• -léiomyome (fibromes utérins) ou endométriose
• -antécédents ou facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir section « Troubles thromboemboliques veineux » ci-après)
• +- léiomyome (fibromes utérins) ou endométriose
• +- antécédents ou facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir section « Troubles thromboemboliques veineux » ci-après)
• -hypertension
• +- hypertension
• -troubles hépatiques (par ex. adénome hépatique)
• -cholélithiase
• -lupus érythémateux disséminé (LED)
• -épilepsie
• -asthme
• -otospongiose.
• +- troubles hépatiques (par ex. adénome hépatique)
• +- cholélithiase
• +- lupus érythémateux disséminé (LED)
• +- épilepsie
• +- asthme
• +- otospongiose.
• -L’étude Women’s Health Initiative (WHI), une grande étude prospective, contrôlé par placébo et randomisée, a été conduite chez plus de 8'000 femmes postménopausées (âge au moment de l’inclusion 50 à 79 ans, moyenne d’âge 63 ans) ayant reçu pendant 5,2 ans en moyenne un THS par voie orale à base d’estrogènes conjugués et d’acétate de médroxyprogestérone. Chez ces femmes, l’étude a révélé un risque accru d’évènement cardiovasculairess par rapport au placebo (risque relatif RR=1,24 [IC à 95% : 1,00-1,54], hausse du risque absolu : 6 cas pour 10'000 années-patientes). Le risque était maximal dans la première année du THS (RR=1,81 [IC à 95% : 1,09-3,01]). Le risque a augmenté avec le temps écoulé depuis la ménopause (ménopause remontant à <10 ans : RR=0,89 ; ménopause remontant à 10-19 ans : RR=1,22 ; ménopause remontant à ≥20 ans : RR= 1,71). De même, le risque cérébrovasculaire sous traitement combiné estrogène/progestatif était augmenté dans l’étude WHI (RR= 1,31 [IC à 95% : 1,02-1,68]).
• +L’étude Women’s Health Initiative (WHI), une grande étude prospective, contrôlé par placébo et randomisée, a été conduite chez plus de 8'000 femmes postménopausées (âge au moment de l’inclusion 50 à 79 ans, moyenne d’âge 63 ans) ayant reçu pendant 5,2 ans en moyenne un THS par voie orale à base d’estrogènes conjugués et d’acétate de médroxyprogestérone. Chez ces femmes, l’étude a révélé un risque accru d’évènement cardiovasculaires par rapport au placebo (risque relatif RR=1,24 [IC à 95% : 1,00-1,54], hausse du risque absolu : 6 cas pour 10'000 années-patientes). Le risque était maximal dans la première année du THS (RR=1,81 [IC à 95% : 1,09-3,01]). Le risque a augmenté avec le temps écoulé depuis la ménopause (ménopause remontant à <10 ans : RR=0,89 ; ménopause remontant à 10-19 ans : RR=1,22 ; ménopause remontant à ≥20 ans : RR= 1,71). De même, le risque cérébrovasculaire sous traitement combiné estrogène/progestatif était augmenté dans l’étude WHI (RR= 1,31 [IC à 95% : 1,02-1,68]).
• -Un THS systémique augmente le risque d’évènements thromboemboliques veineux (TEV), en particulier la thrombose veineuse profonde ou des embolies pulmonaires. Deux études randomisées et contrôlées (WHI et HERS) et plusieurs études épidémiologiques ont montré que le risque était 2 à 3 foirs plus élevé chez les femmes qui utilisaient un THS en comparaison avec les femmes n’ayant jamais suivi un tel traitement.
• +Un THS systémique augmente le risque d’évènements thromboemboliques veineux (TEV), en particulier la thrombose veineuse profonde ou des embolies pulmonaires. Deux études randomisées et contrôlées (WHI et HERS) et plusieurs études épidémiologiques ont montré que le risque était 2 à 3 fois plus élevé chez les femmes qui utilisaient un THS en comparaison avec les femmes n’ayant jamais suivi un tel traitement.
• -S’il apparaît des symptômes évocateurs ou en cas de suspicion de maladies thromboembolique, il faut arrêter le traitement. Les patientes doivent être demandées de prendre tout de suite contact avec leur médecin quand elles remarquent des symptômes possibles d’une TEV (en particulier le gonflement douloureux d’une jambe, une douleur subite dans la poitrine, dyspnoe). Les patientes présentant des facteurs de risque pour des évènements thromboemboliques doivent être soigneusement surveillées. Si possible, d’autres thérapies doivent être considérées. De même, chez les femmes sous traitement avec des anti-coagulants, le rapport bénéfice-risque d’un THS doit être établi minutieusement.
