68 Changements de l'information professionelle Tramadol-Paracetamol-Mepha 37.5mg/325mg |
-Principes actifs: chlorhydrate de tramadol et paracétamol.
-Excipients: excip. pro compresso obducto.
-Forme galénique et quantité de principe actif par unité
-Lactab à 37.5 mg de chlorhydrate de tramadol et 325 mg de paracétamol.
-Lactab à 75 mg de chlorhydrate de tramadol et 650 mg de paracétamol (sécable).
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- +Principes actifs
- +Chlorhydrate de tramadol et paracétamol.
- +Excipients
- +Tramadol-Paracetamol-Mepha 37.5 mg / 325 mg
- +Noyau du comprimé: amidon prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique (type A), cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
- +Enrobage du comprimé: hypromellose, macrogol 400, polysorbate 80, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
- +1 Lactab contient au maximum 0.76 mg de sodium.
- +Tramadol-Paracetamol-Mepha 75 mg / 650 mg
- +Noyau du comprimé: amidon prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique (type A), cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
- +Enrobage du comprimé: hypromellose, macrogol 400, polysorbate 80, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge (E172).
- +1 Lactab contient au maximum 1.51 mg de sodium.
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-Enfants et adolescents moins de 16 ans
- +Enfants et adolescents de moins de 16 ans
-Insuffisance rénale et hépatique
- +Patients présentant des troubles de la fonction rénale et hépatique
-Patients dialysés
- +Patients sous hémodialyse
-Il n'est généralement pas nécessaire d'adapter la dose chez des patients âgés de moins de 75 ans sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. L'élimination peut être ralentie chez les patients de plus de 75 ans, même s'ils n'ont pas d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. En conséquence, on doit augmenter individuellement les intervalles entre les doses, si nécessaire.
- +Il n'est généralement pas nécessaire d'adapter la dose chez des patients âgés de 75 ans ou moins sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. L'élimination peut être ralentie chez les patients de plus de 75 ans, même s'ils n'ont pas d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. En conséquence, on doit augmenter individuellement les intervalles entre les doses, si nécessaire.
-·hypersensibilité connue au tramadol, au paracétamol, à d'autres substances apparentées (par ex. propacétamol) ou à l'un des excipients,
- +·hypersensibilité au tramadol, au paracétamol, à d'autres substances apparentées (p.ex. propacétamol) ou à l'un des excipients,
-Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol aux doses recommandées. Le risque de convulsions est accru si les doses de tramadol dépassent la limite supérieure de la dose quotidienne recommandée. Des convulsions ont été rapportées en outre chez des patients avec une telle prédisposition ainsi que chez des patients traités par des médicaments abaissant le seuil convulsif comme les inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS), et ceux du recapture de la-sérotonine-noradrénaline (ISRN), des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques, des antalgiques centraux ou anesthétiques locaux (voir rubrique «Interactions»). Les patients épileptiques contrôlés par traitement, les patients souffrant d'épilepsie et les patients susceptibles de présenter des convulsions ne devront être traités par le tramadol que de façon exceptionnelle, en cas de nécessité absolue.
- +Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol aux doses recommandées. Le risque de convulsions est accru si les doses de tramadol dépassent la limite supérieure de la dose quotidienne recommandée. Des convulsions ont été rapportées en outre chez des patients avec une telle prédisposition ainsi que chez des patients traités par des médicaments abaissant le seuil convulsif comme les inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS), et ceux du recapture de la-sérotonine-noradrénaline (ISRN), des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques, des antalgiques centraux ou anesthétiques locaux (voir rubrique «Interactions»). Les patients épileptiques contrôlés par traitement ou les patients souffrant d'épilepsie ou susceptibles de présenter des convulsions ne devront être traités par le tramadol qu'en cas de nécessité absolue.
- +Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment l'apnée centrale du sommeil (ACS) et l'hypoxémie liée au sommeil. Le risque d'ACS augmente en fonction de la dose d'opioïdes utilisée. Chez les patients présentant une ACS, une diminution de la dose totale d'opioïdes doit être envisagée.
-·d'insuffisance hépatique
- +·d'insuffisance hépatique;
- +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par Lactab, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
-Tramadol-Paracetamol-Mepha ne doit pas être administré en même temps que les inhibiteurs de la MAO (IMAO) sélectifs et non sélectifs (sélégiline incluse), ni au cours des deux semaines qui suivent leur arrêt, parce que le risque de syndromes sérotoninergiques ne peut pas être exclu.
