pas recommandés en pédiatrie. Une suspension de cefuroxim-axetil d’un autre fabricant est la forme administrable aux enfants de moins de 5 ans; chez les enfants de moins de 3 mois, on ne disponse d’aucune expérience.
• -Adultes et adolescents de plus de 12 ans
• +Adultes et adolescents de plus de 12 ans:
• -Infections des voies respiratoires inférieures de gravité légère à moyenne: 250 mg 2×/jour (toutes les 12 h).
• -Graves infections des voies respiratoires inférieures: 500 mg 2×/jour (toutes les 12 h).
• -Gonorrhée non compliquée: une dose unique de 1 g.
• -Maladie de Lyme: 500 mg 2×/jour (toutes les 12 h) pendant 20 jours.
• -Posologie alternative
• -−Pneumonies de gravité légère à moyenne acquises en dehors du milieu hospitalier: administrer 1,5 g de céfuroxime sodique par voie i.v. ou i.m. deux fois par jour pendant 48 à 72 heures et poursuivre avec 500 mg de Cefuroxim-Acino par voie orale deux fois par jour pendant une période de 7 à 10 jours.
• -−Exacerbations aiguës de bronchites chroniques: administrer 750 mg de céfuroxime sodique par voie i.v. ou i.m. deux fois par jour pendant 48 à 72 heures et poursuivre avec 500 mg de Cefuroxim-Acino par voie orale deux fois par jour pendant une période de 5 à 10 jours.
• -Le moment du passage du traitement parentéral au traitement oral dépend du degré de gravité de l'infection, de l'état clinique du patient et de la sensibilité du germe. Si, dans un délai de 72 heures, aucune amélioration clinique n'est observable, le traitement parentéral doit être poursuivi.
• -
• +Otite moyenne ou infections plus graves: 500 mg 2×/jour (toutes les 12 h).
• +Maladie de Lyme: 500 mg 2×/jour (toutes les 12 h) pendant 14 - 21 jours.
• -Chez l’enfant en bas ȃge et chez l’enfant, la posologie sera adaptée en fonction du poids et de l’ȃge.
• +Chez l’enfant, la posologie sera adaptée en fonction du poids et de l’ȃge.
• -Chez l'enfant âgé de 5 à 12 ans ayant un poids corporel d'au moins 15 kg, la dose préconisée dans la plupart des infections est de 125 mg deux fois par jour toutes les 12 heures (2× ½ comprimé pelliculé), jusqu'à une dose journalière maximale de 250 mg.
• -En cas d'otite moyenne ou d'infections graves chez les enfants à partir de 5 ans ayant un poids corporel d'au moins 20 kg: prendre 2×/jour 250 mg (toutes les 12 h), jusqu'à une dose journalière maximale de 500 mg.
• -
• +Chez l’enfant âgé de 5 à 12 ans, la dose préconisée dans la plupart des infections est de 10 mg/kg de poids corporel 2×/jour (toutes les 12 heures), jusqu'à une dose journalière maximale de 500 mg.
• +Age Poids corporel moyen (kg) Dosage (mg)
• +5-12 ans > 15 kg > 25 kg 2x 125 (= 2x ½ comprimé pelliculé à 250 mg) 2x 250 (=2x1 comprimé pelliculé à 250 mg)
• +
• +En cas d'otite moyenne ou d'infections graves chez les enfants à partir de 5 ans prendre 2x/jour (toutes les 12 h) 15 mg/kg de, jusqu’à une dose journalière maximale de 1000 mg.
• +Pour la borréliose de Lyme, la dose recommandée pour les enfants de 5 mois à 12 ans est de 15 mg/kg de poids corporel 2x par jour (toutes les 12 h) jusqu'à une dose journalière maximale de 1000 mg pendant 14 à 21 jours.
• +Indication Age Poids corporel moyen (kg) Dosage (mg)
• +Otite moyenne ou infections plus graves ou borréliose de Lyme 5-12 ans > 17 kg > 32 kg 2x 250 2x 500
• +
• +
• -Il n'existe pas de forme galénique de Cefuroxim-Acino pour le traitement d’enfants de moins de 5 ans.
