• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Gélules dures à 50 mg et 75 mg.
• -L'efficacité et la sécurité de Tafinlar n'ont pas été établies chez les patients atteints de mélanome à gène BRAF de type sauvage ou de CPNPC à gène BRAF de type sauvage; par conséquent, Tafinlar ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de mélanome à gène BRAF de type sauvage (voir «Propriétés/Effets»).
• +L'efficacité et la sécurité de Tafinlar n'ont pas été établies chez les patients atteints de mélanome à gène BRAF de type sauvage ou de CPNPC à gène BRAF de type sauvage; par conséquent, Tafinlar ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC à gène BRAF de type sauvage (voir «Propriétés/Effets»).
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Instructions posologiques particulières
• -Insuffisance rénale:
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale:
• -Insuffisance hépatique:
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique:
• +Réactions cutanées indésirables graves (SCAR)
• +Des rapports faisant état de réactions cutanées indésirables graves, y compris syndrome de Stevens-Johnson et réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), qui peuvent mettre le pronostic vital en jeu ou être fatales, ont été émis pendant le traitement par le dabrafénib en association avec le tramétinib. Les patients doivent être informés des signes et symptômes avant le début du traitement.
• +Pendant le traitement, les patients doivent être examinés de près pour déceler d'éventuelles réactions cutanées. En cas de soupçon de réaction cutanée indésirable grave, le dabrafénib et le tramétinib doivent être arrêtés.
• -La fréquence des 3 EIM décrits ci-dessous a été établie sur la base de la population intégrée soumise à l'évaluation de l'innocuité comportant 1076 patients avec un mélanome de stade III inopérable ou métastasique portant la mutation V600 du gène BRAF, un mélanome portant la mutation V600 du gène BRAF après résection complète avec traitement adjuvant et un CPNPC avancé.
• +La fréquence des EIM décrits ci-dessous a été établie sur la base de la population intégrée soumise à l'évaluation de l'innocuité comportant 1076 patients avec un mélanome de stade III inopérable ou métastasique portant la mutation V600 du gène BRAF, un mélanome portant la mutation V600 du gène BRAF après résection complète avec traitement adjuvant et un CPNPC avancé.
• +Très rares: syndrome de Steven-Johnson, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), dermatite exfoliative généralisée.
• +
• - Population Intention-to-treat
• - Tafinlar N = 187 DTIC N = 63
• + Population Intention-to-treat
• + Tafinlar N = 187 DTIC N = 63
• -aTaux de réponse global
• +Taux de réponse globala
• - N = 110 N = 15
• + N = 110 N = 15
• -Abréviations: IC: intervalle de confiance; DTIC: dacarbazine; HR: Hazard Ratio a. Défini comme réponse complète + partielle. b. Réponse confirmée.
• +Abréviations: IC: intervalle de confiance; DTIC: dacarbazine; HR: Hazard Ratio a Défini comme réponse complète + partielle. b Réponse confirmée.
• - BRAF V600E (principal) BRAF V600K
• - Cohorte A N=74 Cohorte B N=65 Cohorte A N=15 Cohorte B N=18
• -aTaux de réponse intracrânienne global, % (IC à 95%)
• - 39% (28,0, 51,2) P <0,001b 31% (19,9, 43,4) P <0,001b 7% (0,2, 31,9) 22% (6,4, 47,6)
• + BRAF V600E (principal) BRAF V600K
• + Cohorte A N=74 Cohorte B N=65 Cohorte A N=15 Cohorte B N=18
• +Taux de réponse intracrânienne global, % (IC à 95%)a
• + 39% (28,0, 51,2) P <0,001b 31% (19,9, 43,4) P <0,001b 7% (0,2, 31,9) 22% (6,4, 47,6)
• - N=29 4,6 (2,8, NA) N=20 6,5 (4,6, 6,5) N=1 2,9 (NA, NA) N=4 3,8 (NA, NA)
• -aTaux de réponse global, % (IC à 95%)
• - 38% (26,8, 49,9) 31% (19,9, 43,4) 0 (0, 21,8) 28% (9,7, 53,5)
• + N=29 4,6 (2,8, NA) N=20 6,5 (4,6, 6,5) N=1 2,9 (NA, NA) N=4 3,8 (NA, NA)
• +Taux de réponse global, % (IC à 95%)a
• + 38% (26,8, 49,9) 31% (19,9, 43,4) 0 (0, 21,8) 28% (9,7, 53,5)
• - N=28 5,1 (3,7, NA) N=20 4,6 (4,6, 6,5) S/O N=5 3,1 (2,8, NA)
• + N=28 5,1 (3,7, NA) N=20 4,6 (4,6, 6,5) S/O N=5 3,1 (2,8, NA)
• - 3,7 (3,6, 5,0) 3,8 (3,6, 5,5) 1,9 (0,7, 3,7) 3,6 (1,8, 5,2)
• + 3,7 (3,6, 5,0) 3,8 (3,6, 5,5) 1,9 (0,7, 3,7) 3,6 (1,8, 5,2)
• -MEK116513 (COMBI-v)
• +MEK116513 (COMBIv)
• - Tafinlar + tramétinib Placebo
• + Tafinlar + tramétinib Placebo
• -DOR médiane, en mois(IC à 95%) 9.8(6,9; 16,0) 12.6(5,8; NR)
• +DOR médiane, en mois (IC à 95%) 9.8(6,9; 16,0) 12.6(5,8; NR)
• -PFS médiane, en mois(IC à 95%) 10,2(6,9; 16.7) 8,6(5,2; 16,8)
• +PFS médiane, en mois (IC à 95%) 10,2(6,9; 16.7) 8,6(5,2; 16,8)
• -Médiane, en mois(IC à 95%) 18,2(14,3; non atteint (not reached, NR))
• +Médiane, en mois (IC à 95%) 18,2 (14,3; non atteint (not reached, NR))
• -Elimination
• +Élimination
• -Insuffisance hépatique:
• +Troubles de la fonction hépatique:
• -Insuffisance rénale:
• +Trouble de la fonction rénale:
• -Août 2018.
• +Juillet 2019.