• -Principe actif: Galantaminum ut Galantamini hydrobromidum.
• +Principes actifs
• +Galantaminum ut Galantamini hydrobromidum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 capsule retard blanche à 8 mg contient: bromhydrate de galantamine 10,25 mg (corresp. à galantamine 8 mg).
• -1 capsule retard rose à 16 mg contient: bromhydrate de galantamine 20,51 mg (corresp. à galantamine 16 mg).
• -1 capsule retard orange à 24 mg contient: bromhydrate de galantamine 30,76 mg (corresp. à galantamine 24 mg).
• -Les capsules retard de Galantamin SR Helvepharm devraient être prises 1× par jour le matin, de préférence avec le petit déjeuner.
• -Veiller à un apport liquidien suffisant durant le traitement par Galantamin SR Helvepharm.
• -Dosage initial
• -Le dosage initial recommandé est de 8 mg/jour (une capsule retard à 8 mg 1× par jour) pendant 4 semaines.
• -Dosage d'entretien
• -Le dosage d'entretien initial est de 16 mg/jour (une capsule retard à 16 mg 1× par jour) pendant au moins 4 semaines.
• -Une augmentation de la dose jusqu'au dosage d'entretien maximum recommandé de 24 mg/jour (une capsule retard à 24 mg 1× par jour) ne doit avoir lieu qu'après un examen approfondi, en tenant compte du bénéfice clinique et de la tolérance.
• -Une réduction de la posologie à 16 mg/jour peut être prise en considération chez les patients qui ne répondent pas mieux à la posologie d'entretien maximale ou qui ne la tolèrent pas. Le traitement peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique pour le patient est présent. C'est pourquoi le bénéfice clinique de la galantamine doit être régulièrement évalué. Une interruption du traitement doit être prise en considération dès que l'effet thérapeutique n'est plus visible (voir «Propriétés/Effets, Efficacité clinique»).
• +Instauration du traitement
• +La posologie initiale recommandée est de 8 mg/jour (une capsule retard à 8 mg 1× par jour) pendant 4 semaines.
• +Traitement d'entretien
• +La posologie d'entretien initiale est de 16 mg/jour (une capsule retard à 16 mg 1× par jour) pendant au moins 4 semaines.
• +Une augmentation de la dose jusqu'à la posologie d'entretien maximum recommandée de 24 mg/jour (une capsule retard à 24 mg 1× par jour) ne doit avoir lieu qu'après un examen approfondi, en tenant compte du bénéfice clinique et de la tolérance.
• +Une réduction de la posologie à 16 mg/jour peut être prise en considération chez les patients qui ne répondent pas mieux à la posologie d'entretien maximale ou qui ne la tolèrent pas. Le traitement peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique pour le patient est présent. C'est pourquoi le bénéfice clinique de la galantamine doit être régulièrement évalué. Une interruption du traitement doit être prise en considération dès que l'effet thérapeutique n'est plus visible (voir «Propriétés/Effets» [Efficacité clinique]).
• -Enfants et adolescents
• -Les capsules retard Galantamin SR Helvepharm ne s'appliquent pas à l'enfant et l'adolescent.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Troubles fonctionnels rénaux
• -Les taux plasmatiques de la galantamine peuvent être augmentés chez les patients souffrant de troubles modérés (clairance de la créatinine = 52–104 ml/min) à sévères (clairance de la créatinine = 9–51 ml/min) de la fonction rénale.
• -Pour les patients ayant une clairance de créatinine ≥9 ml/min, il n'est pas nécessaire d'adapter le dosage. Galantamin SR Helvepharm est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est <9 ml/min (voir «Contre-indications»).
• -Troubles fonctionnels hépatiques
• +Traitement associé
• +Une réduction de la posologie peut être envisagée chez les patients qui prennent en même temps des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (comme la paroxétine) ou du CYP3A4 (comme le kétoconazole).
