• -Excipients: 20 mg/ml: acide citrique, arômes: vanilline et autre arômes (arôme de framboise), Excipiens ad solutionem.
• +Excipients:
• +4 mg/ml: acide citrique, propylène glycol, conserv.: benzoate de sodium (E211) arômes: framboise, Excipiens ad solutionem.
• +20 mg/ml: acide citrique, propylène glycol, hydroxide de sodium, arômes: framboise, Excipiens ad solutionem.
• -Solution buvable de 20 mg/ml de tapentadol en forme de Tapentadol hydrochlorid.
• +Solution buvable de 4 mg/ml et de 20 mg/ml de tapentadol sous forme de chlorhydrate de tapentadol.
• -Palexia est un antalgique mixte, qui possède une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes et inhibitrice sur la recapture de la noradrénaline. Palexia est indiqué dans le traitement des douleurs aiguës modérées à sévères ou qui ne peuvent être contrôlées de façon adéquate par des antalgiques non-opioïdes.
• +Palexia solution buvable est un antalgique mixte, qui possède une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes et inhibitrice sur la recapture de la noradrénaline. Palexia est indiqué chez les enfants à partir de 2 ans et chez les adultes dans le traitement des douleurs aiguës modérées à sévères ou qui ne peuvent être contrôlées de façon adéquate par des antalgiques non-opioïdes.
• +Posologie
• +L'utilisation de Palexia solution buvable chez l'enfant est réservée à l'hôpital où un équipement approprié pour permettre une assistance respiratoire est disponible.
• +Adultes:
• +Tableau de calcul de dose/volume pour Palexia 4 mg/ml solution buvable
• +Dose unitaire de tapentadol prescrite Volume (ml) à administrer
• +25 mg 6,25 ml
• +50 mg 12,5 ml
• +75 mg 18,75 ml
• +100 mg 25 ml
• +
• +Tableau de calcul de dose/volume pour Palexia 20 mg/ml solution buvable
• +Dose unitaire de tapentadol prescrite Volume (ml) à administrer
• +25 mg 1,25 ml
• +50 mg 2,5 ml
• +75 mg 3,75 ml
• +100 mg 5 ml
• +
• +Groupes de patients spéciaux
• +
• -Palexia n'a pas été étudié dans le cadre d'essais d'efficacité contrôlés chez des patients en insuffisance rénale sévère; son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Palexia solution buvable n'a pas été étudié dans le cadre d'essais d'efficacité contrôlés chez des patients en insuffisance rénale sévère; son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Palexia devra être utilisé avec prudence chez les patients en insuffisance hépatique modérée. Chez ces patients, le traitement débutera par la dose de 25 mg de tapentadol sous la forme d'une solution buvable, qui sera administrée au maximum une fois toutes les 8 heures (maximum 3 doses en 24 heures). La poursuite du traitement devra veiller au maintien de l'analgésie, avec une tolérance acceptable, ce qui peut être atteint en raccourcissant ou en allongeant les intervalles d'administration (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Palexia solution buvable devra être utilisé avec prudence chez les patients en insuffisance hépatique modérée. Chez ces patients, le traitement débutera par la dose de 25 mg de tapentadol sous la forme d'une solution buvable, qui sera administrée au maximum une fois toutes les 8 heures (maximum 3 doses en 24 heures). La poursuite du traitement devra veiller au maintien de l'analgésie, avec une tolérance acceptable, ce qui peut être atteint en raccourcissant ou en allongeant les intervalles d'administration (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -L'innocuité et l'efficacité de Palexia chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'est pas établie. L'utilisation de Palexia n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients.
• -Tableau de calcul de Palexia 20 mg/ml solution
• -Dose individuelle prescrite Volume à administrer (ml)
• -25 mg 1,25 ml
• -50 mg 2,5 ml
• -75 mg 3,75 ml
• -100 mg 5 ml
• +La posologie recommandée pour les enfants et les adolescents dépend de l'âge et du poids.
• +Pour les enfants et les adolescents âgés de 2 ans à moins 18 ans, la dose unitaire recommandée est de 1,25 mg/kg toutes les 4 heures.
• +La dose maximale par jour est 7,5 mg/kg (environ 6 fois la dose unitaire).
• +Pour les enfants et adolescents ayant un IMC (indice de masse corporelle) élevé, la dose maximale ne doit pas dépasser la dose maximale calculée pour un poids au 97,5 percentile pour l'âge donné.
