• -Principes actifs: benzoate d'alogliptine, chlorhydrate de metformine.
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé pelliculé contient 12.5 mg d'alogliptine sous forme de benzoate d'alogliptine et 500 mg de chlorhydrate de metformine ou 12.5 mg d'alogliptine sous forme de benzoate d'alogliptine et 850 mg de chlorhydrate de metformine ou 12.5 mg d'alogliptine sous forme de benzoate d'alogliptine et 1000 mg de chlorhydrate de metformine.
• +Principes actifs
• +Benzoate d'alogliptine, chlorhydrate de metformine.
• +Excipients
• +Excipiens pro compresso obducto.
• -Posologie habituelle
• +Posologie usuelle
• -Adulte (≥18 ans)
• +Adultes (≥18 ans)
• -Si Vipdomet est associé à l'insuline dans le cadre d'une trithérapie, la dose d'insuline doit être réexaminée et éventuellement réduite (provisoirement) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Ajustements posologiques
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Patients présentant une fonction hépatique réduite
• -Vipdomet est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubriques «Contre-indications» et «Pharmacocinétique»).
• -Patients présentant une fonction rénale réduite
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (eGFR ≥60 ml/min), aucun ajustement posologique de Vipdomet n'est nécessaire (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Vipdomet est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère (eGFR <60 ml/min) (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Il est recommandé d'évaluer régulièrement la fonction rénale avant l'instauration d'un traitement par Vipdomet et, par la suite, à intervalles réguliers (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Si Vipdomet est associé à l'insuline dans le cadre d'une trithérapie, la dose d'insuline doit être réexaminée et éventuellement réduite (provisoirement) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Vipdomet est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (eGFR ≥60ml/min), aucun ajustement posologique de Vipdomet n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
• +Vipdomet est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère (eGFR < 60ml/min) (voir «Contre-indications»).
• +Il est recommandé d'évaluer régulièrement la fonction rénale avant l'instauration d'un traitement par Vipdomet et, par la suite, à intervalles réguliers (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Sur tous les patients (n=14'779) qui ont été traités par alogliptine dans les études cliniques de sécurité et d'efficacité, 224 patients (2.4%) étaient âgés de ≥75 ans. Chez ces patients, la posologie d’alogliptine doit être adaptée à la fonction rénale. En particulier au début du traitement, il est recommandé de procéder à une surveillance étroite afin de détecter les événements indésirables.
• -Patients pédiatriques
• +Sur tous les patients (n=14 779) qui ont été traités par alogliptine dans les études cliniques de sécurité et d'efficacité, 224 patients (2.4%) étaient âgés de ≥75 ans. Chez ces patients, la posologie d'alogliptine doit être adaptée à la fonction rénale. En particulier au début du traitement, il est recommandé de procéder à une surveillance étroite afin de détecter les événements indésirables.
• +Enfants et adolescents
• -·Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients (voir rubrique «Effets indésirables»).
• -·acidocétose diabétique, coma/précoma diabétiques
• -·Insuffisance rénale modérée à sévère (eGFR <60 ml/min; voir rubrique «Mises en garde et précautions»)
• +·Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients (voir «Effets indésirables»).
• +·acidocétose diabétique, coma / précoma diabétiques
• +·Insuffisance rénale modérée à sévère (eGFR < 60 ml/min; voir «Mises en garde et précautions»)
• -·administration intravasculaire de produits de contraste contenant de l'iode (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»)
• -·Affections aiguës ou chroniques susceptibles de provoquer une hypoxie des tissus (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), comme:
• +·administration intravasculaire de produits de contraste contenant de l'iode (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»)
• +·Affections aiguës ou chroniques susceptibles de provoquer une hypoxie des tissus (voir «Mises en garde et précautions»), comme:
• -·Intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»)
• +·Intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»)
• -L'acidose lactique est une complication métabolique très rare mais grave (mortalité élevée en l'absence de traitement immédiat), susceptible de survenir suite à une accumulation de metformine. Les cas d'acidose lactique signalés chez des patients traités par metformine concernaient principalement des personnes diabétiques présentant une insuffisance rénale très sévère. Le risque d'apparition d'une acidose lactique peut et doit être réduit; pour cela, il faut tenir compte des facteurs de risques pertinents lors de l'administration de metformine (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Une acidose lactique se caractérise par une dyspnée, des douleurs abdominales et une hypothermie suivies d'un coma. Les paramètres biologiques de diagnostic sont une baisse du pH sanguin, des taux de lactates plasmatiques supérieurs à 5 mmol/l et un trou anionique accru ainsi qu'une élévation du rapport lactate/pyruvate. Lorsque l'on soupçonne une acidose métabolique, le traitement par Vipdomet doit être immédiatement interrompu et le patient être hospitalisé sans délai (voir rubrique «Surdosage»).
