• -Des cas de listériose dues à Listeria meningitis ont été rapportés chez des patients traités par Lemtrada, généralement durant le premier mois de traitement. Afin de réduire le risque, les patients qui reçoivent Lemtrada doivent éviter d’ingérer de la viande crue ou pas assez cuite, des fromages à pâtes molles et des produits laitiers non pasteurisés pendant au moins un mois suite à la dernière injection de Lemtrada.
• +Des cas de listériose/méningite à Listeria ont été rapportés chez des patients traités par Lemtrada, généralement durant le premier mois de traitement. Afin de réduire le risque, les patients qui reçoivent Lemtrada doivent éviter d’ingérer de la viande crue ou pas assez cuite, des fromages à pâtes molles et des produits laitiers non pasteurisés pendant au moins un mois suite à la dernière injection de Lemtrada.
• -Lemtrada est un anticorps monoclonal humanisé produit par ADN recombinant qui cible la glycoprotéine ​CD52 de 21-28 ​kD située à la surface des cellules. Lemtrada est un anticorps ​IgG1 ​kappa présentant une structure variable et des régions constantes humaines, ainsi que des régions déterminant la complémentarité obtenues à partir d'un anticorps monoclonal murin (rat). L'anticorps possède un poids moléculaire approximatif de 150 ​kD.
• -Lemtrada se lie à l'antigène ​CD52, présent en grandes quantités à la surface des lymphocytes ​T (CD3+) et B (CD19+) et en moindre quantité sur les cellules tueuses naturelles, les monocytes et les macrophages. L'antigène ​CD52 est peu ou pas présent sur les granulocytes neutrophiles, les plasmocytes et les cellules souches de la moelle osseuse. Après sa liaison à la surface des lymphocytes ​T et B, Lemtrada provoque la lyse des lymphocytes anticorpsdépendante et la lyse médiée par le complément.
• +Lemtrada est un anticorps monoclonal humanisé produit par ADN recombinant qui cible la glycoprotéine CD52 de 21-28 kD située à la surface des cellules. Lemtrada est un anticorps IgG1 kappa présentant une structure variable et des régions constantes humaines, ainsi que des régions déterminant la complémentarité obtenues à partir d'un anticorps monoclonal murin (rat). L'anticorps possède un poids moléculaire approximatif de 150 kD.
• +Lemtrada se lie à l'antigène CD52, présent en grandes quantités à la surface des lymphocytes T (CD3+) et B (CD19+) et en moindre quantité sur les cellules tueuses naturelles, les monocytes et les macrophages. L'antigène CD52 est peu ou pas présent sur les granulocytes neutrophiles, les plasmocytes et les cellules souches de la moelle osseuse. Après sa liaison à la surface des lymphocytes T et B, Lemtrada provoque la lyse des lymphocytes anticorpsdépendante et la lyse médiée par le complément.
• -·Augmentation des lymphocytes ​T régulateurs
• -·Augmentation des lymphocytes ​T et B mémoire
• +·Augmentation des lymphocytes T régulateurs
• +·Augmentation des lymphocytes T et B mémoire
• -La déplétion en lymphocytes ​B et T périphériques induite par Lemtrada et suivie d'une repopulation peuvent réduire le risque de poussée et donc ralentir la progression de la maladie.
• +La déplétion en lymphocytes B et T périphériques induite par Lemtrada et suivie d'une repopulation peuvent réduire le risque de poussée et donc ralentir la progression de la maladie.
• -Lemtrada réduit le nombre de lymphocytes T et B périphériques après chaque cycle de traitement, les valeurs les plus basses étant observées environ un mois après (soit à la première évaluation posttraitement dans les études cliniques de phase ​3). La population lymphocytaire se reconstitue au fil du temps, les lymphocytes ​B étant généralement en nombre similaire aux valeurs initiales après 6 ​mois. Le nombre de lymphocytes ​T revient plus lentement à la normale, et généralement sans retour aux valeurs initiales après 12 ​mois de traitement. Environ 40% des patients ont présenté un nombre total de lymphocytes à la limite inférieure de la normale (LIN) 6 ​mois après chaque cycle de traitement, et environ 80% au bout de 12 ​mois.
