• -Des essais cliniques contrôlés ont montré que donépézil 5 mg et 10 mg une fois par jour sont des doses efficaces. Bien que la dose de 10 mg ne se soit pas révélée meilleure de manière statistiquement significative, les résultats indiquent que certains patients peuvent tirer profit d'une dose plus élevée.
• -Le traitement sera instauré à la dose de 5 mg une fois par jour. La posologie de 5 mg/jour sera maintenue pendant au moins un mois, durée nécessaire pour évaluer la réponse clinique au traitement et pour atteindre l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques du donépézil. Après l'évaluation clinique de ce premier mois de traitement avec 5 mg/jour, la dose journalière unique pourra passer à 10 mg une fois par jour.
• +Des essais cliniques contrôlés ont montré que 5 mg et 10 mg de donépézil une fois par jour sont des doses efficaces. Bien que la dose de 10 mg ne se soit pas révélée meilleure de manière statistiquement significative, les résultats indiquent que certains patients peuvent tirer profit d'une dose plus élevée.
• +Le traitement sera instauré à la dose de 5 mg une fois par jour. La posologie de 5 mg/jour sera maintenue pendant au moins un mois, durée nécessaire pour évaluer la réponse clinique au traitement et pour atteindre l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques du donépézil. Après l'évaluation clinique de ce premier mois de traitement avec 5 mg/jour, la dose quotidienne pourra passer à 10 mg/jour en une seule prise quotidienne.
• -En tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, le donézépil peut renforcer une relaxation musculaire de type succinylcholine lors d'une narcose.
• +En tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, le donépézil peut renforcer une relaxation musculaire de type succinylcholine lors d'une narcose.
• -Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
• +Syndrome malin des neuroleptiques (SMN):
• -L'administration concomitante de donézépil avec d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, avec des agonistes ou des antagonistes du système cholinergique doit être évitée.
• +L'administration concomitante de donépézil avec d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, avec des agonistes ou des antagonistes du système cholinergique doit être évitée.
• -Taux de mortalité des trois études, isolées et combinées
• - 
• +Taux de mortalité des trois études, isolées et combinées:
• + Etude 1 Etude 2 Etude 3
• +Donépézil 5 mg 1,0% (2/198); p= 0,17* 1,9% (4/208); p= 0,37* 1,7% (11/648); p<0,02*
• +Donépézil 10 mg 2,4% (5/206); p= 0,57* 1,4% (3/215); p= 0,63*
• +Placebo 3,5% (7/199) 0,5% (1/193) 0,0% (0/326)
• +
• -Donépézil 5 mg et 10 mg 1,7% (25/1475); p= 0,35*
• +Donépézil 5 mg + 10 mg 1,7% (25/1475); p= 0,35*
• -* Test exact de Fisher (bilatéral).
• +* test exact de Fisher (bilatéral).
• -Considérant les résultats poolés d'essais portant sur la maladie d'Alzheimer (n= 4146), ainsi que d'autres essais portant sur la démence, y compris la démence vasculaire (n= 6888), le taux de mortalité est numériquement plus élevé dans le groupe placebo que dans le groupe donépézil.
• +Considérant les résultats poolés d'essais portant sur la maladie d'Alzheimer (n = 4146), ainsi que d'autres essais portant sur la démence, y compris la démence vasculaire (n = 6888), le taux de mortalité est numériquement plus élevé dans le groupe placebo que dans le groupe donépézil.
• -Les effets indésirables survenus plus fréquemment que de manière isolée sont répertoriés par classes d'organes et en fonction de leur fréquence, en tenant compte des définitions suivantes: très fréquents (≥10%), fréquents (≥1% - <10%), occasionnels (≥0,1% - <1%), rares (≥0,01% - <0,1%), très rares (<0,01%).
• -Infections
• +Les effets indésirables survenus plus fréquemment que de manière isolée sont répertoriés par classes d'organes et en fonction de leur fréquence, en tenant compte des définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Infections et infestations
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• -Fréquents: syncopes, vertiges, insomnie.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: céphalées (10%).
• +Fréquents: syncopes, vertiges, insomnie, fatigue.
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Occasionnels: hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal.
• -Troubles hépato-biliaires
• +Occasionnels: hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-duodénal.
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• -Fréquents: éruption, prurit.
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: éruption cutanée, prurit.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Très fréquents: céphalées (10%).
• -Fréquents: fatigue, douleurs.
• +Fréquents: douleurs.
• -Blessures
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• -Un surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut provoquer une crise cholinergique caractérisée par des nausées sévères, des vomissements, une hypersalivation, des sueurs, une bradycardie, une hypotension artérielle, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible, pouvant conduire ou décès si les muscles respiratoires sont affectés.
