• -L'efficacité de Zolmitriptan Spirig HC 2.5 n'est pas influencée par le sexe, l'âge (voir plus loin «Enfants» et «Patients âgés»), la durée de la crise, des nausées existant avant le traitement ou par l'adjonction de mesures préventives antimigraineuses.
• +L'efficacité de Zolmitriptan Spirig HC 2.5 n'est pas influencée par le sexe, l'âge (voir ci-après «Enfants» et «Patients âgés»), la durée de la crise, la présence de nausées avant le traitement ou par l'adjonction de mesures préventives anti-migraineuses.
• -Il n'y a pas de données concernant l'utilisation du zolmitriptan chez l'enfant. Il ne faut pas utiliser Zolmitriptan Spirig HC 2.5 chez cette catégorie d'âge.
• +Il n'y a pas de données concernant l'utilisation du zolmitriptan chez l'enfant. Il convient de ne pas utiliser Zolmitriptan Spirig HC 2.5 pour ce groupe d'âge.
• -L'efficacité de Zolmitriptan Spirig HC 2.5 chez les patients de 12 à 17 ans n'a pas pu être démontrée dans une étude clinique contrôlée contre placebo. Par conséquent, Zolmitriptan Spirig HC 2.5 ne doit pas être utilisé chez cette catégorie d'âge.
• +L'efficacité de Zolmitriptan Spirig HC 2.5 chez les patients de 12 à 17 ans n'a pas pu être démontrée dans une étude clinique contrôlée contre placebo. Par conséquent, Zolmitriptan Spirig HC 2.5 ne doit pas être utilisé pour les patients de ce groupe d'âge.
• -Ni la sécurité d'emploi ni l'efficacité de Zolmitriptan Spirig HC 2.5 n'ont été systématiquement étudiées chez des patients de plus de 65 ans.
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de Zolmitriptan Spirig HC 2.5 n'ont pas été systématiquement étudiées chez des patients de plus de 65 ans.
• -Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»). Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, on recommande une dose maximale de 5 mg par 24 heures.
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère ou modérée, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»). Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère, on recommande une dose maximale de 5 mg par 24 heures.
• -cardiopathies ischémiques, antécédents d'infarctus du myocarde, spasmes vasculaires coronaires (angor de Prinzmetal) ou hypertension artérielle mal équilibrée.
• +cardiopathies ischémiques, antécédents d'infarctus du myocarde, spasmes vasculaires coronaires (angor de Prinzmetal) ou hypertension artérielle mal équilibrée et antécédents d'accidents vasculaires cérébraux (AVC) ou d'accidents ischémiques transitoires (AIT).
• -Comme dans le cas des autres traitements contre les migraines aiguës, il faut exclure d'autres affections neurologiques potentiellement graves avant d'administrer Zolmitriptan Spirig HC 2.5 aux patients n'ayant auparavant jamais souffert de migraine et chez les migraineux présentant des symptômes atypiques.
• -On a rapporté le cas de patients traités par un agoniste des récepteurs 5HT1B/1D pour des céphalées graves qui, ultérieurement, se sont révélées être un signe d'accompagnement d'une lésion neurologique se développant (troubles de l'irrigation cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne). À ce propos, il convient de tenir compte du fait que les migraineux peuvent être exposés à un risque accru de certaines affections vasculaires cérébrales, telles que p.ex. troubles de l'irrigation sanguine cérébrale, AVC (accident vasculaire cérébral), AIT (épisode ischémique transitoire), hémorragie cérébrale ou sous-arachnoïdienne.
• +Comme dans le cas des autres traitements contre les migraines aiguës, il convient d'exclure d'autres affections neurologiques potentiellement graves avant d'administrer Zolmitriptan Spirig HC 2.5 aux patients n'ayant auparavant jamais souffert de migraine et chez les migraineux présentant des symptômes atypiques. On a rapporté le cas de patients traités par un agoniste des récepteurs 5HT1B/1D pour des céphalées graves qui, ultérieurement, se sont révélées être un signe d'accompagnement d'une lésion neurologique se développant (troubles de l'irrigation cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne). À ce propos, il convient de tenir compte du fait que les migraineux peuvent être exposés à un risque accru de certaines affections vasculaires cérébrales, telles que p.ex. troubles de l'irrigation sanguine cérébrale, AVC (accident vasculaire cérébral), AIT (épisode ischémique transitoire), hémorragie cérébrale ou sous-arachnoïdienne.