- +Tramadol-Paracetamol-Mepha ne doit pas être administré en même temps que les inhibiteurs de la MAO sélectifs et non sélectifs (sélégiline incluse), ni au cours des deux semaines qui suivent leur arrêt, parce que le risque de syndromes sérotoninergiques ne peut pas être exclu.
-·Hypertonie et température corporelle >38 °C et clonus inductible ou oculaire.
- +·Hypertonie et température corporelle >38°C et clonus inductible ou oculaire.
-Les médicaments connus pour inhiber la CYP3A4 tels que le kétoconazole et l'érythromycine peuvent inhiber le métabolisme du tramadol (N-déméthylation) et probablement également le métabolisme du métabolite O-déméthylé actif. L'importance clinique d'une telle interaction n'a pas fait l'objet d'études.
- +Les médicaments connus pour inhiber le CYP3A4 tels que le kétoconazole et l'érythromycine peuvent inhiber le métabolisme du tramadol (N-déméthylation) et probablement également le métabolisme du métabolite O-déméthylé actif. L'importance clinique d'une telle interaction n'a pas fait l'objet d'études.
-L'administration concomitante ou antérieure de cimétidine (inhibiteur enzymatique) n'entraîne aucune interaction cliniquement significative sur la base des études pharmacocinétiques disponibles.
-L'administration concomitante ou antérieure de carbamazépine (inducteur enzymatique) peut diminuer significativement l'efficacité antalgique et la durée d'action.
- +L'administration simultanée ou antérieure de cimétidine (inhibiteur enzymatique) n'entraîne aucune interaction cliniquement significative sur la base des études pharmacocinétiques disponibles.
- +La prise simultanée ou antérieure de carbamazépine (inducteur enzymatique) peut diminuer significativement l'efficacité antalgique et la durée d'action.
-Les inducteurs enzymatiques comme le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'isoniazide (INH) et la rifampicine qui augmentent l'hépatotoxicité du paracétamol.
- +Les inducteurs enzymatiques comme le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'hydrazide de l'acide isonicotinique (isoniazide, INH) et la rifampicine qui augmentent l'hépatotoxicité du paracétamol.
-Grossesse/Allaitement
- +Grossesse, allaitement
-Le tramadol traverse la barrière placentaire. Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes pour évaluer la sécurité d'emploi chez la femme enceinte. Les études sur des animaux ont mis en évidence, à des doses très élevées materno-toxiques, des effets toxicologiques dans la reproduction, mais pas des effets tératogènes (voir rubrique «Données précliniques»).
- +Le tramadol traverse la barrière placentaire. Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes pour évaluer la sécurité d'emploi chez la femme enceinte. Les études sur animaux ont mis en évidence, à des doses très élevées materno-toxiques, des effets toxicologiques dans la reproduction, mais pas des effets tératogènes (voir rubrique «Données précliniques»).
-Rares (0,01–0,1%): des symptômes de sevrage similaires à ceux observés avec les opiacés, peuvent survenir. De tels symptômes sont: agitation, anxiété, nervosité, troubles du sommeil, hyperkinésie, tremblements et troubles gastro-intestinaux. Dans de très rares cas, des attaques de panique, des états anxieux sévères, des hallucinations, des paresthésies, des acouphènes et des symptômes neurologiques centraux inhabituels ont été rapportés lors d'un arrêt brutal du tramadol.
- +Rares (0,01–0,1%): des symptômes de sevrage similaires à ceux observés avec les opioïdes, peuvent survenir. De tels symptômes sont: agitation, anxiété, nervosité, troubles du sommeil, hyperkinésie, tremblements et troubles gastro-intestinaux. Dans de très rares cas, des attaques de panique, des états anxieux sévères, des hallucinations, des paresthésies, des acouphènes et des symptômes neurologiques centraux inhabituels ont été rapportés lors d'un arrêt brutal du tramadol.
-Dans des cas isolés, un syndrome sérotoninergique a été rapporté en relation avec l'utilisation thérapeutique du tramadol associé à d'autres médicaments sérotoninergiques. Les signes d'un syndrome sérotoninergique peuvent par exemple être: confusion, agitation, fièvre, sueurs, ataxie, hyperéflexivité, myoclonies et diarrhée.