• -Comme dans tous les cas de surdosage, les mesures générales de première urgence seront instaurées. Des anticholinergiques tertiaires tels que l'atropine peuvent servir d'antidote en cas de surdosage de donézépil. L'administration de sulfate d'atropine en IV en augmentant progressivement la dose jusqu'à l'obtention de l'effet désiré est recommandée.
• +Un surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut provoquer une crise cholinergique caractérisée par des nausées sévères, des vomissements, une hypersalivation, des sueurs, une bradycardie, une hypotension artérielle, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible, pouvant conduire au décès si les muscles respiratoires sont affectés.
• +Comme dans tous les cas de surdosage, les mesures générales de première urgence seront instaurées. Des anticholinergiques tertiaires tels que l'atropine peuvent servir d'antidote en cas de surdosage de donépézil. L'administration de sulfate d'atropine en IV en augmentant progressivement la dose jusqu'à l'obtention de l'effet désiré est recommandée.
• -Chez le patient âgé atteint de la maladie d'Alzheimer, les concentrations plasmatiques moyennes de donézépil et les valeurs moyennes de l'élimination plasmatique (déterminées lors du monitoring thérapeutique) sont comparables à celles des volontaires sains jeunes.
• +Chez le patient âgé atteint de la maladie d'Alzheimer, les concentrations plasmatiques moyennes de donépézil et les valeurs moyennes de l'élimination plasmatique (déterminées lors du monitoring thérapeutique) sont comparables à celles des volontaires sains jeunes.
• -Après administration d'une dose unique et de doses multiples, la clairance du donézépil ne subit pas de modification chez l'insuffisant rénal; une adaptation posologique n'est donc pas nécessaire.
• +Après administration d'une dose unique et de doses multiples, la clairance du donépézil ne subit pas de modification chez l'insuffisant rénal; une adaptation posologique n'est donc pas nécessaire.
• -Après administration d'une dose unique, la clairance du donézépil est réduite d'environ 20% chez le porteur d'une cirrhose alcoolique stable (ALAT, ASAT: normal à environ 4 fois la valeur supérieure de la norme), par rapport au patient ayant une fonction hépatique intacte. Chez les femmes atteintes de cirrhose hépatique stable (Child Pugh A et B), un doublement de l'AUC du donépézil a été observé. Un ajustement de la dose initiale (5 mg) n'est pas nécessaire. Une augmentation éventuelle de la dose à 10 mg (voir «Posologie/Mode d'emploi») nécessite une surveillance particulièrement stricte. Donépézil Spirig HC ne doit pas être administré aux patients souffrant de cirrhose hépatique décompensée (Child Pugh C).
• +Après administration d'une dose unique, la clairance du donépézil est réduite d'environ 20% chez le porteur d'une cirrhose alcoolique stable (ALAT, ASAT: normal à environ 4 fois la valeur supérieure de la norme), par rapport au patient ayant une fonction hépatique intacte. Chez les femmes atteintes de cirrhose hépatique stable (Child Pugh A et B), un doublement de l'AUC du donépézil a été observé. Un ajustement de la dose initiale (5 mg) n'est pas nécessaire. Une augmentation éventuelle de la dose à 10 mg (voir «Posologie/Mode d'emploi») nécessite une surveillance particulièrement stricte. Donépézil Spirig HC ne doit pas être administré aux patients souffrant de cirrhose hépatique décompensée (Child Pugh C).
• -Des études tératologiques conduites sur des femelles de rats gravides avec une dose de donézépil environ 80 fois plus forte que la dose normale chez l'être humain, ainsi que sur des lapines avec une dose 50 fois plus forte, n'ont fourni aucun signe indiquant un éventuel effet potentiel tératogène. Toutefois, un essai conduit sur des femelles de rats gravides auxquelles environ 50 fois la dose prescrite chez l'être humain avait été administrée du 17e jour gestationnel au 20e jour suivant la mise bas, a révélé une légère augmentation du nombre des mort-nés et une diminution du taux de survie jusqu'au 4e jour après la naissance. En revanche, la dose immédiatement inférieure testée (environ 15 fois la dose recommandée chez l'être humain) n'a entraîné aucun effet de ce genre.
• +Des études tératologiques conduites sur des femelles de rats gravides avec une dose de donépézil environ 80 fois plus forte que la dose normale chez l'être humain, ainsi que sur des lapines avec une dose 50 fois plus forte, n'ont fourni aucun signe indiquant un éventuel effet potentiel tératogène. Toutefois, un essai conduit sur des femelles de rats gravides auxquelles environ 50 fois la dose prescrite chez l'être humain avait été administrée du 17e jour gestationnel au 20e jour suivant la mise bas, a révélé une légère augmentation du nombre des mort-nés et une diminution du taux de survie jusqu'au 4e jour après la naissance. En revanche, la dose immédiatement inférieure testée (environ 15 fois la dose recommandée chez l'être humain) n'a entraîné aucun effet de ce genre.
• -Juin 2013.
• +Décembre 2017.