• +Amputation des membres inférieurs
• +Dans des études cliniques à long terme portant sur Invokana, menées chez des patients atteints de diabète de type 2 et d'une maladie cardiovasculaire (MCV) existante ou présentant au moins deux facteurs de risque de MCV, un risque environ deux fois plus élevé d'amputation au niveau des membres inférieurs (principalement des orteils et du métatarse) a été observé chez les patients traités par Invokana (voir «Effets indésirables»). Le mécanisme sousjacent n'étant pas établi, les facteurs de risque d'une amputation, outre les facteurs de risque généraux, sont inconnus.
• +Avant d'instaurer le traitement par Invokana, il faut tenir compte de facteurs présents dans l'anamnèse du patient qui augmentent, dans certains cas, le risque d'amputation. Par mesure de précaution, une surveillance attentive des patients présentant un risque accru d'amputation doit être envisagée, de même que le conseil aux patients concernant l'importance des soins préventifs réguliers des pieds et le maintien d'une hydratation suffisante. L'arrêt du traitement par Invokana doit également être envisagé chez les patients développant des effets pouvant entraîner une amputation tels qu'un ulcère cutané, une infection, une ostéomyélite ou une gangrène des membres inférieurs.
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Actes médicaux et chirurgicaux
• +Occasionnels: amputations des membres inférieurs (principalement des orteils et du métatarse), en particulier chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé.
• +Amputation des membres inférieurs
• +Comme cela a été observé dans le programme CANVAS intégré, composé des deux études à long terme randomisées et contrôlées contre placebo CANVAS et CANVAS-R, incluant au total 10 142 patients, l'administration d'Invokana à des patients atteints de diabète de type 2 et d'une maladie cardiovasculaire existante ou présentant au moins deux facteurs de risque de maladie cardiovasculaire était associée à un risque environ 2 fois plus élevé d'amputation d'un membre inférieur. Sous Invokana, cela concernait 2,4% des patients contre 1,1% des patients sous placebo; les taux d'incidence correspondants pour 100 années-patients étaient de 0,63 et de 0,34 (hazard ratio HR=1,97 (IC à 95%: 1,41–2,75). Le déséquilibre est survenu dès les 26 premières semaines de traitement. Les patients des études CANVAS et CANVAS-R ont été suivis pendant une période moyenne de respectivement 5,7 et de 2,1 ans. Indépendamment du traitement par Invokana ou le placebo, le risque d'amputation était le plus élevé en début d'étude chez les patients qui avaient déjà des antécédents d'amputation, de maladie vasculaire périphérique et de neuropathie. Le risque d'amputation d'un membre inférieur n'était pas dose-dépendant. Dans d'autres études portant sur Invokana en cas de diabète de type 2, ayant inclus une population générale totale de 8114 patients diabétiques, aucune différence n'a été observée concernant le risque d'amputation d'un membre inférieur par rapport aux groupes témoins (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Amputations
• -Dans le cadre d'une étude cardiovasculaire en cours incluant 4327 patients présentant un risque connu ou élevé de maladies cardiovasculaires, l'incidence des amputations des membres inférieurs, principalement des orteils, a été respectivement de 7,3, 5,4 et 3,0 pour 1000 patients-années avec une exposition à Invokana 100 mg, à Invokana 300 mg et à un placebo, le déséquilibre étant déjà apparu au cours des 26 premières semaines de traitement. Dans d'autres études portant sur Invokana en cas de diabète de type 2, ayant inclus une population générale de 8111 patients diabétiques, aucune différence n'a été observée par rapport aux témoins quant au risque d'amputation des membres inférieurs.
• -Des effets indésirables liés à une photosensibilité (incluant réactions de photosensibilité, éruption polymorphe à la lumière et coup de soleil) sont survenus chez respectivement 0,1%, 0,2% et 0,2% des patients traités par les produits de comparaison, Invokana 100 mg et Invokana 300 mg.
• +Des effets indésirables liés à une photosensibilité (incluant réactions de photosensibilité, photodermatose polymorphe et coup de soleil) sont survenus chez respectivement 0,1%, 0,2% et 0,2% des patients traités par les produits de comparaison, Invokana 100 mg et Invokana 300 mg.
