• -Conserv.: E217, E219, Excipiens ad gelatum.
• +Conserv.: E217, E219, Excipiens ad gelatum
• -Un applicateur (une dose) de gel vaginal par jour pendant 3 semaines (idéalement au coucher).
• +un applicateur (une dose) de gel vaginal par jour pendant 3 semaines (idéalement au coucher).
• -Une dose de l'applicateur de gel vaginal deux fois par semaine (idéalement au coucher) est recommandée. Une évaluation de la poursuite du traitement après 12 semaines doit être effectuée par le médecin traitant.
• +une dose d'applicateur de gel vaginal deux fois par semaine (idéalement au coucher) est recommandée. Une évaluation de la poursuite du traitement après 12 semaines doit être effectuée par le médecin traitant.
• -Blissel doit être introduit dans le vagin au moyen d'un applicateur doseur muni d'un trait de remplissage (de préférence au moment du coucher), en suivant soigneusement le «Mode d'emploi» inclus dans la notice.
• -Un applicateur (applicateur rempli jusqu'à la marque) livre une dose de 1 g de gel vaginal contenant 50 microgrammes d'estriol. L'applicateur rempli doit être introduit dans le vagin et être vidé, de préférence le soir.
• +Blissel doit être introduit dans le vagin au moyen de l'applicateur doseur muni d'un trait de remplissage (de préférence au moment du coucher), en suivant soigneusement le «Mode d'emploi» inclus dans la notice.
• +Un applicateur (applicateur rempli jusqu'à la marque) livre une dose de 1 g de gel vaginal contenant 50 microgrammes d'estriol. L'applicateur rempli doit être introduit dans le vagin et être vidé.
• -·Affections thrombophiliques connues (par ex. déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir également «Mises en garde et précautions»)
• +·Affections thrombophiliques connues (par ex. déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir également « Mises en garde et précautions »)
• -Pendant le traitement, des vérifications régulières sont recommandées, dont la fréquence et la nature doivent être adaptées à la patiente. En cas d'infections vaginales, il convient de traiter ces infections avant de commencer la thérapie avec le gel vaginal Blissel.
• +Pendant le traitement, des vérifications régulières sont recommandées, dont la fréquence et la nature doivent être adaptées à la patiente.
• +En cas d'infections vaginales, il convient de traiter ces infections avant de commencer la thérapie avec le gel vaginal Blissel.
• -·Maux de tête apparaissant pour la première fois en présentant un caractère de migraine ou se manifestant de façon répétée avec une intensité inhabituelle,
• -·Augmentation marquée de la tension artérielle,
• -·Jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique,
• -·Grossesse.
• +·maux de tête apparaissant pour la première fois en présentant un caractère de migraine ou se manifestant de façon répétée avec une intensité inhabituelle,
• +·augmentation marquée de la tension artérielle,
• +·jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique,
• +·grossesse.
• -Affections nécessitant une surveillance
• +Affections nécessitant une surveillance particulière
• -·antécédents d'hyperplasie de l'endomètre (voir rubrique «Hyperplasie et carcinome de l'endomètre»),
• +·antécédents d'hyperplasie de l'endomètre (voir rubrique « Hyperplasie et carcinome de l'endomètre »),
• -·facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir rubrique «Accidents vasculaires cérébraux, maladies coronariennes et incidents thrombo-emboliques veineux» ci-après),
• +·facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir rubrique « Accidents vasculaires cérébraux, maladies coronariennes et incidents thrombo-emboliques veineux » ci-après),
• -Un traitement systémique par œstrogènes peut augmenter le risque de cancers œstrogénodependants, notamment du sein, de l'utérus et des ovaires. Toutefois, étant donné l'application vaginale et la faible dose d'estriol, une telle augmentation du risque est peu probable pour Blissel.
• -Chez toutes les femmes, le médecin doit pratiquer un examen mammaire avant le début d'un THS, puis une fois par an, et les patientes doivent effectuer des auto-examens mensuels des seins. Les patientes doivent être informées du type de modifications des seins qu'elles doivent communiquer à leur médecin. En fonction de l'âge et des facteurs de risque présents, il faut en outre pratiquer une mammographie.