• +L'acidose lactique est une complication métabolique très rare mais grave (mortalité élevée en l'absence de traitement immédiat), susceptible de survenir suite à une accumulation de metformine. Les cas d'acidose lactique signalés chez des patients traités par metformine concernaient principalement des personnes diabétiques présentant une insuffisance rénale très sévère. Le risque d'apparition d'une acidose lactique peut et doit être réduit; pour cela, il faut tenir compte des facteurs de risques pertinents lors de l'administration de metformine (voir «Contre-indications»).
• +Une acidose lactique se caractérise par une dyspnée, des douleurs abdominales et une hypothermie suivies d'un coma. Les paramètres biologiques de diagnostic sont une baisse du pH sanguin, des taux de lactates plasmatiques supérieurs à 5 mmol/l et un trou anionique accru ainsi qu'une élévation du rapport lactate/pyruvate. Lorsque l'on soupçonne une acidose métabolique, le traitement par Vipdomet doit être immédiatement interrompu et le patient être hospitalisé sans délai (voir «Surdosage»).
• -L'administration intravasculaire de produits de contraste iodés dans le cadre d'examens radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale qui, chez les patients traités par metformine, est susceptible de donner lieu à une acidose lactique. Le traitement par Vipdomet doit donc être interrompu au moment de l'examen ou avant, et réinstauré seulement 48 heures après, à condition qu'un nouvel examen confirme la normalité de la fonction rénale (voir rubrique «Interactions»).
• +L'administration intravasculaire de produits de contraste iodés dans le cadre d'examens radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale qui, chez les patients traités par metformine, est susceptible de donner lieu à une acidose lactique. Le traitement par Vipdomet doit donc être interrompu au moment de l'examen ou avant, et réinstauré seulement 48 heures après, à condition qu'un nouvel examen confirme la normalité de la fonction rénale (voir «Interactions»)
• -Dans les études cliniques, des hypoglycémies sous l'alogliptine se sont produites approximativement à la même fréquence qu'en cas d'administration d'un placebo (voir rubrique «Effets indésirables»). Cela a également été le cas dans des études dans lesquelles l'alogliptine était associée à la metformine ou à l'insuline (avec ou sans metformine).
• +Dans les études cliniques, des hypoglycémies sous l'alogliptine se sont produites approximativement à la même fréquence qu'en cas d'administration d'un placebo (voir «Effets indésirables»). Cela a également été le cas dans des études dans lesquelles l'alogliptine était associée à la metformine ou à l'insuline (avec ou sans metformine).
• +Myopathie/Rhabdomyolyse
• +La myopathie a été signalée en association avec l'utilisation de Vipdomet, qui se manifeste par des douleurs, une faiblesse ou une sensibilité musculaires associées à une élévation marquée de la créatine kinase (CK, jusqu'à dix fois la limite supérieure normale). La myopathie peut parfois prendre la forme d'une rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë due à la myoglobinurie, et les décès ont rarement été enregistrés.
• +Les médecins doivent prescrire Vipdomet avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposant à la rhabdomyolyse. Un taux de créatine kinase doit être déterminé avant le début du traitement dans les situations suivantes:
• +·Limitation de la fonction rénale
• +·Hypothyroïdie non contrôlée
• +·Antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires
• +·Antécédents de toxicité musculaire avec une statine ou un fibrate
• +·Dépendance à l'alcool
• +·Personnes âgées (≥65 ans): la nécessité d'une telle mesure doit être envisagée en présence d'autres facteurs prédisposant à la rhabdomyolyse
• +·Genre féminin
• +Dans de telles situations, le risque du traitement doit être considéré par rapport au bénéfice potentiel.
