• -Principe actif: Acidum Zoledronicum (ut A. Zoledronicum monohydricum).
• -Excipients: Natrii citras, Mannitolum, Aqua ad inject.
• +Principe actif:
• +Acidum Zoledronicum (ut A. Zoledronicum monohydricum).
• +Excipients:
• +Natrii citras, Mannitolum, Aqua ad inject.
• -Flacon de 100 ml de solution pour perfusion, 4 mg Acidum Zoledronicum anhydricum (ut 4,264 mg Acidum Zoledronicum Monohydricum). Limpide et incolore, solution stérile.
• +Flacon perforable de 100 mL de solution pour perfusion, 4 mg Acidum Zoledronicum anhydricum (ut 4,264 mg Acidum Zoledronicum Monohydricum). Limpide et incolore, solution stérile.
• -Traitement de l'hypercalcémie maligne (HCM), définie par une calcémie corrigée en fonction de l'albumine (cCa) >12,0 mg/dl [3,0 mmol/l].
• +Traitement de l'hypercalcémie maligne (HCM), définie par une calcémie corrigée en fonction de l'albumine (cCa) >12,0 mg/dL [3,0 mmol/L].
• -La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 ml est une présentation prête à l'emploi et ne doit pas être mélangée ou diluée avec d'autres solutions pour perfusion. Ce médicament doit être administré en solution intraveineuse unique dans une voie séparée de tous les autres médicaments pendant au moins 15 minutes.
• +La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 mL est une présentation prête à l'emploi et ne doit pas être mélangée ou diluée avec d'autres solutions pour perfusion. Ce médicament doit être administré en solution intraveineuse unique dans une voie séparée de tous les autres médicaments pendant au moins 15 minutes.
• -La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz (4 mg/100 ml) est prête à l'emploi et doit être administrée non diluée par perfusion intraveineuse.
• +La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz (4 mg/100 mL) est prête à l'emploi et doit être administrée non diluée par perfusion intraveineuse.
• -La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 ml, présentée sous forme prête à l'emploi, ne doit pas être utilisée pour administrer des doses plus faibles d'Acide zolédronique Onco Sandoz.
• +La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 mL, présentée sous forme prête à l'emploi, ne doit pas être utilisée pour administrer des doses plus faibles d'Acide zolédronique Onco Sandoz.
• -Il est recommandé de contrôler les valeurs de créatinine sérique et la clairance de la créatinine (CLcr) au début du traitement par Acide zolédronique Onco Sandoz de patients atteints d'un myélome multiple ou de métastases osseuses d'une tumeur solide. La CLcr est calculée à partir de la concentration sérique de la créatinine à l'aide de la formule de Cockroft-Gault. Il est déconseillé de mettre en route un traitement d'Acide zolédronique Onco Sandoz chez les patients présentant déjà une insuffisance rénale sévère (CLcr <30 ml/min). Les patients ayant une créatinine sérique >265 µmol/l ou >3,0 mg/dl étaient exclus des études cliniques sur Acide zolédronique Onco Sandoz.
• -Chez les patients présentant des métastases osseuses et une insuffisance rénale légère à modérée (CLcr 30-60 ml/min) avant le début du traitement, on recommande les doses suivantes d'Acide zolédronique Onco Sandoz.
• -Lors de CLcr <30 ml/min, le traitement par Acide zolédronique Onco Sandoz n'est pas recommandé (cf. «Mises en garde et précautions»). Lors de CLcr >60 ml/min, 4,0 mg; lors de CLcr 50-60 ml/min, 3,5 mg; lors de CLcr 40-49 ml/min, 3,3 mg; lors de CLcr 30-39 ml/min, 3,0 mg. Pour administrer de doses plus faibles d'Acide zolédronique Onco Sandoz , il faut utiliser le concentré pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/5 ml.
• -Ces dosages ont été calculés en admettant une AUC cible de 0,66 (mg × h/l) (CLcr = 75 ml/min). On s'attend à ce que les doses réduites chez les patients avec insuffisance rénale permettent de parvenir à la même AUC que celle mesurée chez les patients ayant une CLcr de 75 ml/min.
