• -Principes actifs: perindoprilum tosilatum (sous forme de perindoprilum natricum), indapamidum.
• -Excipients: lactosum monohydricum, excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Perindopril-Indapamid-Mepha 2.5 mg/0.625 mg
• -Les Lactab de 2.5/0.625 mg possèdent une rainure décorative qui ne doit pas être utilisée pour diviser les Lactab.
• -1.7 mg de perindoprilum (sous forme de perindoprilum natricum) correspondant à 2.5 mg de perindoprilum tosilatum et 0.625 mg d'indapamidum.
• -Perindopril-Indapamid-Mepha 5 mg/1.25 mg
• -3.4 mg de perindoprilum (sous forme de perindoprilum natricum) correspondant à 5 mg de perindoprilum tosilatum et 1.25 mg d'indapamidum.
• -
• +Principes actifs
• +Tosilate de périndopril (sous forme de périndopril sodium), indapamide.
• +Excipients
• +Noyau: Tosilate de sodium, lactose monohydraté, amidon de maïs, bicarbonate de sodium, amidon prégélatinisé, povidone K30, stéarate de magnésium.
• +Pelliculage: alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc.
• +Un comprimé pelliculé de Perindopril-Indapamid-Mepha 2.5 mg/0.625 mg contient 0.21 mg de sodium et 74.05 mg de lactose monohydraté.
• +Un comprimé pelliculé de Perindopril-Indapamid-Mepha 5/1.125 mg contient 0.43 mg de sodium et 148.11 mg de lactose monohydraté.
• +
• +
• -Dose usuelle unique, dose journalière, intervalle entre les doses, dose maximale
• -Un Lactab de Perindopril-Indapamid-Mepha 2.5 mg/0.625 mg par jour en une prise de préférence le matin. En cas de non contrôle de la pression artérielle la posologie sera doublée sous forme de 2 Lactab de Perindopril-Indapamid-Mepha 2.5 mg/0.625 mg ou d'un Lactab de Perindopril-Indapamid-Mepha 5 mg/1.25 mg.
• -Les Lactab de 2.5/0.625 mg possèdent une rainure décorative qui ne doit pas être utilisée pour diviser les Lactab.
• +Posologie usuelle
• +Un comprimé pelliculé de Perindopril-Indapamid-Mepha 2.5 mg/0.625 mg par jour en une prise de préférence le matin.
• +En cas de non contrôle de la pression artérielle la posologie sera doublée sous forme de 2 comprimés pelliculés de Perindopril-Indapamid-Mepha 2.5 mg/0.625 mg ou d'un comprimé pelliculé de Perindopril-Indapamid-Mepha 5 mg/1.25 mg.
• +Les comprimés pelliculés de 2.5/0.625 mg possèdent une rainure décorative qui ne doit pas être utilisée pour diviser les comprimés pelliculés.
• +Durée du traitement
• +La durée de traitement sera adaptée à la pathologie considérée. Il n'y a pas de durée limite à respecter.
• -Sujet âgé
• -Le traitement est débuté à la posologie usuelle d'un Lactab de Perindopril-Indapamid-Mepha 2.5 mg/0.625 mg par jour.
• -Insuffisant rénal (voir rubrique «Mises en garde et précautions»)
• -En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), le traitement est contre-indiqué. Lorsque la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 60 ml/min, Perindopril-Indapamid-Mepha 2.5 mg/0.625 mg peut être utilisé à la posologie d'un Lactab par jour. Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie au-dessus de 60 ml/min.
• -La pratique médicale normale comprend un contrôle périodique de la créatinine et du potassium.
• -En cas de modification des concentrations électrolytiques (sodium, potassium), le traitement avec Perindopril-Indapamid-Mepha doit être interrompu jusqu'à normalisation des valeurs.
• -Insuffisant hépatique
• -Le risque d'hypotension peut être accru chez les patients qui souffrent d'insuffisance hépatique. Perindopril-Indapamid-Mepha doit donc être administré avec précaution (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Le risque d'hypotension peut être accru chez les patients qui souffrent d'insuffisance hépatique. Perindopril-Indapamid-Mepha doit donc être administré avec précaution (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), le traitement est contre-indiqué. Lorsque la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 60 ml/min, Perindopril-Indapamid-Mepha 2.5 mg/0.625 mg peut être utilisé à la posologie d'1 comprimé pelliculé par jour. Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie au dessus de 60 ml/min de clairance de la créatinine.
