• -Les Lactab ne doivent pas être mâchés, et ne doivent être divisés qu'au niveau de la rainure de fractionnement au dosage à 75 mg/650 mg. Ils doivent être avalés en entier avec suffisamment de liquide, indépendamment des repas.
• -Tramadol-Paracetamol-Mepha doit être utilisé chez les patients nécessitant une association de tramadol et de paracétamol. Le dosage doit être adapté à l'intensité de la douleur et à la sensibilité individuelle du patient. La dose antalgique efficace la plus faible doit généralement être choisie.
• +Les Lactab ne doivent pas être mâchés, et ne doivent être divisés qu'au niveau de la rainure de fractionnement au dosage à 75 mg/650 mg. Ils doivent être avalés entiers avec suffisamment de liquide, indépendamment des repas.
• +Tramadol-Paracetamol-Mepha doit être utilisé chez les patients nécessitant une association de tramadol et de paracétamol. Le dosage doit être adapté à l'intensité de la douleur et à la sensibilité individuelle du patient.
• +La dose antalgique efficace la plus faible doit généralement être choisie.
• -·hypersensibilité au tramadol, au paracétamol, à d'autres substances apparentées (p.ex. propacétamol) ou à l'un des excipients,
• +·hypersensibilité au tramadol, au paracétamol et aux substances apparentées (p.ex. propacétamol) ou à l'un des excipients,
• -Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol aux doses recommandées. Le risque de convulsions est accru si les doses de tramadol dépassent la limite supérieure de la dose quotidienne recommandée. Des convulsions ont été rapportées en outre chez des patients avec une telle prédisposition ainsi que chez des patients traités par des médicaments abaissant le seuil convulsif comme les inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS), et ceux du recapture de la-sérotonine-noradrénaline (ISRN), des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques, des antalgiques centraux ou anesthétiques locaux (voir rubrique «Interactions»). Les patients épileptiques contrôlés par traitement ou les patients souffrant d'épilepsie ou susceptibles de présenter des convulsions ne devront être traités par le tramadol qu'en cas de nécessité absolue.
• +Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol aux doses recommandées. Le risque de convulsions est accru si les doses de tramadol dépassent la limite supérieure de la dose quotidienne recommandée. Des convulsions ont été rapportées en outre chez des patients avec une telle prédisposition ainsi que chez des patients traités par des médicaments abaissant le seuil convulsif comme les inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS), et ceux du recapture de la-sérotonine-noradrénaline (ISRN), des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques, des antalgiques centraux ou anesthétiques locaux (voir rubrique «Interactions»). Les patients épileptiques contrôlés par traitement ou les patients souffrant d'épilepsie ou susceptibles de présenter des convulsions ne devront être traités par tramadol qu'en cas de nécessité absolue.
• +Troubles respiratoires liés au sommeil
• +
• -Les dosages dépassant la posologie recommandée présentent le risque d'endommager très gravement le foie. Les symptômes cliniques d'une lésion hépatique surviennent généralement 1 à 2 jours après le surdosage de paracétamol. Une lésion hépatique maximale s'observe généralement après 3 à 4 jours. Le traitement avec un antidote doit débuter dès que possible (cf. «Surdosage»).
• -Le paracétamol peut entraîner des réactions cutanées graves comme une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), un syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et une nécrolyse épidermique toxique (NET), qui peuvent entraîner le décès. Les patients doivent être informés des symptômes des réactions cutanées graves, et l'utilisation du médicament doit être interrompue dès la première apparition de réactions cutanées ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• -La prudence est recommandée en cas de consommation exagérée d'alcool. L'alcool peut augmenter la toxicité hépatique du paracétamol, notamment s'il existe une carence alimentaire associée. Dans ce cas, une dose thérapeutique de paracétamol peut déjà entraîner des lésions hépatiques.
• -Le patient doit être averti que les antalgiques ne doivent pas être pris pendant une longue période et de façon régulière sans prescription médicale. Toute douleur prolongée nécessite un examen médical.
• -La prise prolongée d'antalgiques et notamment l'association de plusieurs substances anti-douleur, peut entraîner des lésions rénales persistantes avec risque d'insuffisance rénale (néphropathie aux antalgiques).