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Co-médication
• -Une réduction de la dose peut être envisagée chez les patients qui prennent en même temps des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (comme la paroxétine) ou du CYP3A4 (comme le kétoconazole).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Les taux plasmatiques de galantamine peuvent être augmentés chez les patients souffrant de troubles modérés (clairance de la créatinine = 52–104 ml/min) à sévères (clairance de la créatinine = 9–51 ml/min) de la fonction rénale.
• +Pour les patients ayant une clairance de la créatinine ≥9 ml/min, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie. Galantamin SR Helvepharm est contre-indiqué chez les patients chez lesquels la clairance de la créatinine est <9 ml/min (voir «Contre-indications»).
• +Enfants et adolescents
• +Les capsules Galantamin SR Helvepharm ne s'utilisent pas chez l'enfant et l'adolescent.
• +Mode d'administration
• +Les capsules de Galantamin SR Helvepharm doivent être prises 1× par jour le matin, de préférence avec le petit-déjeuner.
• +Veiller à un apport de liquide suffisant durant le traitement par Galantamin SR Helvepharm.
• -Galantamine n'est indiqué que pour le traitement des patients atteints de démence de type Alzheimer légère à moyenne. Dans deux études contrôlées par un placebo ayant duré 2 ans chez des personnes montrant un trouble cognitif léger d'origine diverse («mild cognitive impairment»), on n'a pas pu prouver un bénéfice de la galantamine et, de plus, un accroissement significatif du taux de mortalité s'est manifesté sous galantamine par rapport au placebo (voir description détaillée des études à la section «Propriétés/Effets, Efficacité clinique»). Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer ne doit être établi selon les critères en vigueur que par un médecin ayant l'expérience de cette maladie. Le traitement par Galantamin SR Helvepharm doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer de la prise régulière du médicament par le patient.
• +Galantamine n'est indiqué que pour le traitement des patients atteints de démence de type Alzheimer légère à moyenne. Dans deux études contrôlées par un placebo ayant duré 2 ans chez des personnes montrant un trouble cognitif léger d'origine diverse («mild cognitive impairment»), on n'a pas pu prouver un bénéfice de la galantamine et, de plus, un accroissement significatif du taux de mortalité s'est manifesté sous galantamine par rapport au placebo (voir description détaillée des études à la section «Propriétés/Effets» [Efficacité clinique]). Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer ne doit être établi selon les critères en vigueur que par un médecin ayant l'expérience de cette maladie. Le traitement par Galantamin SR Helvepharm doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer de la prise régulière du médicament par le patient.
• -Interactions pharmacodynamiques
• -Vu son mécanisme d'action, Galantamin SR Helvepharm ne doit pas être prescrit en même temps que d'autres cholinomimétiques. La galantamine antagonise l'effet des m��dicaments anticholinergiques (par ex. bipéridone). Logiquement, puisque c'est un cholinomimétique, il peut y avoir une interaction pharmacodynamique avec des médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque (par exemple la digoxine et les bêtabloquants). La galantamine peut également renforcer l'effet de myorelaxants de type succinylcholine pendant une anesthésie.
• +��tudes in vitro
• -L'inhibition de l'acidité gastrique n'altère pas l'absorption de la galantamine.
• +Données in vivo
• +L'inhibition de la sécrétion gastrique d'acide n'altère pas l'absorption de la galantamine.
• -Autres médicaments pouvant influencer le métabolisme de la galantamine
• -Les inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par ex. paroxétine, amitriptyline, fluoxétine, fluvoxamine, quinidine) et CYP3A4 (kétoconazole, érythromycine, ritonavir) peuvent faire augmenter l'AUC de la galantamine. Des études pharmacocinétiques à doses multiples ont montré que l'AUC de la galantamine augmente lors de l'administration simultanée de kétoconazole resp. de paroxétine de 30% resp. 40%. L'administration simultanée d'érythromycine a conduit à une augmentation de l'AUC de 10%.