• +La pratique médicale normale comprend un contrôle périodique de la créatinine et du potassium.
• +En cas de modification des concentrations électrolytiques (sodium, potassium), le traitement avec Perindopril-Indapamid-Mepha doit être interrompu jusqu'à normalisation des valeurs.
• +Patients âgés
• +Le traitement est débuté à la posologie usuelle d'1 comprimé pelliculé de Perindopril-Indapamid-Mepha 2.5 mg/0.625 mg par jour.
• -Durée du traitement
• -La durée de traitement sera adaptée à la pathologie considérée. Il n'y a pas de durée limite à respecter.
• -·Hypersensibilité au périndopril ou aux autres IEC,
• -·antécédent d'angio-œdème (œdème de Quincke) lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (voir rubrique «Mises en garde et précautions»),
• -·angio-œdème héréditaire ou idiopathique,
• -·grossesse (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»),
• -·utilisation concomitante des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète ou insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m2) (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»),
• -·utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, dont Perindopril-Indapamid-Mepha, et des inhibiteurs de la néprilysine (p.ex. l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril) est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angio-oedème (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»),
• -·traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique «Interactions»),
• -·sténose bilatérale significative des artères rénales ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +·Hypersensibilité au périndopril ou aux autres IEC.
• +·Antécédent d'angio-œdème (œdème de Quincke) lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +·Angio-œdème héréditaire ou idiopathique
• +·Grossesse (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• +·Utilisation concomitante des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète ou insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m2) (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +·Utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, dont Perindopril-Indapamid-Mepha, et des inhibiteurs de la néprilysine (p.ex. l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril) est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angio-oedème (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +·Traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique «Interactions»).
• +·Sténose bilatérale significative des artères rénales ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -·accidents vasculaires cérébraux récents,
• -·en règle générale, ce médicament est déconseillé en cas d'association avec des médicaments non antiarythmiques pouvant causer des torsades de pointe (voir rubrique «Interactions»).
• +·accidents vasculaires cérébraux récents.
• -en l'absence d'une expérience thérapeutique suffisante, Perindopril-Indapamid-Mepha ne doit pas être utilisé chez:
• +·En l'absence d'une expérience thérapeutique suffisante, Perindopril-Indapamid-Mepha ne doit pas être utilisé chez:
• -Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ont un risque accru d'angio-œdème sous inhibiteur de l'enzyme de conversion (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ont un risque accru d'angioœdème sous inhibiteur de l'enzyme de conversion (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Si la fonction hépatique est altérée, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent induire une encéphalopathie hépatique. Dans ce cas, l'administration du diurétique doit être immédiatement interrompue.
• +En cas d'atteinte hépatique et particulièrement en cas de déséquilibre électrolytique, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent induire une encéphalopathie hépatique pouvant conduire à un coma hépatique. Dans ce cas, l'administration du diurétique doit être immédiatement interrompue.
• -Perindopril-Indapamid-Mepha ne doit pas être administré aux patients présentant une galactosémie congénitale rare, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose.
• +Ce médicament ne doit pas être administré aux patients présentant une galactosémie congénitale rare, un déficit total en lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose.
• -La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés. Le risque de survenue d'une hypokaliémie (<3.4 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque représentées par les sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les cirrhotiques avec œdèmes et ascite, les coronariens, les insuffisants cardiaques.
• +La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés. Une hypokaliémie peut provoquer des troubles musculaires. Des cas de rhabdomyolyse ont été reportés, principalement dans un contexte d'hypokaliémie sévère. Le risque de survenue d'une hypokaliémie (<3.4 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque représentées par les sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les cirrhotiques avec œdèmes et ascite, les coronariens, les insuffisants cardiaques.