• +Lemtrada réduit le nombre de lymphocytes T et B périphériques après chaque cycle de traitement, les valeurs les plus basses étant observées environ un mois après (soit à la première évaluation posttraitement dans les études cliniques de phase 3). La population lymphocytaire se reconstitue au fil du temps, les lymphocytes B étant généralement en nombre similaire aux valeurs initiales après 6 mois. Le nombre de lymphocytes T revient plus lentement à la normale, et généralement sans retour aux valeurs initiales après 12 mois de traitement. Environ 40% des patients ont présenté un nombre total de lymphocytes à la limite inférieure de la normale (LIN) 6 mois après chaque cycle de traitement, et environ 80% au bout de 12 mois.
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de Lemtrada chez des patients atteints de SEP-RR ont été évaluées au cours de 3 ​études cliniques randomisées, avec évaluateur en aveugle, versus comparateur actif.
• -Les études ​1 et 2 (CAMMS323/CARE-MS I menée chez des patients non prétraités et CAMMS32400507/CARE-MS II menée chez des patients avec une réponse insuffisante au traitement précédent) ont inclus des patients avec une SEP rémittenterécurrente active ayant eu moins deux poussées cliniques au cours des 2 ​années précédentes. En cas de suspicion de poussée, des examens neurologiques étaient effectués toutes les 12 ​semaines. Une évaluation IRM était réalisée une fois par an. La durée d'observation était de 2 ​ans. Dans les deux études, les patients ont été randomisés pour recevoir soit Lemtrada 12 ​mg/jour sous forme de perfusion IV une fois par jour pendant 5 ​jours au mois 0 et pendant 3 ​jours au mois ​12 (le groupe 12 ​mg) soit un IFNB-1a 44 ​µg sous forme d'injections SC effectuées trois fois par semaine. L'étude ​2 comprenait en plus un bras de traitement exploratoire avec Lemtrada 24 ​mg/jour sous forme de perfusion IV une fois par jour pendant 5 ​jours au mois ​0 et pendant 3 ​jours au mois ​12 (le groupe 24 ​mg). Le critère d'évaluation principal des études ​1 et 2 était le taux annualisé de poussées (TAP) sur 2 ​ans et le délai d'apparition d'une progression du handicap (SAD, en anglais «Sustained Accumulation of Disability»), définie comme une augmentation confirmée à 6 ​mois d'au moins 1 ​point du score EDSS (Expanded Disability Status Scale) pour un score EDSS initial ≥1,0 (augmentation de 1,5 ​point chez les patients présentant un score EDSS initial de 0).
• -L'étude ​1 (CAMMS323) a inclus des patients atteints d'une SEP-RR active (au moins 2 ​poussées au cours des 2 ​années précédentes) et un score EDSS de 0-3,0 (n=376 pour Lemtrada 12 ​mg et n=187 pour l'IFNB-1a). À l'inclusion, l'âge moyen était de 33 ​ans, la durée moyenne de la maladie était de 2 ​ans et le score EDSS moyen était de 2,0. Avant leur inclusion dans l'étude, les patients n'avaient pas encore reçu de traitement de la SEP.
• -Après 2 ​ans, par rapport aux patients traités par IFNB-1a, le TAP était significativement réduit de 55% chez les patients sous Lemtrada. La progression du handicap confirmée à 6 ​mois n'était pas statistiquement différente entre les deux groupes de traitement: 8% des patients traités par Lemtrada et 11% des patients traités par IFNB-1a ont présenté une augmentation constante du score EDSS. L'influence du traitement sur les critères d'évaluation cliniques a été étayée par un effet significatif sur les paramètres IRM de l'inflammation et de la progression de la maladie, tels que notamment le volume cérébral.
• -Les résultats sont présentés dans le tableau ​2.
• -Tableau ​2: principaux résultats cliniques et IMR de l'étude ​1
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de Lemtrada chez des patients atteints de SEP-RR ont été évaluées au cours de 3 études cliniques randomisées, avec évaluateur en aveugle, versus comparateur actif.