• +Un traitement systémique par œstrogènes peut augmenter le risque de cancers œstrogénodependants, notamment du sein et des ovaires. Toutefois, étant donné l'application vaginale et la faible dose d'estriol, une telle augmentation du risque est peu probable pour Blissel.
• +Cependant, chez toutes les femmes, le médecin doit pratiquer un examen mammaire avant le début d'un THS, puis une fois par an, et les patientes doivent effectuer des auto-examens mensuels des seins. Les patientes doivent être informées du type de modifications des seins qu'elles doivent communiquer à leur médecin.
• -En présence d'une anamnèse d'avortements spontanés répétés, on en recherchera les causes pour exclure une prédisposition à thrombophilie, ce diagnostic constituant une contre-indication au THS chez la femme. Il n'existe pas de consensus au sujet du rôle possible des varices dans la TEV.
• +En présence d'une anamnèse d'avortements spontanés répétés, on en recherchera les causes pour exclure une prédisposition à la thrombophilie, ce diagnostic constituant une contre-indication au THS chez la femme.
• +Il n'existe pas de consensus au sujet du rôle possible des varices dans la TEV.
• -Chez les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante (en particulier présentant des antécédents familiaux), il a été rapporté dans des cas rares une forte augmentation en triglycérides plasmatiques, parfois suivi d'une pancréatite. Ce type de patientes doit donc être étroitement surveillé sous THS.
• +Chez les femmes ayant une hypertriglycéridémie préexistante (en particulier les formes familiales), il a été rapporté dans des cas rares une forte augmentation en triglycérides plasmatiques, parfois suivi d'une pancréatite. Ce type de patientes doit donc être étroitement surveillé sous THS.
• -L'étude WHI fait apparaître des indices d'un risque accru pour une démence probable chez les femmes qui ont été traitées après l'âge de 65 ans avec un THS combiné systémique (d'estrogènes équins conjugués et de l'acétate de médroxyprogésterone). On ignore dans quelle mesure ces résultats peuvent être extrapolés à une population plus jeune de femmes post-ménopausées ou à des préparations de THS contenant d'autres principes actifs et/ou ayant d'autres voies d'administration.
• +L'étude WHI (Women's Health Initiative Study), une étude prospective, randomisée, contrôlée contre placebo, fait apparaître des indices d'un risque accru pour une démence probable chez les femmes qui ont été traitées après l'âge de 65 ans avec un THS combiné systémique (d'estrogènes équins conjugués et de l'acétate de médroxyprogésterone). On ignore dans quelle mesure ces résultats peuvent être extrapolés à une population plus jeune de femmes post-ménopausées ou à des préparations de THS contenant d'autres principes actifs et/ou ayant d'autres voies d'administration.
• +L'administration d'estrogènes exogènes peut induire ou aggraver les symptômes d'un angioedème héréditaire et acquis.
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• -Quand administré à des doses orales répétées, l'estriol montre quelques effets sur le développement embryonnaire (voir également «Données précliniques»).
• +Quand administré à des doses orales répétées, l'estriol montre quelques effets sur le développement embryonnaire (voir également « Données précliniques »).
• -En outre, les effets indésirables suivants ont été observés en rapport avec d'autres préparations œstrogéniques vaginales faiblement dosées, et leur apparition ne peut être exclue avec Blissel - surtout en utilisant des doses supérieures à celle qui est autorisée: réactions d'hypersensibilité (locales), prise de poids, douleurs pelviens, œdèmes périphériques.
• -Les effets indésirables graves des traitements systémiques par œstrogènes décrits dans la rubrique «Mises en garde et précautions» (voir cette rubrique) sont en revanche peu probables en cas d'application vaginale de faibles doses d'estriol (comme avec Blissel). II en va de même des modifications de la libido, des modifications des valeurs hépatiques, des affections biliaires, du chloasma, de l'érythème noueux, de l'érythème multiforme, du purpura vasculaire, et de l'augmentation du volume des myomes.
