• +Des infections dues au cytomégalovirus (CMV) ont été rapportées chez les patients recevant Lemtrada en association à l'utilisation de corticostéroïdes. La plupart des cas sont apparus au cours des 2 mois après administration d'alemtuzumab. Chez les patients présentant des symptômes, une évaluation clinique devrait au minimum être réalisée au cours des deux mois qui suivent chaque cycle de traitement par Lemtrada à la recherche d'une infection par le CMV.
• +Cholécystite aiguë
• +Lemtrada peut augmenter le risque de cholécystite aiguë. Lors des études contrôlées, 0,2% des patients SEP recevant Lemtrada ont développé une cholécystite aiguë versus 0% des patients traités par interféron bêta-1a.
• +Au cours de l'utilisation post-marketing, des cas supplémentaires de cholécystites aiguës ont été rapportés chez les patients recevant Lemtrada. La durée d'apparition des symptômes variait entre 24 heures et 2 mois après la perfusion de Lemtrada. La plupart des patients étaient traités de manière conservatrice avec des antibiotiques et ont récupéré sans intervention chirurgicale alors que les autres ont subi une cholécystectomie.
• +Les symptômes de cholécystite aiguë comprennent douleur abdominale, sensibilité abdominale, fièvre, nausée, vomissements. Si elle n'est pas diagnostiquée à temps ni traitée, la cholécystite aiguë est une condition pouvant être associée à des taux élevés de morbi-mortalité. En cas de suspicion d'une cholécystite aiguë, évaluez et traitez sans attendre.
• -Classe de systèmes d'organes Très fréquents (≥1/10) Fréquents (≥1/100, <1/10) Peu fréquents (≥1/1'000, <1/100)
• -Infections et infestations Infections des voies respiratoires (36,0%), infections des voies urinaires (14,2%) Infections des voies respiratoires inférieures, zona, gastro-entérite, herpès oral, candidose orale, candidose vulvo-vaginale, grippe, infection de l'oreille, pneumonie, infection vaginale Infection dentaire, abcès dentaire, onychomycose, gastroentérite virale, gingivite, infection fongique de la peau, amygdalite, sinusite aiguë, vaginose bactérienne, infection par le virus de l'herpès, herpès génital, cellulite, pneumonite
• -Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes) Papillome cutané
• +Classe de systèmes d'organes Très fréquents (≥1/10) Fréquents (≥1/100, <1/10) Peu fréquents (≥1/1'000, <1/100) Très rare (<1/10'000)
• +Infections et infestations Infections des voies respiratoires (36,0%), infections des voies urinaires (14,2%) Infections des voies respiratoires inférieures, zona, gastro-entérite, herpès oral, candidose orale, candidose vulvo-vaginale, grippe, infection de l'oreille, pneumonie, infection vaginale Infection dentaire, abcès dentaire, onychomycose, gastroentérite virale, gingivite, infection fongique de la peau, amygdalite, sinusite aiguë, vaginose bactérienne, infection par le virus de l'herpès, herpès génital, cellulite, pneumonite Infections dues au cytomégalovirus (CMV)
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes) Papillome cutané
• -Affections du système immunitaire Syndrome de libération des cytokines Hypersensibilité
• +Affections du système immunitaire Syndrome de libération des cytokines Hypersensibilité
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Diminution de l'appétit
• -Affections psychiatriques Insomnie*, anxiété, dépression
• -Affections du système nerveux Céphalées* (46,4%) Poussée de SEP, étourdissement*, hypoesthésie, paresthésies, tremblements, dysgueusie Hyperesthésie, trouble sensoriel
• -Affections oculaires Conjonctivite, ophtalmopathie endocrinienne, vision trouble Diplopie
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige Douleur d'oreille
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Diminution de l'appétit
• +Affections psychiatriques Insomnie*, anxiété, dépression
• +Affections du système nerveux Céphalées* (46,4%) Poussée de SEP, étourdissement*, hypoesthésie, paresthésies, tremblements, dysgueusie Hyperesthésie, trouble sensoriel
