• -1 Depotab à libération prolongée contenant 1,5 mg d'indapamide.
• +1 Depotab à libération prolongée contient 1,5 mg d'indapamide.
• -Des doses plus élevées n'améliorent pas l'action antihypertensive de l'indapamide mais augmente en revanche son effet diurétique.
• +Des doses plus élevées n'améliorent pas l'action antihypertensive de l'indapamide; toutefois elles augmentent son effet salidiurétique.
• -·Hypersensibilité à l'indapamide, à d'autres sulfamides ou à l'un des excipients
• -·insuffisance rénale sévère
• -·encéphalopathie hépatique ou insuffisance hépatique sévère
• -·hypokaliémie
• -·accidents vasculaires cérébraux récents.
• -
• +·Hypersensibilité à l'indapamide, aux autres sulfamides ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique «Composition»
• +·Insuffisance rénale sévère
• +·Encéphalopathie hépatique ou insuffisance hépatique sévère
• +·Hypokaliémie
• +·Accidents vasculaires cérébraux récents
• +·Allaitement (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• +Mises en garde
• +
• -Equilibre électrolytique:
• -·Natrémie: les taux sériques de sodium doivent être contrôlés avant l'instauration du traitement, et à intervalles réguliers durant le traitement. Tout traitement diurétique risque en effet de provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves. La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent pour les populations à risque comprenant les sujets âgés et les patients cirrhotiques (voir «Effets indésirables» et «Surdosage»).
• -·Kaliémie: une perte potassique suivie d'hypokaliémie constitue le risque majeur encouru avec Indapamide-Mepha 1,5 retard. Il est nécessaire de prévenir le risque d'hypokaliémie (<3,4 mmol/l) chez les populations à risque comprenant les sujets âgés et/ou sous-alimentés, les patients sous polymédication, les patients cirrhotiques avec oedème et ascite, les patients coronariens ainsi que les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, l'hypokaliémie accentue la toxicité cardiaque des digitaliques et augmente le risque de troubles du rythme.
• -Les sujets présentant une prolongation de l'intervalle QT sont également à risque, que l'origine en soit congénitale ou iatrogénique. L'hypokaliémie et la bradycardie sont des facteurs favorisant l'apparition de graves troubles du rythme cardiaque, en particulier les torsades de pointes, potentiellement fatales.
• -Dans tous les cas mentionnés ci-dessus, des contrôles fréquents des taux sériques de potassium s'avèrent nécessaires, le premier contrôle ayant lieu au cours de la première semaine suivant l'instauration du traitement.
• -Si l'on diagnostique une hypokaliémie, il faudra la corriger.
• -Calcémie: Indapamide-Mepha 1,5 retard peut diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire des taux sériques de calcium. Une hypercalcémie marquée peut être induite par une hyperparathyroïdie non décelée.
• -Il faut interrompre le traitement avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.
• -Glycémie: chez les diabétiques, il importe de contrôler la glycémie, notamment en présence d'hypokaliémie.
• -Acide urique: chez les patients présentant une hyperuricémie, la tendance aux crises de goutte peut être augmentée.
• -Fonction rénale et diurétique: Indapamide-Mepha 1,5 retard n'est pleinement efficace que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte). Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie doit être réajustée en fonction de l'âge, du poids et du sexe du patient.
• -L'hypovolémie, secondaire à la perte en eau et en sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation des taux sériques d'urée et de créatinine. Cette altération transitoire de la fonction rénale n'a pas de conséquences chez le sujet présentant une fonction rénale normale mais risque d'aggraver une insuffisance rénale préexistante.
• -Sportifs: il convient d'informer les sportifs que ce médicament contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
• +Précautions d'emploi
• +Equilibre hydro-électrolytique:
• +·Natrémie: Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite. Tout traitement diurétique peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves. La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent dans les populations à risque (sujets âgés et sujets cirrhotiques) (cf. rubriques «Effets indésirables» et «Surdosage»).
• +·Kaliémie: La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur d'Indapamid-Mepha 1,5 retard. Le risque de survenue d'une hypokaliémie (<3,4 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque représentées par des sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les cirrhotiques avec oedèmes et ascite, les coronariens, les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, l'hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.
• +Les sujets présentant un espace QT long sont également à risque, que l'origine en soit congénitale ou iatrogénique. L'hypokaliémie, de même que la bradycardie, agit comme facteur favorisant la survenue de troubles du rythme sévères, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales.
• +Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la première semaine qui suit la mise en route du traitement.
• +La constatation d'une hypokaliémie nécessite une correction.