• -Le patient doit être averti que des céphalées peuvent survenir lors de la prise chronique d'antalgiques; ces céphalées peuvent conduire à une nouvelle prise d'antalgiques et ainsi à l'entretien des céphalées (appelées céphalées liées à la prise d'antalgiques).
• -Chez les patients présentant un statut de déplétion en glutathion, p.ex. en cas de septicémie, l'administration du paracétamol peut renforcer le risque d'une acidose métabolique.
• +·Les dosages dépassant la posologie recommandée présentent le risque d'endommager très gravement le foie. Les symptômes cliniques d'une lésion hépatique surviennent généralement 1 à 2 jours après le surdosage de paracétamol. Une lésion hépatique maximale s'observe généralement après 3 à 4 jours. Le traitement avec un antidote doit débuter dès que possible (cf. «Surdosage»).
• +·Le paracétamol peut entraîner des réactions cutanées graves comme une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), un syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et une nécrolyse épidermique toxique (NET), qui peuvent entraîner le décès. Les patients doivent être informés des symptômes des réactions cutanées graves, et l'utilisation du médicament doit être interrompue dès la première apparition de réactions cutanées ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• +·La prudence est recommandée en cas de consommation exagérée d'alcool. L'alcool peut augmenter la toxicité hépatique du paracétamol, notamment s'il existe une carence alimentaire associée. Dans ce cas, une dose thérapeutique de paracétamol peut déjà entraîner des lésions hépatiques.
• +·Le patient doit être averti que les antalgiques ne doivent pas être pris pendant une longue période et de façon régulière sans prescription médicale. Toute douleur prolongée nécessite un examen médical.
• +·La prise prolongée d'antalgiques et notamment l'association de plusieurs substances anti-douleur, peut entraîner des lésions rénales persistantes avec risque d'insuffisance rénale (néphropathie aux antalgiques).
• +·Le patient doit être averti que des céphalées peuvent survenir lors de la prise chronique d'antalgiques; ces céphalées peuvent conduire à une nouvelle prise d'antalgiques et ainsi à l'entretien des céphalées (appelées céphalées liées à la prise d'antalgiques).
• +·Chez les patients présentant un statut de déplétion en glutathion, p.ex. en cas de septicémie, l'administration du paracétamol peut renforcer le risque d'une acidose métabolique.
• -Interactions liées au tramadol:
• +Interactions liées au tramadol
• -Le tramadol peut provoquer des convulsions et accroître le potentiel épileptogène des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (ISRN), des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques et d'autres produits abaissant le seuil épileptogène (comme le bupropion, la mirtazapine et le tétrahydrocannabinol).
• +Le tramadol peut provoquer des convulsions et accroître le potentiel épileptogène des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (ISRN), des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques et d'autres produits abaissant le seuil épileptogène (comme le bupropion, la mirtazapine et le tétrahydrocannabinol).
• -La prise simultanée ou antérieure de carbamazépine (inducteur enzymatique) peut diminuer significativement l'efficacité antalgique et la durée d'action.
• +La prise simultanée ou antérieure de carbamazépine (inducteur enzymatique) peut diminuer l'efficacité antalgique et la durée d'action.
• -Interactions liées au paracétamol:
• +Interactions liées au paracétamol
• -Le paracétamol passe la barrière placentaire chez l'animal et chez l'être humain. Sur la base des expériences dont on dispose à ce jour, on peut considérer que la prise de paracétamol correctement dosé pendant la grossesse est relativement peu nocive par rapport aux risques de lésions fonctionnelles et organiques, de malformations et de troubles de l'adaptation.
• +Les études épidémiologiques sur le développement neurologique des enfants exposés au paracétamol in utero ne présentent pas de résultats clairs. Le risque de lésions fonctionnelles et organiques, de malformations et de troubles de l'adaptation lorsque du paracétamol est pris pendant la grossesse à une posologie correcte est actuellement considéré comme faible. Il n'existe pas d'études contrôlées chez les femmes enceintes. Les études menées chez les animaux n'ont montré aucune toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +En cas de nécessité clinique, le paracétamol peut être pris ou utilisé pendant la grossesse. Toutefois, il convient de prendre ou d'utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible et à la fréquence la plus basse possible.
