• -Maladie coronaire stable: Périndopril réduit le risque de complications cardiovasculaires combiné résultant de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non fatal et de l'arrêt cardiaque chez les patients souffrant d'une maladie coronaire stable.
• +Maladie coronaire stable: le périndopril réduit le risque de complications cardiovasculaires combiné résultant de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non fatal et de l'arrêt cardiaque chez les patients souffrant d'une maladie coronaire stable.
• -Associé à une thérapie standard, comprenant des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, des hypolipémiants et des bêta-bloquants, Périndopril réduit le risque de complications cardiovasculaires combiné résultant de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non fatal et de l'arrêt cardiaque chez les patients souffrant d'une maladie coronaire stable.
• +Associé à une thérapie standard, comprenant des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, des hypolipémiants et des bêta-bloquants, le périndopril réduit le risque de complications cardiovasculaires combiné résultant de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non fatal et de l'arrêt cardiaque chez les patients souffrant d'une maladie coronaire stable.
• -Il convient de commencer le traitement par une dose faible: 2,5 mg/jour (½ Lactab par jour de Périndopril-Mepha N 5 mg) sous surveillance médicale (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Il convient de commencer le traitement par une dose faible: 2,5 mg/jour (½ Lactab par jour de Périndopril-Mepha N 5 mg) sous surveillance médicale (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Chez l'insuffisant rénal, la posologie du périndopril devra être adaptée en fonction du degré de cette insuffisance (voir «Mises en garde et précautions»). Les posologies recommandées sont les suivantes: Clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min: 2,5 mg/jour (½ Lactab par jour de Périndopril-Mepha N 5 mg), <30 ml/min: voir «Contre-indications».
• +Chez l'insuffisant rénal, la posologie du périndopril devra être adaptée en fonction du degré de cette insuffisance (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Les posologies recommandées sont les suivantes: Clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min: 2,5 mg/jour (½ Lactab par jour de Périndopril-Mepha N 5 mg), <30 ml/min: voir rubrique «Contre-indications».
• +Insuffisance hépatique
• +Le risque d'hypotension peut être accru chez les patients qui souffrent d'insuffisance hépatique. Perindopril-Mepha N doit donc être dosé avec précaution (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Patients dont le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) est fortement stimulé
• +Le risque d'hypotension peut augmenter chez les patients dont le SRAA est fortement stimulé (en cas d'hypovolémie, d'hypertension rénovasculaire ou d'insuffisance cardiaque sévère). Perindopril-Mepha N doit donc être dosé avec précaution (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de perindopril n'ont pas été établies chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
• +
• -Hypersensibilité au médicament ou à d'autres IEC (par exemple en cas d'antécédent d'oedème angioneurotique).
• +Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients listés dans la rubrique «Composition» ou à d'autres IEC (par exemple en cas d'antécédent d'oedème angioneurotique).
• +Angio-œdème héréditaire ou idiopathique.
• +
• -Grossesse et allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Enfants: aucune étude pédiatrique n'ayant été effectuée, il est contre-indiqué d'utiliser le perindopril chez l'enfant dans l'état actuel des connaissances.
• +Grossesse et allaitement (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• +Utilisation concomitante des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète ou insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m2) (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Enfants et adolescents: l'utilisation de perindopril est contre-indiquée chez l'enfant et l'adolescent.
• +Maladie coronaire stable
• +Si un épisode d'angor instable se produit durant le premier mois de traitement par le périndopril, une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque devra être effectuée avant la poursuite du traitement.
• -De rares cas d'hypotension ont été observés chez des sujets traités pour une hypertension non compliquée. Une hypotension symptomatique survient le plus souvent chez des patients présentant une hypovolémie par exemple lors d'un traitement par diurétique, d'un régime pauvre en sel, d'une dialyse, de diarrhée ou de vomissements.
• -Une hypotension peut survenir chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, chez les patients traités par diurétiques de l'anse à posologie élevée et présentant une hyponatrémie ou une insuffisance rénale.