• +Des diminutions de la dose peuvent être envisagées au fil du temps en fonction de la diminution de la douleur aiguë.
• +Palexia 20 mg/ml doit être utilisé pour des doses de 20 mg ou plus (patients avec un poids supérieur à 16 kg); Palexia 4 mg/ml est recommandé pour des doses inférieures à 20 mg (patient avec un poids inférieur ou égal à 16 kg).
• +La sécurité et l'efficacité de Palexia chez les enfants de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites en rubriques «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique» mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite pour les enfants de moins de 2 ans.
• +Tableau A: Posologie recommandée pour les enfants avec un poids inférieur ou égal à 16 kg (Palexia 4 mg/ml, solution buvable)
• +2 ans à moins de 18 ans Poids inférieur ou égal à 16 kg
• +1,25 mg/kg toutes les 4 heures
• +Palexia 4 mg/ml solution buvable (dosage avec une pipette doseuse de 2,5 ml incluse)
• +kg (poids) ml (Dose Volume) kg (poids) ml (Dose Volume)
• +9,0 - 9.2 2,8 12,8 – 13,1 4,0
• +9,3 – 9,5 2,9 13,2 – 13,4 4,1
• +9,6 – 9,9 3,0 13,5 – 13,7 4,2
• +10,0 – 10,2 3,1 13,8 – 14,0 4,3
• +10,3 – 10,5 3,2 14,1 – 14,3 4,4
• +10,6 – 10,8 3,3 14,4 – 14,7 4,5
• +10,9 – 11,1 3,4 14,8 – 15,0 4,6
• +11,2 – 11,5 3,5 15,1 – 15,3 4,7
• +11,6 – 11,8 3,6 15,4 – 15,6 4,8
• +11.9 - 12.1 3,7 15,7 – 15,9 4,9
• +12,2 – 12,4 3,8 16 5,0
• +12,5 – 12,7 3,9
• +
• +Tableau B: Posologie recommandée pour les enfants de plus de 16 kg (Palexia 20 mg/ml solution buvable)
• +2 ans à moins de 18 ans Poids supérieur à 16 kg
• +1,25 mg/kg toutes les 4 heures
• +Palexia 20 mg/ml solution buvable (dosage avec une pipette doseuse de 5 ml incluse)
• +kg (poids) ml (Dose Volume) kg (poids) ml (Dose Volume)
• +16,1 – 17,5 1,0 49,6 – 51,1 3,1
• +17,6 – 19,1 1,1 51,2 – 52,7 3,2
• +19,2 – 20,7 1,2 52,8 – 54,3 3,3
• +20,8 – 22,3 1,3 54,4 – 55,9 3,4
• +22,4 – 23,9 1,4 56,0 – 57,5 3,5
• +24,0 -25,5 1,5 57,6 – 59,1 3,6
• +25,6 -27,1 1,6 59,2 – 60,7 3,7
• +27,2 -28,7 1,7 60,8 – 62,3 3,8
• +28,8 – 30,3 1,8 62,4 – 63,9 3,9
• +30,4 – 31,9 1,9 64,0 – 65,5 4,0
• +32,0 – 33,5 2,0 65,6 – 67,1 4,1
• +33,6 – 35,1 2,1 67,2 – 68,7 4,2
• +35,2 – 36,7 2,2 68,8 – 70,3 4,3
• +36,8 – 38,3 2,3 70,4 – 71,9 4,4
• +38,4 – 39,9 2,4 72,0 – 73,5 4,5
• +40,0 – 41,5 2,5 73,6 – 75,1 4,6
• +41,6 – 43,1 2,6 75,2 – 76,7 4,7
• +43,2 – 44,7 2,7 76,8 – 78,3 4,8
• +44,8 – 46,3 2,8 78,4 – 79,9 4,9
• +46,4 – 47,9 2,9 ≥80,0 5,0
• +48,0 – 49,5 3,0
• +Durée du traitement:
• +La solution buvable est destinée au traitement de douleurs aiguës. Comme pour tous les traitements symptomatiques, l'utilisation continue du tapentadol doit être évaluée régulièrement.
• +Chez les enfants, la durée de traitement ne doit pas dépasser 3 jours car aucune donnée de sécurité et d'efficacité d'un traitement plus long n'est disponible.