• +Effusion choroïdienne, myopie aiguë et glaucome aigu secondaire à angle-fermé:
• +Les sulfamides, ou dérivés des sulfamides, peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique donnant lieu à une effusion choroïdienne avec un champ visuel défectueux, une myopie transitoire et un glaucome aigu secondaire à angle-fermé. Les symptômes incluent un début aigu de diminution de l'acuité visuelle ou une douleur oculaire et surviennent généralement dans les heures à quelques semaines suivant l'initiation du traitement.
• +Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut induire une perte permanente de la vision. La première mesure à adopter est l'arrêt du traitement le plus rapidement possible. Un recours rapide à un traitement médicamenteux ou à la chirurgie peut s'avérer nécessaire si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de survenue d'un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure les antécédents d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline.
• +
• -Perindopril-Indapamid-Mepha contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, une maladie héréditaire rare, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre Perindopril-Indapamid-Mepha Lactab.
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, une maladie héréditaire rare, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -En raison du risque d'hypokaliémie, l'indapamide doit être administré avec précaution lorsqu'il est associé à des médicaments induisant des torsades de pointe comme les antiarythmiques de classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide), les antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide, brétylium, sotalol); certains neuroleptiques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol), autres neuroleptiques (pimozide): autres substances telles que bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, sparfloxacine, vincamine IV, méthadone, astémizole, terfénadine. Prévention de l'hypokaliémie et correction si besoin: surveillance de l'intervalle QT.
• +En raison du risque d'hypokaliémie, l'indapamide doit être administré avec précaution lorsqu'il est associé à des médicaments induisant des torsades de pointe comme:
• +·les antiarythmiques de classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et les antiarythmiques de classe Ic (flécaïnide),
• +·les antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide, brétylium, sotalol),
• +·Quelques antipsychotiques:Phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine),Benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride),Butyrophénones (dropéridol, halopéridol),Autres antipsychotiques (pimozide);
• +·Psychoanaleptiques (donépézil),
• +·Antidépresseurs (citalopram, escitalopram),
• +·Agents antimicrobiens: fluoroquinolones (moxifloxacine, sparfloxacine, ciprofloxacine), macrolides (érythromycine IV, clarithromycine), antifongiques azolés (fluconazole),
• +·Antiparasitaires (halofantrine, chloroquine, pentamidine),
• +·Antihistaminiques (mizolastine, astémizole, terfénadine),
• +·Antiémétiques (ondansétron, dompéridone),
• +·Antinéoplasiques et immunomodulateurs (vandétanib, oxaliplatine, anagrélide),
• +·Anesthésiques (propofol, sévoflurane).
• +·Autres substances telles que bépridil, cisapride, diphémanil, vincamine IV, méthadone, papavérine, cilostazol.
• +Cette liste est indicative et non exhaustive.
• +Prévention de l'hypokaliémie et correction si besoin: surveillance de l'intervalle QT.
• -Périndopril
• +Périndopril: premier trimestre
• +Périndopril: deuxième trimestre et troisième trimestre
• -Les informations concernant le passage de l'indapamide/métabolites dans le lait maternel sont limitées. Néanmoins, il ne doit pas être utilisé en période d'allaitement en raison:
• +L'indapamide est excrété dans le lait maternel. Il ne doit pas être utilisé en période d'allaitement en raison:
• +Perindopril-Indapamid-Mepha a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +
• -L'administration du périndopril inhibe l'axe rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte potassique provoquée par l'indapamide. 2% des patients traités par des préparations de Perindopril-Indapamid 2.5/0.625 et 4% des patients traités par des préparations de Perindopril-Indapamid 5/1.25 ont présenté une hypokaliémie (taux de potassium <3.4 mmol/l).
• -Résumé du profil de sécurité
• -Les effets indésirables le plus fréquemment rapportées avec le périndopril et l'indapamide sont: perte d'appétit, paresthésie, asthénie, céphalées, étourdissements, vertiges, dysgueusie, troubles de la vision, acouphènes, hypotension, constipation, bouche sèche, nausées, vomissements, douleurs abdominales, dyspepsie, diarrhée, rash, éruptions maculopapuleuses, prurit, crampes musculaires, toux, dyspnée.