• +Calcémie: Indapamid-Mepha 1,5 retard peut diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie significative peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue.
• +Interrompre le traitement avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.
• +Glycémie: Il importe de contrôler la glycémie chez les diabétiques, notamment en présence d'hypokaliémie.
• +Acide urique: Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée.
• +Fonction rénale et diurétique: Indapamid-Mepha 1,5 retard n'est pleinement efficace que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieur à des valeurs de l'ordre de 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte). Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie doit être réajustée en fonction de l'âge, du poids et du sexe du patient.
• +L'hypovolémie, secondaire à la perte d'eau et de sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez le sujet à fonction rénale normale mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.
• +Sportifs: L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
• -Utilisation concomitante à éviter:
• +Associations déconseillées:
• -Augmentation de la lithiémie avec signes de surdosage, comme lors d'un régime désodé (diminution de l'excrétion urinaire du lithium). Cependant, si le recours à un diurétique est nécessaire, une surveillance stricte de la lithiémie et une adaptation de la posologie s'imposent.
• -Précautions d'emploi recommandées pour:
• +Augmentation de la lithiémie avec signes de surdosage, comme lors d'un régime désodé (diminution de l'excrétion urinaire de lithium). Cependant, si l'usage des diurétiques est nécessaire, surveillance stricte de la lithiémie et adaptation de la posologie.
• +Associations nécessitant des précautions d'emploi:
• -·Classe Ia antiarythmiques (quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
• -·Classe III antiarythmiques (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)
• -·Quelques antipsychotiques:
• -Phénothiazines (chlorpromazine, acépromazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine),
• +·antiarythmiques de Classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
• +·antiarythmiques de Classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)
• +·certains antipsychotiques:
• +Phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine),
• -Butyrophénones (dropéridol, halopéridol).
• -Autres: bépridil, cisapride, diphémanil, érythromicine i.v., halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, vincamine i.v.
• +Butyrophénones (dropéridol, halopéridol)
• +Autres: bépridil, cisapride, diphémanil, érythromicine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, vincamine i.v.
• -L'hypokaliémie doit être surveillée et corrigée si nécessaire, avant d'introduire une association médicamenteuse. Les symptômes cliniques, les électrolytes sériques et l'ECG sont à surveiller.
• +L'hypokaliémie doit être surveillée et corrigée si nécessaire, avant d'introduire une association. Les symptômes cliniques, les électrolytes sériques et l'ECG sont à surveiller.
• -AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens)(voie systémique) incluant les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et salicylés à forte dose (≥3 g/jour):
• +AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) (voie systémique) incluant les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et les salicylés à doses élevées (≥3 g/jour):
• -Insuffisance rénale aiguë chez le patient déshydraté (réduction de la filtration glomérulaire).
• -Hydratation suffisante du patient; surveillance de la fonction rénale en début de traitement.
• -Autres médicaments hypokaliémiants: amphotéricine B (i.v.), gluco- et minéralo-corticoïdes (utilisation systémique), tétracosactide, laxatifs stimulants:
• +Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire).
• +Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.
• +Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA):
• +Risque d'hypotension artérielle subite et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine en cas de déplétion sodée préexistante (en particulier chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale).
• +Dans l'hypertension essentielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable peut avoir entraîné une déplétion sodée, il faut soit arrêter le diurétique 3 jours avant le début du traitement par l'IECA et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire; soit administrer des doses initiales réduites de l'IECA et augmenter la dose lentement.
• +Dans l'insuffisance cardiaque congestive, commencer par une dose très faible d'IECA éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.
• +Dans tous les cas surveiller la fonction rénale (dosage de la créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'IECA.
• +Autres hypokalémiants: amphotéricine B (voie i.v.), gluco- et minéralocorticoïdes (voie systémique), tétracosactide, laxatifs stimulants:
• -Surveillance de la kaliémie et, le cas échéant, mesures de correction; à prendre particulièrement en compte en cas de traitement par des digitaliques. Utiliser des laxatifs non stimulants.
• +Surveillance de la kaliémie et, si besoin, correction; à prendre particulièrement en compte en cas de traitement digitalique. Utiliser des laxatifs non stimulants.
• -Surveillance de la kaliémie et de l'ECG et, s'il y a lieu, reconsidérer le traitement.
• -Faire attention lors des associations suivantes:
• +Surveillance de la kaliémie, de l'ECG et, s'il y a lieu, reconsidérer le traitement.
• +Allopurinol:
• +L'utilisation concomitante avec l'indapamide peut entraîner une augmentation de l'incidence de réactions d'hypersensibilité liées à l'allopurinol.