• -Après le début du traitement, la valeur de la créatinine sérique devrait être mesurée avant chaque dose d'Acide zolédronique Onco Sandoz. Le traitement sera interrompu en cas de péjoration de la fonction rénale. Dans les études cliniques, une péjoration de la fonction rénale était définie selon les critères suivants:
• +Il est recommandé de contrôler les valeurs de créatinine sérique et la clairance de la créatinine (CLcr) au début du traitement par Acide zolédronique Onco Sandoz de patients atteints d'un myélome multiple ou de métastases osseuses d'une tumeur solide. La CLcr est calculée à partir de la concentration sérique de la créatinine à l'aide de la formule de Cockroft-Gault. Il est déconseillé de mettre en route un traitement d'Acide zolédronique Onco Sandoz chez les patients présentant déjà une insuffisance rénale sévère (CLcr <30 mL/min). Les patients ayant une créatinine sérique >265 µmol/l ou >3,0 mg/dl étaient exclus des études cliniques sur Acide zolédronique Onco Sandoz.
• +Chez les patients présentant des métastases osseuses et une insuffisance rénale légère à modérée (CLcr 30-60 mL/min) avant le début du traitement, on recommande les doses suivantes d'Acide zolédronique Onco Sandoz.
• +Lors de CLcr <30 mL/min, le traitement par Acide zolédronique Onco Sandoz n'est pas recommandé (cf. «Mises en garde et précautions»). Lors de CLcr >60 mL/min, 4,0 mg; lors de CLcr 50-60 mL/min, 3,5 mg; lors de CLcr 40-49 mL/min, 3,3 mg; lors de CLcr 30-39 mL/min, 3,0 mg. Pour administrer de doses plus faibles d'Acide zolédronique Onco Sandoz , il faut utiliser le concentré pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/5 mL.
• +Ces dosages ont été calculés en admettant une AUC cible de 0,66 (mg × h/l) (CLcr = 75 mL/min). On s'attend à ce que les doses réduites chez les patients avec insuffisance rénale permettent de parvenir à la même AUC que celle mesurée chez les patients ayant une CLcr de 75 mL/min.
• +Après le début du traitement, la valeur de la créatinine sérique devrait être mesurée avant chaque dose d'Acide zolédronique Onco Sandoz. Le traitement sera interrompu en cas de péjoration de la fonction rénale.
• +Dans les études cliniques, une péjoration de la fonction rénale était définie selon les critères suivants:
• -Acide zolédronique Onco Sandoz contient le même principe actif que Zolédronate Osteo Sandoz (acide zolédronique). Les patients traités par Acide zolédronique Onco Sandoz ne doivent pas être traités en même temps par Zolédronate Osteo Sandoz.
• +Acide zolédronique Onco Sandoz contient le même principe actif qu'Aclasta® (acide zolédronique). Les patients traités par Acide zolédronique Onco Sandoz ne doivent pas être traités en même temps par Aclasta.
• -La créatininémie devra être mesurée avant chaque administration d'Acide zolédronique Onco Sandoz. Dans le traitement de patients atteints de métastases osseuses avec insuffisance rénale légère à modérée, on recommande d'administrer des doses d'Acide zolédronique Onco Sandoz plus faibles en début de traitement. Pour administrer des doses plus faibles d'Acide zolédronique Onco Sandoz, il faut utiliser le concentré pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/5 ml. Chez les patients présentant des signes de péjoration de la fonction rénale en cours de traitement, Acide zolédronique Onco Sandoz ne sera réadministré que lorsque l'augmentation de la créatinine sérique sera redescendue à moins de 10% au dessus de la valeur initiale (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). Le traitement par Acide zolédronique Onco Sandoz doit être repris à la même posologie que celle utilisée avant l'interruption du traitement.
• +La créatininémie devra être mesurée avant chaque administration d'Acide zolédronique Onco Sandoz. Dans le traitement de patients atteints de métastases osseuses avec insuffisance rénale légère à modérée, on recommande d'administrer des doses d'Acide zolédronique Onco Sandoz plus faibles en début de traitement. Pour administrer des doses plus faibles d'Acide zolédronique Onco Sandoz, il faut utiliser le concentré pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/5 mL. Chez les patients présentant des signes de péjoration de la fonction rénale en cours de traitement, Acide zolédronique Onco Sandoz ne sera réadministré que lorsque l'augmentation de la créatinine sérique sera redescendue à moins de 10% au dessus de la valeur initiale (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). Le traitement par Acide zolédronique Onco Sandoz doit être repris à la même posologie que celle utilisée avant l'interruption du traitement.