• -Étude dans l'insuffisance rénale modérée Valeurs initiales Créatinine (µmol/l) 142,5 143,4 144,2
• +Étude dans l'insuffisance rénale modérée Valeurs initiales Créatinine (µmol/l) 142,0 143,5 144,2
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -0,77 -1,03 0,14
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -0,91b (-1,09; -0,73) -1,16b (-1,34; -0,99) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -0,77 -1,03 0,14
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -0,91b (-1,09; -0,73) -1,16b (-1,34; -0,99) N/Ac
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -1,51 -1,94 0,46
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -1,97b (-2,34; -1,60) -2,41b (-2,78; -2,03) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -1,51 -1,94 0,46
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -1,97b (-2,34; -1,60) -2,41b (-2,78; -2,03) N/Ac
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -2,38 -3,27 0,29
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -2,67b (-3,28; -2,05) -3,55b (-4,17; -2,94) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -2,38 -3,27 0,29
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -2,67b (-3,28; -2,05) -3,55b (-4,17; -2,94) N/Ac
• -% de variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -2,8 -3,9 -0,6
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -2,2b (-2,9; -1,6) -3,3b (-4,0; -2,6) N/Ac
• +% de variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -2,8 -3,9 -0,6
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -2,2b (-2,9; -1,6) -3,3b (-4,0; -2,6) N/Ac
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -0,79 -0,94 -0,17
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -0,62b (-0,76; -0,48) -0,77b (-0,91; -0,64) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -0,79 -0,94 -0,17
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -0,62b (-0,76; -0,48) -0,77b (-0,91; -0,64) N/Ac
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -1,52 -2,10 0,14
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -1,65b (-1,99; -1,32) -2,23b (-2,57; -1,90) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -1,52 -2,10 0,14
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -1,65b (-1,99; -1,32) -2,23b (-2,57; -1,90) N/Ac
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -2,66 -3,17 -0,55
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -2,12b (-2,73; -1,51) -2,62b (-3,24; -2,01) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -2,66 -3,17 -0,55
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -2,12b (-2,73; -1,51) -2,62b (-3,24; -2,01) N/Ac
• -% de variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -3,7 -4,2 -1,2
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -2,5b (-3,1; -1,9) -2,9b (-3,5; -2,3) N/Ac
• +% de variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -3,7 -4,2 -1,2
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -2,5b (-3,1; -1,9) -2,9b (-3,5; -2,3) N/Ac
• - Invokana + metformine et sulfonylurée Placebo + metformine et sulfonylurée (N=156)
• + Invokana + metformine et sulfonylurée Placebo + metformine et sulfonylurée (N=156)
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -0,85 -1,06 -0,13
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -0,71b (-0,90;-0,52) -0,92b (-1,11;-0,73) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -0,85 -1,06 -0,13
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -0,71b (-0,90;-0,52) -0,92b (-1,11;-0,73) N/Ac
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -1,01 -1,69 0,23
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -1,24b (-1,75; -0,73) -1,92b (-2,43; -1,41) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -1,01 -1,69 0,23
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -1,24b (-1,75; -0,73) -1,92b (-2,43; -1,41) N/Ac
• -% de variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -2,1 -2,6 -0,7
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -1,4b (-2,1;-0,7) -2,0b (-2,7;-1,3) N/Ac
• +% de variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -2,1 -2,6 -0,7
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -1,4b (-2,1;-0,7) -2,0b (-2,7;-1,3) N/Ac
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -0,63 -0,72 0,01
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -0,65b (-0,73; -0,56) -0,73b (-0,82; -0,65) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -0,63 -0,72 0,01
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -0,65b (-0,73; -0,56) -0,73b (-0,82; -0,65) N/Ac
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -1,03 -1,39 0,22
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -1,25b (-1,55; -0,96) -1,61b (-1,90;-1,31) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -1,03 -1,39 0,22
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -1,25b (-1,55; -0,96) -1,61b (-1,90;-1,31) N/Ac
• -% de variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -1,8 -2,3 0,1
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 97,5%) -1.9b (-2,2; -1,5) -2.4b (-2,8; -2,0) N/Ac
• +% de variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -1,8 -2,3 0,1
• +Différence par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés) (IC à 97,5%) -1.9b (-2,2; -1,5) -2.4b (-2,8; -2,0) N/Ac
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -0,82 -0,93 -0,81
• -Différence par rapport au glimépiride (LS Mean) (IC à 95%) -0,01b (−0,11;0,09) -0,12b (−0,22; −0,02) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -0,82 -0,93 -0,81
• +Différence par rapport au glimépiride (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -0,01b (−0,11;0,09) -0,12b (−0,22; −0,02) N/Ac
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -1,35 -1,52 -1,02
• -Différence par rapport au glimépiride (LS Mean) (IC à 95%) -0,33 (−0,56; -0,11) -0,51 (−0,73; −0,28) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -1,35 -1,52 -1,02
• +Différence par rapport au glimépiride (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -0,33 (−0,56; -0,11) -0,51 (−0,73; −0,28) N/Ac
• -% de variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -4,2 -4,7 1,0
• -Différence par rapport au glimépiride (LS Mean) (IC à 95%) -5,2d (−5,7; −4,7) -5,7d (−6,2; −5,1) N/Ac
• +% de variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -4,2 -4,7 1,0
• +Différence par rapport au glimépiride (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -5,2d (−5,7; −4,7) -5,7d (−6,2; −5,1) N/Ac
• - Invokana 300 mg + metformine et sulfonylurée (N=377) Sitagliptine 100 mg + metformine et sulfonylurée (N=378)
• + Invokana 300 mg + metformine et sulfonylurée (N=377) Sitagliptine 100 mg + metformine et sulfonylurée (N=378)
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -1,03 -0,66
• -Différence par rapport à la sitagliptine (LS Mean) (IC à 95%) -0,37e (-0,50; -0,25) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -1,03 -0,66
• +Différence par rapport à la sitagliptine (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -0,37e (-0,50; -0,25) N/Ac
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -1,66 -0,32
• -Différence par rapport à la sitagliptine (LS Mean) (IC à 95%) -1,34 (-1,66; -1,01) N/Ac
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -1,66 -0,32
• +Différence par rapport à la sitagliptine (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -1,34 (-1,66; -1,01) N/Ac
• -% de variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -2,5 0,3
• -Différence par rapport à la sitagliptine (LS Mean) (IC à 95%) -2,8d (-3,3; -2,2) N/Ac
• +% de variation par rapport à la valeur initiale (moyenne des moindres carrés) -2,5 0,3
• +Différence par rapport à la sitagliptine (moyenne des moindres carrés) (IC à 95%) -2,8d (-3,3; -2,2) N/Ac
• -Septembre 2017.
• +Avril 2018.