• -Excipients
• -Célécoxib Sandoz 100 mg: Celecoxibum 100 mg; Lactosum; Color.: E 132, excipiens pro capsula.
• -Célécoxib Sandoz 200 mg: Celecoxibum 200 mg; Lactosum, excipiens pro capsula.
• +Excipients:
• +Célécoxib Sandoz 100 mg: Lactosum; color.: E 132, excipiens pro capsula.
• +Célécoxib Sandoz 200 mg: Lactosum, excipiens pro capsula.
• -Des ulcères, des hémorragies ou des perforations du tractus gastro-intestinal peuvent survenir à tout moment durant le traitement par des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ou non et ce, également sans signes d'appel ou indices anamnestiques. Certaines de ces complications ont eu une issue fatale. La prudence sera donc de rigueur dans le traitement de patients présentant un risque élevé de complications gastro-intestinales sous AINS: par exemple les patients âgés, les personnes traitées simultanément avec d'autres AINS ou avec de l'acide acétylsalicylique ou les patients ayant des antécédents de pathologies gastro-intestinales telles qu'ulcères ou hémorragies. Afin de diminuer ce risque, il faudrait toujours prescrire la plus faible dose efficace possible pour une durée de traitement la plus brève possible.
• -L'administration simultanée de célécoxib et d'acide acétylsalicylique (même de faibles doses d'AAS) majore le risque d'effets secondaires gastro-intestinaux (ulcères et autres complications). Des études cliniques de longue durée n'ont pas démontré de différence significative quant à la tolérance gastro-intestinale entre les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 + AAS et les anti-inflammatoires non-stéroïdiens conventionnels (AINS) + AAS (voir sous «Propriétés/Effets-Pharmacodynamique»).
• +Des ulcères, des hémorragies ou des perforations du tractus gastro-intestinal peuvent survenir à tout moment durant le traitement par des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ou non et ce, également sans signes d'appel ou indices anamnestiques.
• +Certaines de ces complications ont eu une issue fatale. La prudence sera donc de rigueur dans le traitement de patients présentant un risque élevé de complications gastro-intestinales sous AINS: par exemple les patients âgés, les personnes traitées simultanément avec d’autres AINS avec de l’acide acétylsalicylique ou avec des glucocorticoïdes ou les patients buvant de l'alcool ou ayant des antécédents de pathologies gastro-intestinales telles qu’ulcères ou hémorragies. Afin de diminuer ce risque, il faudrait toujours prescrire la plus faible dose efficace possible pour une durée de traitement la plus brève possible.
• +L'administration simultanée de célécoxib et d'acide acétylsalicylique (même de faibles doses d'AAS) majore le risque d'effets secondaires gastro-intestinaux (ulcères et autres complications). Des études cliniques de longue durée n'ont pas démontré de différence significative quant à la tolérance gastro-intestinale entre les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 + AAS et les anti-inflammatoires non-stéroïdiens conventionnels (AINS) + AAS (voir sous «Propriétés/Effets - Pharmacodynamique»).
• -Célécoxib Sandoz devrait être administré à la plus faible dose efficace possible et pendant une durée la plus courte possible du fait que le risque cardiovasculaire peut augmenter avec la dose et la durée du traitement. La nécessité du traitement de même que la réponse à celui-ci devraient être régulièrement réévaluées, en particulier chez les patients souffrant d'ostéoarthrose (voir sous «Contre-indications», «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets-Pharmacodynamique»).
• +Célécoxib Sandoz devrait être administré à la plus faible dose efficace possible et pendant une durée la plus courte possible du fait que le risque cardiovasculaire peut augmenter avec la dose et la durée du traitement. La nécessité du traitement de même que la réponse à celui-ci devraient être régulièrement réévaluées, en particulier chez les patients souffrant d'ostéoarthrose (voir sous «Contre-indications», «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets - Pharmacodynamique»).
• -Chez les patients traités conjointement par la warfarine, on a observé des hémorragies sévères. C'est pourquoi le célécoxib doit être administré avec précaution en association avec la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux (voir sous «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante d'AINS et d'anticoagulants oraux augmente le risque d'hémorragie et doit se faire avec précaution. Les anticoagulants oraux comprennent la warfarine de type coumarinique et les nouveaux anticoagulants oraux (p.ex. l’apixaban, le dabigatran et le rivaroxaban). Chez les patients traités conjointement par la warfarine ou des substances actives similaires, on a observé des hémorragies sévères, dont certaines ont été fatales. En raison de l'augmentation du temps de thromboplastine (INR) rapporté, la coagulation/l’INR doit être surveillé chez les patients prenant de la warfarine de type coumarinique, au début du traitement ou après une modification de la dose de célécoxib (voir sous «Interactions»).
