• -Posologies spéciales
• +Instructions spéciales pour la posologie
• -Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients listés dans la rubrique «Composition» ou à d'autres IEC (par exemple en cas d'antécédent d'oedème angioneurotique).
• +Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients listés dans la rubrique «Composition» ou à d'autres IEC (par exemple en cas d'antécédent d'Å“dème angioneurotique).
• +L'utilisation concomitante d'IEC, dont Perindopril-Mepha N, et de sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angio-Å“dème (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique «Interactions»).
• +Sténose bilatérale significative des artères rénales ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Le traitement adéquat de l'hypertension rénovasculaire est la revascularisation. Néanmoins Perindopril-Mepha N peut être utile aux patients présentant une hypertension rénovasculaire dans l'attente de l'intervention corrective ou lorsque cette intervention n'est pas possible. Le traitement doit être instauré avec précaution et la fonction rénale doit être surveillée.
• -Hypersensibilité, oedème angioneurotique
• -Un oedème angioneurotique au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx est rare sous IEC Perindopril-Mepha N inclus (voir rubrique «Effets indésirables»). Ceci peut se produire à n'importe quel moment du traitement Il faut dans ce cas arrêter l'administration du périndopril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'oedème.
• -Lorsque l'oedème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que des antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.
• +Le traitement adéquat de l'hypertension rénovasculaire est la revascularisation.
• +Chez les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un IEC, le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale est majoré (voir rubrique «Contre-indications»). Le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif. Une perte de la fonction rénale peut survenir même chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale avec des modifications mineures de la créatinine sérique.
• +Hypersensibilité, Å“dème angioneurotique
• +Un Å“dème angioneurotique au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx est rare sous IEC Perindopril-Mepha N inclus (voir rubrique «Effets indésirables»). Ceci peut se produire à n'importe quel moment du traitement Il faut dans ce cas arrêter l'administration du périndopril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'Å“dème.
• +Lorsque l'Å“dème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que des antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.
• +L'utilisation concomitante du racécadotril peut aussi augmenter le risque d'angio-Å“dème. Une évaluation attentive du bénéfice et du risque doit être effectuée avant le début de traitement par le racécadotril chez les patients traités par le périndopril.
• +Les IEC, dont Perindopril-Mepha N, ne doivent pas être coadministrés avec l'association sacubitril/valsartan. Le risque d'angio-Å“dème peut en effet être accru chez les patients traités de manière concomitante par sacubitril/valsartan.
• +Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d'un traitement avec Perindopril-Mepha N et la prise de la dernière dose de sacubitril/valsartan.
• +Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d'un traitement avec sacubitril/valsartan et la prise de la dernière dose d'un traitement par Perindopril-Mepha N (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +
• -Les IEC provoquent un plus grand taux d'angio-oedème chez les patients de race noire.
• +Les IEC provoquent un plus grand taux d'angio-Å“dème chez les patients de race noire.
• -Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont périndopril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont (parmi d'autres) une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (>70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, eplerenone, triamtérène, amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par exemple: héparine). L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Interactions»).
• +Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont le périndopril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont (parmi d'autres) une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (>70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par exemple: héparine, autres IEC, ARA II, acide acétylsalicylique ≥3 g/jour, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime ou encore le co-trimoxazole aussi connu comme triméthoprime/sulfaméthoxazole). L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Interactions»).
• -Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou par l'insuline, le contrôle de la glycémie doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par l'IEC (voir rubrique «Interactions»).
• +Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou par l'insuline, le contrôle de la glycémie doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par l'IEC (voir rubrique «Interactions»).Hyperaldostéronisme primaire
• +Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. De ce fait, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez ces patients.
• +Sacubitril/valsartan: La co-administration d'un IEC, dont Perindopril-Mepha N, avec l'association sacubitril/valsartan peut augmenter le risque d'angio-Å“dème (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Traitements par circulation extra-corporelle: Les traitements par circulation extra-corporelle entrainant un contact avec des surfaces chargées négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration avec certaines membranes de haute perméabilité (ex. membranes de polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité avec le sulfate de dextran, sont contre-indiqués, en raison d'un risque de réactions anaphylactoïdes (voir rubrique «Contrein-dications»). Si ce type de traitement est nécessaire, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une classe d'agent antihypertenseur différente doit être envisagée.