• +Associations à prendre en compte:
• -Cette association, indiquée pour certains patients, risque de provoquer une hypokaliémie ou au contraire, chez l'insuffisant rénal et le diabétique en particulier, une hyperkaliémie.
• +L'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pas la survenue d'hypokaliémie ou d'hyperkaliémie (en particulier chez l'insuffisant rénal et le diabétique).
• -Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA):
• -Risque d'hypotension artérielle soudaine et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, en présence d'une déplétion sodée préexistante (en particulier chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale).
• -Dans l'hypertension essentielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable a potentiellement entraîné une déplétion sodée, il faut soit arrêter le diurétique 3 jours avant le début du traitement par l'IECA et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire; soit administrer des doses initiales réduites de l'IECA et les augmenter ensuite lentement.
• -Dans l'insuffisance cardiaque congestive, commencer par une dose très faible d'IECA éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant administré de manière concomitante.
• -Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (dosage de la créatinine) dans les premières semaines du traitement par l'IECA.
• -En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë; en particulier lors de l'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.
• -Réhydratation avant administration du produit iodé.
• -Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques:
• +En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë; en particulier lors de l'utilisation des doses importantes de produits de contraste iodés.
• +Réhydratation avant l'administration du produit iodé.
• +Antidépresseurs imipramiques (tricycliques), neuroleptiques:
• -Risque d'hypercalcémie due à une excrétion urinaire réduite de calcium.
• +Risque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium.
• -Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l'absence de perte hydrosodée.
• -Corticoïdes, tétracosactide (utilisation systémique)
• -Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée due aux corticoïdes).
• +Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodée.
• +Corticoïdes, tétracosactide (voie systémique):
• +Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
• -Grossesse
• -Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque pour le foetus, cependant il n'existe pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte.
• -En règle générale, l'administration de diurétiques doit être évitée chez la femme enceinte et ne jamais constituer le traitement des oedèmes physiologiques de la grossesse.
• -Les diurétiques pourraient en effet entraîner une ischémie foeto-placentaire avec risque d'hypotrophie foetale. Ne devrait pas être employé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Allaitement
• -L'allaitement est déconseillé, l'indapamide passant dans le lait maternel.
• +Grossesse:
• +Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque foetal. Elles n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique «Données précliniques»). Les données relatives à l'utilisation de l'indapamide chez la femme enceinte sont limitées.
• +En règle générale, l'administration de diurétiques doit être évitée chez la femme enceinte et ne jamais constituer le traitement des oedèmes physiologiques de la grossesse. Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques lors du troisième trimestre de la grossesse peut réduire le volume plasmatique maternel ainsi que le débit sanguin utéro-placentaire. Il peut en résulter une ischémie foeto-placentaire, avec risque d'hypotrophie foetale et un retard de croissance intra-utérine. De plus, quelques rares cas d'hypoglycémie et de thrombocytopénie néonatales ont été signalés suite à une exposition proche du terme.
• +L'indapamide ne devrait pas être prescrit pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Allaitement:
• +L'indapamide est excrété dans le lait maternel. Il ne doit pas être utilisé en période d'allaitement en raison:
• +·d'une diminution voire d'une suppression de la sécrétion lactée,
• +·des effets indésirables, notamment biologiques (kaliémie),
• +·de leur appartenance aux sulfamides avec risque d'ictère nucléaire chez le nouveau-né et risques allergiques.
• -Indapamide-Mepha 1,5 retard n'altère pas la vigilance, toutefois des réactions individuelles liées à une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients, spécialement en début de traitement ou lorsqu'Indapamide-Mepha 1,5 retard est associé à un autre médicament antihypertenseur.
• +Indapamid-Mepha 1,5 retard ne modifie pas la vigilance mais des réactions individuelles en relation avec une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients, spécialement en début de traitement ou lorsqu'Indapamid-Mepha 1,5 retard est associé à un autre médicament antihypertenseur.
• +Résumé du profil de sécurité
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les réactions d'hypersensibilité essentiellement dermatologiques chez des sujets prédisposés aux manifestations allergiques et asthmatiques ou aux éruptions maculopapuleuses.
• +Au cours des essais cliniques, une hypokaliémie (kaliémie <3,4 mmol/l) a été observée chez 10% des patients, elle était <3,2 mmol/l chez 4% des patients après 4 à 6 semaines de traitement. Après 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kaliémie était de 0,23 mmol/l.
• +
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique:
• -Affections du système nerveux
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• +Très rare: hypercalcémie.
• +Inconnu: déplétion potassique avec hypokaliémie, particulièrement grave chez certaines populations à haut risque (voir «Mises en garde et précautions»), hyponatrémie.