• -Tramadol-Paracetamol-Mepha ne doit pas être administré à des femmes qui allaitent, car la sécurité du produit n'a pas été étudiée ni chez l'enfant, ni chez le nourrisson.
• -Le paracétamol passe dans le lait maternel. La concentration dans le lait maternel est similaire à la concentration momentanée dans le plasma de la mère. Des cas de rashs cutanés chez les nourrissons allaités ont été rapportés. Des conséquences préjudiciables durables pour le nourrisson ne sont pas connues.
• +Tramadol-Paracetamol-Mepha ne doit pas être administré à des femmes qui allaitent, car la sécurité du produit n'a été étudiée ni chez l'enfant, ni chez le nourrisson.
• +Données concernant le tramadol
• +Données concernant le paracétamol
• +Le paracétamol passe dans le lait maternel. La concentration dans le lait maternel est similaire à la concentration plasmatique de la mère au même moment. Des cas d'éruptions cutanées chez les nourrissons allaités ont été rapportés. Aucune conséquence préjudiciable durable pour le nourrisson n'est toutefois connue. Bien que l'utilisation du paracétamol soit considérée comme compatible avec l'allaitement, la prudence est de mise lors de l'utilisation pendant l'allaitement.
• -Dans la surveillance post-marketing quelques cas d'anomalies des spermatozoïdes et d'hypogonadismes ont été signalés. Cependant, aucune relation de causalité n'a pu être établie. Les études animales n'ont montré aucun effet du tramadol sur la fertilité. Une influence de doses élevées (hépatotoxiques) de paracétamol sur la fertilité des rongeurs a été observée (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Données concernant le tramadol
• +Dans la surveillance post-marketing concernant le traitement par tramadol quelques rares cas d'anomalies des spermatozoïdes et d'hypogonadismes ont été signalés. Cependant, aucune relation de causalité n'a pu être établie. Les études animales n'ont montré aucun effet du tramadol sur la fertilité.
• +Données concernant le paracétamol
• +Aucune donnée clinique sur la fertilité n'est disponible. Dans les études menées sur le paracétamol chez l'animal, un effet sur la fertilité a été observé (voir «Données précliniques»).
• -Rares (0,01–0,1%): des symptômes de sevrage similaires à ceux observés avec les opioïdes, peuvent survenir. De tels symptômes sont: agitation, anxiété, nervosité, troubles du sommeil, hyperkinésie, tremblements et troubles gastro-intestinaux. Dans de très rares cas, des attaques de panique, des états anxieux sévères, des hallucinations, des paresthésies, des acouphènes et des symptômes neurologiques centraux inhabituels ont été rapportés lors d'un arrêt brutal du tramadol.
• +Rares (0,01–0,1%): syndrome de sevrage, similaires à ceux observés avec les opioïdes, peuvent survenir. De tels symptômes sont: agitation, anxiété, nervosité, troubles du sommeil, hyperkinésie, tremblements et troubles gastro-intestinaux. Dans de très rares cas, des attaques de panique, des états anxieux sévères, des hallucinations, des paresthésies, des acouphènes et des symptômes neurologiques centraux inhabituels ont été rapportés lors d'un arrêt brutal du tramadol.
• -Occasionnels: réaction cutanée érythémateuse à type d'urticaire, rougeur.
• +Occasionnels: réaction cutanée parfois érythémateuse à type d'urticaire, rougeur.
• -Rares: anaphylaxie, réactions allergiques telles que oedème de Quincke (angioedème), difficultés respiratoires, bronchospasme, accès de sueurs, nausées, chute de tension jusqu'à l'état de choc.
• +Rares: anaphylaxie, réactions allergiques telles que oedème de Quincke (angioedème), difficultés respiratoires, un bronchospasme, accès de sueurs, nausées, chute de tension jusqu'à l'état de choc.
• -·lavage gastrique (n'est utile qu'au cours de la première heure, éventuellement de la deuxième), ensuite administration réitérée de charbon actif.
• +·Lavage gastrique (n'est utile qu'au cours de la première heure, éventuellement de la deuxième), ensuite administration réitérée de charbon actif.