• +Les études 1 et 2 (CAMMS323/CARE-MS I menée chez des patients non prétraités et CAMMS32400507/CARE-MS II menée chez des patients avec une réponse insuffisante au traitement précédent) ont inclus des patients avec une SEP rémittenterécurrente active ayant eu moins deux poussées cliniques au cours des 2 années précédentes. En cas de suspicion de poussée, des examens neurologiques étaient effectués toutes les 12 semaines. Une évaluation IRM était réalisée une fois par an. La durée d'observation était de 2 ans. Dans les deux études, les patients ont été randomisés pour recevoir soit Lemtrada 12 mg/jour sous forme de perfusion IV une fois par jour pendant 5 jours au mois 0 et pendant 3 jours au mois 12 (le groupe 12 mg) soit un IFNB-1a 44 µg sous forme d'injections SC effectuées trois fois par semaine. L'étude 2 comprenait en plus un bras de traitement exploratoire avec Lemtrada 24 mg/jour sous forme de perfusion IV une fois par jour pendant 5 jours au mois 0 et pendant 3 jours au mois 12 (le groupe 24 mg). Le critère d'évaluation principal des études 1 et 2 était le taux annualisé de poussées (TAP) sur 2 ans et le délai d'apparition d'une progression du handicap (SAD, en anglais «Sustained Accumulation of Disability»), définie comme une augmentation confirmée à 6 mois d'au moins 1 point du score EDSS (Expanded Disability Status Scale) pour un score EDSS initial ≥1,0 (augmentation de 1,5 point chez les patients présentant un score EDSS initial de 0).
• +L'étude 1 (CAMMS323) a inclus des patients atteints d'une SEP-RR active (au moins 2 poussées au cours des 2 années précédentes) et un score EDSS de 0-3,0 (n=376 pour Lemtrada 12 mg et n=187 pour l'IFNB-1a). À l'inclusion, l'âge moyen était de 33 ans, la durée moyenne de la maladie était de 2 ans et le score EDSS moyen était de 2,0. Avant leur inclusion dans l'étude, les patients n'avaient pas encore reçu de traitement de la SEP.
• +Après 2 ans, par rapport aux patients traités par IFNB-1a, le TAP était significativement réduit de 55% chez les patients sous Lemtrada. La progression du handicap confirmée à 6 mois n'était pas statistiquement différente entre les deux groupes de traitement: 8% des patients traités par Lemtrada et 11% des patients traités par IFNB-1a ont présenté une augmentation constante du score EDSS. L'influence du traitement sur les critères d'évaluation cliniques a été étayée par un effet significatif sur les paramètres IRM de l'inflammation et de la progression de la maladie, tels que notamment le volume cérébral.
• +Les résultats sont présentés dans le tableau 2.
• +Tableau 2: principaux résultats cliniques et IMR de l'étude 1
• -Handicap (progression du handicap confirmée ≥6 ​mois; cocritère d’évaluation principal)2
• +Handicap (progression du handicap confirmée ≥6 mois; cocritère d’évaluation principal)2
• -Pourcentage de patients sans poussée à 2 ​ans (%)
• +Pourcentage de patients sans poussée à 2 ans (%)
• -Évolution du score EDSS à 2 ​ans par rapport à l’inclusion
• +Évolution du score EDSS à 2 ans par rapport à l’inclusion
• -Variation du volume des lésions en T2 à 2 ​ans par rapport à l’inclusion (%) -9,3 (-19,6; -0,2) -6,5 (-20,7; 2,5)
• +Variation du volume des lésions en T2 à 2 ans par rapport à l’inclusion (%) -9,3 (-19,6; -0,2) -6,5 (-20,7; 2,5)
• -Patients présentant de nouvelles lésions/lésions élargies en T2 à 2 ​ans (%) 48,5 (23,1) 57,6 (40,6)
• +Patients présentant de nouvelles lésions/lésions élargies en T2 à 2 ans (%) 48,5 (23,1) 57,6 (40,6)
• -Patients ​avec des lésions rehaussées par le gadolinium à 2 ​ans (%) 15,4 27,0
• +Patients avec des lésions rehaussées par le gadolinium à 2 ans (%) 15,4 27,0
• -Patients ​avec de nouvelles lésions hypointenses en T1 à 2 ​ans (%) 24,0 31,4
• +Patients avec de nouvelles lésions hypointenses en T1 à 2 ans (%) 24,0 31,4
• -Modification ​de l’atrophie cérébrale à 2 ​ans par rapport à l’inclusion (%) -0,867 -1,488
• +Modification de l’atrophie cérébrale à 2 ans par rapport à l’inclusion (%) -0,867 -1,488
• -2 Délai d'apparition d'une progression du handicap définie comme une augmentation confirmée à 6 ​mois d'au moins 1 ​point du score sur l'échelle étendue de Kurtzke (Expanded Disability Status Scale, EDSS) pour un score EDSS initial ≥1,0 (augmentation de 1,5 ​point chez les patients présentant un score EDSS initial de 0).
