• -Lors de l'administration de Tafinlar en association avec Mekinist, des thromboembolies veineuses (TEV), y compris une thrombose veineuse profonde (TVP) et une embolie pulmonaire, peuvent survenir. Les patients doivent recevoir l'instruction de se faire soigner immédiatement en cas de survenue de symptômes d'une TEV. En cas dְ'embolie pulmonaire potentiellement mortelle, le traitement par le tramétinib et le dabrafénib doit être définitivement arrêté.
• +Lors de l'administration de Tafinlar en association avec Mekinist, des thromboembolies veineuses (TEV), y compris une thrombose veineuse profonde (TVP) et une embolie pulmonaire, peuvent survenir. Les patients doivent recevoir l'instruction de se faire soigner immédiatement en cas de survenue de symptômes d'une TEV.
• +En cas dְ'embolie pulmonaire potentiellement mortelle, le traitement par le tramétinib et le dabrafénib doit être définitivement arrêté.
• +Lymphohistiocytose hémophagocytaire (LHH)
• +Une LHH a été observée lors du suivi post-marketing de Tafinlar en association avec Mekinist (tramétrinib). La LHH est un syndrome potentiellement mortel s'accompagnant d'une activation pathologique des défenses immunitaires. En l'absence de diagnostic et de traitement précoces, la LHH a fréquemment une évolution létale. Cette maladie se caractérise par des signes et symptômes cliniques d'une inflammation systémique sévère, tels que fièvre, éruption cutanée, hépatosplénomégalie, cytopénies, lymphadénopathie, symptômes neurologiques, taux élevé de ferritine sérique, hypertriglycéridémie ainsi que troubles de la fonction hépatique et de la coagulation. Les symptômes surviennent généralement dans les deux mois suivant le début du traitement, mais peuvent également se manifester plus tard. En cas de suspicion de LHH, le traitement doit être interrompu. Après confirmation du diagnostic de LHH, le traitement doit être arrêté et un traitement adapté de la LHH instauré.
• +Fréquence inconnue: Lymphohistiocytose hémophagocytaire.
• +
• -Très rares: Syndrome de Steven-Johnson, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), dermatite exfoliative généralisée.
• +Très rares: Syndrome de Steven-Johnson, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), dermatite exfoliative généralisée..
• -Tableau 4: Données de survie de l'analyse post hoc (18 décembre 2012).
• +Tableau 4: Données de survie de l'analyse post hoc (18 décembre 2012)
• - 39% (28,0, 51,2) P < 0,001b 31% (19,9, 43,4) P < 0,001b 7% (0,2, 31,9) 22% (6,4, 47,6)
• + 39% (28,0, 51,2) P < 0,001b 31% (19,9, 43,4) P < 0,001b 7% (0,2, 31,9) 22% (6,4, 47,6)
• - 38% (26,8, 49,9) 31% (19,9, 43,4) 0 (0, 21,8) 28% (9,7, 53,5)
• + 38% (26,8, 49,9) 31% (19,9, 43,4) 0 (0, 21,8) 28% (9,7, 53,5)
• -La durée de la réponse a atteint une médiane de 9,8 mois (IC à 95%: 6,9–16,0), selon l'évaluation du médecin investigateur.
• -ORR (CR + PR) 38 (66,7) 36 (63,2)
• -(IC à 95%) (52,9; 78,6) (49,3; 75,6)
• +ORR (CR + PR) 39 (68.4) 36 (63.2)
• +(IC à 95%) (54.8; 80.1) (49.3; 75.6)
• -Nombre de répondeurs 38 36
• +Nombre de répondeurs 39 36
• -DOR médiane, en mois (IC à 95%) 9,8 (6,9; 16,0) 12,6 (5,8; NR)
• +DOR médiane, en mois (IC à 95%) 9,8 (6.9; 18.3) 12,6 (5.8; 26.2)
• -PFS médiane, en mois (IC à 95%) 10,2 (6,9; 16,7) 8,6 (5,2; 16,8)
• +PFS médiane, en mois (IC à 95%) 10,2 (6.9; 16.7) 8,6 (5.2; 16.8)
• -Médiane, en mois (IC à 95%) 18,2 (14,3; non atteint (not reached, NR))
• +Médiane, en mois (IC à 95%) 18,2 (14.3; 28.6)
• -Novembre 2021
• +Janvier 2023