• +Affections oculaires Conjonctivite, ophtalmopathie endocrinienne, vision trouble Diplopie
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige Douleur d'oreille
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée*, toux, épistaxis, hoquet, douleur oropharyngée Sensation de gorge serrée, irritation de la gorge, asthme, toux productive
• -Affections gastro-intestinales Nausées* (18,0%) Douleur abdominale, vomissements, diarrhées, dyspepsie*, stomatite Constipation, reflux gastro-œsophagien, saignement gingival, bouche sèche, dysphagie, troubles gastro-intestinaux, hématochézie
• -Affections hépatobiliaires Hausse de l'aspartate aminotransférase (ASAT), hausse de l'alanine aminotransférase (ALAT)
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Urticaire* (16,4%), rash* (50,1%), prurit* (18,6%), rash généralisé* (13,2%) Erythème, ecchymose, alopécie, hyperhidrose, acné Vésicules cutanées, sueurs nocturnes, lésion cutanée, gonflement du visage, eczéma, dermatite
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Myalgie, faiblesse musculaire, arthralgie, dorsalgie, extrémités douloureuses, contractures musculaires, cervicalgie Douleur musculo-squelettique, raideur musculo-squelettique, douleur thoracique musculo-squelettique, inconfort dans les membres
• -Affections du rein et des voies urinaires Protéinurie, hématurie, hausse de la créatininémie, estérase leucocytaire positive dans l'urine Néphrolithiase, cétonurie
• -Affections des organes de reproduction et du sein Ménorragies, règles irrégulières Dysplasie du col utérin, aménorrhée
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée*, toux, épistaxis, hoquet, douleur oropharyngée Sensation de gorge serrée, irritation de la gorge, asthme, toux productive
• +Affections gastro-intestinales Nausées* (18,0%) Douleur abdominale, vomissements, diarrhées, dyspepsie*, stomatite Constipation, reflux gastro-œsophagien, saignement gingival, bouche sèche, dysphagie, troubles gastro-intestinaux, hématochézie
• +Affections hépatobiliaires Hausse de l'aspartate aminotransférase (ASAT), hausse de l'alanine aminotransférase (ALAT) Cholécystite aiguë
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Urticaire* (16,4%), rash* (50,1%), prurit* (18,6%), rash généralisé* (13,2%) Erythème, ecchymose, alopécie, hyperhidrose, acné Vésicules cutanées, sueurs nocturnes, lésion cutanée, gonflement du visage, eczéma, dermatite
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Myalgie, faiblesse musculaire, arthralgie, dorsalgie, extrémités douloureuses, contractures musculaires, cervicalgie Douleur musculo-squelettique, raideur musculo-squelettique, douleur thoracique musculo-squelettique, inconfort dans les membres
• +Affections du rein et des voies urinaires Protéinurie, hématurie, hausse de la créatininémie, estérase leucocytaire positive dans l'urine Néphrolithiase, cétonurie
• +Affections des organes de reproduction et du sein Ménorragies, règles irrégulières Dysplasie du col utérin, aménorrhée
• -Investigations Perte de poids, prise de poids, diminution de la numération des globules rouges, test bactérien positif, diminution du rapport CD4/CD8, hausse de la glycémie, augmentation du volume globulaire moyen (VGM)
• -Lésions, intoxications et complications d'intervention Contusions, réaction liée à la perfusion
• +Investigations Perte de poids, prise de poids, diminution de la numération des globules rouges, test bactérien positif, diminution du rapport CD4/CD8, hausse de la glycémie, augmentation du volume globulaire moyen (VGM)
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Contusions, réaction liée à la perfusion
• -Risque relatif (IC à 95%) 0,45 (0,32; 0,63)
• -Réduction du risque 54,88
• -p <0,0001
• +Risque relatif (IC à 95%) 0,45 (0,32; 0,63)
• +Réduction du risque 54,88
• +p <0,0001
• -Risque relatif (IC à 95%) 0,70 (0,40; 1,23)
• -p 0,2173
• +Risque relatif (IC à 95%) 0,70 (0,40; 1,23)
• +p 0,2173
• -p <0,0001
• +p <0,0001
