• -Stivarga est indiqué pour le traitement de patients souffrant d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) traités auparavant par le sorafénib. Concernant la population étudiée, veuillez voir «Mises en garde et précautions » et «Propriétés/Effets».
• +Stivarga est indiqué pour le traitement de patients souffrant d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) traités auparavant par le sorafénib. Concernant la population étudiée, veuillez voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets».
• -Stivarga doit être pris chaque jour à la même heure, après un repas léger (voir «Pharmacocinétique»). Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau. Si une prise de Stivarga a été oubliée, elle doit être rattrapée le même jour. Le patient ne doit pas prendre deux doses le même jour pour compenser une dose oubliée. Le traitement doit être poursuivi tant qu'il apporte des avantages ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• +Stivarga doit être pris chaque jour à la même heure, après un repas léger (voir «Pharmacocinétique»). Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau. Si une prise de Stivarga a été oubliée, elle doit être rattrapée le même jour. Le patient ne doit pas prendre deux doses le même jour pour compenser une dose oubliée.
• +Le traitement doit être poursuivi tant qu'il apporte des avantages ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
• +Microangiopathie thrombotique (MAT)
• +Des cas de microangiopathie thrombotique (MAT), y compris de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), ont été associés à l'utilisation de régorafénib («Effets indésirables»). Le diagnostic de MAT doit être envisagé chez les patients présentant une anémie hémolytique, une thrombocytopénie, une fatigue, des manifestations neurologiques fluctuantes, une insuffisance rénale et de la fièvre. Le traitement par régorafénib doit être interrompu chez les patients qui développent une MAT et un traitement rapide est nécessaire. Une inversion des effets de la MAT a été observée après l'arrêt du traitement.
• -Les effets indésirables survenus dans le cadre d'études cliniques sont indiqués par ordre de classes de systèmes d'organes et de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000) et «très rares» (<1/10'000) et «Non déterminée».
• +Les effets indésirables survenus dans le cadre d'études cliniques sont indiqués par ordre de classes de systèmes d'organes et de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000) et «très rares» (<1/10 000) et «Non déterminée».
• +Rares: microangiopathie thrombotique.
• +
• -Paramètres de laboratoire Stivarga plus MSS (n = 500) Placebo plus MSS (n = 253) Stivarga plus MSS (n = 500) Placebo plus MSS (n = 253) Stivarga plus MSS (n = 132) Placebo plus MSS (n = 66) Stivarga plus MSS (n = 132) Placebo plus MSS (n = 66) Stivarga plus MSS (n = 374) Placebo plus MSS (n = 193) Stivarga plus MSS (n = 374) Placebo plus MSS (n = 193)
• -Gradea Gradeb Gradeb
• -Tous grades % Grade 3/4 % Tous grades % Grade 3/4 % Tous grades % Grade 3/4 %
• +Paramètres de laboratoire Stivarga plus MSS (n = 500) Placebo plus MSS (n = 253) Stivarga plus MSS (n = 500) Placebo plus MSS (n = 253) Stivarga plus MSS (n = 132) Placebo plus MSS (n = 66) Stivarga plus MSS (n = 132) Placebo plus MSS (n = 66) Stivarga plus MSS (n = 374) Placebo plus MSS (n = 193) Stivarga plus MSS (n = 374) Placebo plus MSS (n = 193)
• +Grade a Grade b Grade b
• +Tous grades % Grade 3/4 % Tous grades % Grade 3/4 % Tous grades % Grade 3/4 %
• -Au total, 573 patients atteints de CHC ont été randomisés dans un rapport de 2:1 pour recevoir soit 160 mg de régorafénib par voie orale une fois par jour associé aux Meilleurs Soins de Support (MSS, n=379), soit le placebo correspondant associé aux MSS (n=194) (pendant 3 semaines de traitement suivies d'une semaine de pause sans traitement). La dose journalière moyenne de régorafénib reçue a été de 144 mg. Les patients étaient éligibles pour participer à l'étude s'ils avaient toléré le sorafénib, s'ils présentaient une progression radiologique de la maladie au cours du traitement par sorafénib et un score de Child-Pugh A correspondant à une insuffisance hépatique tout au plus légère. Les patients qui avaient arrêté définitivement le sorafénib en raison d'une toxicité liée au sorafénib ou qui ne toléraient pas plus que 400 mg de sorafénib une fois par jour avant l'arrêt du traitement ont été exclus de l'étude. La randomisation devait avoir lieu dans les 10 semaines après l'arrêt du traitement par sorafénib. Les patients ont poursuivi le traitement par Stivarga jusqu'à la progression clinique ou radiologique de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Néanmoins, les patients pouvaient poursuivre le traitement par Stivarga au-delà de la progression à la discrétion de l'investigateur. 132 patients (34.8%) du groupe régorafénib et 80 patients (41.2%) du groupe placébo ont reçu un tel traitement pendant 7 jours ou plus après un événement de progression.
• +Au total, 573 patients atteints de CHC ont été randomisés dans un rapport de 2:1 pour recevoir soit 160 mg de régorafénib par voie orale une fois par jour associé aux Meilleurs Soins de Support (MSS, n=379), soit le placebo correspondant associé aux MSS (n=194) (pendant 3 semaines de traitement suivies d'une semaine de pause sans traitement). La dose journalière moyenne de régorafénib reçue a été de 144 mg. Les patients étaient éligibles pour participer à l'étude s'ils avaient toléré le sorafénib, s'ils présentaient une progression radiologique de la maladie au cours du traitement par sorafénib et un score de Child-Pugh A correspondant à une insuffisance hépatique tout au plus légère. Les patients qui avaient arrêté définitivement le sorafénib en raison d'une toxicité liée au sorafénib ou qui ne toléraient pas plus que 400 mg de sorafénib une fois par jour avant l'arrêt du traitement ont été exclus de l'étude. La randomisation devait avoir lieu dans les 10 semaines après l'arrêt du traitement par sorafénib. Les patients ont poursuivi le traitement par Stivarga jusqu'à la progression clinique ou radiologique de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Néanmoins, les patients pouvaient poursuivre le traitement par Stivarga au-delà de la progression à la discrétion de l'investigateur. 132 patients (34.8 %) du groupe régorafénib et 80 patients (41.2 %) du groupe placébo ont reçu un tel traitement pendant 7 jours ou plus après un événement de progression.
• -L'ajout de Stivarga aux MSS a été associé à une amélioration statistiquement significative de la survie globale par rapport au placebo plus MSS avec un hazard ratio de 0.624 [95% IC 0.498; 0.782], p=0.000017 (test de log-rank stratifié), et à une OS médiane de 10.6 mois versus 7.8 mois.
• +L'ajout de Stivarga aux MSS a été associé à une amélioration statistiquement significative de la survie globale par rapport au placebo plus MSS avec un hazard ratio de 0.624 [95 % IC 0.498; 0.782], p=0.000017 (test de log-rank stratifié), et à une OS médiane de 10.6 mois versus 7.8 mois.
• -Conserver le flacon entamé bien fermé. Conserver le dessiccant dans le flacon. Le flacon entamé se conserve 7 semaines.
• +Conserver le flacon entamé bien fermé. Conserver le dessiccant dans le flacon.
• +Le flacon entamé se conserve 7 semaines.
• -62808 (Swissmedic).
• +62808 (Swissmedic)
• -Bayer (Suisse) SA, 8045 Zurich.
• +Bayer (Suisse) SA, 8045 Zurich
• -Janvier 2022
• +Juin 2023