• -Dans des études cliniques à long terme portant sur Invokana, menées chez des patients atteints de diabète de type 2 et d'une maladie cardiovasculaire (MCV) existante ou présentant au moins deux facteurs de risque de MCV, un risque environ deux fois plus élevé d'amputation au niveau des membres inférieurs (principalement des orteils et du métatarse) a été observé chez les patients traités par Invokana (voir «Effets indésirables»). Le mécanisme sousjacent n'étant pas établi, les facteurs de risque d'une amputation, outre les facteurs de risque généraux, sont inconnus.
• +Dans des études cliniques à long terme portant sur Invokana, menées chez des patients atteints de diabète de type 2 et d'une maladie cardiovasculaire (MCV) existante ou présentant au moins deux facteurs de risque de MCV, un risque environ deux fois plus élevé d'amputation au niveau des membres inférieurs (principalement des orteils et du métatarse) a été observé chez les patients traités par Invokana (voir «Effets indésirables»). Le mécanisme sous-jacent n'étant pas établi, les facteurs de risque d'une amputation, outre les facteurs de risque généraux, sont inconnus.
• +Fasciite nécrosante périnéale (gangrène de Fournier)
• +Des données de la pharmacovigilance post-commercialisation ont révélé des cas de fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier), une infection nécrosante très rare, mais grave et potentiellement fatale, nécessitant une intervention chirurgicale en urgence, chez des patients atteints de diabète sucré qui avaient reçu des inhibiteurs du SGLT2, y compris Invokana. Cette affection a touché aussi bien les femmes que les hommes. Les issues sérieuses ont englobé des hospitalisations, plusieurs opérations et des cas de décès.
• +Les patients sous traitement par Invokana et présentant des douleurs ou une sensibilité à la pression, un érythème ou des œdèmes dans la région génitale ou périnéale, de la fièvre ou une sensation de malaise doivent être examinés à la recherche d'une fasciite nécrosante. En cas de suspicion correspondante, un traitement par des antibiotiques à large spectre doit être instauré immédiatement, accompagné le cas échéant d'un débridement chirurgical. La prise d'Invokana doit être interrompue et remplacée par un traitement alternatif adapté, avec une surveillance étroite de la glycémie.
• +
• -La canagliflozine est essentiellement métabolisée par glucurono-conjugaison médiée par l'UDP-glucuronosyltransférase 1A9 (UGT1A9) et 2B4 (UGT2B4).
• +La canagliflozine est essentiellement métabolisée par glucuronoconjugaison médiée par l'UDP-glucuronosyltransférase 1A9 (UGT1A9) et 2B4 (UGT2B4).
• - AUC2 (IC à 90%) Cmax (IC à 90%)
• + AUC2 (IC à 90%) Cmax (IC à 90%)
• -Dans une étude en cours, évaluant le risque cardiovasculaire de la canagliflozine chez 4327 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue ou présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire, les taux d'incidence des fractures osseuses ont été respectivement de 16,3 pour 1000 patients-années d'exposition à Invokana 100 mg, de 16,4 pour 1000 patients-années d'exposition à Invokana 300 mg et de 10,8 pour 1000 patients-années d'exposition au placebo. Le hazard ratiocanagliflozine 100 mg/placebo correspondant a été de 1,52 [1,0; 2,3]IC à 95% et le HRcanagliflozine 300 mg/placebo de 1,50 [0,99; 2,27]IC à 95%. Le déséquilibre de ce taux de fractures est déjà survenu dans les 26 premières semaines de traitement. Le lien avec une augmentation de la fréquence des chutes n'a pas pu être confirmé avec certitude. Dans d'autres études ayant inclus une population diabétique générale d'environ 5800 patients, aucune différence du risque de fractures n'a été observée sous Invokana par rapport au groupe témoin. Après 104 semaines de traitement, la canagliflozine n'a pas présenté d'effet indésirable sur la densité minérale osseuse.
• +Dans une étude en cours, évaluant le risque cardiovasculaire de la canagliflozine chez 4327 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue ou présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire, les taux d'incidence des fractures osseuses ont été respectivement de 16,3 pour 1000 patients-années d'exposition à Invokana 100 mg, de 16,4 pour 1000 patients-années d'exposition à Invokana 300 mg et de 10,8 pour 1000 patients-années d'exposition au placebo. Le hazard ratiocanagliflozine 100 mg/placebo correspondant a été de 1,52 [1,0; 2,3]IC à 95% et le HRcanagliflozine 300 mg/placebo de 1,50 [0,99; 2,27]IC à 95%. Le déséquilibre de ce taux de fractures est déjà survenu dans les 26 premières semaines de traitement. Le lien avec une augmentation de la fréquence des chutes n'a pas pu être confirmé avec certitude. Dans d'autres études ayant inclus une population diabétique générale d'environ 7729 patients et dans lesquelles l'incidence des fractures osseuses a été relevée, aucune différence du risque de fractures n'a été observée sous Invokana par rapport au groupe témoin. Après 104 semaines de traitement, la canagliflozine n'a pas présenté d'effet indésirable sur la densité minérale osseuse.
• - Placebo N=646 Invokana 100 mg N=833 Invokana 300 mg N=834
• + Placebo N=646 Invokana 100 mg N=833 Invokana 300 mg N=834
• - Placebo N=90 Invokana 100 mg N=90 Invokana 300 mg N=89
• + Placebo N=90 Invokana 100 mg N=90 Invokana 300 mg N=89
• +Infections et infestations
• +Très rares: gangrène de Fournier (fasciite nécrosante du périnée).
• +
• - Invokana Placebo (N=192)
• + Invokana Placebo (N=192)
• - Invokana + metformine Placebo + metformine (N=183)
• + Invokana + metformine Placebo + metformine (N=183)
• -
• - Invokana + metformine et sulfonylurée Placebo + metformine et sulfonylurée (N=156)
• + Invokana + metformine et sulfonylurée Placebo + metformine et sulfonylurée (N=156)
• -
• - Invokana + insuline Placebo + insuline (N=565)
• + Invokana + insuline Placebo + insuline (N=565)
• - Invokana + metformine Glimépiride (titré) + metformine (N=482)
• + Invokana + metformine Glimépiride (titré) + metformine (N=482)
• -
• - Invokana 300 mg + metformine et sulfonylurée (N=377) Sitagliptine 100 mg + metformine et sulfonylurée (N=378)
• + Invokana 300 mg + metformine et sulfonylurée (N=377) Sitagliptine 100 mg + metformine et sulfonylurée (N=378)
• -Avril 2018.
• +Avril 2019.