• -Principe actif: Azathioprine.
• +Principes actifs
• +Azathioprine.
• -Croscarmellose sodique, dioxyde de silicium hautement dispersé, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, stéarylfumarate de sodium, Povidone K25, amidon prégélatinisé.
• -Pelliculage: Macrogol, polysorbate 80, Poly(alcool vinylique), talc.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 50 mg, 75 mg ou 100 mg d'azathioprine.
• -
• +Croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, lactose monohydraté 57,9 mg (Azafalk 50 mg), 86,85 mg (Azafalk 75 mg), 115,8 mg (Azafalk 100 mg), cellulose microcristalline, stéarylfumarate de sodium, povidone K25, amidon prégélatinisé.
• +Enrobage: Macrogol, polysorbate 80, alcool polyvinylique, talc.
• +Teneur en sodium: Azafalk 50 mg contient 1,03 mg, Azafalk 75 mg contient 1,54 mg et Azafalk 100 mg contient 2,06 mg de sodium.
• +
• +
• -L'Azafalk est destiné à être utilisé chez l'adulte. Les comprimés doivent être administrés avec au moins un verre de liquide (200 ml). Les comprimés doivent être pris avec les repas afin de réduire le risque de nausées.
• -Les comprimés ne doivent pas être divisées. L'Azafalk ne convient pas pour un dosage inférieur à 50 mg par jour. Pour le traitement avec des doses d'azathioprine inférieures à 50 mg par jour, d'autres médicaments avec un dosage de 25 mg doivent être administrés. Azafalk ne doit pas être combiné avec d'autres médicaments contenant de l'azathioprine.
• +Azafalk est destiné à être utilisé chez l'adulte. Les comprimés doivent être administrés avec au moins un verre de liquide (200 ml). Les comprimés doivent être pris avec les repas afin de réduire le risque de nausées.
• +Les comprimés ne doivent pas être divisées. Azafalk ne convient pas pour un dosage inférieur à 50 mg par jour. Pour le traitement avec des doses d'azathioprine inférieures à 50 mg par jour, d'autres médicaments avec un dosage de 25 mg doivent être administrés. Azafalk ne doit pas être combiné avec d'autres médicaments contenant de l'azathioprine.
• -Des preuves existent quant au fait que le traitement par l'Azafalk doit être poursuivi indéfiniment à cause du risque de rejet de greffe, même lorsque seules de faibles doses sont nécessaires.
• +Des preuves existent quant au fait que le traitement par Azafalk doit être poursuivi indéfiniment à cause du risque de rejet de greffe, même lorsque seules de faibles doses sont nécessaires.
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique, la dose doit se situer à la limite inférieure de la fourchette de dosage thérapeutique normale. L'Azafalk est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique, la dose doit se situer à la limite inférieure de la fourchette de dosage thérapeutique normale. Azafalk est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• -L'Azafalk ne convient pas pour une utilisation chez les enfants et les adolescents.
• +Azafalk ne convient pas pour une utilisation chez les enfants et les adolescents.
• -Il n'y a aucune donnée sur la tolérance de l'Azafalk chez les patients âgés. Il est recommandé d'utiliser une dose à la limite inférieure de la fourchette de dosage thérapeutique normale.
• -Co-médication associant l'Azafalk à des produits qui inhibent la xanthine oxydase
• +Il n'y a aucune donnée sur la tolérance d'Azafalk chez les patients âgés. Il est recommandé d'utiliser une dose à la limite inférieure de la fourchette de dosage thérapeutique normale.
• +Patients présentant la variante NUDT15
• +Les patients porteurs depuis la naissance d'un gène NUDT15 muté sont exposés à un risque accru de toxicité grave à l'azathioprine. Chez ces patients, une réduction de la dose est généralement nécessaire, en particulier chez les patients porteurs d'une variante homozygote du NUDT15. Par conséquent, le génotypage visant à identifier les variantes du NUDT15 peut être envisagé avant de commencer le traitement par l'azathioprine. Une surveillance étroite de la formule sanguine est dans tous les cas nécessaire (voir la section «Mises en garde et précautions»).
• +Co-médication associant Azafalk à des produits qui inhibent la xanthine oxydase
• -L'administration des comprimés pelliculés d'Azafalk comprend un risque potentiel. Ils ne peuvent donc être prescrits que si le patient peut être suivi de manière adéquate pendant tout le traitement sur le plan des effets toxiques, y compris le contrôle de la numération de formule sanguine.