• -Posologie en cas d'insuffisance rénale
• -La céfuroxime est essentiellement éliminée par voierénale. queChez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il est recommandé de réduire la dose de céfuroxime en fonction de l'élimination ralentie (voir le tableau ci-dessous).
• +Il n’existe pas de forme galénique de Cefuroxim-Acino, comprimés pelliculés pour le traitement d’enfants de moins de 5 ans. Les enfants de moins de 5 ans doivent être traités avec une forme galénique appropriée (suspension d'un autre fabricant). Les comprimés pelliculés de céfuroxime et les granules de céfuroxime pour suspension ingérable ne sont pas bioéquivalents et ne sont donc pas substituables au milligramme par milligramme.
• +Posologie en cas d’insuffisance rénale
• +La sécurité et l'efficacité du céfuroxime axétil chez les patients ayant une insuffisance rénale n'ont pas été établies.
• +La céfuroxime est essentiellement éliminée par voie rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il est recommandé de réduire la dose de céfuroxime en fonction de l'élimination ralentie (voir le tableau ci-dessous).
• -≥30 ml/min/min/1,73 m2 1,4 – 2,4 Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire (dose usuelle de 125 à 500 mg deux fois par jour)
• -10 à 29 ml/min/1,73 m2 4,6 Dose unitaire standard, toutes les 24 heures
• -< 10 ml/min/1,73 m2 16,6 Dose unitaire standard, toutes les 48 heures
• -Sous hémodialyse 2 à 4 Une dose unitaire supplémentaire doit être administrée après chaque séance de dialyse.
• +≥30 mL/min/1,73 m2 1,4 – 2,4 Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire (dose usuelle de 125 à 500 mg deux fois par jour)
• +10 à 29 mL/min/1,73 m2 4,6 Dose unitaire standard, toutes les 24 heures
• +< 10 mL/min/1,73 m2 16,8 Dose unitaire standard, toutes les 48 heures
• +Sous hémodialyse 2-4 Une dose unitaire standard supplémentaire doit être administrée après chaque séance de dialyse.
• +Insuffisance hépatique:
• +Aucune donnée n'est disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, un trouble de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de la céfuroxime.
• +Mode d'administration
• +Cefuroxim-Acino, comprimés pelliculés doivent être pris juste après un repas pour une absorption optimale.
• +En raison de leur goût amer, les comprimés pelliculés ne doivent pas être croqués ou broyés et ne sont donc pas adaptés au traitement des patients ne pouvant pas avaler des comprimés pelliculés. Ceci à l’exception des comprimés pelliculés à 250 mg, qui peuvent être divisés en deux pour adapter le dosage.
• +
• -Cefuroxim-Acino est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité avérée aux céphalosporines. Prudence en cas d'hypersensibilité aux pénicillines, car la survenue d'une allergie croisée est possible.
• +Hypersensibilité à la céfuroxime ou à l'un des autres excipients de la préparation.
• +Patients ayant une hypersensibilité connue aux antibiotiques de la famille des céphalosporines.
• +Antécédents d'hypersensibilité sévère (p.ex. réaction anaphylactique) à d'autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, carbapénèmes et monobactames).
• -Chez les patients prédisposés aux allergies, il y a lieu d'être prudent lors de l'administration d'antibiotiques de type bêtalactamine.
• -Comme lors de l'administration d'autres antibiotiques, une multiplication accélérée de Candida peut se produire. Au cours d'une administration prolongée, une multiplication accélérée de germes non sensibles peut également survenir (p.ex. entérocoques, Clostridium difficile), ce qui peut nécessiter une interruption du traitement. L'observation étroite du patient est donc essentielle. Si une surinfection se produit au cours du traitement, les mesures appropriées doivent être mises en place.
• -La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Cefuroxim-Acino peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Cefuroxim-Acino doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine).
• -L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiqué dans cette situation clinique.
• -Si la fonction rénale est réduite, la posologie de Cefuroxim-Acino doit être ajustée en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale (voir «Posologie en cas d'insuffisance rénale»).
• -La prudence est de rigueur lors de l'association de hautes doses de céphalosporines et de diurétiques particulièrement puissants et/ou d'aminoglycosides, car cela pourrait influencer la fonction rénale de manière défavorable (voir «Interactions»).
