• -Principe actif: alemtuzumab.
• +Principe actif
• +Alemtuzumab.
• -Excipients: phosphate disodique dihydraté (E339), sel d'EDTA disodique dihydraté, chlorure de potassium (E508), dihydrogénophosphate de potassium (E340), polysorbate 80 (E433), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution à diluer pour perfusion.
• -Chaque flacon contient 12 mg d'alemtuzumab dans 1,2 ml (10 mg/ml).
• -Avant toute administration, il faut diluer 1,2 ml d'alemtuzumab dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium ou de glucose (cf. rubrique «Remarques particulières»).
• +Excipients
• +Phosphate disodique dihydraté (E339), sel d'EDTA disodique dihydraté, chlorure de potassium (E508), dihydrogénophosphate de potassium (E340), polysorbate 80 (E433), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
• -Auto-immunité
• +Autoimmunité
• -Des troubles endocriniens incluant des troubles thyroïdiens autoimmuns ont été observés chez 36,8% des patients traités par Lemtrada 12 mg au cours des études cliniques portant sur la SEP jusqu'à 48 mois depuis la première exposition au Lemtrada, dans le cadre d'un suivi médian de 6,1 ans (maximum 12 ans). L'incidence de troubles thyroïdiens était plus élevée chez les patients présentant des antécédents de troubles thyroïdiens, tant dans le groupe Lemtrada que dans le groupe interféron bêta-1a (IFNB-1a). Lemtrada ne doit être administré à des patients atteints de troubles thyroïdiens que si le profil bénéfices-risques est favorable.
• +Des troubles endocriniens incluant des troubles thyroïdiens auto-immuns ont été observés chez 36,8% des patients traités par Lemtrada 12 mg au cours des études cliniques portant sur la SEP jusqu'à 48 mois depuis la première exposition au Lemtrada, dans le cadre d'un suivi médian de 6,1 ans (maximum 12 ans). L'incidence de troubles thyroïdiens était plus élevée chez les patients présentant des antécédents de troubles thyroïdiens, tant dans le groupe Lemtrada que dans le groupe interféron bêta-1a (IFNB-1a). Lemtrada ne doit être administré à des patients atteints de troubles thyroïdiens que si le profil bénéfices-risques est favorable.
• -Au cours de l'utilisation post-marketing, des cas de dissection artérielle cervico-céphalique (p.ex. artère vertébrale, artère carotide), y compris des dissections multiples, ont été signalés dans les premiers jours suivant l'administration de Lemtrada ou plus tard dans le premier mois suivant la perfusion.L'ensemble des données disponibles ne permet pas de conclure sur l'existence d'un lien de causalité entre l'utilisation de Lemtrada et la survenue de cas d'accident vasculaire cérébral ou de dissection artérielle cervico-céphalique.
• +Au cours de l'utilisation post-marketing, des cas de dissection artérielle cervico-céphalique (p.ex. artère vertébrale, artère carotide), y compris des dissections multiples, ont été signalés dans les premiers jours suivant l'administration de Lemtrada ou plus tard dans le premier mois suivant la perfusion. L'ensemble des données disponibles ne permet pas de conclure sur l'existence d'un lien de causalité entre l'utilisation de Lemtrada et la survenue de cas d'accident vasculaire cérébral ou de dissection artérielle cervico-céphalique.
• -Une thrombocytopénie s'est produite dans les premiers jours suivant la perfusion (contrairement au PTI). Elle était souvent auto-limitante et relativement légère, bien que la gravité et l'issue aient été inconnues dans de nombreux cas.
• +Une thrombocytopénie s'est produite dans les premiers jours suivant la perfusion (contrairement au PTI). Elle était souvent autolimitante et relativement légère, bien que la gravité et l'issue aient été inconnues dans de nombreux cas.
• +Des infections dues au virus d'Epstein-Barr (VEB), avec des cas d'hépatite grave et parfois mortelle associée au VEB, ont été signalées chez des patients traités par Lemtrada.