• -IEC, antagonistes de l'angiotensine-II et diurétiques
• -Les AINS peuvent diminuer l'efficacité des diurétiques et des antihypertenseurs. Comme les AINS, le célécoxib peut, associé à des IEC ou à des antagonistes de l'angiotensine II, augmenter le risque d'une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, chez certains patients ayant une fonction rénale réduite (p.ex. patients déshydratés ou âgés). Une telle association ne sera donc administrée qu'avec prudence, notamment chez les personnes âgées. Un apport hydrique suffisant devra être garanti et la fonction rénale devra être contrôlée à intervalles réguliers dès le début du traitement combiné.
• -L'administration simultanée d'AINS, y compris d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2, et d'inhibiteurs de l'ECA chez les patients âgés, les patients hypovolémiques ou les patients insuffisants rénaux peut entraîner une aggravation de la fonction rénale, y compris une éventuelle défaillance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles.
• +Antihypertenseurs y compris IEC, antagonistes de l’angiotensine-II, diurétiques et bêtabloquants
• +Les AINS peuvent diminuer l’efficacité des antihypertenseurs y compris des IEC, des antagonistes de l'angiotensine II, des diurétiques et des bêtabloquants. Comme les AINS, le célécoxib peut, associé à des IEC, à des antagonistes de l’angiotensine II ou des diurétiques, augmenter le risque d’une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, chez certains patients ayant une fonction rénale réduite (p.ex. patients déshydratés ou âgés). Une telle association ne sera donc administrée qu’avec prudence, notamment chez les personnes âgées. Un apport hydrique suffisant devra être garanti et la fonction rénale devra être contrôlée à intervalles réguliers dès le début du traitement combiné.
• +L’administration simultanée d’AINS, y compris d’inhibiteurs sélectifs de la COX-2, et d’inhibiteurs de l’ECA chez les patients âgés, les patients hypovolémiques ou les patients insuffisants rénaux peut entraîner une aggravation de la fonction rénale, y compris une éventuelle défaillance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles.
• +Résultats de l'étude sur le lisinopril: dans une étude clinique de 28 jours chez des patients atteints d'hypertension de stade I et de stade II contrôlée par le lisinopril, l'administration de célécoxib à raison de 200 mg deux fois par jour par rapport au traitement par placebo au bout de 24 heures de surveillance ambulatoire de la pression artérielle n’a entraîné aucune augmentation cliniquement significative de la pression artérielle moyenne journalière systolique ou diastolique. Parmi les patients ayant reçu 200 mg de célécoxib deux fois par jour en même temps, 48% ont été jugés non répondeurs au lisinopril lors de la dernière visite à la clinique (définie par une pression artérielle diastolique >90 mmHg mesurée avec un tensiomètre ou une pression artérielle diastolique >10% par rapport à la pression initiale mesurée avec un tensiomètre), comparé à 27% des patients ayant reçu le placebo en même temps; cette différence était statistiquement significative.
• +
• -L'administration simultanée d'AINS et de ciclosporine ou de tacrolimus semble augmenter la néphrotoxicité de ces substances. La fonction rénale doit être contrôlée lorsque du célécoxib est prescrit en combinaison avec ces substances.
• -Le célécoxib peut être donné en association avec de faibles doses d'acide acétylsalicylique, mais il ne peut se substituer à l'acide acétylsalicylique pour la prévention cardiovasculaire. Des études cliniques ont démontré une potentialisation du risque d'ulcérations et d'autres complications gastro-intestinales lors de l'administration simultanée de célécoxib ou d'un autre AINS et d'acide acétylsalicylique, même en faibles doses, par rapport au célécoxib seul (voir sous «Propriétés/Effets»).
• +Ciclosporine et Tacrolimus: En raison de leur effet sur les prostaglandines rénales, les AINS en association avec la ciclosporine peuvent augmenter le risque de néphrotoxicité. La fonction rénale doit être contrôlée lorsque du célécoxib est prescrit en combinaison avec ces substances.