• -Pendant le traitement, la fonction rénale doit être continuellement surveillée chez les patients sous multithérapie, chez les patients présentant des lésions rénales préexistantes, et, d'une manière générale, chez les patients âgés. Si des crises convulsives (épileptiformes) se produisent (voir «Surdosage»), les mesures d'urgence correspondantes habituelles sont indiquées (p.ex., maintenir les voies respiratoires libres et administration d'anticonvulsivants).
• -La survenue d'une réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée chez environ 17% des patients traités par la céfuroxime pour une maladie de Lyme, avec une relation de cause à effet. Cette réaction est une conséquence directe de l'effet bactéricide de la céfuroxime sur le spirochète responsable de la borréliose, Borrelia burgdorferi. Il faut assurer au patient qu'il s'agit là d'une conséquence habituelle et normalement transitoire du traitement antibiotique de la maladie de Lyme.
• -
• +Réactions d'hypersensibilité:
• +Les patients ayant déjà présenté une réaction allergique à des pénicillines ou à d'autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines doivent faire l'objet d'une attention particulière en raison d'un risque de sensibilité croisée. Comme avec tous les antibiotiques de type bêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement fatales ont été rapportées. En cas de réactions sévères d'hypersensibilité, le traitement par céfuroxime doit être immédiatement arrêté et des mesures d'urgence adaptées doivent être instaurées. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier si le patient a des antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité à la céfuroxime, à d'autres céphalosporines ou à tout autre type de bêta-lactamines. La prudence s'impose en cas d'administration de céfuroxime chez des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité légère à d'autres agents de la famille des bêta-lactamines.
• +Prolifération de micro-organismes non sensibles:
• +Comme lors de l’administration d’autres antibiotiques, une multiplication accélérée de Candida peut se produire. Au cours d’une administration prolongée, une multiplication accélérée de germes non sensibles peut également survenir (p.ex. entérocoques, Clostridium difficile), ce qui peut nécessiter une interruption du traitement. L’observation étroite du patient est donc essentielle. Si une surinfection se produit au cours du traitement, les mesures appropriées doivent être mises en place.
• +La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Cefuroxim-Acino peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Cefuroxim-Acino doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique (voir «Effets indésirables»).
• +Interférence avec les tests diagnostiques:
• +La positivité du test de Coombs associée à l'utilisation de céfuroxime peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine (cf. «Effets indésirables»).
• +Il est recommandé d'utiliser la méthode à la glucose oxydase ou à l'hexokinase pour le dosage du taux sanguin/plasmatique de glucose chez les patients recevant du céfuroxime axétil, étant donné que les tests utilisant le ferricyanure peuvent produire un résultat faussement négatif.
• +Insuffisance rénale:
• +Si la fonction rénale est réduite, la posologie de Cefuroxim-Acino doit être ajustée en fonction du degré de sévérité de l’insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi; Posologie en cas d’insuffisance rénale»).
• +La prudence est de rigueur lors de l’association de hautes doses de céphalosporines et de diurétiques particulièrement puissants et/ou d’aminoglycosides, car cela pourrait influencer la fonction rénale de manière défavorable (voir «Interactions»).
• +Pendant le traitement, la fonction rénale doit être continuellement surveillée chez les patients sous multithérapie, chez les patients présentant des lésions rénales préexistantes, et, d’une manière générale, chez les patients âgés. Si des crises convulsives (épileptiformes) se produisent (voir «Surdosage»), les mesures d’urgence correspondantes habituelles sont indiquées (p.ex., maintenir les voies respiratoires libres et administration d’anticonvulsivants).
• +Réaction de Jarisch-Herxheimer:
• +La survenue d’une réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée chez environ 17% des patients traités par la céfuroxime pour une maladie de Lyme, avec une relation de cause à effet. Cette réaction est une conséquence directe de l’effet bactéricide de la céfuroxime sur le spirochète responsable de la borréliose, Borrelia burgdorferi. Il faut assurer au patient qu’il s’agit là d’une conséquence habituelle et normalement transitoire du traitement antibiotique de la maladie de Lyme (voir «Effets indésirables»).