• -Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)
• -Les patients recevant simultanément un traitement par des inhibiteurs de mTOR sont exposés à un risque plus élevé d'angio-Å“dème (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Inhibiteurs de mTOR (par exemple le sirolimus, l'évérolimus, le temsirolimus)
• +Les patients recevant simultanément un traitement par des inhibiteurs de mTOR sont exposés à un risque accru d'angio-Å“dème (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Co-trimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole)
• +Les patients recevant simultanément du co-trimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) ont un risque augmenté d'hyperkaliémie (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Augmentation du risque d'angio-oedème imputable à la diminution de l'activité de la dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) causée par la gliptine, chez les patients co-traités avec un IEC.
• +Augmentation du risque d'angio-Å“dème imputable à la diminution de l'activité de la dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) causée par la gliptine, chez les patients co-traités avec un IEC.
• +Perindopril-Mepha N est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
• +Les femmes en âge de procréer doivent adopter une méthode contraceptive efficace pendant le traitement par Perindopril-Mepha N (voir rubrique «Contre-indications»).
• +
• -Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Perindopril-Mepha N ne doit pas être employé pendant la grossesse. La prise d'un IEC au cours des 2e et 3e trimestres peut entraîner chez le fÅ“tus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fÅ“tus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotension. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fÅ“tus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveau-nés doivent être examinés pour s'assurer d'une élimination urinaire suffisante et pour contrôler l'hyperkaliémie et la tension artérielle. Si nécessaire on prendra les mesures médicales adaptées comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour éliminer l'IEC de la circulation sanguine.
• +Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubrique «Contre-indications»).
• +La prise d'un IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres peut entraîner chez le fÅ“tus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fÅ“tus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotension. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fÅ“tus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveau-nés doivent être examinés pour s'assurer d'une élimination urinaire suffisante et pour contrôler l'hyperkaliémie et la tension artérielle. Si nécessaire on prendra les mesures médicales adaptées comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour éliminer l'IEC de la circulation sanguine.
• +Les études animales rapportent une élévation de la fÅ“totoxicité et toxicité péri/postnatale chez les rongeurs et les lapins (voir rubrique «Données précliniques»)
• +
• -On ne sait pas si le périndopril passe dans le lait maternel. Etant donné que de nombreux médicaments passent dans le lait maternel, on déconseille l'utilisation du Perindopril-Mepha N pendant l'allaitement.
• +Il n'y a pas d'information disponible sur l'utilisation de périndopril au cours de l'allaitement. Dans les études chez l'animal (rats), il a été démontré la présence de périndopril dans le lait maternel (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Fertilité
• +Dans les études de toxicité de la reproduction chez le rat, le périndopril n'a pas montré d'effet sur les performances reproductrices ou la fertilité (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Affections endocriniennes
• +Très rare: Syndrome de sécrétion inappropriée en hormone anti-diurétique (SIADH).
• -Occasionnels: élévation passagère de l'urée sanguine et de la créatininémie plasmatique, notamment chez les patients présentant une insuffisance rénale. Insuffisance cardiaque sévère, hypertension rénovasculaire.
• +Occasionnels: élévation passagère de l'urée sanguine et de la créatininémie plasmatique, notamment chez les patients présentant une insuffisance rénale, insuffisance cardiaque sévère ou hypertension rénovasculaire.
• -Déclaration des effets indésirables suspectés
• -La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable grave ou nouveau au Centre de Pharmacovigilance de leur région.
• -Mécanisme d'action et pharmacodynamie
• +Mécanisme d'action et pharmacodynamique
• -L'acceptabilité est bonne aux doses de 2,5 et 5 mg par jour.
• +L'acceptabilité est bonne aux doses de 2,5 et 5 mg de périndopril par jour.
• -Une étude (PROGRESS) multicentrique internationale, randomisée, en double-aveugle et contrôlée contre placebo a évalué un traitement de 4 ans par Perindopril-Mepha (sel de tert-butylamine) seul ou en association à l'indapamide, sur le risque de récidive d'accident vasculaire cérébral chez des patients avec des antécédents de pathologie cérébro-vasculaire.
• +Une étude (PROGRESS) multicentrique internationale, randomisée, en double-aveugle et contrôlée contre placebo a évalué un traitement de 4 ans par périndopril (sel de tert-butylamine) seul ou en association à l'indapamide, sur le risque de récidive d'accident vasculaire cérébral chez des patients avec des antécédents de pathologie cérébro-vasculaire.