• +S’il apparaît des symptômes évocateurs ou en cas de suspicion de maladies thromboembolique, il faut arrêter le traitement. Les patientes doivent être demandées de prendre tout de suite contact avec leur médecin quand elles remarquent des symptômes possibles d’une TEV (en particulier le gonflement douloureux d’une jambe, une douleur subite dans la poitrine, dyspnée). Les patientes présentant des facteurs de risque pour des évènements thromboemboliques doivent être soigneusement surveillées. Si possible, d’autres thérapies doivent être considérées. De même, chez les femmes sous traitement avec des anti-coagulants, le rapport bénéfice-risque d’un THS doit être établi minutieusement.
• -En présence d’une anamnèse d’avortements spontanés répétés, on entreprendra d’en rechercher les causes pour exclure une prédisposition à thrombophilie, ce diagnostique constituant une contre-indication au THS chez la femme. Il n’existe pas de consensus au sujet du rôle possible des varices dans la TEV.
• +En présence d’une anamnèse d’avortements spontanés répétés, on entreprendra d’en rechercher les causes pour exclure une prédisposition à thrombophilie, ce diagnostic constituant une contre-indication au THS chez la femme. Il n’existe pas de consensus au sujet du rôle possible des varices dans la TEV.
• -Le gel vaginal Blissel est contreindiqué pendant la grossesse.
• +Le gel vaginal Blissel est contre-indiqué pendant la grossesse.
• -néoplasmes bénins et malins estrogéno-dépendants, par ex. cancer de l'endomètre et cancer du sein, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, thrombo-embolies veineuses, démence probable, modifications du libido,maladies de la vésicule biliaire, chloasma, érythème multiforme, érythème noueux, purpura vasculaire, augmentation de taille de myomes utérins.
• +néoplasmes bénins et malins estrogéno-dépendants, par ex. cancer de l'endomètre et cancer du sein, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, thrombo-embolies veineuses, démence probable, modifications du libido, maladies de la vésicule biliaire, chloasma, érythème multiforme, érythème noueux, purpura vasculaire, augmentation de taille de myomes utérins.
• -Des doses orales répétées d’estriol ont induit chez le rat une feminisation du fœtus male et ont conduit à une réduction des tailles de portées. Dans cette espèce et jusqu’à une dose oral de 1 mg/kg/jour, il n’a été constaté aucune mortalité embryonnaire ni de tératogénicité. En comparaison avec d’autres estrogènes, chez le rat ainsi que chez l’hamster, la dose embryo-létale était la plus basse pour l’estriol.
• +Des doses orales répétées d’estriol ont induit chez le rat une féminisation du fœtus male et ont conduit à une réduction des tailles de portées. Dans cette espèce et jusqu’à une dose oral de 1 mg/kg/jour, il n’a été constaté aucune mortalité embryonnaire ni de tératogénicité. En comparaison avec d’autres estrogènes, chez le rat ainsi que chez le hamster, la dose embryo-létale était la plus basse pour l’estriol.
• -L’emballage à 10 g contient un tube à 10 g de gel Blissel et un blister contenant 10 applicateurs mono-usage (canules) avec un trait de remplissage et un piston réutilisable.
• -L’emballage à 30 g contient un tube à 30 g de gel Blissel et 3 blister contenant chaque 10 applicateurs mono-usage (canules) avec un trait de remplissage.
• +En ce qui concerne le conditionnement de 10 g: le tube de 10 g est emballé dans une boîte en carton, avec la notice destinée aux patientes, et deux présentations peuvent exister:
• +- 1 plaquette scellée contenant 10 canules à usage unique dotée d’un trait de remplissage et 1 piston réutilisable, ou
• +- 1 sachet scellé contenant 1 canule réutilisable dotée d’un trait de remplissage et 1 piston réutilisable.
• +En ce qui concerne le conditionnement de 30 g: le tube est également emballé dans une boîte en carton, avec la notice destinée aux patientes, et deux présentations peuvent exister:
• +- 3 plaquettes scellés contenant chacune 10 canules à usage unique dotées d’un trait de remplissage et 1 piston réutilisable, ou
• +- 1 sachet scellé contenant 1 canule réutilisable dotée d’un trait de remplissage et 1 piston réutilisable.
• -6.Après utilisation, le piston doit être retiré de la canule, la canule doit être jeté et le piston bien rincé avec de l’eau propre. Le piston peut être réutilisé pour la prochaine application.
• +6.Après l’utilisation, retirez le piston de la canule et, en fonction de la présentation, rincez ou jetez la canule selon les «Instructions d’utilisation» reprises dans l’information destinée aux patientes.
• +ou
• +Etuis avec 1 tube à 10 g de gel et un sachet contenant 1 tube (canule) réutilisable et un piston réutilisable. [B]
• +ou
• +Etuis avec 1 tube à 30 g de gel et un sachet contenant 1 tube (canule) réutilisable et un piston réutilisable. [B]
• -Novembre 2013
• +Février 2018