• +Aptitude à la conduite:
• +
• -L'administration de médicaments augmentent le pH gastrique peut diminuer la biodisponibilité de Cefuroxim-Acino, ainsi que le taux d'absorption qui est en général plus élevé après un repas.
• -Le probénécide réduit la clairance rénale de Cefuroxim-Acino. Cela augmente ainsi sa concentration et prolonge la durée de persistance de Cefuroxim-Acino dans l'organisme.
• +L'administration de médicaments qui augmentent le pH gastrique peut diminuer la biodisponibilité de Cefuroxim-Acino, ainsi que le taux d'absorption qui est en général plus élevé après un repas.
• +L'utilisation concomitante de probénécide est déconseillée. Le probénécide réduit la clairance rénale de Cefuroxim-Acino. Cela augmente ainsi sa concentration et prolonge la durée de persistance de Cefuroxim-Acino dans l’organisme.
• -Les bactériostatiques peuvent interférer avec l'effet bactéricide des céphalosporines.
• -De rares études ont mis en évidence un antagonisme avec la céfoxitine, l'imipénem et le chloramphénicol. L'importance clinique de ces résultats obtenus in vitro n'est pas connue.
• -La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques de glucose doit être faites à l'aide de méthodes enzymatiques (à la glucose oxydase ou à l'hexokinase) car avec la méthode par réduction (Benedikt, Fehling, Clinitest) des interférences ont été observées.
• +Les bactériostatiques peuvent interférer avec l’effet bactéricide des céphalosporines.
• +De rares études ont mis en évidence un antagonisme avec la céfoxitine, l’imipénem et le chloramphénicol. L’importance clinique de ces résultats obtenus in vitro n’est pas connue.
• +La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques de glucose doit être faite à l'aide de méthodes enzymatiques (à la glucose oxydase ou à l'hexokinase) car avec la méthode par réduction des interférences ont été observées.
• -L'expérimentation n'a pas révélé d'effets embryotoxiques ou tératogènes. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été conduite chez les femmes enceintes. Cefuroxim-Acino ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela s'avère clairement nécessaire.
• +L’expérimentation n’a pas révélé d’effets embryotoxiques ou tératogènes. Cependant, aucune étude contrôlée n’a été conduite chez les femmes enceintes. Cefuroxim-Acino ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela s’avère clairement nécessaire.
• -La céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel. Son utilisation n'est donc pas recommandée pendant la période d'allaitement.
• +La céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel. Son utilisation n’est donc pas recommandée pendant la période d’allaitement.
• -Dans les catégories de fréquence indiquées par la suite, il s'agit de valeurs estimatives, car, pour la plupart des réactions, les données appropriées (issues, par exemple, d'études contrôlées par placebo) permettant de calculer leur incidence n'ont pas été disponibles. Par ailleurs, l'incidence des réactions indésirables en rapport avec le céfuroxime axétil peut être soumise à des fluctuations en fonction de l'indication.
• -Pour établir la fréquence des effets indésirables allant de très fréquents jusqu'à rares, on a fait appel à des données extraites d'études cliniques de grande envergure. Les fréquences de tous les autres effets indésirables (c-à-d. avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports expérimentaux (rapports de pharmacovigilance) et reflètent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d'apparition réelle. Les données issues d'études contrôlées par placebo n'étaient pas disponibles. Pour autant que des taux d'incidence obtenus à partir de données extraites d'études cliniques aient été calculés, on a eu à cet effet recours aux données relatives aux médicaments (selon l'évaluation de l'investigateur).
• +Les effets indésirables les plus fréquents sont la prolifération de Candida, l'éosinophilie, les céphalées, les sensations vertigineuses, les troubles gastro-intestinaux et l'élévation transitoire des enzymes hépatiques.
• +Dans les catégories de fréquence indiquées par la suite, il s’agit de valeurs estimatives, car, pour la plupart des réactions, les données appropriées (issues, par exemple, d’études contrôlées par placebo) permettant de calculer leur incidence n’ont pas été disponibles. Par ailleurs, l’incidence des réactions indésirables en rapport avec le céfuroxime-axétil peut être soumise à des fluctuations en fonction de l’indication.
