• -Les capsules à libération modifiée de 30 mg sont opaques, bleues et grises et portent les inscriptions «TAP» et «30».
• -Les capsules à libération modifiée de 60 mg sont opaques, bleues et portent les inscriptions «TAP» et «60».
• +Les capsules à libération modifiée de 30 mg sont opaques, bleues et grises. Inscriptions «TAP» et «30» sur la capsule à libération modifiée.
• +Les capsules à libération modifiée de 60 mg sont opaques, bleues. Inscriptions «TAP» et «60» sur la capsule à libération modifiée.
• -Le Dexilant est indiqué chez les adultes pour les affections suivantes:
• -·Guérison de l'œsophagite érosive
• -·Traitement d'entretien de l'œsophagite érosive guérie et soulagement des brûlures d'estomac
• +Dexilant est indiqué chez les adultes et les adolescents de 12 et 17 ans pour:
• +·la guérison de l'œsophagite érosive;
• +·le traitement d'entretien de l'œsophagite érosive guérie et le soulagement des brûlures d'estomac.
• -Posologie
• -- Guérison de l'œsophagite érosive
• -La dose recommandée est de 60 mg une fois par jour pendant une période maximale de 8 semaines.
• -- Traitement d'entretien de l'œsophagite érosive guérie et soulagement des brûlures d'estomac
• -La dose recommandée est de 30 mg une fois par jour.
• +Posologie chez l'adulte
• +Guérison de l'œsophagite érosive
• +La dose recommandée est de 60 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Le traitement peut être prolongé à la même dose pendant 4 semaines supplémentaires chez les patients qui ne sont pas complètement guéris après cette période.
• +Traitement d'entretien de l'œsophagite érosive guérie et soulagement des brûlures d'estomac
• +Chez l'adulte ayant besoin d'une inhibition prolongée de la sécrétion d'acide, la dose recommandée est de 30 mg une fois par jour pendant jusqu'à 6 mois.
• +Posologie chez les enfants et adolescents
• +Adolescents de 12 à 17 ans:
• +Guérison de l'œsophagite érosive
• +La dose recommandée est de 60 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Le traitement peut être prolongé à la même dose pendant 4 semaines supplémentaires chez les patients qui ne sont pas complètement guéris après cette période.
• +Traitement d'entretien de l'œsophagite érosive guérie et soulagement des brûlures d'estomac
• +Chez l'adolescent ayant besoin d'une inhibition prolongée de la sécrétion d'acide, la dose recommandée est de 30 mg une fois par jour pendant jusqu'à 4 mois.
• +Enfants âgés de moins de 12 ans
• +La sécurité et l'efficacité de Dexilant n'ont pas été évaluées chez les enfants de moins de 12 ans. Il n'y a pas de données disponibles.
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de Dexilant n'ont pas été étudiées chez les patients âgés de moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible.
• +Affections gastriques malignes
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, le dexlansoprazole doit être utilisé avec prudence (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Insuffisance hépatique
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, le dexlansoprazole doit être utilisé avec prudence (voir rubriques «Posologie / Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Infections gastrointestinales
• +Traitement de longue durée
• +Hypomagnésémie
• +Fractures
• +Absorption de la vitamine B12
• +Méthotrexate
• +Influence sur les analyses en laboratoire
• +Lupus érythémateux cutané subaigu (LECS)
• +Intolérance aux sucres
• +
• -L'administration concomitante de dexlansoprazole et de digoxine est susceptible de provoquer une hausse des concentrations plasmatiques de digoxine. C'est pourquoi les concentrations plasmatiques de digoxine doivent être surveillées lors de l'instauration et de l'arrêt du traitement par le dexlansoprazole, et la dose de digoxine doit être ajustée si nécessaire.
• +L'administration concomitante de dexlansoprazole et de digoxine est susceptible de provoquer une hausse des concentrations plasmatiques de digoxine. C'est pourquoi les concentrations plasmatiques de digoxine doivent être surveillées lors de l'instauration et de l'arrêt du traitement par le dexlansoprazole et la dose de digoxine doit être ajustée si nécessaire.
• -Des études in vitro ont montré que Dexilant n'inhibe probablement pas les isoformes CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1 et 3A4. Par conséquent, aucune interaction cliniquement pertinente avec des médicaments métabolisés par ces enzymes du CYP ne devrait se produire. De plus, des études in vivo ont montré que Dexilant ne modifie pas la pharmacocinétique de doses uniques de phénytoïne(substrats du CYP2C9) ou de théophylline (substrat du CYP1A2) administrées simultanément. Les génotypes du CYP1A2 des sujets n'ont pas été déterminés dans l'étude d'interaction avec la théophylline. Bien que les études in vitro aient indiqué que Dexilant pourrait inhiber le CYP2C19, une étude d'interactions in vivo réalisée principalement sur les métaboliseurs rapides et intermédiaires du CYP2C19 a montré que Dexilant ne modifie pas la pharmacocinétique du diazépam (substrat du CYP2C19).