• +Arrêt du traitement:
• +Des symptômes de sevrage peuvent apparaître après un arrêt brutal du traitement par tapentadol (voir rubrique «Effets indésirables»). Si un patient n'a plus besoin d'être traité par du tapentadol, il est préférable de diminuer progressivement la posologie afin de prévenir les symptômes de sevrage.
• +Insuffisance rénale:
• +Palexia n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents insuffisants rénaux, par conséquent l'utilisation dans cette population n'est pas recommandée (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»)
• +Insuffisance hépatique:
• +Palexia n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents insuffisants hépatiques, par conséquent l'utilisation dans cette population n'est pas recommandée (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»)
• -Palexia solution buvable peut être pris avec ou sans nourriture.
• -Palexia solution peut être prise non diluée ou diluée dans l'eau ou avec d'autres liquides non alcoolisés. Il est recommandé d'utiliser la seringue-doseuse jointe dans l'emballage pour mesurer précisément la quantité nécessaire. Pour toute information concernant l'ouverture du flacon voir la rubrique «Remarques particulières».
• -Palexia peut aussi être administré à l'aide d'une sonde gastrique, par exemple une sonde nasogastrique ou à l'aide d'une canule endoscopique de gastrostomie percutanée (PEG).
• +Palexia solution buvable est réservé à la voie orale. Palexia solution buvable peut être pris avec ou sans nourriture.
• +Palexia solution peut être pris non dilué ou dilué dans l'eau ou avec d'autres liquides non alcoolisés. Il est recommandé d'utiliser la pipette-doseuse jointe dans l'emballage pour mesurer précisément la quantité nécessaire. Pour toute information concernant l'ouverture du flacon voir la rubrique «Remarques particulières».
• +Palexia solution buvable peut aussi être administré par sonde nasogastrique en polyuréthane, silicone ou chlorure de polyvinyle (ces matériaux ont été testés et n'ont pas montré d'interaction ou de dégradation du tapentadol).
• -·chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui en ont pris au cours des 14 derniers jours (voir rubrique «interactions»)
• +·chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui en ont pris au cours des 14 derniers jours (voir rubrique «Interactions»)
• +Le tapentadol peut en outre accroître le risque de convulsions chez les patients prenant d'autres produits abaissant le seuil épileptogène (voir rubrique «Interactions»).
• -Palexia doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée (voir rubriques «Posologie/mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• -Palexia n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère. Son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques «Posologie/mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Palexia doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Palexia n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère. Son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Population pédiatrique
• +Les mêmes mises en garde et précautions d'emploi de Palexia 4 mg/ml, solution buvable s'appliquent pour les enfants et les adolescents en tenant compte des considérations supplémentaires:
• +Palexia 4 mg/ml, solution buvable n'a pas été étudié chez l'enfant et l'adolescent avec une insuffisance rénale ou hépatique, par conséquent, l'utilisation dans cette population n'est pas recommandée (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Palexia 4 mg/ml, solution buvable n'est pas recommandé chez l'enfant de moins de 2 ans (voir rubriques «Indications/possibilités d'emploi»).
• +Palexia 4 mg/ml, solution buvable n'a pas été évalué de façon systématique chez les enfants et les adolescents obèses. Par conséquent, les patients pédiatriques souffrant d'obésité doivent faire l'objet d'un suivi approfondi et la dose maximum recommandée pour l'âge ne doit pas être dépassée
• +Palexia 4 mg/ml, solution buvable est destiné au traitement de la douleur aiguë, et a donc été étudié en traitement de courte durée. Par conséquent, aucune donnée de sécurité à long terme chez l'enfant (par exemple pour la croissance ou le développement) n'est disponible.
• +Palexia 4 mg/ml solution buvable contient benzoate de sodium, propylène glycol et sodium
• +Palexia 4 mg/ml solution buvable contient 59 mg de benzoate de sodium pour 25 ml de solution (dose unitaire maximum), ce qui équivaut à 2;36 mg/ml.
• +Palexia 4 mg/ml solution buvable contient 48 mg de propylène glycol pour 25 ml de solution (dose unitaire maximum); ce qui équivaut à 2,0 mg/ml.
• +Palexia 4 mg/ml solution buvable contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose unitaire maximum, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Palexia 20 mg/ml solution buvable contient de propylène glycol et sodium
• +Palexia 20 mg/ml solution buvable contient 10 mg propylène glycol pour 5 ml de solutoin (dose unitaire maximum), ce qui équivaut à 2,0 mg/ml.