• -En cas d'hypotension, faire coucher le patient. Une compensation volémique peut être nécessaire par voie orale ou par voie intraveineuse (perfusions de chlorure de sodium isotonique).
• +L'utilisation de l'IEC peut faire chuter soudainement la pression artérielle, surtout chez les patients dont le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) est fortement stimulé. Tel peut notamment être le cas chez les patients qui souffrent d'hypertension rénovasculaire ou d'autres formes d'hypertension artérielle secondaire, d'hypovolémie, d'insuffisance cardiaque ou hépatique, ainsi que ceux qui prennent notamment des diurétiques ou des vasodilatateurs dans le cadre d'un traitement médicamenteux de support.
• +L'initiation du traitement et l'adaptation posologique devront être réalisées sous stricte surveillance médicale chez les patients à haut risque d'hypotension symptomatique. Les mêmes précautions s'appliquent aux patients souffrant d'ischémie cardiaque ou de maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute tensionnelle excessive peut conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.
• +Sténose des valves aortique et mitrale/cardiomyopathie hypertrophique
• +Comme avec les autres IEC, Perindopril-Mepha N doit être donné avec précaution chez les patients ayant une sténose de la valve mitrale et une obstruction du débit ventriculaire gauche telle qu'une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
• -Une réduction de la posologie est le plus souvent requise chez l'insuffisant rénal (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +En cas d'insuffisance rénale, (clairance de la créatinine <60 ml/min) la posologie initiale de périndopril devra être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi») et ensuite en fonction de la réponse du patient au traitement. Un contrôle périodique du potassium et de la créatinine fait partie des examens de routine chez ces patients.
• +Une hypotension secondaire à l'instauration du traitement par IEC peut conduire à des troubles de la fonction rénale. Dans de tels cas, une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été observée.
• +Des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées chez certains patients ayant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère sur rein unique, traités par des IEC. Ceci a notamment été observé chez les insuffisants rénaux. Il existe un risque augmenté d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale si une hypertension rénovasculaire est aussi présente.
• +Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale stricte avec une posologie faible et une augmentation progressive de celle-ci. Le traitement par diurétiques étant un facteur supplémentaire de risque, celui-ci doit être arrêté et la fonction rénale surveillée pendant les premières semaines de traitement par Perindopril-Mepha N.
• +Des augmentations souvent faibles et transitoires des taux d'urée sanguine et de créatinine sérique, surtout lorsque Perindopril-Mepha N était associé à un diurétique, ont été observées chez certains patients hypertendus sans antécédent de maladie réno-vasculaire. Ceci concerne particulièrement les patients ayant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la posologie et/ou un arrêt du diurétique et/ou de Perindopril-Mepha N peut être nécessaire.
• -Des réactions anaphylactiques peuvent en outre se produire chez des patients soumis à une désensibilisation par du venin de guêpe ou d'abeille pendant un traitement par un IEC. Le périndopril doit donc être arrêté avant le début de la désensibilisation. Dans de tels cas, le périndopril ne doit pas non plus être remplacé par un bêtabloquant.
• -Rarement, des réactions allergiques peuvent aussi survenir après des piqûres d'insecte.
• +Transplantation rénale
• +Il n'existe pas de données relatives à l'administration de Perindopril-Mepha N chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.
• -Le traitement adéquat de l'hypertension rénovasculaire est la revascularisation. Néanmoins Périndopril-Mepha N peut être utile aux patients présentant une hypertension rénovasculaire dans l'attente de l'intervention corrective ou lorsque cette intervention n'est pas possible. Le traitement doit être instauré avec précaution et la fonction rénale doit être surveillée.
• +Le traitement adéquat de l'hypertension rénovasculaire est la revascularisation. Néanmoins Perindopril-Mepha N peut être utile aux patients présentant une hypertension rénovasculaire dans l'attente de l'intervention corrective ou lorsque cette intervention n'est pas possible. Le traitement doit être instauré avec précaution et la fonction rénale doit être surveillée.