• -Dans des rares cas, un syndrome sérotoninergique prenant la forme d'un effet indésirable menaçant le pronostic vital peut survenir lors de l'administration concomitante de triptans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique.
• -Le syndrome sérotoninergique est caractérisé par l'association variée de certains symptômes qui peuvent typiquement inclure les symptômes suivants: hyperréflexie, tremblements, myoclonies, modifications de l'état psychique comme agitation, anxiété, hallucinations, irritabilité évoluant vers un délire et un coma ainsi que tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie, nausées, vomissements, diarrhée.
• -Le syndrome sérotoninergique peut survenir lorsque deux ou plusieurs médicaments à effet sérotoninergique sont administrés en même temps ou si une dose est augmentée (voir rubrique «Interactions»).
• +Dans des rares cas, un syndrome sérotoninergique prenant la forme d'un effet indésirable menaçant le pronostic vital peut survenir lors de l'administration concomitante de triptans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique. Le syndrome sérotoninergique est caractérisé par l'association variée de certains symptômes qui peuvent typiquement inclure les symptômes suivants: hyperréflexie, tremblements, myoclonies, modifications de l'état psychique comme agitation, anxiété, hallucinations, irritabilité évoluant vers un délire et un coma ainsi que tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie, nausées, vomissements, diarrhée. Le syndrome sérotoninergique peut survenir lorsque deux ou plusieurs médicaments à effet sérotoninergique sont administrés en même temps ou si une dose est augmentée (voir rubrique «Interactions»).
• -Dans des rares cas, un syndrome sérotoninergique peut survenir prenant la forme d'un effet indésirable menaçant le pronostic vital lors de l'administration concomitante de triptans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins prononcé comme entre autres les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine» (SSRI), (par ex. fluoxétine, paroxétine, sertraline), les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/noradrénaline» (SNRI), (par ex. venlafaxine, duloxétine), les inhibiteurs de la MAO, le L-tryptophane, le lithium, les antidépresseurs tricycliques (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Dans des rares cas, un syndrome sérotoninergique peut survenir prenant la forme d'un effet indésirable menaçant le pronostic vital lors de l'administration concomitante de triptans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins prononcé comme, entre autres, les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine» (SSRI), (par ex. fluoxétine, paroxétine, sertraline), les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/noradrénaline» (SNRI), (par ex. venlafaxine, duloxétine), les inhibiteurs de la MAO, le L-tryptophane, le lithium, les antidépresseurs tricycliques (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Des études animales montrent que le zolmitriptan également dans le lait maternel. En conséquence, le zolmitriptan sera administré uniquement avec prudence chez la femme qui allaite. Pour la sécurité du nourrisson, ne pas allaiter pendant les 24 heures suivant la prise de Zolmitriptan Spirig HC 2.5.
• +Des études animales montrent que le zolmitriptan diffuse aussi dans le lait maternel. En conséquence, le zolmitriptan sera administré uniquement avec prudence chez la femme qui allaite. Pour la sécurité du nourrisson, il convient de ne pas allaiter pendant les 24 heures suivant la prise de Zolmitriptan Spirig HC 2.5.
• -Ces effets indésirables peuvent apparaître de manière fréquente (>1/100, <1/10), occasionnelle (>1/1'000, <1/100), rare (>1/10'000, <1/1'000) ou très rare (<1/10'000).
• +Ces effets indésirables peuvent être fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1'000, <1/100), rares (>1/10'000, <1/1'000) ou très rares (<1/10'000).
• -Rare: Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie et réactions anaphylactoïdes.
• +Rares: Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie et réactions anaphylactoïdes.
• -Fréquent: Vertiges, céphalées, somnolence, sensation de chaleur, paresthésies et hyperesthésie.
• +Fréquents: Vertiges, céphalées, somnolence, sensation de chaleur, paresthésies et hyperesthésie.
• -Fréquent: Palpitations.
• -Occasionnel: Tachycardie, augmentation passagère de la pression artérielle.