• -p 0,4188
• +p 0,4188
• -p 0,3080
• +p 0,3080
• -p 0,0352
• +p 0,0352
• -p 0,0008
• +p 0,0008
• -p 0,0545
• +p 0,0545
• -p <0,0001
• +p <0,0001
• -Risque relatif (IC à 95%) 0,51 (0,39; 0,65)
• -Réduction du risque 49,40
• -p <0,0001
• +Risque relatif (IC à 95%) 0,51 (0,39; 0,65)
• +Réduction du risque 49,40
• +p <0,0001
• -Risque relatif (IC à 95%) 0,58 (0,38; 0,87)
• -p 0,0084
• +Risque relatif (IC à 95%) 0,58 (0,38; 0,87)
• +p 0,0084
• -p <0,0001
• +p <0,0001
• -p <0,0001
• +p <0,0001
• -Risque relatif (IC à 95%) 2,57 (1,57; 4,20)
• -p 0,0002
• +Risque relatif (IC à 95%) 2,57 (1,57; 4,20)
• +p 0,0002
• -p 0,1371
• +p 0,1371
• -p <0,0001
• +p <0,0001
• -p <0,0001
• +p <0,0001
• -P <0,0001
• +P <0,0001
• -p 0,0121
• +p 0,0121
• -Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque d'immunogénicité. Les données correspondent au pourcentage de patients dont les tests par immunoadsorption lié aux enzymes (ELISA) ont été positifs aux anticorps anti-alemtuzumab et confirmés par un test de liaison compétitive. Les échantillons positifs ont été évalués afin de détecter des signes d'inhibition in vitro par cytométrie de flux. Les patients inclus dans les études cliniques contrôlées dans la SEP avaient des échantillons sanguins prélevés aux mois 1, 3 et 12 après chaque cycle de traitement afin de doser les anticorps anti-alemtuzumab. Environ 85% des patients sous Lemtrada ont obtenu des résultats positifs aux anticorps anti-alemtuzumab pendant l'étude, >90% d'entre eux ont présenté également un résultat positif aux anticorps inhibiteurs de la liaison avec Lemtrada in vitro. Lorsque des anticorps anti-alemtuzumab étaient détectés, ils se formaient dans les 15 mois suivant l'exposition initiale. Au cours de deux cycles de traitement, aucune corrélation n'a été établie entre la présence d'anticorps anti-alemtuzumab ou d'anticorps inhibiteurs anti-alemtuzumab et une diminution de l'efficacité ou l'apparition d'effets indésirables, notamment de réactions liées à la perfusion. La présence d'anticorps anti-alemtuzumab de titre élevé observée chez certains patients a été associée à une déplétion lymphocytaire incomplète suite à un troisième ou quatrième cycle de traitement. Toutefois, il n'y avait pas d'impact évident des anticorps anti-alemtuzumab sur l'efficacité clinique ou le profil de sécurité de Lemtrada.
• +Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque d'immunogénicité. Les données correspondent au pourcentage de patients dont les tests par immunoadsorption lié aux enzymes (ELISA) ont été positifs aux anticorps anti-alemtuzumab et confirmés par un test de liaison compétitive. Les échantillons positifs ont été évalués afin de détecter des signes d'inhibition in vitro par cytométrie de flux. Les patients inclus dans les études cliniques contrôlées dans la SEP avaient des échantillons sanguins prélevés aux mois 1, 3 et 12 après chaque cycle de traitement afin de doser les anticorps anti-alemtuzumab. Environ 85% des patients sous Lemtrada ont obtenu des résultats positifs aux anticorps anti-alemtuzumab pendant l'étude, >90% d'entre eux ont présenté également un résultat positif aux anticorps inhibiteurs de la liaison avec Lemtrada in vitro. Lorsque des anticorps anti-alemtuzumab étaient détectés, ils se formaient dans les 15 mois suivant l'exposition initiale. Au cours de deux cycles de traitement, aucune corrélation n'a été établie entre la présence d'anticorps anti-alemtuzumab ou d'anticorps inhibiteurs anti-alemtuzumab et une diminution de l'efficacité ou l'apparition d'effets indésirables, notamment de réactions liées à la perfusion. La présence d'anticorps anti-alemtuzumab de titre élevé observée chez certains patients a été associée à une déplétion lymphocytaire incomplète suite à un troisième ou quatrième cycle de traitement. Toutefois, il n'y avait pas d'impact évident des anticorps antialemtuzumab sur l'efficacité clinique ou le profil de sécurité de Lemtrada.
• -Avril 2018.
• +Octobre 2018.