• -Un oedème angioneurotique au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir «Effets indésirables») est rare sous IEC. Il faut dans ce cas arrêter l'administration du périndopril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'oedème.
• -L'oedème de Quincke du larynx peut menacer la vie du patient. Prendre alors immédiatement les mesures nécessaires, par exemple injection sous-cutanée d'adrénaline à 1/1000 (0,3 à 0,5 ml).
• +Un oedème angioneurotique au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx est rare sous IEC Perindopril-Mepha N inclus (voir rubrique «Effets indésirables»). Ceci peut se produire à n'importe quel moment du traitement Il faut dans ce cas arrêter l'administration du périndopril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'oedème.
• +Lorsque l'oedème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que des antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.
• +L'œdème de Quincke du larynx peut menacer la vie du patient. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, prendre alors immédiatement les mesures nécessaires, par exemple injection sous-cutanée d'adrénaline à 1/1000 (0,3 à 0,5 ml) et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale stricte jusqu'à disparition complète des symptômes.
• +Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC sont sujets à un risque accru de faire un angio-œdème sous IEC (voir rubrique «Contre-indication»).
• +Un angio-œdème intestinal a été rarement signalé chez des patients traités par inhibiteur de l'enzyme de conversion. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, ce n'était pas précédé d'un angio-œdème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. Le diagnostic a été effectué par un scanner abdominal, une échographie, ou lors d'une chirurgie et les symptômes ont disparu à l'arrêt de l'IEC. L'angio-œdème intestinal doit faire partie du diagnostic différentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IEC.
• +Désensibilisation
• +Des réactions anaphylactiques peuvent en outre se produire chez des patients soumis à une désensibilisation par du venin de guêpe ou d'abeille pendant un traitement par un IEC. Le périndopril doit donc être arrêté avant le début de la désensibilisation. Dans de tels cas, le périndopril ne doit pas non plus être remplacé par un bêtabloquant.
• +Rarement, des réactions allergiques peuvent aussi survenir après des piqûres d'insecte.
• +Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)
• +Ont rarement été rapportées, des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie du patient chez ceux recevant des IEC pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces réactions peuvent être évitées en interrompant transitoirement le traitement par l'IEC avant chaque aphérèse.
• +Insuffisance hépatique
• +Les IEC ont été rarement associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une hépatite nécrosante fulminante et (parfois) à la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas élucidé. Les patients sous IEC qui développent une jaunisse ou qui présentent une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IEC et bénéficier d'une surveillance médicale appropriée (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Neutropénie/Agranulocytose/Thrombocytopénie/Anémie
• +Des neutropénies/agranulocytoses, thrombocytopénies et anémies ont été rapportées chez certains patients sous IEC. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de risque, une neutropénie est rarement observée. Le périndopril doit être utilisé avec une extrême précaution chez les patients atteints de maladies du collagène vasculaire, chez les patients sous immunosuppresseur, chez les patients traités par allopurinol ou procaïnamide, ou chez les patients présentant une association de ces facteurs de risque, tout particulièrement en cas d'insuffisance rénale pré-existante. Certains de ces patients ont développé des infections sérieuses, qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si le périndopril est utilisé chez ces patients, un suivi périodique du nombre de globules blancs est conseillé et les patients doivent être informés afin de signaler tout signe d'infection (exemple mal de gorge, fièvre).
• +Groupe ethnique
• +Les IEC provoquent un plus grand taux d'angio-oedème chez les patients de race noire.
• +De même que pour les autres IEC, le périndopril peut être moins efficace sur la diminution de la pression artérielle chez les patients de race noire.
• +Toux
• +Une toux a été rapportée avec l'utilisation des IEC. D'une façon caractéristique, la toux est non-productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les IEC devra faire partie du diagnostic différentiel de la toux.
• -Lors d'interventions chirurgicales ou en cas d'utilisation d'anesthésiques à potentiel hypotenseur, une expansion volémique préalable permet de corriger toute hypotension.