• -Très rare: Infarctus du myocarde, angine de poitrine, spasmes vasculaires coronaires, événements cardiaques graves chez des patients sans cardiopathie sous-jacente, spasmes vasculaires coronaires.
• +Fréquents: Palpitations.
• +Occasionnels: Tachycardie, augmentation passagère de la pression artérielle.
• +Très rares: Infarctus du myocarde, angine de poitrine, événements cardiaques graves chez des patients sans cardiopathie sous-jacente, spasmes vasculaires coronaires.
• -Fréquent: Douleurs abdominales, nausées, vomissements, sécheresse buccale, dysphagie.
• -Très rare: Diarrhée sanguinolente, infarctus gastro-intestinal ou nécrose, complications gastro-intestinales ischémiques, y compris colite ischémique et infarctus splénique.
• +Fréquents: Douleurs abdominales, nausées, vomissements, sécheresse buccale, dysphagie.
• +Très rares: Diarrhée sanguinolente, infarctus gastro-intestinal ou nécrose, complications gastro-intestinales ischémiques, y compris colite ischémique et infarctus splénique.
• -Rare: Urticaire, angio-œdème.
• +Rares: Urticaire, angio-œdème.
• -Fréquent: Faiblesse musculaire, myalgie.
• +Fréquents: Faiblesse musculaire, myalgie.
• -Très rare: Besoin impérieux d'uriner.
• +Très rares: Besoin impérieux d'uriner.
• -Fréquent: Asthénie, sensation de lourdeur, de striction, de douleur ou de pression dans le cou, la nuque, les mâchoires, les membres et le thorax.
• +Fréquents: Asthénie, sensation de lourdeur, de striction, de douleur ou de pression dans le cou, la nuque, les mâchoires, les membres et le thorax.
• -On ne dispose d'aucun antidote spécifique du zolmitriptan. Il est recommandé de prendre des mesures de soins intensifs en cas d'intoxication grave. Celles-ci comportent l'ouverture des voies respiratoires, l'assurance d'un apport d'oxygène suffisant et de la ventilation ainsi que la surveillance et le soutien du système cardio-vasculaire.
• +On ne dispose d'aucun antidote spécifique du zolmitriptan. Il est recommandé de prendre des mesures de soins intensifs en cas d'intoxication grave. Celles-ci comprennent l'ouverture des voies respiratoires, l'assurance d'un apport d'oxygène suffisant et de la ventilation ainsi que la surveillance et le soutien du système cardio-vasculaire.
• -Lors d'études précliniques, il a pu être démontré que le zolmitriptan est un agoniste sélectif des sous-types de récepteurs recombinés 5HT1D et 5HT1B des vaisseaux humains. Le zolmitriptan est un agoniste hautement spécifique des récepteurs 5HT1B/1D avec une affinité modeste pour les récepteurs 5HT1A. Le zolmitriptan ne possède ni une affinité significative (sur la base des études effectuées avec un radioligand) ni une activité pharmacologique pour les récepteurs suivants: 5HT2, 5HT3, 5HT4, alpha1-adrénergiques, alpha2-adrénergiques, bêta1-adrénergiques, H1-histaminiques, H2-histaminiques, muscariniques, dopaminergiques1, dopaminergiques2.
• +Lors d'études précliniques, il a pu être démontré que le zolmitriptan est un agoniste sélectif des sous-types de récepteurs recombinés 5HT1D et 5HT1B des vaisseaux humains. Le zolmitriptan est un agoniste hautement spécifique des récepteurs 5HT1B/1D avec une affinité modérée pour les récepteurs 5HT1A. Le zolmitriptan ne possède ni une affinité significative (sur la base des études effectuées avec un radioligand) ni une activité pharmacologique pour les récepteurs suivants: 5HT2, 5HT3, 5HT4, alpha1-adrénergiques, alpha2-adrénergiques, bêta1-adrénergiques, H1-histaminiques, H2-histaminiques, muscariniques, dopaminergiques1, dopaminergiques2.
