• -Excipients:
• +Excipients
• -Les calculs basés sur le modèle pharmacocinétique indiquent d'instaurer le traitement chez les patients présentant un trouble hépatique fonctionnel modéré (Child-Pugh 7-9) par la posologie d'une capsule retard à 8 mg tous les deux jours pendant une semaine, de préférence le matin. Par la suite, les patients doivent continuer le traitement par 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. La dose de 16 mg de galantamine ne doit pas être dépassée dans ce groupe de patients.
• +Les calculs basés sur le modèle pharmacocinétique indiquent d'instaurer le traitement chez les patients présentant un trouble hépatique fonctionnel modéré (Child-Pugh 7-9) par la posologie d'une capsule retard à 8 mg tous les deux jours pendant une semaine, de préférence le matin. Par la suite, les patients doivent continuer le traitement à raison de 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. La dose de 16 mg de galantamine ne doit pas être dépassée dans ce groupe de patients.
• -Troubles cardiovasculaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque (comme la bradycardie) (voir «Effets indésirables»). Cette propriété peut avoir une importance particulière pour les patients souffrant de la maladie du sinus ou d'autres troubles du système de conduction, tout comme pour les patients prenant des médicaments qui font baisser la fréquence cardiaque (comme la digoxine et les bêtabloquants). La prudence est donc recommandée en cas d'administration de cholinomimétiques à des patients ayant fait un infarctus et se trouvant dans la période post-infarctus immédiate, aux patients chez qui des fibrillations auriculaires réapparaissent, qui ont eu un bloc auriculo-ventriculaire du 2 degré ou d'un degré plus élevé, ou qui souffrent d'une angine de poitrine instable. Dans les études cliniques, l'emploi de galantamine a été lié à des syncopes et rarement à une bradycardie grave.
• +Troubles cardiovasculaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque (comme la bradycardie) (voir «Effets indésirables»). Cette propriété peut avoir une importance particulière pour les patients souffrant de la maladie du sinus ou d'autres troubles du système de conduction, tout comme pour les patients prenant des médicaments qui font baisser la fréquence cardiaque (comme la digoxine et les bêtabloquants). La prudence est donc recommandée en cas d'administration de cholinomimétiques à des patients ayant fait un infarctus et se trouvant dans la période post-infarctus immédiate, aux patients chez qui des fibrillations auriculaires réapparaissent, qui ont eu un bloc auriculo-ventriculaire du 2ème degré ou d'un degré plus élevé, ou qui souffrent d'une angine de poitrine instable. Dans les études cliniques, l'emploi de galantamine a été lié à des syncopes et rarement à une bradycardie grave.
• -Troubles neurologiques: les cholinonimétiques sont décrits comme pouvant déclencher des crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsions peuvent être également une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Dans de rares cas, une aggravation des symptômes parkinsoniens peut se produire.
• +Troubles neurologiques: des convulsions ont été rapportées sous traitement par Galantamin SR Helvepharm (voir sous «Effets indésirables»). Des crises convulsives peuvent être également une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Dans de rares cas, une aggravation des symptômes parkinsoniens peut se produire.
• -Grossesse: L'expérimentation animale suggère un léger retard du développement chez les foetus et les animaux nouveau-nés (voir «Données précliniques»).
• +Grossesse: L'expérimentation animale suggère un léger retard du développement chez les fœtus et les animaux nouveau-nés (voir «Données précliniques»).
• -La liste figurant ci-dessous reflète les données obtenues avec galantamine dans sept études cliniques contrôlées contre placebo et en double aveugle (n= 4457), cinq études cliniques ouvertes (n= 1454) et des rapports spontanés après commercialisation.
• -Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés sont la nausée (25%) et les vomissements (13%). La plupart de ces effets secondaires sont survenus pendant la phase de titration. En règle générale, ils ont duré moins d'une semaine et la plupart des patients n'ont eu qu'un seul épisode de ce genre. La prescription d'un antiémétique et un apport liquidien suffisant peuvent être utiles dans ces circonstances.
• +La liste figurant ci-dessous reflète les données obtenues avec galantamine dans huit études cliniques contrôlées contre placebo, menées en double aveugle (n= 6502), cinq études cliniques ouvertes (n= 1454) et des rapports spontanés après commercialisation.
• +Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés sont la nausée (20,7%) et les vomissements (10,5%). La plupart de ces effets secondaires sont survenus pendant la phase de titration. En règle générale, ils ont duré moins d'une semaine et la plupart des patients n'ont eu qu'un seul épisode de ce genre. La prescription d'un antiémétique et un apport liquidien suffisant peuvent être utiles dans ces circonstances.