• +
• -Elle est principalement excrétée dans les urines sous forme inchangée. Son métabolisme par le système enzymatique du cytochrome CYP P450 est négligeable (voir rubrique «pharmacocinétique»). En outre, aux concentrations obtenues avec la dose recommandée de 25 mg, l'alogliptine n'entraîne ni induction, ni inhibition des principales isoformes du CYP450 humain. En conséquence, aucune interaction entre l'alogliptine et les substances qui induisent ou inhibent les enzymes du cytochrome P450 ou constituent des substrats connus des enzymes du cytochrome P450 n'est attendue. Par ailleurs, les données cliniques ne suggèrent aucune interaction avec les inhibiteurs de la glycoprotéine p. De même, les essais cliniques n'ont fait état d'aucune interaction entre l'alogliptine et d'autres médicaments également éliminés par le rein.
• +Elle est principalement excrétée dans les urines sous forme inchangée. Son métabolisme par le système enzymatique du cytochrome CYP P450 est négligeable (voir «Pharmacocinétique»). En outre, aux concentrations obtenues avec la dose recommandée de 25 mg, l'alogliptine n'entraîne ni induction, ni inhibition des principales isoformes du CYP450 humain. En conséquence, aucune interaction entre l'alogliptine et les substances qui induisent ou inhibent les enzymes du cytochrome P450 ou constituent des substrats connus des enzymes du cytochrome P450 n'est attendue. Par ailleurs, les données cliniques ne suggèrent aucune interaction avec les inhibiteurs de la glycoprotéine p. De même, les essais cliniques n'ont fait état d'aucune interaction entre l'alogliptine et d'autres médicaments également éliminés par le rein.
• -Produits de contraste iodés: pour les interactions avec les produits de contraste iodés et le risque d'une acidose lactique voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Produits de contraste iodés: pour les interactions avec les produits de contraste iodés et le risque d'une acidose lactique voir «Mises en garde et précautions».
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Vipdomet chez la femme enceinte. Les études effectuées chez des rates gravides recevant de l'alogliptine et de la metformine en association ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (anomalies fœtales à la dose de 100 mg/kg/jour d'alogliptine/500 mg/kg/jour de metformine, voir rubrique «Données précliniques»).
• +Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Vipdomet chez la femme enceinte. Les études effectuées chez des rates gravides recevant de l'alogliptine et de la metformine en association ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (anomalies fœtales à la dose de 100 mg/kg/jour d'alogliptine/500 mg/kg/jour de metformine, voir «Données précliniques»).
• -Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'alogliptine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de toxicité sur la reproduction (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'alogliptine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• -Les données limitées dont on dispose au sujet de l'usage de la metformine pendant la grossesse n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de toxicité sur la reproduction aux posologies cliniquement pertinentes (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Les données limitées dont on dispose au sujet de l'usage de la metformine pendant la grossesse n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de toxicité sur la reproduction aux posologies cliniquement pertinentes (voir «Données précliniques»).
• -Globalement, l'incidence des événements indésirables était similaire sous 25 mg d'alogliptine/jour, 12.5 mg d'alogliptine/jour et sous placebo.
• +Globalement, l'incidence des événements indésirables était similaire sous 25 mg d'alogliptine / jour, 12.5 mg d'alogliptine / jour et sous placebo.
• -Les fréquences indiquées ci-dessous sont listées par classes de systèmes d'organes et définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥1/10'000), très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Les effets indésirables ont été considérés comme effets secondaires lorsque leur fréquence était >1% sous alogliptine 25 mg et s'élevait à deux fois le taux sous placebo ou plus que sous le comparateur actif. Afin de prendre une décision définitive concernant un effet indésirable, on a pris en compte sa spécificité, sa plausibilité, les effets connus des inhibiteurs de la DPP-4, sa présence dans différentes études, les facteurs de risque dans l'anamnèse et les affections concomitantes.
• +Les fréquences indiquées ci-dessous sont listées par classes de systèmes d'organes et définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables ont été considérés comme effets secondaires lorsque leur fréquence était > 1% sous alogliptine 25 mg et s'élevait à deux fois le taux sous placebo ou plus que sous le comparateur actif. Afin de prendre une décision définitive concernant un effet indésirable, on a pris en compte sa spécificité, sa plausibilité, les effets connus des inhibiteurs de la DPP-4, sa présence dans différentes études, les facteurs de risque dans l'anamnèse et les affections concomitantes.
• -Fréquent: infections des voies aériennes supérieures, rhinopharyngite.
• -Système nerveux
• -Fréquent: céphalées.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent: diarrhée.
• -Troubles cutanés
• -Fréquent: prurit.
