• +Hémorragies
• +Des cas d’événements hémorragiques, dont des hémorragies au niveau du système nerveux central, des voies respiratoires et du tractus gastro-intestinal, ont été rapportés lors de l’utilisation de Kadcyla. Certains de ces cas ont eu une issue fatale. Dans certains cas, les patients étaient en outre traités par des anticoagulants ou des antiplaquettaires ou présentaient une thrombocytopénie, tandis que dans d’autres cas, il n’existait aucun facteur de risque supplémentaire connu. La prudence est recommandée lors de l’utilisation de ces médicaments et une surveillance plus étroite doit être envisagée si le médecin considère qu’une administration concomitante est nécessaire.
• -Une thrombocytopénie ou une diminution du nombre de plaquettes sanguines ont été rapportées chez des patients ayant reçu Kadcyla dans le cadre d’études cliniques. La plupart de ces patients présentaient une thrombocytopénie de grade 1 ou 2 (≥50'000/mm3); la valeur la plus basse a été atteinte au 8e jour et les taux se sont généralement améliorés avant la dose suivante prévue avec retour à un grade 0 ou 1 (≥75'000/mm3). Dans les études cliniques, l’incidence et le degré de sévérité de la thrombocytopénie ont été plus élevés chez les patients d’origine asiatique. Lors d’un traitement simultané par Kadcyla et des anticoagulants, le risque d’hémorragies, y compris d’événements sévères, est accru: des événements hémorragiques d’issue fatale ont été observés. Des cas sévères d’événements hémorragiques, dont des hémorragies du système nerveux central, ont été rapportés dans des études cliniques réalisées avec Kadcyla. Ces événements sont survenus indépendamment de l’origine ethnique. Dans certains des cas observés, les patients recevaient simultanément un traitement anticoagulant.
• +Une thrombocytopénie ou une diminution du nombre de plaquettes sanguines ont été rapportées chez des patients ayant reçu Kadcyla dans le cadre d’études cliniques. La plupart de ces patients présentaient une thrombocytopénie de grade 1 ou 2 (≥50'000/mm3); la valeur la plus basse a été atteinte au 8e jour et les taux se sont généralement améliorés avant la dose suivante prévue avec retour à un grade 0 ou 1 (≥75'000/mm3). Dans les études cliniques, l’incidence et le degré de sévérité de la thrombocytopénie ont été plus élevés chez les patients d’origine asiatique.
• -Étude cliniques
• +Études cliniques
• -Rare: réactions cutanées sévères (0,2%).
• +Rares: réactions cutanées sévères (0,2%).
• -L’analyse pharmacocinétique de population de Kadcyla ne montre pas d’effets liés à la clearance de la créatinine. La pharmacocinétique de Kadcyla a été comparable chez les patients atteints d’une insuffisance rénale légère (clearance de la créatinine CrCl 60-89 ml/min, n= 254) ou modérée (CrCl 30 à 59 ml/min, n= 53) et chez les patients présentant une fonction rénale normale (CrCl ≥90 ml/min, n= 361). Les données pharmacocinétiques étant limitées chez les patients atteints d’une insuffisance rénale sévère (CrCl 15-29 ml/min) (n= 1), aucune recommandation posologique ne peut être formulée.
• +L’analyse pharmacocinétique de population de Kadcyla ne montre pas d’effets liés à la clearance de la créatinine. La pharmacocinétique de Kadcyla a été comparable chez les patients atteints d’une insuffisance rénale légère (clearance de la créatinine ClCr 60-89 ml/min, n= 254) ou modérée (ClCr 30 à 59 ml/min, n= 53) et chez les patients présentant une fonction rénale normale (ClCr ≥90 ml/min, n= 361). Les données pharmacocinétiques étant limitées chez les patients atteints d’une insuffisance rénale sévère (ClCr 15-29 ml/min) (n= 1), aucune recommandation posologique ne peut être formulée.
• -Mai 2016.
• +Juin 2017.