• +L'administration d'Azafalk comprimés pelliculés comprend un risque potentiel. Ils ne peuvent donc être prescrits que si le patient peut être suivi de manière adéquate pendant tout le traitement sur le plan des effets toxiques, y compris le contrôle de la numération de formule sanguine.
• -·Des données limitées suggèrent que l'Azafalk n'est pas efficace chez les patients souffrant de déficit héréditaire en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (syndrome de Lesch-Nyhan). Par conséquent, l'Azafalk ne doit pas être utilisé chez ces patients.
• -·La coagulation sanguine doit être étroitement surveillée lorsque des anticoagulants de type coumarine sont administrés avec l'Azafalk (voir la rubrique «Interactions»).
• -·L'arrêt de l'Azafalk peut provoquer des poussées inflammatoires.
• -·L'Azafalk peut affecter la réponse à un vaccin. Les vaccins vivants sont contre-indiqués. Lors de l'administration de vaccins inactivés ou de vaccins anatoxine pendant un traitement d'Azafalk, la réponse immunitaire doit toujours être contrôlée par une titration.
• +·Des données limitées suggèrent qu'Azafalk n'est pas efficace chez les patients souffrant de déficit héréditaire en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (syndrome de Lesch-Nyhan). Par conséquent, Azafalk ne doit pas être utilisé chez ces patients.
• +·La coagulation sanguine doit être étroitement surveillée lorsque des anticoagulants de type coumarine sont administrés avec Azafalk (voir la rubrique «Interactions»).
• +·L'arrêt d'Azafalk peut provoquer des poussées inflammatoires.
• +·Azafalk peut affecter la réponse à un vaccin. Les vaccins vivants sont contre-indiqués. Lors de l'administration de vaccins inactivés ou de vaccins anatoxine pendant un traitement d'Azafalk, la réponse immunitaire doit toujours être contrôlée par une titration.
• +·Les patients traités par l'azathioprine seule ou en association avec des médicaments immunosuppresseurs, notamment des corticostéroïdes, ont montré une sensibilité accrue aux infections virales, fongiques et bactériennes, y compris des infections graves ou atypiques et des réactivations de virus. Les infections et les complications peuvent être plus graves chez ces patients que chez les patients non traités. Une exposition ou une infection antérieure au virus varicelle-zona doivent être prises en compte avant de commencer le traitement. Il convient de tenir compte des directives locales de traitement et, le cas échéant, des directives de thérapie prophylactique. Il convient d'envisager un contrôle sérologique de l'hépatite B avant de commencer le traitement. En cas de test sérologique positif, il convient de considérer les directives locales, y compris celles pour le traitement prophylactique. Des cas de septicémie neutropénique ont été signalés chez des patients recevant de la 6-mercaptopurine (métabolite actif de l'azathioprine) dans l'indication LAL. La pertinence de cette observation dans les utilisations approuvées de l'azathioprine n'est pas connue.
• +
• -·Des pancréatites ont été rapportées chez des patients traités avec de l'azathioprine (voir «Effets indésirables»). Dans le cas d'une pancréatite pendant le traitement avec l'Azafalk, le traitement doit être interrompu (voir «Contre-indications»).
• +·Des pancréatites ont été rapportées chez des patients traités avec de l'azathioprine (voir «Effets indésirables»). Dans le cas d'une pancréatite pendant le traitement avec Azafalk, le traitement doit être interrompu (voir «Contre-indications»).
• -Les patients recevant un traitement immunosuppresseur, y compris de l'azathioprine, ont un risque accru de développer des syndromes lymphoprolifératifs et d'autres malignités, notamment des cancers de la peau (mélanome et non mélanome), des sarcomes (sarcome de Kaposi et autres) ainsi qu'un cancer de l'utérus in situ. Ces patients doivent être mis en garde contre une exposition excessive au soleil ou aux rayonnements UV. Des examens de peau doivent être pratiqués à intervalles réguliers. Il semblerait que le risque accru soit lié au degré et à la durée de l'immunosuppression et est particulièrement important chez les receveurs de greffe sous traitement agressif. C'est pourquoi un tel traitement doit être poursuivi avec la plus faible dose encore efficace. Il a été rapporté que l'arrêt de l'immunosuppression pouvait entraîner, dans certaines circonstances, une régression partielle des syndromes lymphoprolifératifs.