• -Troubles musculosquelettiques
• -Fréquent: myalgie.
• +Fréquents: infections des voies aériennes supérieures, rhinopharyngite.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: diarrhée.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: prurit.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: myalgie.
• -Troubles cutanés
• -Fréquent: prurit, éruption cutanée.
• -Troubles musculosquelettiques
• -Fréquent: douleurs musculosquelettiques.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: prurit, éruption cutanée.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: douleurs musculosquelettiques.
• -Infections
• -Fréquent: rhinopharyngite.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent: douleurs abdominales, nausées.
• -Troubles cutanés
• -Fréquent: prurit.
• -Troubles musculosquelettiques
• -Fréquent: douleurs dorsales.
• -Observations faites après commercialisation
• +Infections et infestations
• +Fréquents: rhinopharyngite.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: douleurs abdominales, nausées.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: prurit.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: douleurs dorsales.
• +Effets indésirables après commercialisation
• -Troubles gastro-intestinaux Pancréatite aiguë
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Lésions cutanées exfoliatives, dont syndrome de Stevens-Johnson
• - Angioœdème
• - Urticaire
• - Pemphigoïde bulleuse
• -Affections du système immunitaire Hypersensibilité
• -Investigations Elévation des enzymes hépatiques
• - Dysfonction hépatique, dont insuffisance hépatique
• +Affections gastro-intestinales
• +Pancréatite aiguë
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Lésions cutanées exfoliatives, dont syndrome de Stevens-Johnson Angioœdème Urticaire Pemphigoïde bulleuse
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Rhabdomyolyse
• +Affections du système immunitaire
• +Hypersensibilité
• +Investigations
• +Elévation des enzymes hépatiques Dysfonction hépatique, dont insuffisance hépatique
• +Description de certains effets indésirables
• +Effets indésirables après commercialisation
• +
• -Troubles du système sanguin et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Très rare: taux sanguin de vitamine B12 diminué.
• -Troubles métaboliques et nutritionnels
• -Très rare: acidose lactique1, carence en vitamine B122.
• -Système nerveux
• -Fréquent: goût métallique.
• -Troubles gastro-intestinaux3
• -Fréquent à très fréquent: troubles gastro-intestinaux (5-10%) p.ex. douleurs abdominales, diarrhée, perte d'appétit, nausées et vomissements.
• -Troubles hépatiques et biliaires4
• -Très rare: hépatite, anomalies aux tests fonctionnels hépatiques.
• -Troubles cutanés
• -Très rares: érythème, prurit, urticaire.
• -1 0,03 cas/1000 années-patients, (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: taux sanguin de vitamine B12 diminué.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très rares: acidose lactique1, carence en vitamine B122
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: goût métallique
• +Affections gastro-intestinales3
• +Fréquents à très fréquents: troubles gastro-intestinaux (5-10%) p.ex. douleurs abdominales, diarrhée, perte d'appétit, nausées et vomissements
• +Affections hépatobiliaires4
• +Très rares: hépatite, anomalies aux tests fonctionnels hépatiques
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très rares: érythème, prurit, urticaire
• +1 0,03 cas/1000 années-patients, (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Au cours des études, on a administré des doses uniques de 800 mg d'alogliptine à des sujets sains et des doses multiples de 400 mg/jour à des patients atteints de diabète de type 2. Aucun symptôme de surdosage spécifique n'a été observé. En cas de surdosage, la glycémie du patient doit toutefois être soigneusement surveillée.
• +Au cours des études, on a administré des doses uniques de 800 mg d'alogliptine à des sujets sains et des doses multiples de 400 mg / jour à des patients atteints de diabète de type 2. Aucun symptôme de surdosage spécifique n'a été observé. En cas de surdosage, la glycémie du patient doit toutefois être soigneusement surveillée.
• -L'hémodialyse ne constitue pas un moyen adapté de traiter un surdosage d'alogliptine (voir rubrique «pharmacocinétique»). La metformine et le lactate peuvent en revanche être éliminés par dialyse.
• +L'hémodialyse ne constitue pas un moyen adapté de traiter un surdosage d'alogliptine (voir «Pharmacocinétique»). La metformine et le lactate peuvent en revanche être éliminés par dialyse.