• +Lors d'interventions chirurgicales ou en cas d'utilisation d'anesthésiques à potentiel hypotenseur, Perindopril-Mepha N peut bloquer la production de l'angiotensine II. Le traitement doit être interrompu un jour avant l'intervention.
• +Hyperkaliémie
• +Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont périndopril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont (parmi d'autres) une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (>70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, eplerenone, triamtérène, amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par exemple: héparine). L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Interactions»).
• -(Voir «Interactions».)
• +Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou par l'insuline, le contrôle de la glycémie doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par l'IEC (voir rubrique «Interactions»).
• +Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +Voir rubrique «Interactions».
• +Excipients
• +Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares, par exemple galactosémie congénitale).
• -L'administration simultanée d'un IEC et d'un diurétique d'épargne potassique (par exemple spironolactone, triamtérène ou amiloride) ou d'appoints potassiques peut favoriser une élévation significative de la kaliémie notamment chez l'insuffisant rénal. L'utilisation simultanée requiert prudence et le contrôle régulier de la kaliémie est recommandé.
• -Comme pour tout médicament favorisant l'élimination du sodium, l'élimination du lithium peut être réduite. Les taux de lithium seront donc surveillés rigoureusement lors d'un traitement par sels de lithium.
• -En cas d'emploi simultané d'insuline ou d'antidiabétique oral et d'IEC, une hypoglycémie peut se produire chez le diabétique dans de rares cas. Le diabétique doit avoir connaissance de l'apparition de l'effet hypoglycémique et doit être surveillé d'une manière appropriée.
• +Médicaments entraînant une hyperkaliémie
• +Certains médicaments ou certaines classes thérapeutiques peuvent augmenter l'apparition d'hyperkaliémie comme: l'aliskirène, les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les IEC, les ARA II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les héparines, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus et le triméthoprime. L'association de ces médicaments augmente le risque d'hyperkaliémie.
• +Associations non recommandées
• +«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par un IEC, un ARA II ou l'aliskirène
• +Par rapport à une monothérapie par l'une de ces substances, le «double blocage» du SRAA par un ARA II, un IEC ou aliskirène a augmenté la fréquence des cas d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de troubles de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aiguë), en particulier en début de traitement chez les patients normotendus ou hypotendus.
• +Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'IEC, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène n'est donc pas recommandée.
• +Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d'un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle.
• +Les IEC et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +Estramustine
• +Risque d'augmentation des effets indésirables tel qu'un œdème angioneurotique (angio-œdème).
• +Diurétiques épargneurs de potassium (ex: amiloride…), sels de potassium
• +Hyperkaliémie (potentiellement mortelle), en particulier dans un contexte d'insuffisance rénale (effets hyperkaliémiants cumulés).
• +L'association de périndopril avec les médicaments mentionnés ci-dessus n'est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est toutefois indiquée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle périodique de la kaliémie doit être effectué. Pour l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque voir ci-dessous.
• +Lithium
• +Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et donc de sa toxicité ont été rapportées pendant l'administration concomitante de lithium avec des IEC. L'utilisation de périndopril avec le lithium n'est pas recommandée, mais si l'association s'avère nécessaire, un suivi attentif des taux de lithémie devra être réalisé.
• +Associations déconseillées
• +Antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux)
• +Des études épidémiologiques ont suggéré que l'association d'IEC et d'antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une majoration de l'effet hypoglycémiant avec un risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble se produire plus particulièrement au cours des premières semaines de l'association de ces traitements et chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• +Baclofène
• +Augmentation de l'effet antihypertenseur. Si nécessaire, surveiller la tension artérielle et adapter la posologie de l'antihypertenseur.
• +Diurétiques non-épargneurs de potassium
• +Les patients traités par diurétiques, et en particulier ceux présentant une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, peuvent être sujet à une forte diminution de la pression sanguine après l'instauration du traitement par un IEC. L'effet hypotenseur peut être diminué en interrompant le diurétique, en augmentant le volume ou la prise de sel avant d'instaurer le traitement par des doses faibles et progressives de périndopril.