• +L'administration du périndopril inhibe l'axe rénineangiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte potassique provoquée par l'indapamide. 2% des patients traités par des préparations de Perindopril-Indapamid 2.5/0.625 mg et 4% des patients traités par des préparations de Perindopril-Indapamid 5/1.25 mg ont présenté une hypokaliémie (taux de potassium <3.4 mmol/l).
• +Les effets indésirables le plus fréquemment rapportées avec le périndopril et l'indapamide sont: perte d'appétit, paresthésie, asthénie, céphalées, étourdissements, vertiges, dysgueusie, troubles de la vision, acouphènes, hypotension, constipation, bouche sèche, nausées, vomissements, douleurs abdominales, dyspepsie, diarrhée, rash, éruptions maculopapuleuses, prurit, spasmes musculaires, toux, dyspnée.
• -Inconnu: Myopie, vision floue.
• +Inconnu: Myopie, vision floue, glaucome aigu à angle-fermé, effusion choroïdienne.
• +Inconnu: Syndrome de Raynaud.
• -Fréquents: Crampes musculaires.
• +Fréquents: Spasmes musculaires.
• +Inconnu: Faiblesse musculaire, rhabdomyolyse.
• +
• -Déclaration des effets indésirables suspectés
• -La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable grave ou nouveau au Centre de Pharmacovigilance de leur région.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Code ATC: C09BA04
• +Code ATC
• +C09BA04
• +Mécanisme d'action
• +
• -Mécanisme d'action et pharmacodynamique
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Absorption
• +
• -Absorption et biodisponibilité
• +Indapamide
• +Indapamide est rapidement et totalement absorbé par le tractus digestif. Le pic plasmatique maximal est atteint chez l'homme environ une heure après la prise orale du produit.
• +Périndopril
• +Indapamide
• +Elle s'opère dans la totalité de l'organisme; le volume de distribution apparent estimé à partir des concentrations plasmatiques étant de 1,6 l/kg. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 79%. De plus, une fraction majoritaire se fixe au niveau des hématies (à l'anhydrase carbonique intra-érythrocytaire).
• +Périndopril
• -Elimination
• +Élimination
• +Périndopril
• +
• -Linéarité
• -Une relation linéaire a été démontrée entre la dose de périndopril et sa concentration plasmatique.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Utilisation chez les patients âgés
• -L'élimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rénaux.
• -Patients atteints d'insuffisance rénale
• -Une adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d'insuffisance (clairance de la créatinine).
• -La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.
• -Chez les patients cirrhotiques
• -Les cinétiques de périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite.
• -Absorption
• -Indapamide est rapidement et totalement absorbé par le tractus digestif. Le pic plasmatique maximal est atteint chez l'homme environ une heure après la prise orale du produit.
• -Distribution
• -Elle s'opère dans la totalité de l'organisme; le volume de distribution apparent estimé à partir des concentrations plasmatiques étant de 1,6 l/kg. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 79%. De plus, une fraction majoritaire se fixe au niveau des hématies (à l'anhydrase carbonique intra-érythrocytaire).
• -Métabolisme/Elimination
• +Linéarité/non-linéarité
• +Périndopril
• +Une relation linéaire a été démontrée entre la dose de périndopril et sa concentration plasmatique.
• -Personnes âgées
• -La clairance totale de l'indapamide est chez le sujet âgé significativement diminué (environ 40%) même si la clairance de la créatinine reste dans les limites normales. Les patients de plus de 75 ans ont un taux d'indapamide environ 2,5 fois plus élevé et ce taux est atteint avec une dose de 0,625 mg d'indapamide. Ce taux est comparable (AUC et Cmax) à celui des patients plus jeunes (ou sujets sains) avec 1,25 mg d'indapamide.
• +Indapamide
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Périndopril
• +Les cinétiques de périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié.
• +Indapamide
• +En ce qui concerne la cinétique de l'indapamide chez l'insuffisant hépatique, il n'y a pas de données disponibles. Chez le cirrhotique, la cinétique du périndopril est modifiée: la clairance hépatique de la molécule-mère est diminuée de moitié. Toutefois, la quantité du périndoprilate formé n'est pas abaissée et un ajustement posologique n'est donc pas nécessaire.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Périndopril
• +Une adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d'insuffisance (clairance de la créatinine).
• +La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.