• +En outre, les effets indésirables suivants ont été observés en rapport avec d'autres préparations œstrogéniques vaginales faiblement dosées, et leur apparition ne peut être exclue avec Blissel - surtout en utilisant des doses supérieures à celle qui est autorisée: réactions d'hypersensibilité (locales), prise de poids, œdèmes périphériques.
• +Les effets indésirables graves des traitements systémiques par œstrogènes décrits dans la rubrique « Mises en garde et précautions » (voir cette rubrique) sont en revanche peu probables en cas d'application vaginale de faibles doses d'estriol (comme avec Blissel). II en va de même des modifications de la libido, des modifications des valeurs hépatiques, des affections biliaires, du chloasma, de l'érythème noueux, de l'érythème multiforme, du purpura vasculaire, et de l'augmentation du volume des myomes.
• -Le gel vaginal Blissel contient de l'estriol synthétique, chimiquement et biologiquement identique à l'estriol humain. L'estriol est le métabolite naturel de l'estradiol le plus abondant dans la circulation sanguine. En présence d'un taux d'estradiol bas et d'un taux d'estriol élevé, par ex. lors d'un traitement par l'estriol après la ménopause, une conversion de l'estriol en estradiol est possible. L'estriol exerce ses effets pharmacologiques et biologiques au moyen de son action sur les récepteurs œstrogéniques (RE). Ses effets peuvent néanmoins différer de ceux de l'estradiol selon les tissus, car les processus de signalisation intracellulaires sont différents d'un tissu à l'autre.
• +Le gel vaginal Blissel contient de l'estriol synthétique, chimiquement et biologiquement identique à l'estriol humain. L'estriol est le métabolite naturel de l'estradiol le plus abondant dans la circulation sanguine. En présence d'un taux d'estradiol bas et d'un taux d'estriol élevé, par ex. lors d'un traitement par l'estriol après la ménopause, une conversion de l'estriol en estradiol est possible. L'estriol exerce ses effets pharmacologiques et biologiques au moyen de son action sur les récepteurs œstrogéniques (RE). Ses effets peuvent néanmoins différer de ceux de l'estradiol selon les tissus, car les processus de signalisation intracellulaires sont différents d'un tissu à l'autre.
• -Après une administration de gel vaginal Blissel, l'estriol est facilement absorbé et des concentrations plasmatiques maximales d'estriol de 106 ± 63 pg/mL ont été atteintes à 2 (échelle 0,5 - 4) h. Après le maximum, les concentrations plasmatiques d'estriol diminuent de façon mono-exponentielle avec une demi-vie moyenne de 1,65 ± 0,82 h.
• +Après une administration de gel vaginal Blissel, l'estriol est rapidement absorbé et des concentrations plasmatiques maximales d'estriol de 106±63 pg/mL ont été atteintes à 2 (échelle 0.5 - 4) h. Après le maximum, les concentrations plasmatiques d'estriol diminuent de façon mono-exponentielle avec une demi-vie moyenne de 1,65 ± 0,82 h.
• -3.Presser le tube pour remplir l'applicateur avec le gel jusqu'à ce que le piston s'arrête (à la marque de remplissage = dose de 1 g).
• +3.Presser le tube pour remplir l'applicateur avec le gel jusqu'à ce que le piston s'arrête (au repère de remplissage = dose de 1 g).
• -6.Après l'utilisation, retirer le piston de la canule et, en fonction de la présentation, rincer ou jeter la canule selon les «Instructions d'utilisation» reprises dans l'information destinée aux patientes.
• +6.Après l'utilisation, retirer le piston de la canule et, en fonction de la présentation, rincer ou jeter la canule selon les « Instructions d'utilisation » reprises dans l'information destinée aux patientes.
• -Effik SA, 1260 Nyon.
• +EFFIK SA, 1260 Nyon.
• -Août 2020.
• +Janvier 2023