• -L'utilisation d'Acide zolédronique Onco Sandoz chez les patients atteints d'altérations sévères de la fonction rénale n'est pas recommandée compte tenu des données de sécurité et des données pharmacocinétiques encore limitées dans cette population de patients et car il y a un risque d'aggravation de la fonction rénale chez les patients traités par bisphosphonates, y compris Acide zolédronique Onco Sandoz. Dans les études cliniques, une altération sévère de la fonction rénale a été définie par une créatininémie initiale de ≥400 µmol/l ou de ≥4,5 mg/dl. Dans les études pharmacocinétiques, une altération sévère de la fonction rénale a été définie par une clairance initiale de la créatinine <30 ml/min (cf. «Pharmacocinétique» et «Posologie/Mode d'emploi»)
• +L'utilisation d'Acide zolédronique Onco Sandoz chez les patients atteints d'altérations sévères de la fonction rénale n'est pas recommandée compte tenu des données de sécurité et des données pharmacocinétiques encore limitées dans cette population de patients et car il y a un risque d'aggravation de la fonction rénale chez les patients traités par bisphosphonates, y compris Acide zolédronique Onco Sandoz. Dans les études cliniques, une altération sévère de la fonction rénale a été définie par une créatininémie initiale de ≥400 µmol/l ou de ≥4,5 mg/dl. Dans les études pharmacocinétiques, une altération sévère de la fonction rénale a été définie par une clairance initiale de la créatinine <30 mL/min (cf. «Pharmacocinétique» et «Posologie/Mode d'emploi»)
• -Des études sur des rats ont démontré l'effet toxique sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'humain est inconnu. Acide zolédronique Onco Sandoz ne doit pas être administré pendant la grossesse (cf. «Contre-indications»).
• +Des études sur des rats ont démontré l'effet toxique sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'humain est inconnu.
• +Acide zolédronique Onco Sandoz ne doit pas être administré pendant la grossesse (cf. «Contre-indications»).
• +Rare: Syndrome de Fanconi acquis.
• +
• -Alors qu'aucune influence notable sur les douleurs osseuses n'a été documentée dans l'étude mentionnée plus haut, cet effet a été mis en évidence dans une étude japonaise menée auprès de 228 femmes ayant un cancer du sein et des métastases osseuses. Il s'agit d'une étude menée en double aveugle, contrôlée par placebo avec l'administration d'Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg ou d'un placebo pendant 48 semaines. Le rapport des complications squelettiques entre Acide zolédronique Onco Sandoz et le placebo était de 0,61 (p=0,027). Chez les patients traités par Acide zolédronique Onco Sandoz , le Brief Pain Inventory (BPI) a montré une amélioration des douleurs osseuses à partir de 4 semaines après le début du traitement.
• +Alors qu'aucune influence notable sur les douleurs osseuses n'a été documentée dans l'étude mentionnée plus haut, cet effet a été mis en évidence dans une étude japonaise menée auprès de 228 femmes ayant un cancer du sein et des métastases osseuses. Il s'agit d'une étude menée en double aveugle, contrôlée par placebo avec l'administration d'Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg ou d'un placebo pendant 48 semaines. Le rapport des complications squelettiques entre Acide zolédronique Onco Sandoz et le placebo était de 0,61 (p=0,027). Chez les patients traités par Acide zolédronique Onco Sandoz, le Brief Pain Inventory (BPI) a montré une amélioration des douleurs osseuses à partir de 4 semaines après le début du traitement.
• -L'acide zolédronique ne possède qu'une faible affinité pour les cellules sanguines humaines, à un taux de concentration sanguin/plasmatique moyen de 0,59 dans une plage de concentration de 30 ng/ml à 5000 ng/ml. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, avec une fraction non liée d'environ 60% pour 2 ng/ml et jusqu'à 77% pour 2000 ng/ml d'acide zolédronique.
• +L'acide zolédronique ne possède qu'une faible affinité pour les cellules sanguines humaines, à un taux de concentration sanguin/plasmatique moyen de 0,59 dans une plage de concentration de 30 ng/mL à 5000 ng/mL. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, avec une fraction non liée d'environ 60% pour 2 ng/mL et jusqu'à 77% pour 2000 ng/mL d'acide zolédronique.