• +Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique antérieur peut avoir causé une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, le diurétique doit être interrompu avant d'instaurer un IEC; dans ce cas, un diurétique non épargneur de potassium peut être ensuite réintroduit ou l'IEC doit être instauré à une dose faible augmentée progressivement.
• +Dans le traitement diurétique de l'insuffisance cardiaque congestive, l'IEC doit être instauré à une dose très faible et après avoir réduit la dose du diurétique non épargneur de potassium associé.
• +Dans tous les cas, la fonction rénale (taux de créatinine) doit être surveillée lors des premières semaines de traitement par IEC.
• +Diurétiques épargneurs de potassium (éplérénone, spironolactone)
• +Avec l'éplérénone et la spironolactone à des doses comprises entre 12.5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d'IEC:
• +Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque de classe II-IV (NYHA) avec une fraction d'éjection <40%, et précédemment traitée avec un IEC et un diurétique de l'anse, risque d'hyperkaliémie, potentiellement mortel, particulièrement en cas de non-respect des recommandations de prescription de cette association. Avant instauration de l'association, vérifier l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.
• +Un contrôle strict de la kaliémie et de la créatinémie est recommandé une fois par semaine le premier mois du traitement et une fois par mois les mois suivants.
• +Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) y compris l'aspirine ≥3 g/jour
• +Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que l'acide acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs) une atténuation de l'effet antihypertenseur peut se produire.
• +La prise concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, incluant un risque d'insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération pré-existante de la fonction rénale. L'association doit être administrée avec prudence , particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement, puis périodiquement.
• +Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
• +Antihypertenseurs et vasodilatateur
• +L'utilisation concomitante de ces agents peut augmenter les effets hypotenseurs de périndopril. L'utilisation concomitante de nitroglycérine et d'autres dérivés nitrés, ou autres vasodilatateurs, peut diminuer la pression artérielle.
• +Gliptines (linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine)
• +Augmentation du risque d'angio-oedème imputable à la diminution de l'activité de la dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) causée par la gliptine, chez les patients co-traités avec un IEC.
• +Antidépresseurs tricycliques/Antipsychotiques/Anesthésiques
• +L'utilisation concomitante de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec les IEC peut conduire à une accentuation de la diminution de la pression artérielle (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Sympathomimétiques
• +Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.
• +Or
• +Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush facial, nausées, vomissement et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant des injections d'or (aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont périndopril) de façon concomitante.
• +Grossesse
• +Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne sont pas définitives. Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Allaitement
• +Perindopril-Mepha N n'affecte pas directement la vigilance, mais des sensations de vertiges ou de fatigue en relation avec une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients.
• +Par conséquence, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.
• -«Très fréquents» (>1/10); «fréquents» (>1/100, <1/10); «occasionnels» (>1/1000, <1/100); «rares» (>1/10'000, <1/1000); «très rares» (<1/10'000).
• -Les effets indésirables rapportés fréquemment sont les suivants: toux, céphalées, fatigue, troubles digestifs, vertiges et crampes.
• -Troubles de la circulation sanguine
• -Très rares: Agranulocytose, thrombocytopénie, neutropénie, pancytopénie ou anémie.
• -Troubles du système nerveux
• -Fréquents: Céphalées, vertiges, asthénie, paresthésies, troubles de l'équilibre, acouphènes, vision trouble ou perturbation du goût.
• -Occasionnels: Dépression et impuissance.
• -Troubles cardio-vasculaires
• -Fréquents: Hypotension, tachycardies et palpitations.
• +Résumé du profil de sécurité
• +Le profil de sécurité du périndopril correspond à celui des autres IEC:
• +·les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques et observés avec le périndopril sont: étourdissements, céphalée, paresthésie, vertige, troubles de l'équilibre, troubles visuels, acouphène, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgueusie, dyspepsie, nausée, vomissement, prurit, rash, crampes musculaires et asthénie.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques et/ou de l'utilisation post-AMM du périndopril et sont classés en fonction de leur fréquence.