• +Les patients recevant un traitement immunosuppresseur, y compris de l'azathioprine, ont un risque accru de développer des syndromes lymphoprolifératifs et d'autres tumeurs malignes, notamment des cancers de la peau (mélanome et autres), des sarcomes (sarcome de Kaposi et autres) ainsi qu'un cancer du col de l'utérus in situ. Ces patients doivent être mis en garde contre une exposition excessive au soleil ou aux rayonnements UV. Des examens de peau doivent être pratiqués à intervalles réguliers. Il semblerait que le risque accru soit lié au degré et à la durée de l'immunosuppression et est particulièrement important chez les receveurs de greffe sous traitement agressif. C'est pourquoi un tel traitement doit être poursuivi avec la plus faible dose encore efficace. Il a été rapporté que l'arrêt de l'immunosuppression pouvait entraîner, dans certaines circonstances, une régression partielle des syndromes lymphoprolifératifs.
• +Patients présentant la variante NUDT15
• +Chez les patients présentant une mutation congénitale du gène NUDT15, les doses usuelles de thiopurine sont associées à un risque accru de toxicité grave à l'azathioprine, comme la leucopénie et l'alopécie précoces. Chez ces patients, une réduction de la dose est généralement nécessaire, en particulier chez les patients qui sont porteurs homozygotes de la variante NUDT15 (voir la section «Posologie/Mode d'emploi»). L'incidence de NUDT15 c.415C>T est soumise à une variabilité ethnique avec environ 10% chez les Asiatiques de l'Est, 4% dans la population hispanique, 0,2% chez les Européens et 0% chez les Africains. Une surveillance étroite des valeurs sanguines est nécessaire dans tous les cas.
• +Bloqueurs neuromusculaires
• +Des précautions particulières sont nécessaires lorsque l'azathioprine est administrée en même temps que des bloqueurs neuromusculaires tels que l'atracurium, le rocuronium, le cisatracurium ou le suxaméthonium (également appelé succinylcholine) (voir la section «Interactions»). Les anesthésistes doivent demander à leurs patients s'ils reçoivent de l'azathioprine avant l'opération.
• +
• -L'azathioprine est un mutagène et un cancérogène potentiel. Lors de la manipulation de cette substance, des mesures de précaution appropriées doivent être prises. C'est particulièrement vrai pour le personnel infirmier enceinte (voir la rubrique «Plus d'informations»).
• -Lactose
• -Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +L'azathioprine est un mutagène et un cancérogène potentiel. Lors de la manipulation de cette substance, des mesures de précaution appropriées doivent être prises. C'est particulièrement vrai pour le personnel infirmier enceinte (voir la rubrique «Remarques particulières»).
• +Excipients
• +Azafalk comprimés pelliculés contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -a.L'allopurinol, l'oxypurinol et le thiopurinol inhibent la dégradation de l'azathioprine en bloquant l'enzyme xanthinoxigénase. Si l'allopurinol, l'oxypurinol et/ou le thiopurinol est utilisé en concomitance avec l'azathioprine, la dose d'azathioprine doit être réduite à un quart de la dose initiale (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»), et des analyses de sang doivent être effectuées régulièrement.
• -b.Bloquants neuromusculaires: L'Azafalk peut potentialiser un blocage neuromusculaire provoqué par des agents dépolarisants tels que la succinylcholine, et réduire un blocage causé par des agents non-dépolarisants tels que les dérivés du curare.
• +a.L'allopurinol, l'oxypurinol, le thiopurinol et d'autres inhibiteurs de la xanthine oxydase inhibent la dégradation de l'azathioprine en bloquant l'enzyme xanthinoxigénase. Si l'allopurinol, l'oxypurinol et/ou le thiopurinol est utilisé en concomitance avec l'azathioprine, la dose d'azathioprine doit être réduite à un quart de la dose initiale (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»), et des analyses de sang doivent être effectuées plus régulièrement. Selon des données non cliniques, d'autres inhibiteurs de la xanthine oxydase tels que le febuxostat peuvent prolonger l'effet de l'azathioprine, ce qui peut entraîner une suppression accrue de la moelle osseuse. L'administration simultanée n'est pas recommandée car les données sont insuffisantes pour déterminer une réduction appropriée de la dose d'azathioprine.
