• -Comprimés filmés à 40 mg, 80 mg ou 120 mg de Lurasidoni hydrochloridum.
• +Comprimés filmés à 20 mg, 40 mg, 80 mg ou 120 mg de Lurasidoni hydrochloridum.
• +Latuda est indiqué en monothérapie ou en association avec le lithium ou le valproate dans le traitement des épisodes dépressifs aigus associés au trouble bipolaire de type I chez l'adulte.
• +Dans le traitement des épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire de type I, le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des troubles affectifs.
• +Instructions pour l'administration
• +Latuda doit être pris avec un repas (au moins 350 calories).
• +
• -Latuda doit être pris avec un repas (au moins 350 calories).
• +Dépression bipolaire chez l'adulte
• +La dose initiale recommandée de Latuda est de 20 mg et doit être administrée une fois par jour, en monothérapie ou en association avec le lithium ou le valproate.
• +Pour la suite du traitement, une posologie allant de 20 à 60 mg par jour, en monothérapie ou en association avec le lithium ou le valproate est recommandée. Étant donné que la fréquence de certains effets indésirables augmente en fonction de la dose administrée, les patients doivent être traités au moyen de la dose efficace la plus faible.
• +Suicide/pensées suicidaires ou aggravation clinique: les épisodes dépressifs sont associés à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (manifestations liées au suicide). Ce risque persiste jusqu'à une rémission significative de la dépression. Comme il est possible qu'aucune amélioration ne soit observée au cours des premières semaines du traitement ou même au-delà, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite jusqu'à ce qu'une amélioration soit constatée. D'après l'expérience clinique générale, le risque de suicide peut augmenter au cours des premiers stades de rétablissement. En plus des épisodes dépressifs liés au trouble bipolaire, la dépression peut apparaître en concomitance avec la schizophrénie.
• -La lurasidone s'est avérée non tératogène chez le rat et le lapin. Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées avec Latuda chez la femme enceinte. Les patientes doivent être informées de la nécessité de contacter leur médecin si elles tombent enceintes ou prévoient une grossesse pendant le traitement par Latuda.
• -Effets tératogènes
• -Aucun effet tératogène n'a été observé au cours des études réalisées chez des rates et des lapines gravides ayant reçu des doses de lurasidone allant jusqu'à respectivement 25 et 50 mg/kg/jour pendant la période de l'organogenèse. Ces doses équivalent à 1,5 fois (rate) et 6 fois (lapine) la dose maximale recommandée chez l'être humain (Maximum Recommended Human Dose, MRHD) de 160 mg/jour, basée sur la surface corporelle.
• -Aucun effet délétère sur le développement n'a été observé au cours d'une étude réalisée chez la rate gravide ayant reçu des doses de lurasidone allant jusqu'à 10 mg/kg/jour pendant la période de l'organogenèse et jusqu'au sevrage des petits. Cette dose équivaut environ à la MRHD basée sur la surface corporelle.
• -Effets non tératogènes
• -Les nouveau-nés exposés à des antipsychotiques durant le troisième trimestre de la grossesse présentent un risque de symptômes extrapyramidaux et/ou de symptômes de sevrage après la naissance. Une agitation, une hypertonie, une hypotonie, des tremblements, une somnolence, une détresse respiratoire et des troubles alimentaires ont été rapportés chez ces nouveau-nés. Ces complications ont été d'intensité variable; dans certains cas, les symptômes ont été autolimitants, alors que dans d'autres cas, les nouveau-nés ont dû être admis en soins intensifs et hospitalisés pendant une période prolongée.
• -Latuda ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque éventuel pour le fÅ“tus.
• +Aucune étude adéquate et bien contrôlée sur Latuda n'a été menée chez des femmes enceintes.
• +Aucune tératogénicité n'a été observée dans les études sur la reproduction animale (voir Données précliniques). Latuda ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bienfaits escomptés justifient les risques possibles pour le fÅ“tus. Il faut conseiller aux patientes d'informer le médecin si elles sont enceintes ou si elles ont l'intention de le devenir durant leur traitement par Latuda.
• +Les nouveau-nés exposés à des antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse présentent un risque de symptômes extrapyramidaux et/ou de symptômes de sevrage après la naissance. On a signalé des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire et de trouble alimentaire chez ces nouveau-nés. Ces complications ont été de gravité variable; dans certains cas, les symptômes ont disparu spontanément, alors que dans d'autres cas, des soins médicaux intensifs et une hospitalisation prolongée ont été nécessaires.
• -Latuda a été excrété dans le lait pendant la lactation chez la rate. On ignore si Latuda ou ses métabolites passent dans le lait maternel chez la femme. Chez les femmes traitées par Latuda, l'allaitement ne peut être envisagé que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le nourrisson.