• +Pour établir la fréquence des effets indésirables allant de très fréquents jusqu’à rares, on a fait appel à des données extraites d’études cliniques de grande envergure. Les fréquences de tous les autres effets indésirables (c-à-d. avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports expérimentaux (rapports de pharmacovigilance) et reflètent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d’apparition réelle. Les données issues d’études contrôlées par placebo n’étaient pas disponibles. Pour autant que des taux d’incidence obtenus à partir de données extraites d’études cliniques aient été calculés, on a eu à cet effet recours aux données relatives aux médicaments (selon l’évaluation de l’investigateur).
• -très fréquent ≥1/10; fréquent ≥1/100 et <1/10; occasionnel ≥1/1'000 et <1/100; rare ≥1/10'000 et <1/1'000; très rare <1/10'000.
• -Infection et infestations
• -Fréquent: multiplication de Candida en cas d'utilisation de longue durée.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +très fréquent ≥1/10
• +fréquent ≥1/100 et <1/10
• +occasionnel ≥1/1'000 et <1/100
• +rare ≥1/10'000 et <1/1'000
• +très rare <1/10'000.
• +Infection et maladies parasitaires
• +Fréquent: multiplication de Candida en cas d’utilisation de longue durée.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• -Réactions d'hypersensibilité y compris:
• -Occasionnel: éruptions cutanées, y compris exanthèmes maculopapuleux ou morbilliformes.
• -Rare: urticaire, prurit (démangeaisons de la peau).
• -Très rare: fièvre médicamenteuse, maladie sérique, anaphylaxie.
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: fièvre médicamenteuse, maladie sérique, anaphylaxie, réaction de Jarisch-Herxheimer.
• +Affections du système nerveux
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépatobiliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Très rare: jaunisse (notamment l'ictère cholestatique), hépatite.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Très rare: érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse bulleuse toxique (nécrolyse épidermique toxique).
• -Voir aussi sous «Troubles du système immunitaire».
• +Très rare: jaunisse (notamment l’ictère cholestatique), hépatite.
• +Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
• +Occasionnels: éruptions cutanées.
• +Très rare: urticaire, prurit, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse bulleuse toxique (nécrolyse épidermique toxique), Å“dème angioneurotique.
• +Voir aussi sous «Affections du système immunitaire».
• +Population pédiatrique
• +Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez l'enfant est conforme à celui de l'adulte.
• +
• -Mécanisme d'action
• -Le céfuroxime axétil (ester de 1-acétoxyéthyl de céfuroxime) est une céphalosporine semi-synthétique de deuxième génération à usage oral. Le céfuroxime ne peut être administré que par voie parentérale. Le céfuroximeaxétil, une prodrogue, est transformé dans le corps en céfuroxime, métabolite actif exerçant une activité bactéricide par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Cefuroxim-Acino est stable en présence de la plupart des βlactamases; il agit in vitro sur les germes suivants:
• +Mécanisme d’action
• +Le céfuroxime axétil (ester de 1-acétoxyéthyl de céfuroxime) est une céphalosporine semi-synthétique de deuxième génération à usage oral. Le céfuroxime axétil, une pro-drogue, est transformé dans le corps en céfuroxime, métabolite actif exerçant une activité bactéricide par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Cefuroxim-Acino est stable en présence de la plupart des β-lactamases; il agit in vitro sur les germes suivants:
• -Germes généralement sensibles Germes aérobies à Gram positif Streptococcus pyogenes* (et autres streptocoques β-hémolytiques) Staphylococcus spp., y compris S. aureus (uniquement isolats sensibles à la méthicilline)+ staphylocoques à coagulase négative (isolats sensibles à la méthicilline).