• +b.Bloquants neuromusculaires: Des preuves cliniques suggèrent que l'azathioprine antagonise l'action des relaxants musculaires non dépolarisants. Des données expérimentales confirment que l'azathioprine inverse le blocage neuromusculaire par des relaxants musculaires non dépolarisants et montrent que l'azathioprine augmente le blocage neuromusculaire par des relaxants musculaires dépolarisants (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'Azafalk ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'évaluation rigoureuse du rapport bénéfices/risques. Dans des expériences chez l'animal, l'azathioprine s'est révélée être tératogène et embryotoxique (voir la rubrique «Données précliniques»). Chez l'Homme, seul très peu de cas de malformations chez l'enfant ont été constatés. Des rapports signalent l'apparition de naissances prématurées et de faible poids de naissance chez les enfants de mères ayant reçu un traitement d'azathioprine, en particulier en combinaison avec des corticostéroïdes. Des fausses-couches ont également été rapportées en cas d'exposition maternelle ou paternelle.
• +Azafalk ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'évaluation rigoureuse du rapport bénéfices/risques. Dans des expériences chez l'animal, l'azathioprine s'est révélée être tératogène et embryotoxique (voir la rubrique «Données précliniques»). Chez l'Homme, seul très peu de cas de malformations chez l'enfant ont été constatés. Des rapports signalent l'apparition de naissances prématurées et de faible poids de naissance chez les enfants de mères ayant reçu un traitement d'azathioprine, en particulier en combinaison avec des corticostéroïdes. Des fausses-couches ont également été rapportées en cas d'exposition maternelle ou paternelle.
• -Effets sur la fertilité
• -Le traitement de l'insuffisance rénale chronique par la transplantation rénale, qui inclut l'administration d'Azafalk, est accompagné, aussi bien chez les receveurs de greffe féminins que masculins, d'une augmentation de la fécondité (à propos des mesures contraceptives, voir plus haut).
• -La 6-mercaptopurine, le métabolite actif de l'azathioprine, a été détecté dans le colostrum et dans le lait maternel des femmes qui ont été traitées avec de l'azathioprine. Tout au long du traitement par azathioprine, il ne faut pas allaiter.
• -
• +La 6-mercaptopurine, le métabolite actif de l'azathioprine, a été détecté dans le colostrum et dans le lait maternel des femmes qui ont été traitées avec de l'azathioprine. Tout au long du traitement par l'azathioprine, il ne faut pas allaiter.
• +Fertilité
• +Le traitement de l'insuffisance rénale chronique par la transplantation rénale, qui inclut l'administration d'Azafalk, est accompagné, aussi bien chez les receveurs de greffe féminins que masculins, d'une augmentation de la fécondité (à propos des mesures contraceptives, voir plus haut).
• -En raison des effets indésirables de l'Azafalk tels que les étourdissements et les nausées, il faudra faire attention lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
• +En raison des effets indésirables d'Azafalk tels que les étourdissements et les nausées, il faudra faire attention lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
• -Occasionnels: Infections virales, fongiques et bactériennes.
• +Occasionnels: Infections virales, fongiques et bactériennes; infections associées à une neutropénie.
• +Inconnus: Dermatose aiguë fébrile neutrophilique (syndome de Sweet).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: L04AX01
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Code ATC
• +L04AX01
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Non applicable.
• +
• -Après administration par voie orale, l'azathioprine est rapidement et presque entièrement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 1 à 2 heures après la prise d'une dose. Les taux plasmatiques de l'azathioprine et de la 6-mercaptopurine n'ont pas de corrélation avec l'efficacité thérapeutique et la toxicité de l'Azafalk.
• +Après administration par voie orale, l'azathioprine est rapidement et presque entièrement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 1 à 2 heures après la prise d'une dose. Les taux plasmatiques de l'azathioprine et de la 6-mercaptopurine n'ont pas de corrélation avec l'efficacité thérapeutique et la toxicité d'Azafalk.
• -Cinétique pour certains groupes de patients:
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Personnes âgées
• +Patients âgés
• -Enfants et adolescents:
• +Enfants et adolescents
• -Les médicaments ne doivent être utilisés que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par «Exp.».
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Dr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon
• +Dr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon.
• -Juillet 2017.
• +Novembre 2020.