• -Des analyses complémentaires ont montré que, conformément à son effet sur le taux de poussées, l'administration de 12 ​mg/jour de Lemtrada a également entraîné une réduction significative du nombre de patients présentant des poussées sévères (réduction de 61%, p=0,0056), ainsi que du nombre de poussées ayant nécessité un traitement par corticoïdes (réduction de 58%, p<0,0001) par rapport à l'IFNB-1a.
• -L'étude ​2 (CAMMS32400507) a inclus des patients atteints d'une SEP-RR active (au moins 2 ​poussées au cours des 2 ​années précédentes) et un score EDSS de 0-5 (n=426 pour Lemtrada 12 ​mg et n=202 pour IFNB-1a). Avant leur inclusion dans l'étude, les patients avaient présenté au moins 1 ​poussée sous traitement par bêtainterféron ou acétate de glatiramère, après avoir préalablement reçu le médicament pendant au moins 6 ​mois (réponse insuffisante au précédent traitement). À l'inclusion, l'âge moyen était de 35 ​ans, la durée moyenne de la maladie était de 4,5 ​ans et le score EDSS moyen était de 2,7. Au début de l'étude, la durée d'exposition moyenne par de précédents traitements de la SEP (≥1 ​médicament) était de 35 ​mois dans le groupe sous 12mg de Lemtrada et 29% avaient reçu ≥2 ​traitements antérieurs de la SEP.
• -Chez les patients traités par 12 ​mg de Lemtrada, à 2 ​ans le TAP présentait une réduction significative de 49% par rapport aux patients traités par IFNB-1a. De plus, par rapport au traitement IFNB-1a, sur une période de 2 ​ans le traitement par Lemtrada a entraîné une réduction significative de 42% du risque de progressions du handicap confirmée à 6 ​mois. Les critères d'évaluation secondaires importants étaient la modification du score EDSS par rapport à l'inclusion et les paramètres IRM. À 2 ​ans, les patients traités par Lemtrada ont présenté une réduction significative du score EDSS moyen, tandis que chez les patients sous IFNB-1a le score EDSS moyen avait significativement augmenté par rapport à la valeur initiale. Par rapport aux patients sous IFNB-1a, les patients traités par Lemtrada avaient une probabilité 2,6 ​fois plus importante de présenter une régression du handicap confirmée (SRD, en anglais l'anglais «Sustained Reduction in Disability»). L'influence du traitement sur les critères d'évaluation cliniques a été étayée par un effet significatif sur les paramètres IRM de l'inflammation et de la progression de la maladie, tels que notamment le volume cérébral.
• -Les résultats sont présentés dans le tableau ​3 et sur la figure ​1.
• -Tableau ​3: principaux résultats cliniques et IMR de l'étude ​2
• +2 Délai d'apparition d'une progression du handicap définie comme une augmentation confirmée à 6 mois d'au moins 1 point du score sur l'échelle étendue de Kurtzke (Expanded Disability Status Scale, EDSS) pour un score EDSS initial ≥1,0 (augmentation de 1,5 point chez les patients présentant un score EDSS initial de 0).