• +Palexia 20 mg/ml solution buvable contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose unitaire maximum, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Dans des cas isolés, un syndrome sérotoninergique a été rapporté lors de l'utilisation thérapeutique de tapentadol en combinaison avec des médicaments sérotoninergique tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent se traduire entre autre par la confusion, l'agitation, la transpiration, une ataxie, l'hyperréflexie, un myoclonus et de la diarrhée. En général, l'arrêt des médicaments sérotoninergiques entraîne une amélioration rapide. Le traitement dépendra de la nature et de l'importance des symptômes.
• +Palexia peut provoquer des convulsions et accroître le potentiel épileptogène des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), des antidépresseurs tricycliques, des neuroleptiques et d'autres médicaments abaissant le seuil épileptogène.
• +Après commercialisation, des patients adultes ont parfois été associés à un syndrome sérotoninergique lors de l'utilisation thérapeutique de tapentadol en combinaison avec d'autres médicaments sérotoninergique tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRSS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrenaline (IRSN) et les antidépresseurs tricycliques. La présence d'un syndrome sérotoninergique est probable si l'un des symptômes ou groupes de symptômes suivants est observé:
• +·Clonus spontané,
• +·Clonus inductible ou oculaire accompagné d'agitation ou de diaphorèse,
• +·Tremblement et hyperréflexie,
• +·Hypertonie, température corporelle >38 °C et clonus inductible ou oculaire.
• +En général, l'arrêt des médicaments sérotoninergiques entraîne une amélioration rapide. Le traitement dépendra de la nature et de l'importance des symptômes.
• +L'élimination du tapentadol se fait principalement par conjugaison avec de l'acide glucuronique, médié par l'uridine diphosphate transférase (UGT) et en particulier par les isoformes UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7. Par conséquent, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de ces isoenzymes (par exemple, le kétoconazole, le fluconazole et l'acide méclofénamique) peut entraîner une exposition systémique accrue du tapentadol (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +En raison de la première élimination via la conjugaison avec l'acide glucuronique, le potentiel d'interactions médicamenteuses chez l'adulte est faible.
• +De plus, le tapentadol in vitro n'a induit ni inhibé aucune des principales enzymes du CYP, y compris le CYP3A4.
• +Enfants et adolescents
• +En raison de la première élimination via la conjugaison avec l'acide glucuronique, le risque d'interactions médicamenteuses chez les enfants de plus de 5 mois est faible (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi» ).
• +
• -Palexia, comme tous les médicaments agonistes des récepteurs µ aux opioïdes, peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Palexia pouvant avoir un effet négatif sur les fonctions du système nerveux central (voir rubrique «Effets indésirables»). Cela peut se produire en particulier en début du traitement, lors d'un changement de dosage/de posologie ou lorsque Palexia est utilisé en combinaison avec l'alcool ou des tranquillisants (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Il est nécessaire d'informer les patients quant à la possibilité légale de conduire ou d'utiliser des machines.
• +Palexia, comme tous les médicaments agonistes des récepteurs µ aux opioïdes, peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Palexia pouvant avoir un effet négatif sur les fonctions du système nerveux central (voir rubrique « Effets indésirables »). Cela peut se produire en particulier en début du traitement, lors d'un changement de dosage/de posologie ou lorsque Palexia est utilisé en combinaison avec l'alcool ou des tranquillisants (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Il est nécessaire d'informer les patients quant à la possibilité légale de conduire ou d'utiliser des machines.
• -Les effets indésirables qui ont été observés par les patients sous Palexia lors d'essais cliniques contrôlés par placebo étaient pour la plupart d'intensité légère et modérée.
• -Les effets indésirables les plus fréquents se rapportaient respectivement au système gastro-intestinal et au système nerveux central; nausées (27,9%), vomissements (16,5%), somnolence (13,0%), vertiges et céphalées (10,2%).
• -Le tableau ci-dessous reprend les effets indésirables qui ont été identifiés dans études cliniques avec Palexia. Ils sont listés par classe et par fréquence. Les fréquences sont définies par très fréquent (≥1/10); fréquent (<1/10, ≥1/100,); occasionnel (<1/100 ≥1/1000,); rare (<1/1 000, ≥1/10 000,); très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables qui ont été observés chez les adultes sous Palexia lors d'essais cliniques contrôlés par placebo étaient pour la plupart d'intensité légère et modérée.