• -·Mesures de la concentration plasmatique de paracétamol (pas plus tôt que 4 heures après l'administration).
• +·Détermination de la concentration plasmatique de paracétamol (pas plus tôt que 4 heures après l'administration).
• -conjugaison à l'acide glucuronique, à l'acide sulfurique et oxydation sur le système de l'oxydase cytochrome P450-dépendante. De petites quantités de métabolite toxique se forment par hydroxylation comme le p-aminophénol et le N-acétyl-p-benzochinonimine. Les métabolites toxiques sont liés au glutathion et à la cystéine avant d'être éliminés.
• +Conjugaison à l'acide glucuronique, à l'acide sulfurique et oxydation sur le système de l'oxydase cytochrome P450-dépendante. De petites quantités de métabolite toxique se forment par hydroxylation comme le p-aminophénol et le N-acétyl-p-benzochinonimine. Les métabolites toxiques sont liés au glutathion et à la cystéine avant d'être éliminés.
• -Aucune étude spécifique chez l'animal, ni aucune étude biologique n'a été effectuée avec la combinaison fixe (tramadol et paracétamol) en vue d'évaluer l'effet carcinogène ou mutagène, ou encore l'influence sur la fertilité.
• -Chez le rat, l'administration de l'association tramadol/paracétamol à la femelle à des doses maternelles toxiques orales (50/434 mg/kg de tramadol/paracétamol) correspondant à 8,3 fois la dose thérapeutique maximale chez l'homme s'est avérée embryotoxique et foetotoxique (diminution du poids fœtal et incidence accrue de côtes surnuméraires). Aucun effet tératogène n'a été observé à ces doses.
• +Tramadol et paracétamol
• +Aucune étude spécifique chez l'animal n'a été effectuée avec la combinaison fixe (tramadol et paracétamol) en vue d'évaluer l'effet carcinogène ou mutagène, ou encore l'influence sur la fertilité. Cependant, des données sont disponibles pour les substances individuelles.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Chez le rat, l'administration de l'association tramadol/paracétamol à la femelle à des doses maternelles toxiques orales (50/434 mg/kg de tramadol/paracétamol) correspondant à 8,3 fois la dose thérapeutique maximale chez l'homme s'est avérée embryotoxique et foetotoxique (diminution du poids fœtal et une incidence accrue de côtes surnuméraires). Aucun effet tératogène n'a été observé à ces doses.
• -Données concernant le tramadol
• +Tramadol
• +Mutagénicité, carcinogénicité
• -Les études chez la souris, le rat et le lapin ont montré à très haute doses materno-toxiques de chlorhydrate de tramadol (correspondant à 3-15 fois la dose humaine maximum) des effets sur le développement des organes, l'ossification ainsi que la mortalité embryonnaire et fœtale. La fertilité et le développement de la descendance n'ont pas été affectés. On n'a pas observé d'altération de la fertilité mâle ou femelle des animaux adultes.
• -Données concernant le paracétamol
• +Toxicité sur la reproduction
• +Les études chez la souris, le rat et le lapin ont montré à très haute doses materno-toxiques de chlorhydrate de tramadol (correspondant à 3-15 fois la dose humaine maximum) des effets sur le développement des organes, l'ossification ainsi que la mortalité embryonnaire et fœtale. La fertilité et le développement des jeunes n'ont pas été affectés. On n'a pas observé d'altération de la fertilité mâle ou femelle des animaux adultes.
• +Paracétamol
• +Toxicité
• +Les doses aiguës très élevées de paracétamol sont hépatotoxiques.
• +Mutagénicité, carcinogénicité
• -Les études toxicologiques n'ont montré aucun effet sur la reproduction et aucun effet tératogène chez les animaux traités par le paracétamol.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Il n'existe pas d'études conventionnelles utilisant les normes actuellement acceptées pour l'évaluation de la toxicité sur la reproduction et le développement. Cependant, les études menées sur le paracétamol chez l'animal n'ont montré aucun effet sur la reproduction et aucun effet tératogène.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Février 2020.
• -Numéro de version interne: 7.1
• +Janvier 2021.
• +Numéro de version interne: 8.1