• +Des analyses complémentaires ont montré que, conformément à son effet sur le taux de poussées, l'administration de 12 mg/jour de Lemtrada a également entraîné une réduction significative du nombre de patients présentant des poussées sévères (réduction de 61%, p=0,0056), ainsi que du nombre de poussées ayant nécessité un traitement par corticoïdes (réduction de 58%, p<0,0001) par rapport à l'IFNB-1a.
• +L'étude 2 (CAMMS32400507) a inclus des patients atteints d'une SEP-RR active (au moins 2 poussées au cours des 2 années précédentes) et un score EDSS de 0-5 (n=426 pour Lemtrada 12 mg et n=202 pour IFNB-1a). Avant leur inclusion dans l'étude, les patients avaient présenté au moins 1 poussée sous traitement par bêtainterféron ou acétate de glatiramère, après avoir préalablement reçu le médicament pendant au moins 6 mois (réponse insuffisante au précédent traitement). À l'inclusion, l'âge moyen était de 35 ans, la durée moyenne de la maladie était de 4,5 ans et le score EDSS moyen était de 2,7. Au début de l'étude, la durée d'exposition moyenne par de précédents traitements de la SEP (≥1 médicament) était de 35 mois dans le groupe sous 12mg de Lemtrada et 29% avaient reçu ≥2 traitements antérieurs de la SEP.
• +Chez les patients traités par 12 mg de Lemtrada, à 2 ans le TAP présentait une réduction significative de 49% par rapport aux patients traités par IFNB-1a. De plus, par rapport au traitement IFNB-1a, sur une période de 2 ans le traitement par Lemtrada a entraîné une réduction significative de 42% du risque de progressions du handicap confirmée à 6 mois. Les critères d'évaluation secondaires importants étaient la modification du score EDSS par rapport à l'inclusion et les paramètres IRM. À 2 ans, les patients traités par Lemtrada ont présenté une réduction significative du score EDSS moyen, tandis que chez les patients sous IFNB-1a le score EDSS moyen avait significativement augmenté par rapport à la valeur initiale. Par rapport aux patients sous IFNB-1a, les patients traités par Lemtrada avaient une probabilité 2,6 fois plus importante de présenter une régression du handicap confirmée (SRD, en anglais l'anglais «Sustained Reduction in Disability»). L'influence du traitement sur les critères d'évaluation cliniques a été étayée par un effet significatif sur les paramètres IRM de l'inflammation et de la progression de la maladie, tels que notamment le volume cérébral.
• +Les résultats sont présentés dans le tableau 3 et sur la figure 1.
• +Tableau 3: principaux résultats cliniques et IMR de l'étude 2
• -2 Délai d'apparition d'une progression du handicap définie comme une augmentation confirmée à 6 ​mois d'au moins 1 ​point du score sur l'échelle étendue de Kurtzke (Expanded Disability Status Scale, EDSS) pour un score EDSS initial ≥1,0 (augmentation de 1,5 ​point chez les patients présentant un score EDSS initial de 0).
• -Figure ​1: délai d'apparition d'une progression du handicap confirmée à 6 ​mois dans l'étude ​2
• +2 Délai d'apparition d'une progression du handicap définie comme une augmentation confirmée à 6 mois d'au moins 1 point du score sur l'échelle étendue de Kurtzke (Expanded Disability Status Scale, EDSS) pour un score EDSS initial ≥1,0 (augmentation de 1,5 point chez les patients présentant un score EDSS initial de 0).
• +Figure 1: délai d'apparition d'une progression du handicap confirmée à 6 mois dans l'étude 2
• -Des analyses complémentaires ont montré que, conformément à son effet sur le taux de poussées, l'administration de 12 ​mg/jour de Lemtrada réduit significativement le nombre de patients présentant des poussées sévères (réduction de 48%, p=0,0121), ainsi que le nombre de poussées ayant nécessité un traitement par corticoïdes (réduction de 56%, p<0,0001) ou une hospitalisation (réduction de 55%, p=0,0045) par rapport à l'IFNB-1a.