• +Les effets indésirables les plus fréquents se rapportaient respectivement au système gastro-intestinal et au système nerveux central; nausées (27,9%), vomissements (16,5%), somnolence (13,0%), vertiges et céphalées (10,2%). Les effets indésirables les plus graves sont la sédation, la dépression respiratoire et les réactions allergiques.
• +Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été observés dans le cadre d'essais cliniques menés chez des adultes avec une autre formulation à libération rapide de tapentadol (Palexia comprimés pelliculés) et chez des adultes après la mise sur le marché de Palexia. Ils sont listés par classe et par fréquence. Les fréquences sont définies par très fréquent (≥1/10); fréquent (<1/10, ≥1/100); occasionnel (<1/100, ≥1/1000); rare (<1/1000, ≥1/10'000); très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquent: Perte d'appétit.
• +Fréquent: Perte d’appétit.
• -Occasionnel: Troubles de l'attention, troubles de la mémoire, présyncope, sédation, ataxie, dysarthrie, hypoesthésie, paresthésie, contractions musculaires involontaires.
• -Rare: Convulsion, diminution de l'état de conscience, coordination anormale.
• +Occasionnel: Troubles de l’attention, troubles de la mémoire, présyncope, sédation, ataxie, dysarthrie, hypoesthésie, paresthésie, contractions musculaires involontaires.
• +Rare: Convulsion, diminution de l’état de conscience, coordination anormale.
• -Occasionnel: Syndrome de sevrage, œdème, sensation étrange, sensation d'ivresse, irritabilité, sentiment de détente.
• -
• -Des études cliniques au cours desquelles les patients ont été exposés pendant 90 jours à Palexia ont démontré peu de signes de sevrage lors d'une interruption abrupte du traitement. Lorsqu'ils apparaissaient, ces effets étaient généralement classifiés légers en intensité. Cependant, il est conseillé au personnel médical et aux médecins d'être vigilants quant aux symptômes de sevrage et de traiter les patients en conséquence si ces symptômes devraient apparaître.
• +Occasionnel: Syndrome de sevrage, œdème, sensation étrange, sensation d’ivresse, irritabilité, sentiment de détente.
• +Des études cliniques réalisés chez l'adulte au cours desquelles les patients ont été exposés pendant 90 jours à Palexia ont démontré peu de signes de sevrage lors d'une interruption abrupte du traitement. Lorsqu'ils apparaissaient, ces effets étaient généralement classifiés légers en intensité. Cependant, il est conseillé au personnel médical et aux médecins d'être vigilants quant aux symptômes de sevrage et de traiter les patients en conséquence si ces symptômes devraient apparaître.
• +Population pédiatrique:
• +La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez les enfants et les adolescents traités par Palexia solution buvable devraient être les mêmes que chez l'adultes traités par Palexia solution buvable. Aucune nouvelle donnée de sécurité n'a été identifiée dans les essais pédiatriques complétés, pour chacun des sous-groupes d'âge étudiés.
• +Aucune donnée sur les symptômes de sevrage chez les enfants utilisant une formulation à libération immédiate de tapentadol, issue des essais cliniques, n'est disponible. Cependant les médecins doivent être vigilants quant aux symptômes de sevrage après administration répétée de tapentadol et son arrêt brutal (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Population pédiatrique
• +L'efficacité du tapentadol en solution buvable administrée jusqu'à 72 heures a été démontrée chez les enfants et les adolescents (âge compris entre 2 ans et moins de 18 ans) avec une douleur post-chirurgicale.
• +
• -Tableau1b: Résultats du score «Sum of Pain intensity Difference» après 24 heures (SPID24) (hystérectomie par voie abdominale, KF5503/35: Population Intent-to-Treat, LOCF)
• +Tableau 1b: Résultats du score «Sum of Pain intensity Difference» après 24 heures (SPID24) (hystérectomie par voie abdominale, KF5503/35: Population Intent-to-Treat, LOCF)
• -Paramètre statistique Placebo Tapentadol IR Oxycodone IR10 mg
• +Paramètre statistique Placebo Tapentadol IR Oxycodone IR 10 mg
• -Dans une étude pharmacocinétique, la biodisponibilité du tapentadol solution buvable 100 mg (5 ml d'une solution dosée à 20 mg/ml) a été comparée à celle d'un comprimé pelliculé de 100 mg de tapentadol 100 mg pris à jeun. L'intervalle de confiance à 90% pour la différence des valeurs moyennes des principaux paramètres pharmacocinétiques (AUC0t, AUC, et Cmax) confirme la bioéquivalence.
