• -Principes actifs: Fluticasoni-17 furoas, vilanterolum (ut Vilanteroli trifenatas).
• -Excipients: Lactosum monohydricum (avec de faibles quantités de protéines du lait), Magnesii stearas, q.s. ad pulverem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre pour inhalation en récipient unidose.
• -Une dose unitaire de Relvar Ellipta 92/22 contient 100 µg de furoate de fluticasone et 25 µg de vilantérol (sous forme de trifénatate de vilantérol). La dose administrée (libérée par l'embout buccal de l'inhalateur Ellipta) est de 92 µg de furoate de fluticasone et de 22 µg de vilantérol.
• -Une dose unitaire de Relvar Ellipta 184/22 contient 200 µg de furoate de fluticasone et 25 µg de vilantérol (sous forme de trifénatate de vilantérol). La dose administrée (libérée par l'embout buccal de l'inhalateur Ellipta) est de 184 µg de furoate de fluticasone et de 22 µg de vilantérol.
• -Un inhalateur Ellipta contient 30 doses unitaires à inhaler.
• +Principes actifs
• +Fluticasoni-17 furoas.
• +Vilanterolum (ut Vilanteroli trifenatas).
• +Excipients
• +Lactosum monohydricum (avec de faibles quantités de protéines du lait), Magnesii stearas, q.s. ad pulverem.
• -Chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans qui ont besoin d'une dose faible à moyenne d'un corticostéroïde inhalé en association avec un agoniste bêta-2-adrénergique à longue durée d'action, Relvar Ellipta doit être prescrit à la dose initiale de 92/22 µg. Lorsqu'un patient n'atteint pas un contrôle suffisant sous Relvar Ellipta 92/22, on peut envisager une augmentation de la dose de 184/22 µg.
• +Chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans qui ont besoin d'une dose faible à moyenne d'un corticostéroïde inhalé en association avec un agoniste bêta-2-adrénergique à longue durée d'action, Relvar Ellipta doit être prescrit à la dose initiale de 92/22 µg. Lorsqu'un patient n'atteint pas un contrôle suffisant sous Relvar Ellipta 92/22, on peut envisager une augmentation de la dose à 184/22 µg.
• -Relvar Ellipta contient du lactose. Les patients atteints d'une forme héréditaire rare d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas utiliser Relvar Ellipta.
• +Relvar Ellipta contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre Relvar Ellipta.
• -L'utilisation d'autres sympathomimétiques (seuls ou comme composants d'un traitement d'association) pendant le traitement par Relvar Ellipta peut renforcer les effets indésirables du vilantérol.
• +L'utilisation d'autres sympathomimétiques (seuls ou comme composants d'un traitement d'association) pendant le traitement par Relvar Ellipta pourrait renforcer les effets indésirables du vilantérol.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: R03AK10
• +Code ATC
• +R03AK10
• -Effets pharmacodynamiques
• +Pharmacodynamique
• -Variations du VEMS (volume expiratoire maximal seconde) matinal versus valeurs initiales
• +Variations du débit expiratoire de pointe matinal versus valeurs initiales
• -Variations du VEMS (volume expiratoire maximal seconde) en soirée versus valeurs initiales
• +Variations du débit expiratoire de pointe en soirée versus valeurs initiales
• -Dans une étude de 24 semaines (HZA113091) auprès de patients adultes et adolescents souffrant d'asthme persistant, une amélioration de la fonction pulmonaire versus valeurs initiales a été atteinte aussi bien sous FF/VI 92/22 une fois par jour (en soirée) que sous PF/Sal 250/50 µg deux fois par jour. Les augmentations moyennes corrigées de la moyenne pondérée du VEMS de 0 à 24 heures versus valeurs initiales, de 341 ml (FF/VI 92/22) et de 377 ml (PF/Sal 250/50), ont reflété une amélioration globale de la fonction pulmonaire sur 24 heures sous chacun des deux traitements. La différence moyenne corrigée entre les traitements, de 37 ml, n'était pas statistiquement significative (p = 0,162). Pour la valeur du VEMS au moment de la concentration sanguine minimale, les patients du groupe sous FF/VI ont atteint une variation moyenne de 281 ml versus valeur initiale et les patients du groupe sous PF/Sal ont atteint une variation de 300 ml (la différence de la valeur moyenne ajustée entre les groupes, de 19 ml (IC à 95%-: -0,073; 0,034), n'était pas statistiquement significative (p = 0,485)).
• +Dans une étude de 24 semaines (HZA113091) auprès de patients adultes et adolescents souffrant d'asthme persistant, une amélioration de la fonction pulmonaire versus valeurs initiales a été atteinte aussi bien sous FF/VI 92/22 une fois par jour (en soirée) que sous PF/Sal 250/50 µg deux fois par jour. Les augmentations moyennes corrigées de la moyenne pondérée du VEMS de 0 à 24 heures versus valeurs initiales, de 341 ml (FF/VI 92/22) et de 377 ml (PF/Sal 250/50), ont reflété une amélioration globale de la fonction pulmonaire sur 24 heures sous chacun des deux traitements. La différence moyenne corrigée entre les traitements, de 37 ml, n'était pas statistiquement significative (p = 0,162). Pour la valeur du VEMS au moment de la concentration sanguine minimale, les patients du groupe sous FF/VI ont atteint une variation moyenne de 281 ml versus valeur initiale et les patients du groupe sous PF/Sal ont atteint une variation de 300 ml (la différence de la valeur moyenne ajustée entre les groupes, de 19 ml (IC à 95%: -0,073; 0,034), n'était pas statistiquement significative (p = 0,485)).