• +On ignore si Latuda ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel chez la femme. La lurasidone a été excrétée dans le lait des rates (voir Données précliniques). Chez les femmes traitées par Latuda, l'allaitement ne peut être envisagé que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le nourrisson.
• +Fertilité
• +Il n'y a pas de données cliniques disponibles sur un effet potentiel de Latuda sur la fertilité. Dans les études sur la fertilité animale, on a observé une altération de la fertilité chez les rats femelles (irrégularités du cycle Å“stral), mais pas chez les rats mâles (voir Données précliniques).
• +
• -Les effets indésirables les plus fréquemment observés (incidence ≥5% et au moins deux fois plus élevée que sous placebo) chez les patients traités par Latuda ont été les suivants: somnolence, akathisie, nausées, parkinsonisme et agitation.
• -Tous les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et après la commercialisation sont listés ci-dessous.
• -Les termes et fréquences utilisés sont les suivants: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10'000 et <1/1000), très rares (<1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être pas estimée sur la base des données disponibles).
• +Schizophrénie
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés (incidence ≥5% et au moins deux fois plus élevée que sous placebo) chez les patients traités par Latuda ont été les suivants: somnolence, acathisie, nausées et parkinsonisme.
• +Dépression bipolaire
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par Latuda (incidence ≥5% et au moins deux fois plus fréquents que sous placebo) étaient l'acathisie, le parkinsonisme et la somnolence.
• +Vous trouverez ci-dessous une liste de tous les effets indésirables reportés pendant les études cliniques, classifiés par discipline médicale et par fréquence.
• +Les termes et fréquences utilisés sont les suivants: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10'000 et <1/1000), très rares (<1/10'000).
• -Fréquents: agitation, anxiété, insomnie, impatience.
• -Occasionnels: rêves anormaux, crises de panique, troubles du sommeil.
• -Rares: comportement suicidaire.
• +Fréquents: agitation, anxiété, insomnie, impatience, dépression.
• +Occasionnels: rêves anormaux, apathie, confusion, hostilité, crises de panique, troubles du sommeil, pensées suicidaires, suicide, tentative de suicide.
• +Rares: somnambulisme.
• -Fréquents: akathisie, vertiges, dystonie, parkinsonisme, somnolence.
• -Occasionnels: dyskinésie tardive, accident vasculaire cérébral, dysarthrie, syncope.
• +Fréquents: akathisie, vertiges, dystonie, troubles extrapyramidaux, parkinsonisme, somnolence, dyskinésie.
• +Occasionnels: dyskinésie tardive, accident vasculaire cérébral, convulsions, dysarthrie, dysgueusie, hypoesthésie, paresthésie, syncope.
• +Occasionnels: déficience visuelle.
• +
• -Occasionnels: vertiges.
• +Occasionnels: acouphènes, vertiges.
• -Occasionnels: bloc AV du 1er degré, angine de poitrine, bradycardie.
• +Occasionnels: bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré, angine de poitrine, bradycardie, extrasystoles ventriculaires, arythmies.
• -Occasionnels: hypertension, hypotension orthostatique.
• +Fréquents: hypertension.
• +Occasionnels: bouffées vasomotrices, hypotension, hypotension orthostatique.
• +Rares: thrombophlébite superficielle.
• +
• -Fréquents: douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, hypersalivation, hypersécrétion, vomissements.
• -Occasionnels: gastrite, dysphagie.
• +Fréquents: douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, nausées, hypersalivation, hypersécrétion, vomissements, sécheresse de la bouche.
• +Occasionnels: gastrite, reflux gastro-oesophagien, dysphagie, trouble lingual.
• +Infections et infestations
• +Fréquents: rhinopharyngite, grippe, douleurs oropharyngées, rhinite, infections des voies urinaires, infections virales.
• +Occasionnels: hyperhidrose, urticaire.
• -Fréquents: dorsalgie.
• +Fréquents: dorsalgie, raideur musculosquelettique, myalgie.
• -Occasionnels: dysurie.
• +Occasionnels: dysurie, incontinence urinaire.
• -Occasionnels: aménorrhée, dysménorrhée.
• -Rares: augmentation du volume des seins, douleurs mammaires, galactorrhée, dysfonction érectile.
• +Occasionnels: aménorrhée, dysménorrhée, menstruations irrégulières, dysfonction érectile.
• +Rares: augmentation du volume des seins, douleurs mammaires, galactorrhée.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: dyspnée.
• +Rares: pneumonie par aspiration.
• +Fréquents: fatigue, pyrexie.
• +Occasionnels: asthénie, trouble de la marche, irritabilité, Å“dème périphérique.