• -Des études pharmacocinétiques menées chez des patients Alzheimer ont montré que la clairance de la galantamine diminuait de 25 à 33% en cas d'administration simultanée d'amitriptyline, de fluoxétine, de fluvoxamine, de paroxétine ou de quinidine.
• -C'est pourquoi il est possible qu'apparaissent de manière accrue des effets indésirables cholinergiques, surtout nausées et vomissements, au début d'un traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou CYP3A4. Dans ces conditions et pour des raisons de tolérance, une réduction de la dose d'entretien de galantamine peut être envisagée.
• -La mémantine, un antagoniste du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la posologie de 10 mg/jour pendant deux jours, puis de 2× 10 mg/jour pendant douze jours dans une étude de phase I sur 15 jeunes sujets sains, n'a montré aucun effet important sur la pharmocinétique de la galantamine 16 mg/jour au steady state.
• -Effet de la galantamine sur le métabolisme d'autres médicaments
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Vu son mécanisme d'action, Galantamin SR Helvepharm ne doit pas être prescrit en même temps que d'autres cholinomimétiques. La galantamine antagonise l'effet des médicaments anticholinergiques (par ex. bipéridone). Comme pour tous les cholinomimétiques, on peut s'attendre à une interaction pharmacodynamique avec des médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque (par exemple la digoxine et les bêtabloquants). La galantamine peut également renforcer l'effet des myorelaxants de type succinylcholine pendant une anesthésie.
• +Inhibiteurs enzymatiques
• +Les inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par ex. paroxétine, amitriptyline, fluoxétine, fluvoxamine, quinidine) et du CYP3A4 (kétoconazole, érythromycine, ritonavir) peuvent faire augmenter l'AUC de la galantamine. Des études pharmacocinétiques à doses multiples ont montré que l'AUC de la galantamine augmente lors de l'administration simultanée de kétoconazole resp. de paroxétine de 30% resp. 40%. L'administration simultanée d'érythromycine a conduit à une augmentation de l'AUC de 10%.
• +Des études pharmacocinétiques menées chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont montré que la clairance de la galantamine a diminué de 25 à 33% en cas d'administration simultanée d'amitriptyline, de fluoxétine, de fluvoxamine, de paroxétine ou de quinidine.
• +Pour cette raison, il est possible que des effets indésirables cholinergiques, surtout nausées et vomissements, apparaissent de manière accrue au début d'un traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou du CYP3A4. Dans ces conditions et pour des raisons de tolérance, une réduction de la posologie d'entretien de galantamine peut être envisagée.
• +Autres interactions
• +La mémantine, un antagoniste du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la posologie de 10 mg/jour pendant deux jours, puis de 2× 10 mg/jour pendant douze jours dans une étude de phase I chez 15 jeunes sujets sains, n'a montré aucun effet important sur la pharmocinétique de la galantamine 16 mg/jour à l'état d'équilibre.
• +Effet de la galantamine sur d'autres médicaments
• -Grossesse/Allaitement
• -Grossesse: L'expérimentation animale suggère un léger retard du développement chez les fœtus et les animaux nouveau-nés (voir «Données précliniques»).
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +L'expérimentation animale suggère un léger retard du développement chez les fœtus et les animaux nouveau-nés (voir «Données précliniques»).
• -Allaitement: On ne sait pas si la galantamine passe dans le lait maternel. Les patientes ne doivent donc pas allaiter pendant la durée du traitement par Galantamin SR Helvepharm.
• +Allaitement
• +On ne sait pas si la galantamine passe dans le lait maternel. Les patientes ne doivent donc pas allaiter pendant la durée du traitement par Galantamin SR Helvepharm.
• -Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo a montré que le profil de sécurité de la dose unique et quotidienne des capsules retard galantamine était comparable à celui des comprimés en termes de fréquence et de nature.