• +Étude des effets bronchoprotecteurs et des effets sur l'axe HHS
• +Les effets bronchoprotecteurs et les effets sur l'axe HHS du FF comparés à ceux du FP ou du budésonide (BUD) ont été examinés dans le cadre d'une étude croisée contrôlée par placebo (203162) utilisant des doses répétées croissantes chez 54 adultes ayant des antécédents connus d'asthme avec hyperréactivité bronchique et dont le VEMS était ≥65% de la valeur prédite. Les patients ont été randomisés dans une ou deux phases de traitement comportant cinq phases d'augmentation sur 7 jours de la dose de FF (25, 100, 200, 400, 800 µg/jour), de FP (50, 200, 500, 1000, 2000 µg/jour), de BUD (100, 400, 800, 1600, 3200 µg/jour) ou d'un placebo. Chaque phase d'augmentation de la dose était suivie d'une évaluation de la bronchoprotection sur la base de l'hyperréactivité des bronches à un test de provocation par l'adénosine 5'-monophosphate (AMP) (concentration de provocation causant une diminution du VEMS de ≥20% [PC20 AMP]) et une diminution de la concentration plasmatique moyenne du cortisol sur 24 heures.
• +Aux niveaux de doses thérapeutiques autorisés pour l'asthme, les valeurs de PC20 AMP (mg/ml) et de suppression du cortisol (%) étaient respectivement de 81 à 116 mg/ml et de 7% à 14% pour le FF (100 à 200 µg/jour), de 20 à 76 mg/ml et de 7% à 50% pour le FP (200 à 2000 µg/jour), et de 24 à 54 mg/ml et de 13% à 44% pour le BUD (400 à 1600 µg/jour).
• +
• -Une analyse intégrée des données des deux études a montré des améliorations cliniquement significatives de la fonction pulmonaire sous FF/VI 92/22. Lors de l'évaluation effectuée le jour 169, on a constaté une augmentation du VEMS moyen corrigé au moment de la concentration sanguine minimale chez les patients sous FF/VI 92/22 et sous VI seul. Cette augmentation était de 129 ml (IC à 95%: 91; 167 ml; p <0,001) sous FF/VI 92/22 et de 83 ml (IC à 95%: 46; 121 ml; p <0,001) sous VI seul versus placebo. En comparaison avec le VI, l'association FF/VI 92/22 a permis une augmentation de 46 ml du VEMS au moment de la concentration sanguine minimale (IC à 95%: 8; 83 ml; p = 0,017). Le jour 168, on a constaté une augmentation de la valeur moyenne pondérée du VEMS de 0 à 4 heures de 193 ml (IC à 95%: 156; 230 ml; p <0,001) sous FF/VI 92/22 et de 145 ml (IC à 95%: 108; 181 ml; p <0,001) sous VI seul versus placebo. En comparaison avec le FF seul, le FF/VI 92/22 a permis une augmentation de 148 ml de la valeur moyenne pondérée du VEMS de 0 à 4 heures (IC à 95%: 112; 184 ml; p <0,001).
• +Une analyse intégrée des données des deux études a montré des améliorations cliniquement significatives de la fonction pulmonaire sous FF/VI 92/22. Lors de l'évaluation effectuée le jour 169, on a constaté une augmentation du VEMS moyen corrigé au moment de la concentration sanguine minimale chez les patients sous FF/VI 92/22 et sous VI seul. Cette augmentation était de 129 ml (IC à 95%: 91; 167 ml; p <0,001) sous FF/VI 92/22 et de 83 ml (IC à 95%: 46; 121 ml; p <0,001) sous VI seul versus placebo. En comparaison avec le VI, l'association FF/VI 92/22 a permis une augmentation de 46 ml du VEMS au moment de la concentration sanguine minimale (IC à 95%: 8; 83 ml; p = 0,017). Le jour 168, on a constaté une augmentation de la valeur moyenne pondérée corrigée du VEMS de 0 à 4 heures de 193 ml (IC à 95%: 156; 230 ml; p <0,001) sous FF/VI 92/22 et de 145 ml (IC à 95%: 108; 181 ml; p <0,001) sous VI seul versus placebo. En comparaison avec le FF seul, le FF/VI 92/22 a permis une augmentation de 148 ml de la valeur moyenne pondérée corrigée du VEMS de 0 à 4 heures (IC à 95%: 112; 184 ml; p <0,001).
• -Le FF est surtout dégradé par hydrolyse de la fonction S-fluorométhyl-carbothioate et transformé ainsi en métabolites présentant des effets corticostéroïdes significativement réduits. Le VI est surtout dégradé par O-désalkylation en une série de métabolites présentant une activité agoniste β1- et β2-adrénergique significativement réduite.
• +Le FF est surtout dégradé par hydrolyse de la fonction S-fluorométhyl-carbothioate et transformé ainsi en métabolites présentant des effets corticostéroïdes significativement réduits. Le VI est surtout dégradé par O-désalkylation en une série de métabolites présentant une activité agoniste β1- et β2adrénergique significativement réduite.
• -Conservation/Remarques concernant le stockage
• +Stabilité
• -Ne pas conserver Relvar Ellipta au-dessus de 25 °C et le conserver dans son emballage d'origine pour le protéger de l'humidité. Le film protecteur ne doit être retiré que juste avant la première utilisation de l'inhalateur.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver Relvar Ellipta au-dessus de 25 °C et le conserver dans son emballage d'origine pour le protéger de l'humidité. Le film protecteur ne doit être retiré que juste avant la première utilisation de l'inhalateur.
• -Remarques concernant la manipulation de l'inhalateur Ellipta
• +Remarques concernant la manipulation
• -Janvier 2019.
• +Janvier 2022