• +Affections du système nerveux:
• -Affections cardiaques et vasculaires
• -Très rare: arythmies, hypotension.
• -Inconnu: Torsade de pointes (potentiellement fatales) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Affections gastro-intestinales
• -Occasionnel: vomissements.
• +Affections oculaires:
• +Inconnu: Myopie, troubles visuels, vision floue.
• +Affections cardiaques:
• +Très rare: arythmies.
• +Inconnu: Torsade de pointe (potentiellement fatales) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Affections vasculaires:
• +Très rare: hypotension.
• +Affections gastro-intestinales:
• +Occasionnel: vomissement.
• -Affections hépatobiliaires
• +Affections hépatobiliaires:
• -Inconnu: en cas d'insuffisance hépatique, possibilité de survenue d'encéphalopathie hépatique (voir sous «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»), hépatite, élévation des taux des enzymes hépatiques.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Réactions d'hypersensibilité cutanées chez des patients prédisposés aux manifestations allergiques et asthmatiques.
• +Inconnu: en cas d'insuffisance hépatique, possibilité de survenue d'encéphalopathie hépatique (voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»), hépatite, élévation des taux des enzymes hépatiques.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• +Réactions d'hypersensibilité essentiellement dermatologiques chez des sujets prédisposés aux manifestations allergiques et asthmatiques.
• -Très rare: angio-oedème, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.
• +Très rare: angio-oedème et/ou urticaire, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.
• -Affections du rein et des voies urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires:
• -Investigations
• +Investigations:
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Une baisse de la kaliémie a été observée, au cours des essais cliniques dans certains cas, après 4 à 6 semaines de traitement et concerne environ 10% des patients pour une kaliémie <3,4 mmol/l, et 4% des patients pour une kaliémie <3,2 mmol/l. Après 12 semaines de traitement, la diminution moyenne de la kaliémie était de 0,23 mmol/l.
• -Très rare: hypercalcémie.
• -Inconnu: une déplétion potassique avec hypokaliémie, particulièrement grave chez certaines populations à haut risque (voir «Mises en garde et précautions»), hyponatrémie avec hypovolémie à l'origine d'une déshydratation et d'une hypotension orthostatique. La perte concomitante d'ions chlore peut secondairement entraîner une alcalose métabolique compensatrice; l'incidence et l'amplitude de cet effet sont faibles.
• +Déclaration des effets indésirables suspectés
• +La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable grave ou nouveau au Centre de Pharmacovigilance de leur région.
• -L'indapamide n'a pas montré de toxicité à des doses allant jusqu'à 40 mg, soit 27 fois la dose thérapeutique.
• -Les états d'intoxication aiguë se manifestent avant tout par une altération de l'équilibre électrolytique (hyponatrémie, hypokaliémie). Les symptômes cliniques potentiels sont nausées, vomissements, hypotension artérielle, crampes, vertiges, somnolence, confusion, polyurie ou oligurie allant jusqu'à l'anurie (suite à une hypovolémie).
• -Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le/ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé puis à rétablir l'équilibre hydro-électrolytique normal dans un centre spécialisé.
• +Symptômes
• +L'indapamide n'a pas montré de toxicité jusqu'à 40 mg, soit 27 fois la dose thérapeutique.
• +Les signes de l'intoxication aiguë se manifestent surtout par des désordres hydroélectrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie). Cliniquement, possibilité de nausées, vomissements, hypotension artérielle, crampes, vertiges, somnolence, états confusionnels, polyurie ou oligurie allant jusqu'à l'anurie (suite à une hypovolémie).
• +Traitement
• +Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le/ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé puis à restaurer l'équilibre hydro-électrolytique dans un centre spécialisé jusqu'à normalisation.
• -Code-ATC: CO3BA11
• +Code-ATC: C03BA11
• -L'indapamide est un dérivé sulfamidé à noyau indole, apparenté aux diurétiques thiazidiques sur le plan pharmacologique, qui agit en inhibant la réabsorption du sodium au niveau du tubule rénal distal. Il augmente l'excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à un moindre degré, l'excrétion du potassium et du magnésium, accroissant ainsi la diurèse et exerçant un effet antihypertenseur.
• -Les études de phase II et III conduites avec l'indapamide en monothérapie ont révélé un effet antihypertenseur persistant sur 24 heures. Celui-ci apparaît à des doses auxquelles le principe actif ne montre que de faibles propriétés diurétiques.
• -L'effet antihypertenseur est en corrélation avec une amélioration de la compliance artérielle ainsi qu'avec une diminution de la résistance périphérique et artériolaire.