• +«Très fréquents» (>1/10); «fréquents» (>1/100, <1/10); «occasionnels» (>1/1000, <1/100); «rares» (>1/10'000, <1/1000); «très rares» (<1/10'000), inconnu (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels: Eosinophilie.
• +Très rares: Agranulocytose ou pancytopénie, diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, leucopénie, neutropénie, anémie hémolytique chez les patients ayant un déficit congénital en G6P-DH, thrombocytopénie, ou anémie.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Occasionnels: Hypoglycémie (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»), hyperkaliémie réversible à l'arrêt du traitement (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), hyponatrémie.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnels: Troubles de l'humeur ou du sommeil, dépression.
• +Très rares: Confusion.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: Céphalées, étourdissements, vertiges, paresthésies, troubles de l'équilibre, perturbation du goût.
• +Occasionnels: Somnolence et syncope.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: Troubles visuels.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Fréquents: Acouphènes.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnels: Tachycardies, palpitations.
• +Des tachycardies et des palpitations surviennent occasionnellement. Des symptômes tels que vertiges, sensations de fatigue, vision trouble peuvent être associés.
• +Très rares: Arythmie, angine de poitrine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), Infarctus du myocarde, éventuellement consécutif à une forte hypotension chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• +Accident ischémique transitoire, éventuellement consécutif à une forte hypotension chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: Hypotension, et effets liés à une hypotension.
• -Des tachycardies et des palpitations surviennent fréquemment. Des symptômes tels que vertiges, sensations de fatigue, vision trouble peuvent être associés.
• -Très rare: troubles du rythme, angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire. Ces effets indésirables ont été rapportés lors d'une baisse trop importante de la pression artérielle sous IEC.
• -Troubles respiratoires
• -Fréquents: Une toux sèche irritative est fréquemment rapportée.
• -Occasionnels: Une réaction anaphylactoïde ou un oedème angioneurotique avec atteinte du larynx, du pharynx et/ou de la langue a été observé occasionnellement lors d'un traitement par IEC (voir «Mises en garde de précautions).
• -Rares: Insuffisance respiratoire, asthme, sinusite, rhinite, glossite ou bronchite.
• -Des réactions anaphylactoïdes ont été observées lors d'une dialyse par membranes «High-Flux» en polyacrilonitrile et traitement par IEC (voir «Mises en garde précautions»).
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquents: Nausées, douleurs abdominales, vomissements, diarrhées, constipation.
• -Très rares: Stomatite, iléus, pancréatite.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Très rares: Ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite.
• -Troubles cutanés
• +Occasionnel: Vascularite.
• +Très rare: Accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquents: Une toux sèche irritative est fréquemment rapportée, dyspnée.
• +Occasionnels: Bronchospasme.
• +Des réactions anaphylactoïdes ont été observées lors d'une dialyse par membranes «High-Flux» en polyacrilonitrile et traitement par IEC (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: Insuffisance respiratoire, asthme, sinusite, rhinite ou bronchite.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: nausées, douleurs abdominales, vomissements, diarrhées, constipation, dyspepsie.
• +Occasionnels: Sécheresse buccale.
• +Rares: Glossite.
• +Très rares: stomatite, iléus, pancréatite.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très rares: ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Fréquents: Exanthème et prurit.
• -Occasionnels: Urticaire.
• -Très rares: Erythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et alopécie.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Très rares: Un syndrome associant fièvre, myalgies, arthralgies, éosinophilie, augmentation de la VS et/ou des anticorps antinucléaires a été rapporté dans de rares cas.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Des troubles de la fonction rénale peuvent survenir occasionnellement ou être très rarement aggravés lors du traitement (défaillance rénale aiguë, urémie, oligurie, anurie, protéinurie, syndrome néphrotique).
• +Fréquents: exanthème, prurit, rash.
• +Occasionnels: Réaction de photosensibilité, pemphygoïde, hyperhydrose, urticaire, angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx.