- +Dans des cas isolés, un syndrome sérotoninergique a été rapporté en relation avec l'utilisation thérapeutique du tramadol associé à d'autres médicaments sérotoninergiques. Les signes d'un syndrome sérotoninergique peuvent par exemple être: confusion, agitation, fièvre, sueurs, ataxie, hyperréflexie, myoclonies et diarrhée.
-Des symptômes de sevrage similaires à ceux observés avec les opioïdes peuvent apparaître. Ces symptômes sont: agitation, anxiété, nervosité, troubles du sommeil, hyperkinésie, tremblements et symptômes gastro-intestinaux.
- +Des symptômes de sevrage semblables aux symptômes du sevrage aux opioïdes peuvent apparaître. Ces symptômes sont: agitation, anxiété, nervosité, troubles du sommeil, hyperkinésie, tremblements et symptômes gastro-intestinaux.
-Rares: anaphylaxie, réactions allergiques comme oedème de Quincke (angioedème), dyspnée, bronchospasme, sueurs profuses, nausées, baisse de la tension artérielle pouvant aller jusqu'au choc.
-Une faible proportion (5–10%) des patients qui présentent un asthme induit par l'acide acétylsalicylique ou d'autres manifestations de l'intolérance à l'aspirine peuvent réagir de façon analogue au paracétamol (asthme aux analgésiques).
- +Rares: anaphylaxie, réactions allergiques telles que oedème de Quincke (angioedème), difficultés respiratoires, bronchospasme, accès de sueurs, nausées, chute de tension jusqu'à l'état de choc.
- +Une petite partie (5–10%) des patients souffrant d'asthme induit par l'acide acétylsalicylique ou d'autres manifestations d'une intolérance à l'acide acétylsalicylique peuvent réagir de même façon au paracétamol (asthme analgésiques).
-Voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Surdosage».
- +Voir sous «Mises en garde et précautions» et «Surdosage».
- +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
- +Signes et symptômes
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-·Prise orale de N-acétyl-cystéine ou de méthionine. Dans les situations où l'administration orale de l'antidote du paracétamol n'est pas possible ou difficilement possible (par ex. en raison de vomissements violents, d'une désorientation), celui-ci peut être administré par voie intraveineuse, si possible en l'espace de 8 heures. La N-acétylcystéine peut encore apporter une certaine protection après 16 heures.
-·Mesures de la concentration plasmatique du paracétamol (au plus tôt 4 heures après l'ingestion).
- +·Prise orale de N-acétylcystéine ou de méthionine. Dans les situations où l'administration orale de l'antidote du paracétamol n'est pas possible ou difficilement possible (par ex. en raison de vomissements violents, d'une désorientation), celui-ci peut être administré par voie intraveineuse, si possible en l'espace de 8 heures. La N-acétylcystéine peut encore apporter une certaine protection après 16 heures.
- +·Mesures de la concentration plasmatique de paracétamol (pas plus tôt que 4 heures après l'administration).
-Code ATC: N02AJ13
- +Code ATC
- +N02AJ13
-Pharmacodynamie
- +Pharmacodynamique
- +Efficacité clinique
-conjugaison à l'acide glucuronique, à l'acide sulfurique et oxydation sur le système de l'oxydase cytochrome P450-dépendante. De petites quantités de métabolite toxique se forment par hydroxylation comme le p-aminophénol et le N-acétyl-p-benzochinonimine. Les métabolites toxiques sont liés au gluthathion et à la cystéine avant d'être éliminés.
- +conjugaison à l'acide glucuronique, à l'acide sulfurique et oxydation sur le système de l'oxydase cytochrome P450-dépendante. De petites quantités de métabolite toxique se forment par hydroxylation comme le p-aminophénol et le N-acétyl-p-benzochinonimine. Les métabolites toxiques sont liés au glutathion et à la cystéine avant d'être éliminés.
-Chez le patient âgé
- +Patients âgés
-Chez l'insuffisant rénal
- +Troubles de la fonction rénale
-Chez les patients insuffisants rénaux (clearance de la créatinine <5 ml/min), la demi-vie d'élimination du tramadol a été d'environ 11 heures et dans les cas extrêmes d'environ 20 heures.
- +Chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine <5 ml/min), la demi-vie d'élimination du tramadol a été d'environ 11 heures et dans les cas extrêmes d'environ 20 heures.