• +Des études in vitro ont montré que Dexilant n'inhibe probablement pas les isoformes CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1 et 3A4. Par conséquent, aucune interaction cliniquement pertinente avec des médicaments métabolisés par ces enzymes du CYP ne devrait se produire. De plus, des études in vivo ont montré que Dexilant ne modifie pas la pharmacocinétique de doses uniques de phénytoïne (substrats du CYP2C9) ou de théophylline (substrat du CYP1A2) administrées simultanément. Les génotypes du CYP1A2 des sujets n'ont pas été déterminés dans l'étude d'interaction avec la théophylline. Bien que les études in vitro aient indiqué que Dexilant pourrait inhiber le CYP2C19, une étude d'interactions in vivo réalisée principalement sur les métaboliseurs rapides et intermédiaires du CYP2C19 a montré que Dexilant ne modifie pas la pharmacocinétique du diazépam (substrat du CYP2C19).
• -A ce jour, aucune donnée relative à l'acénocoumarol et à la phénprocoumone n'est disponible. Avec ces substances également, l'INR doit être surveillé lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement.
• +A ce jour, aucune donnée relative à l'acénocoumarol et à la phénprocoumone n'est disponible. L'INR doit être également surveillé lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement avec ces substances.
• -Des rapports de cas, des études de pharmacocinétique publiées et des analyses rétrospectives laissent à penser que l'administration concomitante de méthotrexate (principalement à des doses élevées; voir l'information professionnelle du méthotrexate) et d'inhibiteurs de la pompe à protons pourrait augmenter les taux sériques de méthotrexate et/ou de son métabolite, l'hydroxyméthotrexate, et en prolonger la présence dans le sang. Toutefois, aucune étude formelle d'interactions entre de fortes doses de méthotrexate et des inhibiteurs de la pompe à protons n'a été menée.
• +Des rapports de cas, des études de pharmacocinétique publiées et des analyses rétrospectives indiquent que l'administration concomitante de méthotrexate (principalement à des doses élevées; voir l'information professionnelle du méthotrexate) et d'inhibiteurs de la pompe à protons pourrait augmenter les taux sériques de méthotrexate et/ou de son métabolite, l'hydroxyméthotrexate, et en prolonger la présence dans le sang. Toutefois, aucune étude formelle d'interactions entre de fortes doses de méthotrexate et des inhibiteurs de la pompe à protons n'a été menée.
• +Adultes:
• +
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 et <1/100); rares (≥1/10'000 et <1/1000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
• +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
• -Occasionnels: test de la fonction hépatique anormal
• +Occasionnels: test de la fonction hépatique anormal.
• -1 Voir rubrique «Description d'effets indésirables sélectionnés»
• -2 Effets indésirables observés durant la surveillance post-commercialisation du dexlansoprazole (comme ces effets sont déclarés sur une base volontaire par une population de taille indéterminée, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence sur la base des données disponibles).
• +1 Voir rubrique «Description d'effets indésirables sélectionnés».
• +2 Effets indésirables observés durant la surveillance post-commercialisation du dexlansoprazole (ces effets étant déclarés sur une base volontaire par une population de taille indéterminée, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence sur la base des données disponibles).
• -Après la mise sur le marché, des cas de réactions d'hypersensibilité sévères ont été rapportés. Les réactions d'hypersensibilité étaient plus fréquentes chez les femmes (74%). La majorité des cas sévères a été bien contrôlée à l'aide de stéroïdes et/ou d'antihistaminiques et à l'arrêt du médicament. Quelques cas de réactions sévères de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et de nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été rapportés.
• +Des cas de réactions d'hypersensibilité sévères ont été rapportés après la mise sur le marché. . Les réactions d'hypersensibilité étaient plus fréquentes chez les femmes (74%). La majorité des cas sévères a été bien contrôlée à l'aide de stéroïdes et/ou d'antihistaminiques et à l'arrêt du médicament. Quelques cas de réactions sévères de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et de nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été rapportés.
• +Enfants et adolescents
• +Le profil de sécurité pour les adolescents de 12 à 17 ans est comparable à celui des adultes. Dans des études cliniques portant sur 166 patients adolescents, les troubles abdominaux étaient le seul effet indésirable ayant été observé chez plus d'un patient. Les autres effets indésirables apparus respectivement chez un patient étaient une diarrhée, une urticaire, une sécheresse buccale et des céphalées.
• +
• -Si un surdosage est suspecté, une surveillance médicale étroite du patient s'impose. Le dexlansoprazole n'est pas significativement éliminé par hémodialyse. Lorsque cela s'avère nécessaire, une vidange gastrique, l'administration de charbon activé et un traitement symptomatique sont recommandés.