• -La régression du handicap confirmée (Sustained Reduction of Disability, SRD) à 6 ​mois a été définie comme une baisse d'au moins un point sur l'échelle EDSS à partir d'un score EDSS initial ≥2.0. La régression du handicap confirmée mesure une réduction durable du handicap. 29% des patients traités par Lemtrada ont présenté une régression du handicap confirmée dans l'étude ​2, contre seulement 13% des patients traités par IFNB-1a souscutané. Cette différence était statistiquement significative (p=0,0002).
• -L'étude ​3 (étude CAMMS223 de phase ​2) a évalué la sécurité d'emploi et l'efficacité de Lemtrada chez des patients atteints de SEP récurrenterémittente pendant 5 ​ans. À l'inclusion, les patients présentaient un score EDSS compris entre 0 et 3,0, avaient eu au moins 2 ​poussées au cours des 2 ​années précédentes et au moins 1 ​lésion rehaussée par le gadolinium. Avant leur inclusion dans l'étude, les patients n'avaient jamais reçu de traitement de la SEP. Les patients ont reçu du Lemtrada 12 ​mg/jour (n=108) ou 24 ​mg/jour (n=108) administré par perfusion IV une fois par jour pendant 5 ​jours au mois ​0 et pendant 3 ​jours au mois ​12 ou de l'IFNB-1a souscutané 44 ​μg (n=107) administré 3 ​fois par semaine pendant 3 ​ans. Quarantesix patients ont reçu un troisième cycle de traitement par Lemtrada à raison de 12 ​mg/jour ou 24 ​mg/jour pendant 3 ​jours au mois ​24.
• -À 3 ​ans, Lemtrada a réduit le risque de progression du handicap confirmée à 6 ​mois de 76% (risque relatif 0,24 [IC à 95%: 0,110; 0,545], p<0,0006) et le taux annualisé de poussées de 67% (risque relatif 0,33 [IC à 95%: 0,196; 0,552], p<0,0001) par rapport à l'IFNB-1a. L'alemtuzumab 12 ​mg/jour a significativement réduit les scores EDSS (amélioration par rapport à l'inclusion) sur un suivi de 2 ​ans par rapport à l'IFNB-1a (p<0,0001).
• -À 5 ​ans, Lemtrada a réduit le risque de progression du handicap de 69% (risque relatif 0,31 [IC à 95%: 0,161; 0,598], p=0,0005) et le taux annualisé de poussées de 66% (risque relatif 0,34 [IC à 95%: 0,202; 0,569], p<0,0001) par rapport à l'IFNB-1a souscutané.
• +Des analyses complémentaires ont montré que, conformément à son effet sur le taux de poussées, l'administration de 12 mg/jour de Lemtrada réduit significativement le nombre de patients présentant des poussées sévères (réduction de 48%, p=0,0121), ainsi que le nombre de poussées ayant nécessité un traitement par corticoïdes (réduction de 56%, p<0,0001) ou une hospitalisation (réduction de 55%, p=0,0045) par rapport à l'IFNB-1a.
• +La régression du handicap confirmée (Sustained Reduction of Disability, SRD) à 6 mois a été définie comme une baisse d'au moins un point sur l'échelle EDSS à partir d'un score EDSS initial ≥2.0. La régression du handicap confirmée mesure une réduction durable du handicap. 29% des patients traités par Lemtrada ont présenté une régression du handicap confirmée dans l'étude 2, contre seulement 13% des patients traités par IFNB-1a souscutané. Cette différence était statistiquement significative (p=0,0002).
• +L'étude 3 (étude CAMMS223 de phase 2) a évalué la sécurité d'emploi et l'efficacité de Lemtrada chez des patients atteints de SEP récurrenterémittente pendant 5 ans. À l'inclusion, les patients présentaient un score EDSS compris entre 0 et 3,0, avaient eu au moins 2 poussées au cours des 2 années précédentes et au moins 1 lésion rehaussée par le gadolinium. Avant leur inclusion dans l'étude, les patients n'avaient jamais reçu de traitement de la SEP. Les patients ont reçu du Lemtrada 12 mg/jour (n=108) ou 24 mg/jour (n=108) administré par perfusion IV une fois par jour pendant 5 jours au mois 0 et pendant 3 jours au mois 12 ou de l'IFNB-1a souscutané 44 μg (n=107) administré 3 fois par semaine pendant 3 ans. Quarantesix patients ont reçu un troisième cycle de traitement par Lemtrada à raison de 12 mg/jour ou 24 mg/jour pendant 3 jours au mois 24.