-Chez l'insuffisant hépatique
- +Troubles de la fonction hépatique
-Chez le rat, l'administration de l'association tramadol/paracétamol à la femelle à des doses maternotoxiques orales (50/434 mg/kg de tramadol/paracétamol) correspondant à 8,3 fois la dose thérapeutique maximale chez l'homme s'est avérée embryotoxique et foetotoxique (diminution du poids fœtal et incidence accrue de côtes surnuméraires). Aucun effet tératogène n'a été observé à ces doses.
-Des doses orales plus faibles entraînant des effets toxiques moins prononcés chez les animaux femelles (10/87 et 25/217 mg/kg de tramadol/paracétamol) n'ont eu aucun effet toxique notable sur la reproduction.
- +Chez le rat, l'administration de l'association tramadol/paracétamol à la femelle à des doses maternelles toxiques orales (50/434 mg/kg de tramadol/paracétamol) correspondant à 8,3 fois la dose thérapeutique maximale chez l'homme s'est avérée embryotoxique et foetotoxique (diminution du poids fœtal et incidence accrue de côtes surnuméraires). Aucun effet tératogène n'a été observé à ces doses.
- +Des doses orales plus faibles entraînant des effets toxiques moins prononcés chez les animaux femelles (10/87 et 25/217 mg/kg de tramadol/paracétamol) étaient discrets en regard de la toxicité sur la reproduction.
-Les études chez la souris, le rat et le lapin ont montré à très haute doses materno-toxiques de chlorhydrate de tramadol (correspondant à 3-15 fois la dose humaine maximum) des effets sur le développement des organes, l'ossification ainsi que la mortalité embryonnaire et fœtale. La fertilité et le développement de la descendance n'ont pas été affectés.
-On n'a pas observé d'altération de la fertilité mâle ou femelle des animaux adultes.
- +Les études chez la souris, le rat et le lapin ont montré à très haute doses materno-toxiques de chlorhydrate de tramadol (correspondant à 3-15 fois la dose humaine maximum) des effets sur le développement des organes, l'ossification ainsi que la mortalité embryonnaire et fœtale. La fertilité et le développement de la descendance n'ont pas été affectés. On n'a pas observé d'altération de la fertilité mâle ou femelle des animaux adultes.
-On a observé un potentiel mutagène lors de divers essais génotoxiques. Cependant, cela doit être qualifié parce que c'est dose-dépendant. Les mécanismes qui semblent provoquer ces effets suggèrent qu'une posologie au-dessous d'un certain seuil ne provoque pas d'effets génotoxiques; lorsque la réserve en glutathion est diminuée, le seuil pourrait être plus bas. Les seuils qui ont montré un effet génotoxique dans les essais sur l'animal se situent clairement dans le domaine posologique toxique qui provoque des lésions au niveau du foie et de la moelle osseuse. De plus, les doses non hépatotoxiques (jusqu'à 300 mg/kg chez le rat et 1 g/kg chez le souri) n'ont pas d'effets carcinogènes. Donc, on peut pratiquement exclure qu'une posologie thérapeutique aurait un effet génotoxique ou carcinogène.
- +On a observé un potentiel mutagène lors de divers essais génotoxiques. Cependant, cela doit être relativisé, car dose-dépendant. Les mécanismes qui semblent provoquer ces effets suggèrent qu'une posologie au-dessous d'un certain seuil ne provoque pas d'effets génotoxiques; lorsque la réserve en glutathion est diminuée, le seuil pourrait être plus bas. Les seuils qui ont montré un effet génotoxique dans les essais sur l'animal se situent clairement dans le domaine posologique toxique qui provoque des lésions au niveau du foie et de la moelle osseuse. De plus, les doses non hépatotoxiques (jusqu'à 300 mg/kg chez le rat et 1 g/kg chez le souri) n'ont pas d'effets carcinogènes. Donc, on peut pratiquement exclure qu'une posologie thérapeutique aurait un effet génotoxique ou carcinogène.
-Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
-Remarques concernant le stockage
-Conserver dans l'emballage original et à une température ne dépassant pas 30 °C. Tenir hors de portée des enfants.
- +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
- +Remarques particulières concernant le stockage
- +Conserver dans l'emballage original. Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
- +Conserver hors de la portée des enfants.
-Tramadol-Paracetamol-Mepha Lactab à 37.5 mg/325 mg: EO 10, EO 20, EO 60 et EO 100[A]
- +Tramadol-Paracetamol-Mepha Lactab à 37.5 mg/325 mg: EO 10, EO 20, EO 60 et EO 100 [A]
-Mai 2017.
-Numéro de version interne: 6.1
- +Février 2020.
- +Numéro de version interne: 7.1
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