• +Acide acétylsalicylique: Le célécoxib peut être donné en association avec de faibles doses d’acide acétylsalicylique, mais il ne peut se substituer à l’acide acétylsalicylique pour la prévention cardiovasculaire. Des études cliniques ont démontré une potentialisation du risque d’ulcérations et d’autres complications gastro-intestinales lors de l’administration simultanée de célécoxib ou d’un autre AINS et d’acide acétylsalicylique, même en faibles doses, par rapport au célécoxib seul (voir sous «Propriétés/Effets»).
• -Effets du célécoxib sur d'autres médicaments
• +Effets du célécoxib sur d’autres médicaments
• -Le célécoxib est un inhibiteur du CYP2D6. Sous traitement de célécoxib les taux plasmatiques du dextrométhorphane, substrat du CYP2D6, ont augmenté de 136%. Les taux plasmatiques des médicaments qui sont des substrats de cette enzyme peuvent s'élever lors de la prise concomitante de célécoxib. Les médicaments métabolisés par le CYP2D6 sont entre autres les antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine=ISRS), les neuroleptiques et les antiarythmiques.
• -Il est possible que la posologie des substrats du CYP2D6, adaptée individuellement, doit être réduite au début du traitement et augmentée à l'arrêt de celui-ci.
• +Le célécoxib est un inhibiteur du CYP2D6. Les taux plasmatiques des médicaments qui sont des substrats de cette enzyme peuvent s’élever lors de la prise concomitante de célécoxib. Les médicaments métabolisés par le CYP2D6 sont entre autres les antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine=ISRS), les neuroleptiques et les antiarythmiques.
• +Il est possible que la posologie des substrats du CYP2D6, adaptée individuellement, doit être réduite au début du traitement et augmentée à l’arrêt de celui-ci.
• +L'administration concomitante de 200 mg de célécoxib deux fois par jour a entraîné une augmentation de 2,6 fois et 1,5 fois des concentrations plasmatiques en dextrométhorphane et métoprolol (substrat du CYP2D6). Ces augmentations sont dues au fait que le célécoxib inhibe par le CYP2D6 le métabolisme du substrat du CYP2D6.
• +
• -·Effets indésirables issus de la surveillance post-marketing et des déclarations spontanées lors d’une période pendant laquelle on estime que plus de 70 millions de patients ont été traités par le célécoxib (à différents dosages, pendant des durées de traitement différentes et pour différentes indications). Bien qu’elles proviennent de l’expérience post-marketing, les données d’études ont été utilisées pour estimer la fréquence. Les fréquences sont basées sur une méta-analyse cumulative d’études regroupées, qui représentent 38102 patients.
• +·Effets indésirables issus de la surveillance post-marketing et des déclarations spontanées lors d’une période pendant laquelle on estime que plus de 70 millions de patients ont été traités par le célécoxib (à différents dosages, pendant des durées de traitement différentes et pour différentes indications). Bien qu’elles proviennent de l’expérience post-marketing, les données d’études ont été utilisées pour estimer la fréquence. Les fréquences sont basées sur une méta-analyse cumulative d’études regroupées, qui représentent 38'102 patients.
• - pharyngite, rhinite, toux, dyspnée1 bronchospasme4
• + pharyngite, rhinite, toux, dyspnée1 bronchospasme4 pneumonie4
• -4) Les fréquences sont basées sur une méta-analyse cumulative d’études regroupées, qui représentent 38102 patients.
• +4) Les fréquences sont basées sur une méta-analyse cumulative d’études regroupées, qui représentent 38'102 patients.
• -Le célécoxib est un inhibiteur oral sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) aux doses utilisées en clinique (200 mg à 400 mg par jour). Chez des sujets sains et avec les mêmes dosages, aucune inhibition statistiquement significative de la COX-1 n'a été mise en évidence (mesurée par l'inhibition ex vivo de la synthèse de thromboxane B2[TxB2]).
• +Le célécoxib est un inhibiteur oral sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) aux doses utilisées en clinique (200 mg à 400 mg par jour). Chez des sujets sains et avec les mêmes dosages, aucune inhibition statistiquement significative de la COX-1 n'a été mise en évidence (mesurée par l'inhibition ex vivo de la synthèse de thromboxane B2 [TxB2]).