• -Code ATC: A10BD13
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• -
• +Code ATC
• +A10BD13
• -L'administration d'une dose unique de 25 mg d'alogliptine à des patients atteints de diabète de type 2 a conduit à une inhibition maximale de la DPP-4 (>93%) en l'espace de 1 à 2 heures. Dans le cadre d'une administration répétée durant 2 semaines, elle s'élevait à environ 80% 24 heures après la prise.
• +L'administration d'une dose unique de 25 mg d'alogliptine à des patients atteints de diabète de type 2 a conduit à une inhibition maximale de la DPP-4 (> 93%) en l'espace de 1 à 2 heures. Dans le cadre d'une administration répétée durant 2 semaines, elle s'élevait à environ 80% 24 heures après la prise.
• -Tableau 1: Variation de l'HbA1c (%) par rapport aux valeurs initiales sous alogliptine 25 mg à la semaine 26
• -Selon contrôle (étude contrôlée par placebo (EAI, LOCF)
• +Tableau 1: Variation de l'HbA1c (%) par rapport aux valeurs initiales sous alogliptine 25 mg à la semaine 26 Selon contrôle (étude contrôlée par placebo (EAI, LOCF)
• +EAI = ensemble d'analyse intégral LOCF = dernière observation rapportée * = différence par rapport au placebo
• +
• -EAI = ensemble d'analyse intégral
• -LOCF = dernière observation rapportée
• -* = différence par rapport au placebo
• -L'association alogliptine et metformine a fait l'objet d'une étude de 26 semaines contre placebo auprès de 527 patients. L'âge moyen était de 55 ans environ; le diabète de type 2 était installé depuis env. 6 ans en moyenne. Au total, la dose de metformine moyenne au début de l'étude était d'environ 1'850 mg. La valeur initiale moyenne d'HbA1c était d'environ 8% dans le groupe alogliptine 25 mg. Le critère d'efficacité primaire de l'étude était la variation de l'HbA1c entre la valeur initiale et la semaine 26. Les critères secondaires d'efficacité étaient entre autres la variation de la glycémie à jeun entre la valeur initiale et la semaine 26 et la fréquence de survenue d'une valeur d'HbA1c de ≤7.0% à la semaine 26. Au bout de 26 semaines, on a observé une diminution statistiquement significative du taux d'HbA1c (tableau 1) et de la glycémie à jeun moyenne chez les patients recevant 25 mg d'alogliptine par rapport à ceux recevant le placebo. Jusqu'à la semaine 26, un nombre de patients significativement plus élevé (p<0.001) sous alogliptine 25 mg (44.4%) a atteint le taux cible d'HbA1c de ≤7.0% que sous placebo (18.3%). De même, au cours de l'étude, un nombre moins élevé de patients du groupe alogliptine 25 mg (8.2%) ont eu besoin d'un traitement supplémentaire du fait d'une hyperglycémie que dans le groupe placebo (24.0%). Le pourcentage de patients qui ont signalé un effet indésirable était plus élevé dans le groupe placebo (66.3%) que dans le groupe alogliptine 25 mg (57.0%). Le pourcentage de patients qui ont signalé un effet indésirable qui a conduit à l'arrêt du traitement était identique dans les deux groupes.
• +L'association alogliptine et metformine a fait l'objet d'une étude de 26 semaines contre placebo auprès de 527 patients. L'âge moyen était de 55 ans environ; le diabète de type 2 était installé depuis env. 6 ans en moyenne. Au total, la dose de metformine moyenne au début de l'étude était d'environ 1850 mg. La valeur initiale moyenne d'HbA1c était d'environ 8% dans le groupe alogliptine 25 mg. Le critère d'efficacité primaire de l'étude était la variation de l'HbA1c entre la valeur initiale et la semaine 26. Les critères secondaires d'efficacité étaient entre autres la variation de la glycémie à jeun entre la valeur initiale et la semaine 26 et la fréquence de survenue d'une valeur d'HbA1c de ≤7.0% à la semaine 26. Au bout de 26 semaines, on a observé une diminution statistiquement significative du taux d'HbA1c (tableau 1) et de la glycémie à jeun moyenne chez les patients recevant 25 mg d'alogliptine par rapport à ceux recevant le placebo. Jusqu'à la semaine 26, un nombre de patients significativement plus élevé (p<0.001) sous alogliptine 25 mg (44.4%) a atteint le taux cible d'HbA1c de ≤7.0% que sous placebo (18.3%). De même, au cours de l'étude, un nombre moins élevé de patients du groupe alogliptine 25 mg (8.2%) ont eu besoin d'un traitement supplémentaire du fait d'une hyperglycémie que dans le groupe placebo (24.0%). Le pourcentage de patients qui ont signalé un effet indésirable était plus élevé dans le groupe placebo (66.3%) que dans le groupe alogliptine 25 mg (57.0%). Le pourcentage de patients qui ont signalé un effet indésirable qui a conduit à l'arrêt du traitement était identique dans les deux groupes.