• +À 3 ans, Lemtrada a réduit le risque de progression du handicap confirmée à 6 mois de 76% (risque relatif 0,24 [IC à 95%: 0,110; 0,545], p<0,0006) et le taux annualisé de poussées de 67% (risque relatif 0,33 [IC à 95%: 0,196; 0,552], p<0,0001) par rapport à l'IFNB-1a. L'alemtuzumab 12 mg/jour a significativement réduit les scores EDSS (amélioration par rapport à l'inclusion) sur un suivi de 2 ans par rapport à l'IFNB-1a (p<0,0001).
• +À 5 ans, Lemtrada a réduit le risque de progression du handicap de 69% (risque relatif 0,31 [IC à 95%: 0,161; 0,598], p=0,0005) et le taux annualisé de poussées de 66% (risque relatif 0,34 [IC à 95%: 0,202; 0,569], p<0,0001) par rapport à l'IFNB-1a souscutané.
• -Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque d'immunogénicité. Les données correspondent au pourcentage de patients dont les tests par immunoadsorption lié aux enzymes (ELISA) ont été positifs aux anticorps antialemtuzumab et confirmés par un test de liaison compétitive. Les échantillons positifs ont été évalués afin de détecter des signes d'inhibition in ​vitro par cytométrie de flux. Les patients inclus dans les études cliniques contrôlées dans la SEP avaient des échantillons sanguins prélevés aux mois ​1, 3 et 12 après chaque cycle de traitement afin de doser les anticorps antialemtuzumab. Environ 85% des patients sous Lemtrada ont obtenu des résultats positifs aux anticorps antialemtuzumab pendant l'étude, 92% d'entre eux ont présenté également un résultat positif aux anticorps inhibiteurs de la liaison avec Lemtrada in ​vitro. Lorsque des anticorps antialemtuzumab étaient détectés, ils se formaient dans les 15 ​mois suivant l'exposition initiale. Aucune corrélation n'a été établie entre la présence d'anticorps antialemtuzumab ou d'anticorps inhibiteurs antialemtuzumab et une diminution de l'efficacité ou l'apparition d'effets indésirables, notamment de réactions liées à la perfusion.
• +Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque d'immunogénicité. Les données correspondent au pourcentage de patients dont les tests par immunoadsorption lié aux enzymes (ELISA) ont été positifs aux anticorps antialemtuzumab et confirmés par un test de liaison compétitive. Les échantillons positifs ont été évalués afin de détecter des signes d'inhibition in vitro par cytométrie de flux. Les patients inclus dans les études cliniques contrôlées dans la SEP avaient des échantillons sanguins prélevés aux mois 1, 3 et 12 après chaque cycle de traitement afin de doser les anticorps antialemtuzumab. Environ 85% des patients sous Lemtrada ont obtenu des résultats positifs aux anticorps antialemtuzumab pendant l'étude, 92% d'entre eux ont présenté également un résultat positif aux anticorps inhibiteurs de la liaison avec Lemtrada in vitro. Lorsque des anticorps antialemtuzumab étaient détectés, ils se formaient dans les 15 mois suivant l'exposition initiale. Aucune corrélation n'a été établie entre la présence d'anticorps antialemtuzumab ou d'anticorps inhibiteurs antialemtuzumab et une diminution de l'efficacité ou l'apparition d'effets indésirables, notamment de réactions liées à la perfusion.
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de Lemtrada chez les enfants atteints de SEP et âgés de 0 à 18 ​ans n'ont pas encore été établies. Lemtrada n'est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants et les adolescents (cf. «Contreindications»).
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de Lemtrada chez les enfants atteints de SEP et âgés de 0 à 18 ans n'ont pas encore été établies. Lemtrada n'est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants et les adolescents (cf. «Contreindications»).