• -Tableau 2
• -Résumé des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib chez des volontaires1 sains après des doses uniques de 200 mg, sous forme de valeurs moyennes (%CV)
• +Tableau 2: Résumé des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib chez des volontaires1 sains après des doses uniques de 200 mg, sous forme de valeurs moyennes (%CV)
• -Les études conventionnelles de génotoxicité et de cancérogénèse n'ont pas mis en évidence de risques particuliers chez l'être humain, excepté ceux mentionnés dans d'autres paragraphes de cette information professionnelle. Au cours d'une étude de toxicité de deux ans chez des rats mâles, une augmentation dose-dépendante des thromboses non-surrénaliennes a été observée à des doses élevées.
• -Les études conventionnelles de toxicité embryo-fœtale ont mis en évidence une survenue dose-dépendante d'hernies diaphragmatiques chez des fœtus de rats et de malformations cardiovasculaires chez des fœtus de lapins lors d'expositions systémiques au principe actif libre, à des doses environ cinq fois (rat), respectivement trois fois supérieures (lapin) à celles atteintes par la dose maximale quotidienne recommandée pour l'homme (400 mg).
• -Des hernies diaphragmatiques ont également été constatées dans une étude péri et postnatale sur la toxicité chez les rats, comprenant une exposition au produit durant la période d'organogenèse. Lors de cette étude, la plus faible exposition systémique à laquelle cette malformation survenait encore chez un animal, correspondait à une dose évaluée à environ trois fois la dose maximale journalière recommandée chez l'homme.
• -L'exposition des animaux durant la phase du développement embryonnaire précoce a conduit à des pertes pré et post implantatoires. Cet effet était prévisible en raison de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines.
• -Le célécoxib passe dans le lait des rattes. Lors d'une étude péri et postnatale, on a observé des effets toxiques chez les jeunes animaux.
• -Chez des rats juvéniles, une augmentation de l'incidence des spermatocèles accompagnés ou non de modifications secondaires telles qu'hypospermie épididymaire et dilatation minime à faible des tubes testiculaires a été constatée. Bien que ces résultats de reproduction aient manifestement été en rapport avec le traitement, il n'y a eu aucune augmentation dose-dépendante de la fréquence ou du degré de sévérité. Dans des modèles animaux avec des chiens juvéniles ou adultes, ou des rats adultes, aucun résultat de reproduction comparable n'a été observé après l'administration de célécoxib. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
• +Les données de sécurité non cliniques issues des études conventionnelles de mutagénicité ou de cancérogénicité n'ont indiqué aucun danger particulier pour les humains. Dans une étude de toxicité de deux ans, une augmentation de la thrombose non surrénalienne dose-dépendante a été observée chez les rats mâles à des doses élevées.
• +Le célécoxib à une dose orale de ≥150 mg/kg/jour (environ deux fois l'exposition des humains à raison de 200 mg deux fois par jour en fonction de l'AUC0-24) a entraîné une incidence accrue de malformations septales ventriculaires, un événement rare, et à des modifications fœtales comme la fusion des côtes et la fusion et la malformation des sternèbres lorsque les lapins ont été traités tout au long de l'organogenèse. On a observé une augmentation de l’hernie diaphragmatique dose-dépendante lorsque les rats ont reçu pendant l'organogenèse du célécoxib à une dose orale de ≥30 mg/kg/jour (environ six fois l'exposition des humains à 200 mg deux fois par jour en fonction de l'AUC0-24). Ces effets sont prévisibles en raison de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines. Chez les rats, l'exposition au célécoxib au cours du développement embryonnaire précoce a conduit à des pertes pré-et post-implantatoires et à une diminution de la survie de l'embryon/du fœtus.
• +Chez des rats juvéniles, une augmentation de l’incidence des spermatocèles accompagnés ou non de modifications secondaires telles qu’hypospermie épididymaire et dilatation minime à faible des tubes testiculaires a été constatée. Bien que ces résultats de reproduction aient manifestement été en rapport avec le traitement, il n’y a eu aucune augmentation dose-dépendante de la fréquence ou du degré de sévérité. Dans des modèles animaux avec des chiens juvéniles ou adultes, ou des rats adultes, aucun résultat de reproduction comparable n’a été observé après l’administration de célécoxib. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
• -Conserver dans l’emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.
• +Conserver dans l’emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -62936 (Swissmedic)
• +62936 (Swissmedic).
• -Septembre 2014.
• +Février 2016.