• +EPP = effectif per protocol * = les différences LS moyennes et les limites supérieures correspondantes d'IC unilatéral à 98,75% sont utilisées pour la comparaison de non-infériorité ou de supériorité de la réponse moyenne du groupe alogliptine 25 mg par rapport au groupe de titration du glipizide. ** Non-infériorité et supériorité statistiquement démontrée
• +
• -EPP = effectif per protocol
• -* = les différences LS moyennes et les limites supérieures correspondantes d'IC unilatéral à 98,75% sont utilisées pour la comparaison de non-infériorité ou de supériorité de la réponse moyenne du groupe alogliptine 25 mg par rapport au groupe de titration du glipizide.
• -** Non-infériorité et supériorité statistiquement démontrée
• -Une étude prospective randomisée de morbi-mortalité cardiovasculaire (EXAMINE) a été menée chez 5'380 patients pour examiner l'effet de l'alogliptine sur le nombre de «Major Acute Cardiac Events» (MACE) par rapport au placebo.
• +Une étude prospective randomisée de morbi-mortalité cardiovasculaire (EXAMINE) a été menée chez 5 380 patients pour examiner l'effet de l'alogliptine sur le nombre de «Major Acute Cardiac Events» (MACE) par rapport au placebo.
• -Lors d'une étude de 26 semaines, en double aveugle et contrôlée contre placebo, 784 patients insuffisamment contrôlés par la seule mise en place d'un programme alimentaire et d'exercice physique (taux initial moyen d'HbA1c = 8,4%) ont été randomisés dans l'un des sept groupes thérapeutiques suivants: placebo; metformine 500 mg ou metformine 1000 mg deux fois par jour; alogliptine 12.5 mg deux fois par jour ou alogliptine 25 mg une fois par jour; alogliptine 12.5 mg associée à metformine 500 mg ou à metformine 1000 mg deux fois par jour. Les résultats ont montré une efficacité comparable entre l'administration d'alogliptine 12.5 mg deux fois par jour et l'administration d'alogliptine 25 mg une fois par jour en ce qui concerne la baisse de l'HbA1c (différence entre les bras de traitement: -0.04; IC à 95% -0.30, 0.22).
• +Lors d'une étude de 26 semaines, en double aveugle et contrôlée contre placebo, 784 patients insuffisamment contrôlés par la seule mise en place d'un programme alimentaire et d'exercice physique (taux initial moyen d'HbA1c =8,4%) ont été randomisés dans l'un des sept groupes thérapeutiques suivants: placebo; metformine 500 mg ou metformine 1000 mg deux fois par jour; alogliptine 12.5 mg deux fois par jour ou alogliptine 25 mg une fois par jour; alogliptine 12.5 mg associée à metformine 500 mg ou à metformine 1000 mg deux fois par jour. Les résultats ont montré une efficacité comparable entre l'administration d'alogliptine 12.5 mg deux fois par jour et l'administration d'alogliptine 25 mg une fois par jour en ce qui concerne la baisse de l'HbA1c (différence entre les bras de traitement: -0.04; IC à 95% -0.30, 0.22).
• -Des études de bioéquivalence menées auprès de sujets sains ont montré que Vipdomet comprimés pelliculés était bioéquivalent à des doses correspondantes d'alogliptine et de metformine administrées dans des comprimés séparés.
• +Des études de bioéquivalence menées auprès de sujets sains ont montré que Vipdomet comprimés pelliculés était bio équivalent à des doses correspondantes d'alogliptine et de metformine administrées dans des comprimés séparés.