• -Etude Placebo Doses de zolmitriptan
• - 1 mg 2,5 mg 5 mg
• +Etude Placebo Dose de zolmitriptan
• +1 mg 2,5 mg 5 mg
• -Lors d'une administration unique à des sujets sains, l'AUC et la Cmax du zolmitriptan et de son métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan sont proportionnelles à la dose pour une posologie de 2,5 à 50 mg. L'absorption a lieu rapidement; la Cmax est atteinte en l'espace de 2 à 2,8 heures et les concentrations plasmatiques sont ensuite maintenues durant 4–6 heures.
• -L'absorption du zolmitriptan n'est que faiblement influencée par la prise d'aliments. Il n'existe aucun indice d'accumulation lors de l'utilisation répétée de zolmitriptan.
• +Lors d'une administration unique à des sujets sains, l'AUC et la Cmax du zolmitriptan et de son métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan sont proportionnelles à la dose pour une posologie de 2,5 à 50 mg. L'absorption a lieu rapidement; la Cmax est atteinte en l'espace de 2 à 2,8 heures et les concentrations plasmatiques sont ensuite maintenues durant 4-6 heures. L'absorption du zolmitriptan n'est que faiblement influencée par la prise d'aliments. Il n'existe aucun indice d'accumulation lors de l'utilisation répétée de zolmitriptan.
• -Le zolmitriptan est soumis à une importante biotransformation hépatique. Il est métabolisé par le système du cytochrome P450, essentiellement par l'iso-enzyme CYP1A2. Trois métabolites principaux du zolmitriptan sont formés: un dérivé de l'acide indolacétique (le principal métabolite dans le plasma et l'urine), un dérivé N-oxydé et un dérivé N-déméthylé. Seul le métabolite N-déméthylé (N-déméthylé-zolmitriptan) est actif. Il est décomposé par le système enzymatique de la monoamine oxydase A (MAO-A) et s'est révélé être 2–6 fois plus puissant que le zolmitriptan chez l'animal. Les concentrations plasmatiques du N-déméthylé-zolmitriptan représentent environ 50% de celles de la molécule mère. On peut donc penser que ce métabolite contribue à l'effet thérapeutique de Zolmitriptan Spirig HC 2.5.
• +Le zolmitriptan est soumis à une importante biotransformation hépatique. Il est métabolisé par le système du cytochrome P450, essentiellement par l'iso-enzyme CYP1A2. Trois métabolites principaux du zolmitriptan sont formés: un dérivé de l'acide indolacétique (le principal métabolite dans le plasma et l'urine), un dérivé N-oxydé et un dérivé N-déméthylé. Seul le métabolite N-déméthylé (N-déméthylé-zolmitriptan) est actif. Il est décomposé par le système enzymatique de la monoamine oxydase A (MAO-A) et s'est révélé être 2-6 fois plus puissant que le zolmitriptan chez l'animal. Les concentrations plasmatiques du N-déméthylé-zolmitriptan représentent environ 50% de celles de la molécule mère. On peut donc penser que ce métabolite contribue à l'effet thérapeutique de Zolmitriptan Spirig HC 2.5.
• -Après administration IV, la clairance plasmatique moyenne est d'environ 10 ml/min./kg, dont ⅓ revient à la clairance rénale. La clairance rénale étant supérieure à la filtration glomérulaire, on peut admettre l'existence d'une sécrétion tubulaire rénale.
• -La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5–3 heures et celle de ses métabolites est analogue, ce qui permet de déduire que l'élimination est limitée par la formation des métabolites.
• +Après administration IV, la clairance plasmatique moyenne est d'environ 10 ml/min./kg, dont 1/3 revient à la clairance rénale. La clairance rénale étant supérieure à la filtration glomérulaire, on peut admettre l'existence d'une sécrétion tubulaire rénale.
• +La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5–3 heures et celle de ses métabolites est analogue, ce qui laisse supposer une élimination limitée par le taux de formation.
• -Les études de cancérogénicité menées chez le rat et la souris, aux doses maximales jugées indiquées, n'ont montré aucun signe de tumorigénicité.
• +Les études de cancérogénicité menées chez le rat et la souris, aux doses maximales jugées pertinentes, n'ont montré aucun signe de tumorigénicité.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conservez Zolmitriptan Spirig HC 2.5 dans l'emballage d'origine, à une température entre 15-30° C et hors de la portée des enfants.
• +Conservez à 15-30° C, dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants.
• -Octobre 2021.
• +Juillet 2023.