• +Affections hépatobiliaires
• +Occasionnels: dysfonctionnement hépatique, stéatose hépatique, ictère.
• -Fréquents: augmentation du taux de CPK.
• +Fréquents: taux sanguin accru de prolactine, taux sanguin accru de triglycérides, augmentation du taux de CPK, gain de poids, perte de poids.
• +Occasionnels: baisse de la tension artérielle, taux sanguin accru d'acide urique, hausse de la température corporelle, hausse de la numération leucocytaire.
• +Rares: Inversion de l'onde T sur l'électrocardiogramme.
• -Comme pour les autres médicaments efficaces dans la schizophrénie, le mécanisme d'action de la lurasidone est inconnu. L'efficacité de la lurasidone dans la schizophrénie est attribuée à une activité antagoniste à la fois sur les récepteurs dopaminergiques centraux de type 2 (D2) et sur les récepteurs sérotoninergiques de type 2 (5HT2A).
• +Comme pour les autres médicaments efficaces dans la schizophrénie et la dépression bipolaire, le mécanisme d'action de la lurasidone est inconnu. L'efficacité de la lurasidone dans la schizophrénie et la dépression bipolaire est attribuée à une activité antagoniste à la fois sur les récepteurs dopaminergiques centraux de type 2 (D2) et sur les récepteurs sérotoninergiques de type 2 (5HT2A).
• - Latuda 40 mg/jour Latuda 80 mg/jour Latuda 120 mg/jour Latuda 160 mg/jour Olanzapine 15 mg/jour Quétiapine XR 600 mg/jour
• + Latuda 40 mg/jour Latuda 80 mg/jour Latuda 120 mg/jour Latuda 160 mg/jour Olanzapine 15 mg/jour Quétiapine XR 600 mg/jour
• +Dépression bipolaire
• +Monothérapie
• +L'efficacité de Latuda en monothérapie a été démontrée lors d'une étude randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle et d'une durée de six semaines menée auprès de patients adultes (âge moyen de 41,5 ans; intervalle de 18 à 74 ans) qui répondaient aux critères du DSM-IV-TR pour les épisodes dépressifs associés à un trouble bipolaire de type I (avec ou sans cycle rapide et sans symptômes psychotiques) (n = 485). Après randomisation, les patients ont été exposés à une dose flexible de Latuda 20-60 mg/jour, de Latuda 80-120 mg/jour ou au placebo. Les critères d'efficacité primaires et secondaires ont été évalués lors de l'examen initial ainsi qu'aux semaines 1 à 6.
• +Dans cette étude, l'échelle «Montgomery Asberg Depression Scale» (MADRS) a été utilisée comme échelle d'évaluation primaire des symptômes dépressifs; il s'agit d'une échelle comprenant 10 items évaluée par le médecin et aboutissant à un score total de 0 (aucune caractéristique dépressive) à 60 (valeur maximale). Le critère d'évaluation primaire était la variation du score MADRS en semaine 6 par rapport à la valeur initiale. Le principal instrument d'évaluation secondaire était l'échelle «Clinical Global Impression-Bipolar-Severity of Illness» (CGI-BP-S), un questionnaire rempli par le médecin qui évalue l'état de santé actuel du patient sur une échelle de 7 points, les valeurs augmentant avec le degré de gravité de la maladie.
• +Latuda s'est montré supérieur au placebo en termes de réduction des scores MADRS et CGI-BP-S à la semaine 6 (tableau 3). Les résultats obtenus dans le groupe recevant la dose élevée (80-120 mg) n'ont pas démontré une meilleure efficacité par rapport au groupe recevant la dose plus faible (20-60 mg). Une différence significative au score MADRS et au score CGI-BP-S a été démontrée sous Latuda 20-60 mg à la semaine 2, différence qui s'est maintenue pendant le reste de l'étude. Dans les deux groupes ayant reçu la dose flexible de Latuda, la proportion de patients ayant présenté une amélioration de ≥50% au score MADRS était significativement plus élevée (p <0,001) que dans le groupe sous placebo (Latuda 20-60 mg: 53%; Latuda 80-120 mg: 51%; placebo: 30%). Dans les deux groupes ayant reçu Latuda, sept des dix items MADRS ont montré une amélioration significativement plus élevée que dans le groupe ayant reçu le placebo (p 0<0,05). Les critères d'évaluation secondaires ont confirmé la supériorité de Latuda par rapport au placebo.