• +Dans une étude pharmacocinétique, la biodisponibilité du tapentadol solution buvable 100 mg (5 ml d'une solution dosée à 20 mg/mL) a été comparée à celle d'un comprimé pelliculé de 100 mg de tapentadol 100 mg pris à jeun. L'intervalle de confiance à 90% pour la différence des valeurs moyennes des principaux paramètres pharmacocinétiques (AUC0t, AUC, et Cmax) confirme la bioéquivalence.
• - Comprimé pelliculé Solution buvable Solution/Comprimé pelliculé de à
• -AUC0-t [h*ng/ml] 399 402 1,0076 0,9572 1,0607
• -AUC [h*ng/ml] 406 409 1,0084 0,9581 1,0615
• -Cmax [ng/ml] 72,7 69,1 0,9498 0,8755 1,0304
• + Comprimé pelliculé Solution buvable Solution/Comprimé pelliculé de à
• +AUC0-t [h*ng/mL] 399 402 1,0076 0,9572 1,0607
• +AUC [h*ng/mL] 406 409 1,0084 0,9581 1,0615
• +Cmax [ng/mL] 72,7 69,1 0,9498 0,8755 1,0304
• -Le tapentadol est rapidement et complètement absorbé après administration orale.
• +Le tapentadol est rapidement et complètement absorbé après administration orale
• -Le tapentadol est largement distribué dans l'organisme. Après administration intraveineuse, le volume de distribution du tapentadol (V) est de 540 +/- 98 l. Le taux de fixation aux protéines sériques est faible et s'élève à environ 20%.
• +Le tapentadol est largement distribué dans l'organisme. Après administration intraveineuse, le volume de distribution du tapentadol (V) est de 540 +/- 98 l. Le taux de fixation aux protéines sériques est faible et s'élève à environ 20%, principalement lié à l'albumine.
• -Chez l'homme, le tapentadol est largement métabolisé. Environ 97% de la substance mère sont métabolisés. La principale voie de métabolisation du tapentadol est la conjugaison à l'acide glucuronique pour produire un glucuronide. Après administration orale, environ 70% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme conjuguée (55% de glucuronide et 15% de sulfate de tapentadol). L'enzyme uridine diphosphate glucuronyl transférase (UGT) est la principale enzyme impliquée dans la réaction de glucuronoconjugaison (principalement les isoformes UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7). Au total, 3% du médicament sont excrétés dans les urines sous forme inchangée. De plus, le tapentadol est métabolisé en N-demésthyl-tapentadol (13%) par les cytochromes CYP2C9 et CYP2C19 et en hydroxy-tapentadol (2%) par le cytochrome CYP2D6, qui sont ensuite métabolisés par conjugaison. La biotransformation du principe actif par le biais du système cytochrome P450 est donc moins importante que la conjugaison de phase 2.
• +La principale voie de métabolisation du tapentadol est la conjugaison à l'acide glucuronique pour produire un glucuronide. Après administration orale, environ 70% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme conjuguée (55% de glucuronide et 15% de sulfate de tapentadol). L'enzyme uridine diphosphate glucuronyl transférase (UGT) est la principale enzyme impliquée dans la réaction de glucuronoconjugaison (principalement les isoformes UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7). Au total, 3% du médicament sont excrétés dans les urines sous forme inchangée. De plus, le tapentadol est métabolisé en N-demésthyl-tapentadol (13%) par les cytochromes CYP2C9 et CYP2C19 et en hydroxy-tapentadol (2%) par le cytochrome CYP2D6, qui sont ensuite métabolisés par conjugaison. La biotransformation du principe actif par le biais du système cytochrome P450 est donc moins importante que la conjugaison de phase 2.
• -Après administration orale, la demi-vie terminale est en moyenne de 4 heures.