• -Troubles du système immunitaire
• -Occasionnels: réactions d'hypersensibilité (avec des symptômes tels qu'angio-oedème, dyspnée, urticaire, eczéma, prurit).
• -Troubles métaboliques et nutritionnels
• -Fréquents: diminution de l'appétit, anorexie.
• +Système immunitaire
• +Occasionnels: réactions d'hypersensibilité (avec des symptômes tels qu'angio-œdème, dyspnée, urticaire, eczéma, prurit).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquents: diminution de l'appétit.
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Système nerveux
• -Occasionnels: paresthésies, dysgueusie, narcolepsie.
• -Troubles oculaires
• +Occasionnels: paresthésies, dysgueusie, narcolepsie, convulsions.
• +Yeux
• -Troubles de l'oreille et de l'oreille interne
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Coeur
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Très fréquents: vomissements (13%), nausée (25%).
• -Fréquents: douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, troubles intestinaux.
• +Très fréquents: vomissements (10,5%), nausée (20,7%).
• +Fréquents: douleurs abdominales, douleurs épigastriques, diarrhée, dyspepsie, troubles intestinaux.
• -Troubles de la fonction hépatique et biliaire
• -Occasionnels: augmentation des enzymes hépatiques.
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
• -Fréquents: transpiration plus abondante.
• +Peau
• +Occasionnels: transpiration plus abondante.
• -Système musculosquelettique
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• -Troubles généraux
• -Fréquents: tendance à la chute, fatigue, asthénie, malaise, perte de poids.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: tendance à la chute, fatigue, asthénie, malaise, lacérations.
• +Investigations
• +Fréquents: perte de poids.
• +Occasionnels: élévation des enzymes hépatiques.
• +
• -Comme dans chaque cas de surdosage, il faut avoir recours aux mesures de soutien habituelles. Dans les cas graves, on peut donner des anticholinergiques tels que l'atropine comme antidote général. On recommande une dose initiale de 0,5 à 1,0 mg i.v., puis des doses supplémentaires en fonction de la réaction clinique.
• +Comme dans chaque cas de surdosage, il faut avoir recours aux mesures de soutien habituelles. Dans les cas graves, on peut donner des anticholinergiques tels que l'atropine comme antidote général. On recommande une dose initiale de 0,5 à 1,0 mg par voie intraveineuse, puis des doses supplémentaires en fonction de la réaction clinique.
• -L'efficacité des capsules retard de galantamine sur la démence d'Alzheimer a été étudiée dans une étude aléatoire, en double-aveugle et contrôlée par un placebo, d'une durée de 6 mois, au cours de laquelle une augmentation de la dose était possible après 4 semaines et un schéma posologique flexible de 16 mg ou 24 mg/jour était utilisé. Au bout de 6 mois, les capsules retard de galantamine se sont révélé supérieur au placebo de façon statistiquement significative en ce qui concerne l'évaluation ADAScog et montrait une tendance numérique favorable aux capsules retard de galantamine pour l'évaluation CIBICplus (la significativité statistique n'a pas été atteinte). En outre, les capsules retard de galantamine avaient des résultats statistiquement significatifs meilleurs que le placebo pour l'amélioration des activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL). L'efficacité des capsules retard de galantamine et des comprimés pelliculés de galantamine, médication contrôle active de cette étude, était similaire.
• +L'efficacité des capsules retard de galantamine sur la démence d'Alzheimer a été étudiée dans une étude aléatoire, en double-aveugle et contrôlée par un placebo, d'une durée de 6 mois, au cours de laquelle une augmentation de la dose était possible après 4 semaines et un schéma posologique flexible de 16 mg ou 24 mg/jour était utilisé. Au bout de 6 mois, les capsules retard de galantamine se sont révélées supérieures au placebo de façon statistiquement significative en ce qui concerne l'évaluation ADAScog et montrait une tendance numérique favorable aux capsules retard de galantamine pour l'évaluation CIBICplus (la significativité statistique n'a pas été atteinte). En outre, les capsules retard de galantamine avaient des résultats statistiquement significatifs meilleurs que le placebo pour l'amélioration des activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL). L'efficacité des capsules retard de galantamine et des comprimés pelliculés de galantamine, médication contrôle active de cette étude, était similaire.
• -Le traitement à la galantamine contribue significativement à conserver la capacité d'effectuer des gestes quotidiens tels que se vêtir, se laver, préparer des repas, faire les courses, etc. Cette constatation à été faite à l'aide du DAD (Disability Assessment in Dementia) et de l'ADCS-ADL-Inventory (Alzheimer's Disease Cooperative Study), où l'évaluation est faite par les soignants. Avec des doses quotidiennes de 16 mg et de 24 mg de galantamine, les valeurs NPI ont pu être maintenues pendant toute la durée d'observation. Chez les patients qui ont reçu un placebo, par contre, les valeurs ont nettement empiré à cause de l'apparition de troubles du comportement.