• -Vipdomet doit être pris deux fois par jour au moment des repas afin de réduire les effets indésirables de la metformine sur le tube digestif (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -La pharmacocinétique de Vipdomet n'est pas encore établie chez les patients <18. On ne dispose donc pas de données (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Vipdomet doit être pris deux fois par jour au moment des repas afin de réduire les effets indésirables de la metformine sur le tube digestif (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La pharmacocinétique de Vipdomet n'est pas encore établie chez les patients < 18. On ne dispose donc pas de données (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Deux métabolites mineurs ont été détectés après administration d'une dose orale de [14C] alogliptine: l'alogliptine Ndéméthylée, M-I (<1% de la molécule mère), et l'alogliptine N-acétylée, M-II (<6% de la molécule mère). M-I est un métabolite actif et, comme l'alogliptine, un inhibiteur hautement sélectif de la DPP-4; M-II ne montre aucune activité inhibitrice de la DPP-4 ou des autres enzymes liées à la DPP. Des données issues d'expériences in vitro indiquent que le CYP2D6 et le CYP3A4 contribuent au métabolisme limité de l'alogliptine.
• +Deux métabolites mineurs ont été détectés après administration d'une dose orale de [14C] alogliptine: l'alogliptine Ndéméthylée, M-I (< 1% de la molécule mère), et l'alogliptine N-acétylée, M-II (< 6% de la molécule mère). M-I est un métabolite actif et, comme l'alogliptine, un inhibiteur hautement sélectif de la DPP-4; M-II ne montre aucune activité inhibitrice de la DPP-4 ou des autres enzymes liées à la DPP. Des données issues d'expériences in vitro indiquent que le CYP2D6 et le CYP3A4 contribuent au métabolisme limité de l'alogliptine.
• -L'alogliptine existe principalement comme (R)-énantiomère (>99%) et ne subit, in vivo, qu'une conversion chirale faible ou nulle en (S)-énantiomère. Le (S)-énantiomère n'est pas détectable aux doses thérapeutiques.
• +L'alogliptine existe principalement comme (R)-énantiomère (> 99%) et ne subit, in vivo, qu'une conversion chirale faible ou nulle en (S)-énantiomère. Le (S)-énantiomère n'est pas détectable aux doses thérapeutiques.
• -La dose journalière recommandée de 25 mg d'alogliptine a été éliminée avec une demi-vie terminale moyenne (T½) d'environ 21 heures.
• +La dose journalière recommandée de 25 mg d'alogliptine a été éliminée avec une demi-vie terminale moyenne (T1/2) d'environ 21 heures.
• -Linéarité
• +Linéarité/non-linéarité
• -La clairance rénale de la metformine est >400 ml/min, ce qui permet de conclure que cette substance est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Après une administration orale, la demi-vie apparente d'élimination terminale est d'environ 6,5 heures.
• +La clairance rénale de la metformine est > 400 ml/min, ce qui permet de conclure que cette substance est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Après une administration orale, la demi-vie apparente d'élimination terminale est d'environ 6,5 heures.
• -Insuffisance rénale
• -Une dose unique de 50 mg d'alogliptine a été administrée à 4 groupes de patients présentant des degrés divers d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine (ClCr) selon la formule de Cockcroft-Gault): légère (ClCr = >50 à ≤80 ml/min), modérée (ClCr = ≥30 à ≤50 ml/min), sévère (ClCr = 1 <30 ml/min) et insuffisance rénale terminale exigeant une dialyse.
• -Une augmentation de l'ASC de l'alogliptine d'un facteur d'environ 1.7 a été observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère. Toutefois, la distribution des valeurs de l'ASC de l'alogliptine se situant dans la même fourchette chez ces patients et chez les sujets témoins, aucun ajustement posologique de l'alogliptine et de Vipdomet n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère, ou d'insuffisance rénale terminale exigeant une dialyse, une augmentation de l'exposition systémique à l'alogliptine de facteurs d'environ 2 et 4 a respectivement été observée. (Les patients présentant une insuffisance rénale terminale ont subi une hémodialyse immédiatement après l'administration de l'alogliptine. Sur la base des concentrations moyennes des dialysats, 7% environ du médicament ont été éliminés au cours d'une séance d'hémodialyse de 3 heures.) En conséquence, pour parvenir à une exposition systémique à l'alogliptine similaire à celle obtenue chez les patients dont la fonction rénale est normale, des doses inférieures d'alogliptine doivent être utilisées chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère, ou d'insuffisance rénale terminale exigeant une dialyse (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, aucune différence significative n'a été constatée concernant le métabolite actif M-I de l'alogliptine (<1% de la molécule mère) par rapport aux sujets témoins. L'exposition totale au métabolite M-I était 2 à 3 fois plus élevée chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère. Les valeurs d'ASC pour M-I/alogliptine étaient cependant similaires chez les sujets témoins et les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou terminale.