• +L'indapamide est un dérivé sulfamidé à noyau indol, apparenté aux diurétiques thiazidiques sur le plan pharmacologique, qui agit en inhibant la réabsorption du sodium au niveau du segment cortical de dilution. Il augmente l'excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à moindre degré, l'excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant un effet antihypertenseur.
• +Les études de phase II et III effectuées avec l'indapamide en monothérapie ont montré un effet antihypertenseur se prolongeant pendant 24 heures. Il apparaît à des doses où n'apparaissent que faiblement ses propriétés diurétiques.
• +L'effet antihypertenseur de l'indapamide est en rapport avec une amélioration de la compliance artérielle et une diminution des résistances périphériques totales et artériolaires.
• -Il existe un plateau de l'effet antihypertenseur de l'indapamide au-delà d'une certaine dose, tandis que les effets indésirables continuent d'augmenter. En cas d'inefficacité du traitement, ne pas chercher à augmenter les doses.
• -En outre, il a été démontré - à court, moyen et long terme - chez l'hypertendu que l'indapamide:
• +Il existe un plateau de l'effet antihypertenseur de l'indapamide au-delà d'une certaine dose, tandis que les effets indésirables continuent d'augmenter: en cas d'inefficacité du médicament, ne pas chercher à augmenter les doses.
• +En outre, il a été démontré, à court, à moyen et à long terme chez l'hypertendu que l'Indapamide:
• -Indapamide-Mepha 1,5 retard est présenté sous forme de Depotab, une forme galénique à libération prolongée. Un système matriciel avec dispersion du principe actif au sein d'un support permet une libération ralentie de l'indapamide.
• -Absorption
• +Indapamid-Mepha 1,5 retard est présenté sous forme de Depotab, une forme galénique à libération ralentie, grâce à un système matriciel avec dispersion du principe actif au sein d'un support qui permet une libération ralentie de l'indapamide.
• +Absorption:
• -Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 12 h environ après une administration unique.
• -La répétition des prises permet d'atténuer les variations des concentrations sanguines entre deux administrations.
• -L'absorption est soumise à une variation intra-individuelle.
• -Distribution
• +Le pic sanguin après administration unique est atteint 12 heures environ après la prise, la répétition des prises permet de limiter les variations des concentrations sanguines entre deux prises.
• +Il existe une variabilité intra-individuelle de l'absorption.
• +Distribution:
• -Un taux plasmatique constant est atteint après 7 jours.
• +L'état d'équilibre est atteint après 7 jours.
• -Métabolisme/Elimination
• +Métabolisme/élimination:
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Chez l'insuffisant rénal, les paramètres pharmacocinétiques demeurent inchangés.
• +Cinétique pour certains groupes de patients:
• +Chez l'insuffisant rénal les paramètres pharmacocinétiques sont inchangés.
• -Les plus fortes doses administrées par voie orale chez différentes espèces animales (40 à 8000 fois la dose thérapeutique) ont montré une exacerbation des propriétés diurétiques de l'indapamide. Les principaux symptômes des études de toxicité aiguë avec l'indapamide administré par voie intraveineuse ou intrapéritonéale sont en corrélation avec l'activité pharmacologique de l'indapamide, c'est-à-dire bradypnée et vasodilatation périphérique. Les tests de mutagénicité et de carcinogénicité de l'indapamide sont négatifs
• +Les plus fortes doses administrées par voie orale chez différentes espèces animales (40 à 8000 fois la dose thérapeutique) ont montré une exacerbation des propriétés diurétiques de l'indapamide. Les principaux symptômes des études de toxicité aiguë avec l'indapamide administré par voie intraveineuse ou intrapéritonéale sont en relation avec l'activité pharmacologique de l'indapamide, c'est-à-dire bradypnée et vasodilatation périphérique.
• +Les tests de mutagénicité et de carcinogénicité de l'indapamide sont négatifs.
• +La toxicité de l'indapamide sur la reproduction a été testée (fertilité, embryofoetotoxicité et malformations péri/post-natales), aucune anomalie majeure n'a été mise en évidence à l'exception d'une trop faible prise de poids du foetus dans le test de toxicité péri/post-natal à la dose de 100 mg/kg. Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence.
• -Conserver dans l'emballage original et ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver dans l'emballage original, à une température ne dépassant pas 30 °C.
• -EO 30 (B)
• -EO 90 (B)
• +EO 30 [B]
• +EO 90 [B]
• -Octobre 2013.
• -Numéro de version interne: 2.2
• +Septembre 2014.
• +Numéro de version interne: 3.2