• -L'administration de tapentadol a entraîné des expositions plus élevées au tapentadol ainsi que des taux sériques plus élevés chez les sujets présentant une insuffisance hépatique, par rapport à ceux avec une fonction hépatique normale. Le rapport des paramètres pharmacocinétiques du tapentadol chez les groupes en insuffisance hépatique légère et modérée par rapport au groupe avec une fonction hépatique normale était respectivement de 1,7 et 4,2 pour l'ASC, respectivement de 1,4 et 2,5 pour le Cmax et respectivement de 1,2 et 1,4 pour le t1/2. Chez les sujets en insuffisance hépatique, la vitesse de formation du tapentadol-O-glucuronide était plus lente.
• +L'administration de tapentadol a entraîné des expositions plus élevées au tapentadol ainsi que des taux sériques plus élevés chez les sujets présentant une insuffisance hépatique, par rapport à ceux avec une fonction hépatique normale. Le rapport des paramètres pharmacocinétiques du tapentadol chez les groupes en insuffisance hépatique légère et modérée par rapport au groupe avec une fonction hépatique normale était respectivement de 1,7 et 4,2 pour l'ASC, respectivement de 1,4 et 2,5 pour le Cmax et respectivement de 1,2 et 1,4 pour le t½. Chez les sujets en insuffisance hépatique, la vitesse de formation du tapentadol-O-glucuronide était plus lente.
• -La pharmacocinétique du tapentadol n'a pas été modifiée lors d'une augmentation du pH ou de la motilité gastrique par de l'oméprazole ou du métoclopramide.
• -La fixation du tapentadol aux protéines plasmatiques est faible (environ 20%). Le risque d'interactions médicamenteuses sur le plan pharmacocinétique par déplacement à partir du site de fixation aux protéines est donc faible.
• +La pharmacocinétique du tapentadol n'a pas été modifiée lors d'une augmentation du pH ou de la motilité gastrique par de l'oméprazole ou du métoclopramide. La fixation du tapentadol aux protéines plasmatiques est faible (environ 20%). Le risque d'interactions médicamenteuses sur le plan pharmacocinétique par déplacement à partir du site de fixation aux protéines est donc faible.
• +Population pédiatrique
• +Absorption
• +Dans la population pédiatrique, les concentrations sériques maximum ont été observées au même moment que pour l'adulte, sans modification liée à l'âge.
• +Effet de la nourriture
• +Aucun essai portant spécifiquement sur les effets de la nourriture chez les enfants et les adolescents n'a été réalisé.
• +Dans l'essai de phase III réalisé chez les enfants les adolescents et les adultes, la solution buvable de tapentadol a été donnée sans tenir compte de la prise alimentaire.
• +Considérant les données d'efficacité obtenues durant l'essai de phase III chez les enfants et les adolescents, l'effet de la nourriture ne semble pas être cliniquement significatif. Palexia 4mg/ml, solution buvable peut être donné pendant ou en dehors de repas.
• +Distribution
• +Le volume de distribution par groupe d'âge chez les enfants après administration orale de tapentadol et dérivé de la modélisation de la pharmacocinétique de population (Pop PK) est montrée dans le tableau suivant:
• +Groupe d'âge Volume de distribution apparent (V/F) après administration orale (L) Moyenne +/- ET
• +12 ans à moins de 18 ans 923 +/- 36
• +6 ans à moins de 12 ans 534 +/- 25
• +2 ans à moins de 6 ans 276 +/- 17
• +
• +Paramètres basés sur un nouveau modèle combiné
• +Métabolisme
• +Chez les humains âgés de 5 ans et plus, le métabolisme du tapentadol est important.
• +Elimination
• +La clairance pédiatrique du tapentadol après administration orale et dérivée de la modélisation de la Pop PK pour les différents groupes d'âge est indiquée dans le tableau ci-dessous:
• +Groupe d'âge Clairance apparente du tapentadol (CL/F) après administration orale
• +12 ans à moins de 18 ans 212 +/- 7
• +6 ans à moins de 12 ans 149 +/- 7
• +2 ans à moins de 6 ans 80 +/- 5
• +
• +Paramètres basés sur le nouveau modèle combiné
• +Populations spécifiques
• +Insuffisances hépatique et rénale:
• +Palexia solutioin buvable n'a pas été étudié chez les enfants et adolescents souffrant d'insuffisance rénale et hépatique.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Aucune étude d'interaction médicamenteuse spécifique n'a été réalisée chez les adultes et les adolescents.