• +Indapamide
• -Insuffisance hépatique
• -En ce qui concerne la cinétique de l'indapamide chez l'insuffisant hépatique, il n'y a pas de données disponibles. Chez le cirrhotique, la cinétique du périndopril est modifiée: la clairance hépatique de la molécule-mère est diminuée de moitié. Toutefois, la quantité du périndoprilate formé n'est pas abaissée et un ajustement posologique n'est donc pas nécessaire.
• +Patients âgés
• +Périndopril
• +L'élimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rénaux.
• +Indapamide
• +La clairance totale de l'indapamide est chez le sujet âgé significativement diminué (environ 40%) même si la clairance de la créatinine reste dans les limites normales.
• +Les patients de plus de 75 ans ont un taux d'indapamide environ 2,5 fois plus élevé et ce taux est atteint avec une dose de 0,625 mg d'indapamide. Ce taux est comparable (AUC et Cmax) à celui des patients plus jeunes (ou sujets sains) avec 1,25 mg d'indapamide.
• -Liées au périndopril
• +Pharmacologie de sécurité
• +Indapamide
• +Les plus fortes doses administrées par voie orale chez différentes espèces animales (40 à 8000 fois la dose thérapeutique) ont démontré une exacerbation des propriétés diurétiques de l'indapamide. Les principaux symptômes des études de toxicité aiguë avec l'indapamide administré par voie intraveineuse ou intrapéritonéale sont en relation avec l'activité pharmacologique de l'indapamide, c'est-à-dire une bradypnée et une vasodilatation périphérique.
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Périndopril
• -Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo. Aucune cancérogénicité n'a été observée lors des études à long terme chez le rat et la souris.
• +Indapamide
• +Dans des études avec administrations réitérées par oral de l'indapamide à des rats et des chiens, la toxicité s'est portée sur les reins et les glandes surrénales, avec une marge de sécurité par rapport à la dose thérapeutique >300.
• +Mutagénicité
• +Périndopril
• +Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo.
• +Indapamide
• +Les tests de mutagénicité de l'indapamide sont négatifs.
• +Carcinogénicité
• +Périndopril
• +Aucune cancérogénicité n'a été observée lors des études à long terme chez le rat et la souris.
• +Indapamide
• +Les tests de carcinogénicité de l'indapamide sont négatifs.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Périndopril
• +
• -Liées à l'indapamide
• -Les plus fortes doses administrées par voie orale chez différentes espèces animales (40 à 8000 fois la dose thérapeutique) ont démontré une exacerbation des propriétés diurétiques de l'indapamide. Les principaux symptômes des études de toxicité aiguë avec l'indapamide administré par voie intraveineuse ou intrapéritonéale sont en relation avec l'activité pharmacologique de l'indapamide, c'est-à-dire une bradypnée et une vasodilatation périphérique. Dans des études avec administrations réitérées par oral de l'indapamide à des rats et des chiens, la toxicité s'est portée sur les reins et les glandes surrénales, avec une marge de sécurité par rapport à la dose thérapeutique >300.
• -Les tests de mutagénicité et de carcinogénicité de l'indapamide sont négatifs.
• +Indapamide
• -Perindopril-Indapamid-Mepha ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver le récipient bien fermé afin de protéger le contenu de la lumière et de l'humidité. Tenir hors de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine, protéger de la lumière et de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Tenir hors de la portée des enfants.
• -Perindopril-Indapamid-Mepha 2.5 mg/0.625 mg: Lactab (avec rainure décorative, non sécables) en pilulier: 30 et 90. [B]
• -Perindopril-Indapamid-Mepha 5 mg/1.25 mg: Lactab (sécables) en pilulier: 30 et 90. [B]
• +Perindopril-Indapamid-Mepha 2.5 mg/0.625 mg: comprimés pelliculés (avec rainure décorative, non sécables) en pilulier: 30 et 90. [B]
• +Perindopril-Indapamid-Mepha 5 mg/1.25 mg: comprimés pelliculés (avec rainure de cassure, sécables) en pilulier: 30 et 90. [B]
• -Mars 2019.
• -Numéro de version interne: 6.1
• +Août 2020.
• +Numéro de version interne: 7.3