• +Traitement concomitant
• +L'efficacité de Latuda administré en association avec le lithium ou le valproate a été démontrée dans deux études (N=340 et 342) randomisées, contrôlées contre placebo, en double aveugle et d'une durée de six semaines, menée auprès de patients adultes (âge moyen de 42,6 ans; intervalle de 18 à 74 ans) qui répondaient aux critères du DSM-IV-TR pour les épisodes dépressifs associés à un trouble bipolaire de type I (avec ou sans cycle rapide et sans symptômes psychotiques). Les patients qui présentaient des symptômes persistants pendant un traitement au lithium ou au valproate ont été exposés, après randomisation, à une dose flexible de Latuda 20–120 mg/jour ou au placebo. Les critères d'efficacité primaires et secondaires ont été évalués lors de l'examen initial ainsi qu'aux semaines 1 à 6.
• +Le principal instrument d'évaluation des symptômes dépressifs dans cette étude était l'échelle MADRS. Le critère d'évaluation primaire était la variation du score MADRS en semaine 6 par rapport à la valeur initiale. Le principal instrument secondaire était l'échelle CGI-BP-S.
• +Dans une étude, Latuda en association au lithium ou au valproate s'est montré supérieur au placebo en termes de réduction des scores MADRS et CGI-BP-S à la semaine 6. Sous Latuda + lithium ou valproate, une différence significative a été démontrée dans le score MADRS à la semaine 3 et dans le score CGI-BP-S à la semaine 2. Ces différences se sont maintenues pendant toute la durée des études. La proportion de patients ayant présenté une amélioration de ≥50% au score MADRS était significativement plus élevée (p = 0,008) dans le groupe sous Latuda + lithium ou valproate (57%) que dans le groupe sous placebo (42%). Latuda a été associé à une amélioration significativement plus élevée que le placebo pour six des dix points MADRS (p <0,05). Les critères d'évaluation secondaires ont confirmé la supériorité de Latuda par rapport au placebo.
• +Tableau 3: efficacité de Latuda en monothérapie et en traitement concomitant dans les études de 6 semaines
• + Étude D1050236 (monothérapie) (N = 485) Étude D1050235 (traitement concomitant) (N = 340)
• + Latuda 20-60 mg (N = 161) Latuda 80-120 mg (N = 162) Placebo (N = 162) Latuda 20-120 mg + Li/VPA (N = 179) Placebo + Li/VPA (N = 161)
• +Situation initiale 30.3 (5.02) 30.6 (4.93) 30.5 (4.95) 30.6 (5.30) 30.8 (4.81)
• +Estimation de la variation par rapport à la situation initiale
• +Semaine 6 -15.4 (0.83)** -15.4 (0.83)** -10.7 (0.83) -17.1 (0.87)** -13.5 (0.91)
• +
• +N = nombre de sujets; VPA = valproate
• +** P ≤0.01 par rapport au placebo
• +Dans une autre étude sur le traitement concomitant au lithium ou au valproate, aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre Latuda et le placebo en ce qui concerne le critère primaire (MADRS) à la semaine 6.
• +
• -Carcinogenèse:
• +Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour les humains d'après les études classiques de pharmacologie d'innocuité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel carcinogène, de toxicité pour la reproduction et le développement.
• +Mutagénicité:
• +La lurasidone ne s'est pas avérée génotoxique dans le test d'Ames, dans le test d'aberration chromosomique in vitro sur des cellules pulmonaires de hamster chinois (CHL) et dans le test du micronoyau in vivo sur la moelle osseuse de souris.
• +Cancérogénicité:
• -Mutagenèse:
• -La lurasidone ne s'est pas avérée génotoxique dans le test d'Ames, dans le test d'aberration chromosomique in vitro sur des cellules pulmonaires de hamster chinois (CHL) et dans le test du micronoyau in vivo sur la moelle osseuse de souris.
• -Diminution de la fertilité:
• +Toxicité sur la reproduction
• +Toxicité sur le développement et lactation
• +Aucun effet tératogène n'a été observé lors des études au cours desquelles des rates et des lapines gravides ont reçu de la lurasidone pendant la période de l'organogenèse à des doses allant jusqu'à respectivement 25 et 50 mg/kg/jour. Ces doses correspondent à 1,5 fois (rates) et 6 fois (lapines) la dose maximale recommandée chez l'humain (DMRH) de 160 mg/jour selon la surface corporelle.
• +Aucun effet indésirable sur le développement n'a été observé lors d'une étude au cours de laquelle des rates gravides ont reçu des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour de lurasidone pendant la phase d'organogenèse et jusqu'au sevrage des petits. Cette dose correspond à peu près à la DHMR sur la base de la surface corporelle.
• +La lurasidone a été excrétée dans le lait des rates pendant la lactation.
• +Troubles de la fertilité:
• -Emballage de 28 ou 56 comprimés filmés à 40 mg, 80 mg et 120 mg [B]
• +Emballage de 28 ou 56 comprimés filmés à 20 mg, 40 mg, 80 mg et 120 mg [B]
• -Janvier 2018.
• +Mai 2019.