• +Les rats juvéniles ont été traités de J6 à J90 post naissance, ce qui a couvert la période de développement correspondant à la petite enfance, l'enfance et l'adolescence chez les humains. Durant les 3 premiers jours de traitement, une augmentation numériquement plus élevée de l'incidence de la mortalité est survenue à des doses ≥25 mg/kg/jour avec une exposition plasmatique au tapentadol à la LOAEL comparable à l'exposition plasmatique prédite pour les enfants.
• +Le tapendol a été bien toléré chez les jeunges animaux de plus de 10 jours. Il n'y a pas eu de signe clinique lié au traitement, d'effets sur le poids, sur la consommation de nourriture, le pré-sevrage ou le développement reproductif, la croissance des os longs, l'activité motrice, le comportement ou l'apprentissage et la mémoire. Le poids des organes et l'évaluation macroscopique ou microscopique n'ont pas montré de modification liée au traitement. Le tapentadol n'a pas eu d'influence sur le développement sexuel, l'accouplement ou les paramètres de grossesse chez les animaux traités.
• +
• -Les flacons sont en polyéthylène haute densité (HDPE) et scellés avec une feuille d'aluminium. La fermeture est de type sécurité enfant. Chaque emballage contient une seringue à prélèvement ainsi qu'un adaptateur. La seringue est munie d'une échelle allant jusqu'à 5 ml (précision: 0,25 ml).
• -Remarque pour l'ouverture et le prélèvement de la solution à l'aide de la seringue-doseuse
• +Les flacons sont en polyéthylène haute densité (HDPE) et scellés avec une feuille d'aluminium. La fermeture est de type sécurité enfant. Chaque emballage contient une pipette à prélèvement ainsi qu'un adaptateur. Pour Palexia 4 mg/ml, l'échelle de la pipette doseuse de 2,5 ml est divisée en intervalles de 0,05 ml. Pour Palexia 20 mg/ml, l'échelle de gauche de la pipette de dosage de 5 ml est divisée en intervalles de 0,1 ml. De plus, l'échelle de droite indique les doses uniques pour les adultes.
• +Remarque pour l'ouverture et le prélèvement de la solution à l'aide de la pipette-doseuse
• -·Enfoncer le bouchon perforé (adaptateur) joint à l'emballage dans le col du flacon. Le bouchon relie la seringue-doseuse au flacon et reste dans le col du flacon.
• -·Enfoncer la seringue-doseuse dans l'orifice du bouchon. Le piston de la seringue doit ainsi être enfoncé jusqu'au blocage dans la seringue.
• -·Retourner prudemment le flacon avec la seringue-doseuse en place. Tirer vers le bas lentement le piston de la seringue jusqu'à ce qu'elle se remplisse du nombre de millilitres (ml) prescrit.
• -·Replacer le flacon en position verticale avec la seringue-doseuse toujours en place et retirer la seringue du bouchon perforé.
• -La solution peut directement être vidée dans la bouche à partir de la seringue-doseuse ou peut être administrée à l'aide d'un verre.
• -Bien fermer la bouteille après chaque utilisation. Maintenir en position verticale après la première ouverture. Nettoyer la seringue-doseuse après le prélèvement par le remplissage et la vidange avec de l'eau plusieurs fois.
• +·Enfoncer le bouchon perforé (adaptateur) joint à l'emballage dans le col du flacon. Le bouchon relie la pipette-doseuse au flacon et reste dans le col du flacon.
• +·Enfoncer la pipette-doseuse dans l'orifice du bouchon. Le piston de la pipette doit ainsi être enfoncé jusqu'au blocage dans la pipette.
• +·Retourner prudemment le flacon avec la pipette-doseuse en place. Tirer vers le bas lentement le piston de la pipettejusqu'à ce qu'elle se remplisse du nombre de millilitres (ml) prescrit.
• +·Replacer le flacon en position verticale avec la pipette-doseuse toujours en place et retirer la pipette du bouchon perforé.
• +La solution peut directement être vidée dans la bouche à partir de la pipette-doseuse ou peut être administrée à l'aide d'un verre.
• +Bien fermer la bouteille après chaque utilisation. Maintenir en position verticale après la première ouverture. Nettoyer la pipette-doseuse après le prélèvement par le remplissage et la vidange avec de l'eau plusieurs fois.
• +Palexia solution 4 mg/ml flacon à 100 ml [A+]
• +
• -Mars 2013.
• +Avril 2019.