• -Patients présentant une insuffisance rénale: La clairance rénale de l'acide zolédronique est corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance rénale correspond à 75±33% de la clairance de la créatinine, qui était en moyenne à 84±29 ml/min (de 22 à 143 ml/min) chez les 64 patients examinés souffrant de tumeurs. Une analyse de la population a montré que pour les patients présentant une clairance de la créatinine de 20 ml/min (insuffisance rénale sévère), la clairance prévisible de l'acide zolédronique serait de 37% de celle d'un patient présentant une clairance de la créatinine de 84 ml/min, et que pour les patients présentant une clairance de la créatinine de 50 ml/min (insuffisance rénale modérée), la clairance prévisible serait de 72% de celle d'un patient présentant une clairance de la créatinine de 84 ml/min.
• +Patients présentant une insuffisance rénale: La clairance rénale de l'acide zolédronique est corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance rénale correspond à 75±33% de la clairance de la créatinine, qui était en moyenne à 84±29 mL/min (de 22 à 143 mL/min) chez les 64 patients examinés souffrant de tumeurs. Une analyse de la population a montré que pour les patients présentant une clairance de la créatinine de 20 mL/min (insuffisance rénale sévère), la clairance prévisible de l'acide zolédronique serait de 37% de celle d'un patient présentant une clairance de la créatinine de 84 mL/min, et que pour les patients présentant une clairance de la créatinine de 50 mL/min (insuffisance rénale modérée), la clairance prévisible serait de 72% de celle d'un patient présentant une clairance de la créatinine de 84 mL/min.
• -Le résultat le plus fréquent dans les études à doses répétées est une augmentation de la spongiose primaire dans les métaphyses des os longs chez les animaux en cours de croissance à presque toutes les doses, un résultat qui reflète l'activité pharmacologique du produit sur la résorption osseuse. En cas d'administration parentérale d'acide zolédronique, le foie a été déterminé comme l'organe cible principal de la toxicité.
• +Le résultat le plus fréquent dans les études à doses répétées est une augmentation de la spongiose primaire dans les métaphyses des os longs chez les animaux en cours de croissance à presque toutes les doses, un résultat qui reflète l'activité pharmacologique du produit sur la résorption osseuse.
• +En cas d'administration parentérale d'acide zolédronique, le foie a été déterminé comme l'organe cible principal de la toxicité.
• -La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 ml est prête à l'emploi et doit être administrée non diluée par perfusion intraveineuse. La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 ml ne doit pas entrer en contact avec des solutions contenant du calcium, et elle ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments ou être administrée par voie intraveineuse en même temps que ceux-ci.
• +La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 mL est prête à l'emploi et doit être administrée non diluée par perfusion intraveineuse. La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 mL ne doit pas entrer en contact avec des solutions contenant du calcium, et elle ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments ou être administrée par voie intraveineuse en même temps que ceux-ci.
• -La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 ml prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après avoir été descellée.
• +La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 mL prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après avoir été descellée.
• -La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 ml est prête à l'emploi et elle est destinée à une utilisation unique. Elle est uniquement destinée à l'administration intraveineuse sans dilution. Le médicament non utilisé ou le matériel restant doit être éliminé selon les dispositions locales en vigueur. Utiliser uniquement une solution limpide ne contenant aucune particule et ne présentant aucune coloration. Des techniques stériles de manipulation doivent être respectées pendant la préparation de la perfusion.
• -La présentation prête à l'emploi d'Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 ml solution pour perfusion ne doit pas être utilisée pour l'administration de doses réduites d'Acide zolédronique Onco Sandoz.
• +La solution pour perfusion Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 mL est prête à l'emploi et elle est destinée à une utilisation unique. Elle est uniquement destinée à l'administration intraveineuse sans dilution. Le médicament non utilisé ou le matériel restant doit être éliminé selon les dispositions locales en vigueur. Utiliser uniquement une solution limpide ne contenant aucune particule et ne présentant aucune coloration. Des techniques stériles de manipulation doivent être respectées pendant la préparation de la perfusion.
• +La présentation prête à l'emploi d'Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 mL solution pour perfusion ne doit pas être utilisée pour l'administration de doses réduites d'Acide zolédronique Onco Sandoz.
• -Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 ml, flacon-perforable: 1 [B]
• +Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg/100 mL, flacon perforable: 1 [B]
• -Janvier 2016.
• +Octobre 2016.