• +Très rares: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et alopécie.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquent: crampes musculaires.
• +Occasionnels: arthralgies, myalgies.
• +Très rares: Un syndrome associant fièvre, myalgie, arthralgies, éosinophilie, augmentation de la VS et/ou des anticorps antinucléaires a été rapporté dans de rares cas.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnels: troubles de la fonction rénale (insuffisance rénale).
• +Très rares: défaillance rénale aiguë, urémie, oligurie, anurie, protéinurie, syndrome néphrotique.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnel: Impuissance.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• +Fréquent: asthénie.
• +Occasionnels: Douleur thoracique, malaise, œdème périphérique, fièvre.
• -Une élévation passagère de l'urée sanguine et de la créatininémie peut se produire occasionnellement, notamment chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque sévère ou une hypertension rénovasculaire.
• -Une baisse du taux d'hémoglobine, de l'hématocrite, du nombre des leucocytes et des plaquettes de même qu'une élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine ont été rarement décrites avec certains IEC.
• +Occasionnels: élévation passagère de l'urée sanguine et de la créatininémie plasmatique, notamment chez les patients présentant une insuffisance rénale. Insuffisance cardiaque sévère, hypertension rénovasculaire.
• +Rares: élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine.
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• +Occasionnel: Chutes.
• +Essais cliniques
• +Pendant la période de randomisation de l'étude EUROPA, seuls les effets indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des effets indésirables graves: 16 (0,3%) des 6122 patients sous périndopril et 12 (0,2%) des 6107 patients sous placebo. Chez les patients traités par le périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angio-œdème chez 3 patients et un arrêt cardiaque chez 1 patient. L'arrêt du traitement en raison d'une toux, d'une hypotension ou d'une autre intolérance a été observé chez plus de patients sous périndopril que sous placebo, respectivement 6% (n=366) versus 2,1% (n=129).
• +Déclaration des effets indésirables suspectés
• +La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable grave ou nouveau au Centre de Pharmacovigilance de leur région.
• +Outre le lavage gastrique, il est conseillé de mettre en place rapidement une voie veineuse pour perfuser un soluté salé isotonique.
• +Le périndopril est dialysable (70 ml/min).
• - Périndopril (N= 6110) Placebo (N= 6108) RRR (95% CI) P (log-rank)
• -Mortalité cardiovasculaire, IDM non fatal ou arrêt cardiaque avec réanimation réussie (critère principal) 488 (8,0%) 603 (9,9%) 20% (9;29) 0,0003
• + Périndopril (N=6110) Placebo N=6108) RPR (95% CI) P (logrank)
• +Mortalité cardiovasculaire, IDM non fatale ou arrêt cardiaque avec réanimation réussie (critère principal) 488 (8,0%) 603 (9,9%) 20% (9;29) 0,0003
• -Metabolisme
• +Métabolisme
• -Les cinétiques de périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Les cinétiques du périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• -Les études au long terme chez le rat et la souris n'ont donné aucune indication concernant un potentiel cancérigène de périndopril.
• -Périndopril n'est pas mutagène.
• +Les études au long terme chez le rat et la souris n'ont donné aucune indication concernant un potentiel cancérigène du périndopril.
• +Le périndopril n'est pas mutagène.
• -Chez le rat, périndopril passe dans le lait maternel, il ne doit pas être pris par des mères qui allaitent.
• +Chez le rat, le périndopril passe dans le lait maternel, il ne doit pas être pris par des mères qui allaitent.
• -Membranes de dialyse «High-Flux»: voir «Mises en garde et précautions».
• +Membranes de dialyse «High-Flux»: voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• -Périndopril-Mepha N (nouveau sel) 5 mg: emballages de 30 et 90 [B].
• +Périndopril-Mepha N (nouveau sel) 5 mg: emballages de 30 et 90 (sécables) [B].
• -Juin 2006.
• -Numéro de version interne: 1.3
• +Septembre 2015.
• +Numéro de version interne: 2.2