• +Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo a montré que le profil de sécurité de la dose unique et quotidienne des capsules retard de galantamine était comparable à celui des comprimés en termes de fréquence et de nature.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Code ATC: N06DA04
• -Pharmacodynamie et mécanisme d'action
• -La galantamine (un alcaloïde avec groupe amino tertiaire) est un inhibiteur sélectif, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase. La galantamine favorise en outre l'effet intrinsèque de l'acétylcholine au niveau des récepteurs nicotiniques, probablement par la liaison à un site allostérique du récepteur. On peut donc atteindre une augmentation de l'activité du système cholinergique, associée à une amélioration des fonctions cognitives, chez les patients atteints d'une démence de type Alzheimer.
• +Code ATC
• +N06DA04
• +Mécanisme d'action
• +La galantamine (un alcaloïde avec groupe amino tertiaire) est un inhibiteur sélectif, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase. La galantamine favorise en outre l'effet intrinsèque de l'acétylcholine au niveau des récepteurs nicotiniques, probablement par la liaison à un site allostérique du récepteur.
• +Pharmacodynamique
• +Sur la base du mécanisme d'action, on peut atteindre une augmentation de l'activité du système cholinergique, associée à une amélioration des fonctions cognitives, chez les patients atteints d'une démence de type Alzheimer.
• -Galantamine a été initialement dévéloppé sous forme de comprimé filmé avec libération immédiate du principe actif pour une administration deux fois par jour.
• +Galantamine a été initialement développé sous forme de comprimé filmé avec libération immédiate du principe actif pour une administration deux fois par jour.
• +Données à long terme
• +
• -L'absorption concomitante d'aliments n'a pas d'effet sur l'AUC des capsules retard galantamine. Cmax était augmentée de 12% et Tmax prolongé de 30 minutes.
• +L'absorption concomitante d'aliments n'a pas d'effet sur l'AUC des capsules retard. Cmax était augmentée de 12% et Tmax prolongé de 30 minutes.
• -La galantamine a une clairance d'environ 300 ml/min et un volume de distribution de 175 l en moyenne. L'élimination de la galantamine s'effectue de façon bi-exponentielle, avec une demie-vie terminale dans l'ordre de 7 à 8 h (environ 10 à 11 h chez les patients atteints de démence d'Alzheimer).
• +La galantamine a une clairance d'environ 300 ml/min et un volume de distribution de 175 l en moyenne. L'élimination de la galantamine s'effectue de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale dans l'ordre de 7 à 8 h (environ 10 à 11 h chez les patients atteints de démence d'Alzheimer).
• -Après l'application i.v. et orale, 18 à 22% de la dose ont été éliminés dans l'urine sous forme de galantamine inchangée en 24 heures, avec une clairance rénale de 65 ml/min, correspondant à 20 à 25% de la clairance plasmatique totale. La demi-vie terminale des capsules de galantamine correspond à peu près à celle des comprimés pelliculés de galantamine.
• +Après l'application i.v. et orale, 18 à 22% de la dose ont été éliminés dans l'urine sous forme de galantamine inchangée en 24 heures, avec une clairance rénale de 65 ml/min, correspondant à 20 à 25% de la clairance plasmatique totale. La demi-vie terminale des capsules retard de galantamine correspond à peu près à celle des comprimés pelliculés de galantamine.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +
• -Les examens précliniques n'ont révélé aucun risque spécifique pour l'être humain autres que ceux prévisibles d'après l'effet pharmacologique de la galantamine. Cette affirmation se base sur les études conventionnelles menées dans le cadre de la sécurité pharmacologique, la toxicité chronique, la génotoxicité et la cancérogénité.
• +Les examens précliniques n'ont révélé aucun risque spécifique pour l'être humain autres que ceux prévisibles d'après l'effet pharmacologique de la galantamine. Cette affirmation se base sur les études conventionnelles menées dans le cadre de la sécurité pharmacologique, la toxicité chronique, la génotoxicité et la carcinogénicité.
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Janvier 2017.
• +Décembre 2019.