• -Compte tenu du fait que Vipdomet contient de la metformine, il ne doit pas être administré à des patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère ni d'insuffisance rénale terminale exigeant une dialyse (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance hépatique
• -L'exposition totale à l'alogliptine était inférieure d'environ 10% et le pic d'exposition d'environ 8% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux sujets témoins sains. L'importance de ces réductions n'a pas été considérée comme cliniquement significative. En conséquence, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée (scores de Child-Pugh de 5 à 9). L'alogliptine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh >9).
• -Compte tenu du fait que Vipdomet contient de la metformine, il ne doit pas être administré à des patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Une dose unique de 50 mg d'alogliptine a été administrée à 4 groupes de patients présentant des degrés divers d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine (ClCr) selon la formule de Cockcroft-Gault): légère (ClCr = > 50 à ≤80 ml/min), modérée (ClCr = ≥30 à ≤50 ml/min), sévère (ClCr = 1< 30 ml/min) et insuffisance rénale terminale exigeant une dialyse.
• +Une augmentation de l'ASC de l'alogliptine d'un facteur d'environ 1.7 a été observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère. Toutefois, la distribution des valeurs de l'ASC de l'alogliptine se situant dans la même fourchette chez ces patients et chez les sujets témoins, aucun ajustement posologique de l'alogliptine et de Vipdomet n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère, ou d'insuffisance rénale terminale exigeant une dialyse, une augmentation de l'exposition systémique à l'alogliptine de facteurs d'environ 2 et 4 a respectivement été observée. (Les patients présentant une insuffisance rénale terminale ont subi une hémodialyse immédiatement après l'administration de l'alogliptine. Sur la base des concentrations moyennes des dialysats, 7% environ du médicament ont été éliminés au cours d'une séance d'hémodialyse de 3 heures.) En conséquence, pour parvenir à une exposition systémique à l'alogliptine similaire à celle obtenue chez les patients dont la fonction rénale est normale, des doses inférieures d'alogliptine doivent être utilisées chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère, ou d'insuffisance rénale terminale exigeant une dialyse (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, aucune différence significative n'a été constatée concernant le métabolite actif M-I de l'alogliptine (< 1% de la molécule mère) par rapport aux sujets témoins. L'exposition totale au métabolite M-I était 2 à 3 fois plus élevée chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère. Les valeurs d'ASC pour M-I/alogliptine étaient cependant similaires chez les sujets témoins et les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou terminale.
• +Compte tenu du fait que Vipdomet contient de la metformine, il ne doit pas être administré à des patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère ni d'insuffisance rénale terminale exigeant une dialyse (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +L'exposition totale à l'alogliptine était inférieure d'environ 10% et le pic d'exposition d'environ 8% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux sujets témoins sains. L'importance de ces réductions n'a pas été considérée comme cliniquement significative. En conséquence, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée (scores de Child-Pugh de 5 à 9). L'alogliptine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9).
• +Compte tenu du fait que Vipdomet contient de la metformine, il ne doit pas être administré à des patients atteints d'insuffisance hépatique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L'âge (≥65 ans), le sexe, l'origine ethnique (populations caucasiennes, noires et asiatiques) et le poids n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'alogliptine. Aucun ajustement posologique de l'alogliptine n'est nécessaire (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Pédiatrie
• -La pharmacocinétique de l'alogliptine n'est pas encore établie chez les patients <18. On ne dispose donc pas de données (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi» et plus haut).
• +L'âge (≥65 ans), le sexe, l'origine ethnique (populations caucasiennes, noires et asiatiques) et le poids n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'alogliptine. Aucun ajustement posologique de l'alogliptine n'est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Enfants et adolescents
• +La pharmacocinétique de l'alogliptine n'est pas encore établie chez les patients < 18. On ne dispose donc pas de données (voir «Posologie/Mode d'emploi» et plus haut).
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Mutagénicité
• +Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +Incompatibilités
• +Non pertinent.
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +Pas de données disponibles.
• +
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir hors de portée des enfants. Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -62966 (Swissmedic).
• +62966 (Swissmedic)
• -Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon.
• +Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon
• -Octobre 2017.
• +Septembre 2020