• -Germes aérobies à Gram négatif Haemophilus influenzae (y compris souches résistantes à l'ampicilline)* Haemophilus parainfluenzae* Moraxella catarrhalis*
• -Germes anaérobies à Gram positif Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Spirochètes: Borrelia burgdorferi*
• -Espèces pouvant constituer un problème en cas de résistance acquise Germes aérobies à Gram positif Streptococcus pneumoniae*
• -Germes aérobies à Gram négatif Citrobacter spp. sans C. freundii Enterobacter spp. sans E. aerogenes et E. cloacae Escherichia coli* Klebsiella spp., y compris K. pneumoniae* Neisseria gonorrhoea* (souches productrices de pénicillinase et souches non productrices de pénicillinase) Proteus mirabilis Proteus spp. sans P. penneri et P. Providencia spp.
• -Germes anaérobies à Gram positif Clostridium spp. sans C. difficile
• -Germes anaérobies à Gram négatif Bacteroides spp. sans B. fragilis Fusobacterium spp.
• -Espèces résistantes d'emblée Germes aérobies à Gram positif Enterococcus spp., y compris E. faecalis et E. faecium Listeria monocytogenes
• -Germes aérobies à Gram négatif Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Morganella morganii Proteus penneri Proteus vulgaris Pseudomonas spp., y compris P. aeruginosa Serratia spp. Stenotrophomonas maltophilia
• -Germes anaérobies à Gram positif Clostridium difficile
• -Germes anaérobies à Gram négatif Bacteroides fragilis
• -Autres micro-organismes Chlamydia species Mycoplasma species Legionella species
• +Germes généralement sensibles: Germes aérobies à Gram positif: Streptococcus pyogenes* (et autres streptocoques β-hémolytiques) Staphylococcus aureus* (isolats sensibles à la méthicilline)+ staphylocoques à coagulase négative (isolats sensibles à la méthicilline)
• +Germes aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae (y compris souches résistantes à l'ampicilline)* Haemophilus parainfluenzae* Moraxella catarrhalis*
• +Spirochètes: Borrelia burgdorferi*
• +Espèces pouvant constituer un problème en cas de résistance acquise Germes aérobies à Gram positif: Streptococcus pneumoniae*
• +Germes aérobies à Gram négatif: Citrobacter spp. sans C. freundii Enterobacter spp. sans E. aerogenes et E. cloacae Escherichia coli* Klebsiella spp. y compris K. pneumoniae* Proteus mirabilis Proteus spp. sans P. penneri et P. vulgaris Providencia spp.
• +Germes anaérobies à Gram positif: Clostridium spp. sans C. difficile Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp.
• +Germes anaérobies à Gram négatif: Bacteroides spp. sans B. fragilis Fusobacterium spp.
• +Espèces résistantes d'emblée: Germes aérobies à Gram positif: Enterococcus spp., y compris E. faecalis et E. faecium Listeria monocytogenes
• +Germes aérobies à Gram négatif: Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Morganella morganii Proteus penneri Proteus vulgaris Pseudomonas spp., y compris P. aeruginosa Serratia spp. Stenotrophomonas maltophilia
• +Germes anaérobies à Gram positif: Clostridium difficile
• +Germes anaérobies à Gram négatif: Bacteroides fragilis
• +Autres micro-organismes: Chlamydia species Mycoplasma species Legionella species
• -En présence d'une infection causée par des germes moyennement sensibles, la pratique d'un test de sensibilité est recommandée afin d'exclure une éventuelle résistance. La sensibilité à l'égard du céfuroxime peut être déterminée par des techniques standardisées, notamment par la méthode des disques imprégnés ou par celle des dilutions, comme le recommande le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).
• -Comme critères de sensibilité, le CLSI recommande les paramètres suivants:
• - Test des disques (30 µg) Diamètre de la zone d’inhibition (mm) Test des dilutions CMI (mg/L)
• -sensible ≥23 ≤4
• -intermédiaire 15-22 8-16
• -résistant ≤14 ≥32
• +En présence d'une infection causée par des germes moyennement sensibles, la pratique d'un test de sensibilité est recommandée afin d'exclure une éventuelle résistance.