• -Un traitement de longue durée (une combinaison de 6 mois en double aveugle suivis de 6 mois de traitement ouvert) indique que la capacité cognitive et fonctionnelle des patients a été conservée à son niveau initial pendant une année entière.
• +Le traitement à la galantamine contribue significativement à conserver la capacité d'effectuer des gestes quotidiens tels que se vêtir, se laver, préparer des repas, faire les courses, etc. Cette constatation a été faite à l'aide du DAD (Disability Assessment in Dementia) et de l'ADCS-ADL-Inventory (Alzheimer's Disease Cooperative Study), où l'évaluation est faite par les soignants. Avec des doses quotidiennes de 16 mg et de 24 mg de galantamine, les valeurs NPI ont pu être maintenues pendant toute la durée d'observation. Chez les patients qui ont reçu un placebo, par contre, les valeurs ont nettement empiré à cause de l'apparition de troubles du comportement.
• +Efficacité et sécurité à long terme (2 ans) lors de démence d'Alzheimer légère à modérée
• +Une étude randomisée, menée en double aveugle, contrôlée contre placebo, multicentrique, avec groupes parallèles, a évalué l'efficacité et la sécurité à long terme (2 ans) de capsules de galantamine avec libération retardée des principes actifs dans le traitement de patients atteints de démence d'Alzheimer légère à modérée. Au total, 1023 patients ont été attribués par randomisation au groupe placebo et 1028 au groupe galantamine. La plupart des patients étaient de sexe féminin (65%) et de type caucasien (99,9%). L'âge médian était de 74 ans.
• +En ce qui concerne le principal critère d'efficacité, l'indice MMSE moyen au début de l'étude était de 19 dans le groupe sous placebo et dans le groupe sous galantamine. Après 24 mois, l'indice [Last Observation Carried Forward (LOCF)] dans le groupe placebo s'était péjoré en baissant à 16,9 dans le groupe sous placebo et à 17,5 dans le groupe sous galantamine. Sur la base de la modification de l'indice MMSE après 24 mois par rapport à la valeur initiale (-2,14 contre -1,41; p<0,001), l'altération cognitive a été significativement plus forte dans le groupe sous placebo que dans le groupe sous galantamine.
• +La mortalité n'était pas accrue dans le groupe sous galantamine. Au total, 56/1021 décès (5,5%) sont survenus dans le groupe placebo et 33/1024 décès (3,2%) dans le groupe sous galantamine.
• -L'absorption d'une dose orale simple de 8 mg de galantamine sous forme de comprimés pelliculés de galantamine s'effectue rapidement. La concentration plasmatique maximale de 43 ± 13 ng/ml est atteinte au bout d'une à deux heures, la surface moyenne sous la courbe (AUC) est de 427 ± 102 ng × h/ml. La biodisponibilité orale absolue de la galantamine est de 88,5%.
• +L'absorption d'une dose orale simple de 8 mg de galantamine sous forme de comprimés pelliculés de galantamine s'effectue rapidement. La concentration plasmatique maximale de 43 ± 13 ng/ml est atteinte au bout d'une à deux heures, la surface moyenne sous la courbe (AUC0–infini) est de 427 ± 102 ng × h/ml. La biodisponibilité orale absolue de la galantamine est de 88,5%.
• -Paramètre Capsule 24 mg avec repas (n= 22) Capsule 24 mg à jeun (n= 22)
• +Paramètre Galantamin SR Helvepharm Retard Capsule 24 mg avec repas (n= 22) Galantamin SR Helvepharm Retard Capsule 24 mg à jeun (n= 22)
• -t, h 8,0 ± 2,0 (n= 8) 8,3 ± 1,2 (n= 7)
• +t½, h 8,0 ± 2,0 (n= 8) 8,3 ± 1,2 (n= 7)
• -Après l'application i.v. et orale, 18 à 22% de la dose ont été éliminés dans l'urine sous forme de galantamine inchangée en 24 heures, avec une clairance rénale de 65 ml/min, correspondant à 20 à 25% de la clairance plasmatique totale. La demi-vie terminale des capsules retard de galantamine correspond à peu près à celle des comprimés pelliculés de galantamine.
• +Après l'application i.v. et orale, 18 à 22% de la dose ont été éliminés dans l'urine sous forme de galantamine inchangée en 24 heures, avec une clairance rénale de 65 ml/min, correspondant à 20 à 25% de la clairance plasmatique totale. La demi-vie terminale des capsules de galantamine correspond à peu près à celle des comprimés pelliculés de galantamine.
• -Juillet 2014.
• +Novembre 2014.