• -Après une période de pré-inclusion sous Perindopril-Mepha N (périndopril, sel de tert-butylamine) à la dose de 2 mg (équivalent à 2,5 mg de Perindopril-Mepha N) par jour pendant deux semaines puis de 4 mg (équivalent à 5 mg de Perindopril-Mepha N) par jour pendant les deux semaines suivantes, 6105 patients ont été randomisés soit sous Perindopril-Mepha N 4 mg (équivalent à Perindopril-Mepha N 5 mg) seul ou en association à l'indapamide (n= 3051), soit sous placebo (double placebo en cas d'association; n= 3054). L'indapamide était associé à Perindopril-Mepha N (périndopril sel de tert-butylamine), sauf chez les patients présentant une contre-indication ou une indication absolue à un traitement diurétique.
• +Après une période de pré-inclusion sous Perindopril-Mepha N (périndopril, sel de tert-butylamine) à la dose de 2 mg (équivalent à 2,5 mg de Perindopril-Mepha N) par jour pendant deux semaines puis de 4 mg (équivalent à 5 mg de Perindopril-Mepha N) par jour pendant les deux semaines suivantes, 6105 patients ont été randomisés soit sous Perindopril-Mepha N 4 mg (équivalent à Perindopril-Mepha N 5 mg) seul ou en association à l'indapamide (n=3051), soit sous placebo (double placebo en cas d'association; n=3054). L'indapamide était associé à Perindopril-Mepha N (périndopril sel de tert-butylamine), sauf chez les patients présentant une contre-indication ou une indication absolue à un traitement diurétique.
• -Après un suivi moyen de 4,2 ans, périndopril à la dose de 8 mg (équivalent à 10 mg de Perindopril-Mepha N) par jour a diminué significativement le nombre d'événements cardiovasculaires (critère combiné principal): 488 évènements (8,0%) dans le groupe périndopril versus 603 évènements (9,9%) dans le groupe placebo (IC95% [9,4; 28,6]; p= 0,0003). Le bénéfice s'est surtout exprimé sur la composante infarctus du myocarde non fatal du critère principal.
• +Après un suivi moyen de 4,2 ans, périndopril à la dose de 8 mg (équivalent à 10 mg de Perindopril-Mepha N) par jour a diminué significativement le nombre d'événements cardiovasculaires (critère combiné principal): 488 évènements (8,0%) dans le groupe périndopril versus 603 évènements (9,9%) dans le groupe placebo (IC95% [9,4; 28,6]; p=0,0003). Le bénéfice s'est surtout exprimé sur la composante infarctus du myocarde non fatal du critère principal.
• -Concernant les critères secondaires, périndopril à la dose de 8 mg (équivalent à 10 mg de Perindopril-Mepha N) par jour a entraîné une réduction significative du risque relatif sur des critères cliniques tels que infarctus du myocarde fatal et non fatal, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, mais pas sur d'autres critères cliniques tels que la mortalité totale, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral et la revascularisation.
• +Concernant les critères secondaires, le périndopril à la dose de 8 mg (équivalent à 10 mg de Perindopril-Mepha N) par jour a entraîné une réduction significative du risque relatif sur des critères cliniques tels que infarctus du myocarde fatal et non fatal, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, mais pas sur d'autres critères cliniques tels que la mortalité totale, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral et la revascularisation.
• -Après administration orale, l'absorption de périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.
• +Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.
• -La prise d'aliments diminuant la transformation en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, Perindopril-Mepha N doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
• +La prise d'aliments diminuant la transformation du périndopril en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, le médicament doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
• -Les études au long terme chez le rat et la souris n'ont donné aucune indication concernant un potentiel cancérigène du périndopril.
• -Le périndopril n'est pas mutagène.
• -De fortes doses de périndopril provoquent chez l'animal en gestation une mortalité élevée et une dystotie. La prise de poids des jeunes animaux était ralentie, de plus on a observé des dommages rénaux et une mortalité post-natale.
• -Chez le rat, le périndopril passe dans le lait maternel, il ne doit pas être pris par des mères qui allaitent.
• +Dans les études de toxicité chronique avec administration orale de périndopril (chez le rat et le singe), l'organe cible est le rein, où des dommages réversibles ont été observés.
• +Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo. Aucune cancérogénicité n'a été observée lors des études à long terme chez le rat et la souris.
• +Les études de toxicité sur la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du fÅ“tus, conduisant à une mort fÅ“tale et à des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et postnatale ont été observées. De plus il a été démontré chez le rat la présence de périndopril dans le lait maternel. La fertilité n'a pas été altérée chez le rat, tant chez les mâles que chez les femelles.
• -Conserver dans l'emballage original, ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Tenir hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original. Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Tenir hors de la portée des enfants.
• -Février 2017.
• -Numéro de version interne: 3.2
• +Mars 2018.
• +Numéro de version interne: 4.1