• +Concentrations critiques de la céfuroxime axétil
• +Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes:
• +Micro-organisme Valeurs critiques de sensibilité (mg/l)
• + S R
• +Entérobactéries1, 2 ≤8 >8
• +Staphylococcus spp. -³ -³
• +Streptococcus des groupes A, B, C et G -4 -4
• +Streptococcus pneumoniae ≤0,25 >0,5
• +Moraxella catarrhalis ≤0,125 >4
• +Haemophilus influenzae ≤0,125 >1
• +Valeurs critiques non reliées à une espèce¹ IE5 IE5
• -Les résultats du test des dilutions ou du test de diffusion standardisé par disques imprégnés devraient être interprétés selon les critères suivants:
• -Les germes moyennement sensibles réagissent à de fortes doses ou lorsque l'infection se limite à des tissus et des fluides corporels, dans lesquels de fortes concentrations antibiotiques peuvent être obtenues.
• +¹Les valeurs critiques des céphalosporines pour les entérobactéries permettront de détecter tout mécanisme de résistance clinique important (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3ème ou 4ème génération à ces valeurs critiques et doivent être rapportées comme trouvées, c'est-à-dire que la présence ou l'absence d'une BLSE n'influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d'une BLSE sont recommandées ou obligatoires, à des fins de contrôle des infections.
• +² Infections urinaires non compliquées (cystites) uniquement (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +³ La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n'existe pas de valeurs critiques et qu'il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques.
• +4 La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline.
• +5 Preuve insuffisante (insufficient evidence IE) que l'espèce en question soit une bonne cible pour un traitement avec ce médicament. Une concentration minimale inhibitrice (CMI) avec commentaire mais sans catégorie S ou R associée peut être rapportée.
• +S = sensible, R = résistant
• -Après administration orale, le céfuroxime axétil est absorbé au niveau du tube digestif puis rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinale. Il parvient dans la circulation sanguine sous forme de céfuroxime. L'absorption est optimale quand le médicament est pris pendant les repas.
• -La biodisponibilité absolue des comprimés pelliculés est de 40-60% quand ils sont pris pendant les repas et de 30-40% quand ils sont pris à jeun. Les pics sanguins sont atteints après 2-3 heures et s'élèvent à 2-3 mg/L après 125 mg, 4-6 mg/L après 250 mg, 5-8 mg/L après 500 mg et 9-14 mg/L après 1 g quand les comprimés pelliculés sont pris avec le repas.
• +Après administration orale, le céfuroxime-axétil est absorbé au niveau du tube digestif puis rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinale. Il parvient dans la circulation sanguine sous forme de céfuroxime. L'absorption est optimale quand le médicament est pris just après les repas.
• +La biodisponibilité absolue des comprimés est de 40–60% quand ils sont pris pendant les repas et de 30–40% quand ils sont pris à jeun. Les pics sanguins sont atteints après 2–3 heures et s'élèvent à 2–3 mg/L après 125 mg, 4–6 mg/L après 250 mg, 5–8 mg/L après 500 mg et à 9–14 mg/L après 1 g quand les comprimés sont pris just après le repas.
• -Après une dose per os, le volume apparent de distribution s'élève à 17,4 l. La liaison aux protéines plasmatiques se situe entre 33 et 50% selon la méthode de dosage utilisée.
• +Après une dose per os, le volume apparent de distribution s'élève à 17,4 L. La liaison aux protéines plasmatiques se situe entre 33 et 50% selon la méthode de dosage utilisée.
• -Après administration orale, le céfuroxime axétil est hydrolysé rapidement par des estérases non spécifiques intestinales et sériques. La fraction axétil est transformée en acétaldéhyde et en acide acétique, tandis que le céfuroxime est excrété sous forme inchangée.
• +Après administration orale, le céfuroxime-axétil est hydrolysé rapidement par des estérases non spécifiques, intestinales et sériques. La fraction axétile est transformée en acétaldéhyde et en acide acétique, tandis que le céfuroxime est excrété sous forme inchangée.
• -La demi-vie sérique est de 1-1,5 h. Le céfuroxime n'est pas métabolisé. Il est excrété par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Environ 50% du principe actif se retrouvent dans les urines des premières 12 h.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières:
• +La demi-vie sérique est de 1–1,5 h. Le céfuroxime n'est pas métabolisé. Il est excrété par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Environ 50% du principe actif se retrouvent dans les urines des premières 12 h.