• +Une surveillance médicale étroite du patient s'impose si un surdosage est suspecté. Le dexlansoprazole n'est pas significativement éliminé par hémodialyse. Lorsque cela s'avère nécessaire, une vidange gastrique, l'administration de charbon activé et un traitement symptomatique sont recommandés.
• -Etude Nombre de patients (N) Groupe de traitement (prise quotidienne) Semaine 4 % de guérison Semaine 8‡ % de guérison IC à 95% pour la différence du traitement (Dexilant – lansoprazole) après 8 semaines
• +Etude Nombre de patients (N) Groupe de traitement (prise quotidienne) Semaine 4 % de guérison Semaine 8‡ % de guérison IC à 95% pour la différence du traitement (Dexilant – lanso-prazole) après 8 semaines
• -IC = Intervalle de confiance
• +IC= Intervalle de confiance
• +Enfants et adolescents
• +Guérison de l'œsophagite érosive, traitement d'entretien de l'œsophagite érosive guérie et soulagement des brûlures d'estomac
• +Dans une étude multicentrique de 24 semaines, 62 adolescents avec antécédents documentés d'un reflux gastro-œsophagien pendant au moins 3 moins et présentant une œsophagite érosive confirmée par endoscopie ont été traités pendant 8 semaines avec Dexilant 60 mg une fois par jour afin d'en évaluer la sécurité et l'efficacité. Les patients étaient âgés de 12 à 17 ans (âge moyen: 15 ans) et 61% étaient du sexe masculin. Sur la base de la classification de Los Angeles, 96,8% des patients avec œsophagite érosive présentaient une œsophagite érosive légère (grades A et B) et 3,2% des patients une œsophagite érosive modérée à sévère (grades C et D). Au cours du traitement de 8 semaines, le taux de guérison de l'œsophagite érosive chez ces adolescents était de 87,9%, un taux comparable à celui des adultes. L'évaluation de l'efficacité dans l'étude TAK-390MR_207 était basée sur l'observation de l'ensemble de la population de l'étude. Celle-ci ne comprenait qu'un petit nombre de patients adolescents avec œsophagite érosive modérée à sévère.
• +Après le traitement initial de 8 semaines, les patients ont été randomisés sur la guérison de l'œsophagite érosive confirmée par endoscopie pour être traités par 30 mg de Dexilant ou un placebo une fois par jour pendant 16 semaines supplémentaires. La guérison confirmée par endoscopie s'est maintenue pendant la période de traitement de quatre mois chez 82% des patients traités par 30 mg de Dexilant par rapport à 58% dans le groupe placebo.
• +Pendant la phase d'entretien de 16 semaines, le pourcentage médian de la période sans brûlures d'estomac sur 24 heures était de 86,6% chez les patients recevant 30 mg de Dexilant et de 68,1% chez les patients recevant un placebo.
• +Les résultats du traitement d'entretien de l'œsophagite érosive guérie et du soulagement des brûlures d'estomac étaient comparables à ceux des adultes.
• +Enfants et adolescents
• +Une étude multicentrique a évalué la pharmacocinétique du dexlansoprazole chez 36 patients âgés de 12 à 17 ans souffrant d'un reflux gastro-œsophagien symptomatique. Les patients ont été randomisés sur Dexilant 30 mg ou Dexilant 60 mg une fois par jour pendant 7 jours. La Cmax moyenne du dexlansoprazole chez les adolescents correspondait à 81 à 105% de la Cmax moyenne chez les adultes. La valeur ASC moyenne était de 78 à 88% de la valeur ASC moyenne de l'adulte et la clairance moyenne apparente CL/F était de 112 à 132% de la valeur CL/F moyenne de l'adulte. La pharmacocinétique chez les patients de 12 à 17 ans était dans l'ensemble comparable à celle observée chez les adultes sains.
• +
• -Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité chronique, de génotoxicité ou de toxicité de la reproduction et du développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
• -Le lansoprazole est un mélange racémique d'énantiomères R et S. Après administration du lansoprazole à des êtres humains et à des animaux, le principal composant circulant dans le plasma est le dexlansoprazole, l'énantiomère R du lansoprazole. Par conséquent, le potentiel cancérigène du dexlansoprazole a été évalué à partir des études déjà disponibles sur le lansoprazole.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité chronique, de génotoxicité ou de toxicité de la reproduction et du développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain. Le lansoprazole est un mélange racémique d'énantiomères R et S. Après administration du lansoprazole à des êtres humains et à des animaux, le principal composant circulant dans le plasma est le dexlansoprazole, l'énantiomère R du lansoprazole. Par conséquent, le potentiel cancérigène du dexlansoprazole a été évalué à partir des études déjà disponibles sur le lansoprazole.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée par la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques particulières concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques concernant le stockage
• -Juillet 2017.
• +Mai 2018.