• +Cinétique dans des situations cliniques particulières :
• -Les études chez l'animal ont démontré que le céfuroxime axétil n'exerce qu'une toxicité très faible. Au cours des études conduites chez le rat et le chien avec des posologies multiples à des de doses dépassant les doses thérapeutiques, aucun élément n'a indiqué la présence d'une toxicité pour un certain organe cible.
• +Les études chez l’animal ont démontré que le céfuroxime-axétil n’exerce qu’une toxicité très faible. Au cours des études conduites chez le rat et le chien avec des posologies multiples à des doses dépassant les doses thérapeutiques, aucun élément n’a indiqué la présence d’une toxicité pour un certain organe cible.
• -Seuls des résultats négatifs concernant le céfuroxime axétil ont été obtenus au cours d'une série standard de tests in vitro et au cours du test du micronoyau chez la souris in vivo.
• -Comme attendu, dans des conditions in vitro, cette substance a induit des aberrations chromosomiques chez les lymphocytes humains. Cependant, cet effet peut également être observé avec d'autres bêta-lactames et aucune indication ne permet de conclure qu'il conduit à un potentiel carcinogène.
• -Aucune étude portant sur la carcinogénicité n'a été conduite, étant donné que le céfuroxime axétil n'est utilisé que dans le cadre de traitements à court terme.
• +Seuls des résultats négatifs concernant le céfuroxime-axétil ont été obtenus au cours d’une série standard de tests in vitro et au cours du test du micronoyau chez la souris in vivo. Comme attendu, dans des conditions in vitro, cette substance a induit des aberrations chromosomiques chez les lymphocytes humains. Cependant, cet effet peut également être observé avec d’autres bêta-lactames et aucune indication ne permet de conclure qu’il conduit à un potentiel carcinogène.
• +Aucune étude portant sur la carcinogénicité n’a été conduite, étant donné que le céfuroxime-axétil n’est utilisé que dans le cadre de traitements à court terme.
• -À des doses nettement supérieures aux posologies thérapeutiques, le céfuroxime axétil n'a développé aucun effet défavorable sur la fertilité et le développement péri- et postnatal du rat, tout comme sur le développement embryofoetal de la souris et du rat.
• +À des doses nettement supérieures aux posologies thérapeutiques, le céfuroxime-axétil n’a développé aucun effet défavorable sur la fertilité et le développement péri- et postnatal du rat, tout comme sur le développement embryo-foetal de la souris et du rat.
• -Une positivation transitoire du test direct de Coombs peut s’observer lors d’un traitement par Cefuroxim-Acino.. Ce phénomène peut avoir une influence sur l’épreuve de compatibilité sanguine croisée.
• -Pour la détermination du glucose dans le sang/plasma, il faut utiliser une méthode enzymatique (glucose-oxydase ou hexokinase) car avec la méthode par réduction des interférences ont été observées.
• -Pour la détermination de la créatinine, la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé) devrait être utilisée.
• +Une positivation transitoire du test direct de Coombs peut s’observer lors d’un traitement par Cefuroxim Mepha. Ce phénomène peut avoir une influence sur l’épreuve de compatibilité sanguine croisée. Pour la détermination du glucose dans le sang/plasma, il faut utiliser une méthode enzymatique (glucose-oxydase ou hexokinase) car avec la méthode par réduction des interférences ont été observées.
• +Pour la détermination de la créatinine, la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé) devtrait être utilisée.
• -Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'àla date indiquée après la mention « EXP » sur l'emballage.
• +Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver au sec dans l’emballage original fermé et à température ambiante (15-25 °C). Tenir hors de portée des enfants.
• -Numéro d'autorisation
• +Conserver dans l'emballage d'origine et au sec. Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Tenir hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Présentation
• -Cefuroxim-Acino 250 mg comprimés pelliculés (avec rainure de fractionnement): 14 [A]
• -Cefuroxim-Acino 500 mg comprimés pelliculés (avec rainure de fractionnement): 14 [A]
• +Présentations
• +Cefuroxim-Acino 250 comprimés pelliculés (avec rainure, sécable): 14 (A)
• +Cefuroxim-Acino 500 comprimés pelliculés (avec rainure, sécable): 14 (A)
• -Juin 2015
• +Juin 2018