• +
• -Infections et infestations Infections des voies respiratoires (36,0%), infections des voies urinaires (14,2%) Infections des voies respiratoires inférieures, zona, gastro-entérite, herpès oral, candidose orale, candidose vulvo-vaginale, grippe, infection de l'oreille, pneumonie, infection vaginale Infection dentaire, abcès dentaire, onychomycose, gastroentérite virale, gingivite, infection fongique de la peau, amygdalite, sinusite aiguë, vaginose bactérienne, infection par le virus de l'herpès, herpès génital, cellulite, pneumonite Infections dues au cytomégalovirus (CMV)
• +Infections et infestations Infections des voies respiratoires (36,0%), infections des voies urinaires (14,2%) Infections des voies respiratoires inférieures, zona, gastro-entérite, herpès oral, candidose orale, candidose vulvo-vaginale, grippe, infection de l'oreille, pneumonie, infection vaginale Infection dentaire, abcès dentaire, onychomycose, gastroentérite virale, gingivite, infection fongique de la peau, amygdalite, sinusite aiguë, vaginose bactérienne, infection par le virus de l'herpès, herpès génital, cellulite, pneumonite Infections dues au cytomégalovirus (CMV) Infections dues au virus d'Epstein-Barr (VEB)
• -Affections hépatobiliaires Hausse de l'aspartate aminotransférase (ASAT), hausse de l'alanine aminotransférase (ALAT) Cholécystite aiguë Hépatite auto-immune
• +Affections hépatobiliaires Hausse de l'aspartate aminotransférase (ASAT), hausse de l'alanine aminotransférase (ALAT) Cholécystite aiguë Hépatite auto-immune Hépatite due au virus d'Epstein-Barr (VEB)
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Effets pharmacodynamiques
• +Pharmacodynamique
• -Efficacité et sécurité clinique
• +Efficacité clinique
• -Les propriétés pharmacocinétiques de Lemtrada ont été établies chez un total de 216 patients atteints de SEP récurrente-rémittente ayant reçu des perfusions intraveineuses de 12 mg/jour ou 24 mg/jour pendant 5 jours consécutifs, puis pendant 3 jours consécutifs 12 mois après le cycle de traitement initial. Les concentrations sériques augmentent après chaque dose consécutive dans un même cycle de traitement, les concentrations maximales sont observées après la dernière perfusion d'un cycle. Les concentrations sériques en médicament sont légèrement supérieures ou inférieures au seuil de détection environ 30 jours après chaque cycle de traitement.
• -Il n'est pas possible de tirer des conclusions à partir des données disponibles concernant l'influence de la race ou du sexe sur les propriétés pharmacocinétiques de Lemtrada. En outre, ces propriétés n'ont pas été étudiées chez les patients âgés de 55 ans et plus.
• +Absorption
• +Les propriétés pharmacocinétiques de Lemtrada ont été établies chez un total de 216 patients atteints de SEP récurrente-rémittente ayant reçu des perfusions intraveineuses de 12 mg/jour ou 24 mg/jour pendant 5 jours consécutifs, puis pendant 3 jours consécutifs 12 mois après le cycle de traitement initial. Les concentrations sériques augmentent après chaque dose consécutive dans un même cycle de traitement, les concentrations maximales sont observées après la dernière perfusion d'un cycle. Les concentrations sériques en médicament sont légèrement supérieures ou inférieures au seuil de détection environ 30 jours après chaque cycle de traitement. L'administration de 12 mg/jour a entraîné une Cmax de 3014 ng/ml le cinquième jour du traitement initial et de 2276 ng/ml le troisième jour du deuxième traitement.
• +Distribution
• +Après les perfusions intraveineuses, le volume de distribution était proportionnel au poids du corps et se rapprochait du volume de liquide extracellulaire (14,1 L), ce qui suggère que Lemtrada est largement contenu dans le sang et l'espace interstitiel.
• +Métabolisme
• +Élimination
• +La demi-vie alpha était d'environ 2 jours et était comparable entre les cycles conduisant à des concentrations sériques faibles ou indétectables dans les 30 jours environ suivant chaque cycle de traitement.
• +La pharmacocinétique de population de Lemtrada a été décrite au mieux par un modèle linéaire à deux compartiments. La clairance systémique diminuait avec le nombre de lymphocytes en raison de la perte de l'antigène CD52 en périphérie; cependant, la diminution du premier au deuxième cycle était inférieure à 20%.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Il n'est pas possible de tirer des conclusions à partir des données disponibles concernant l'influence de la race ou du sexe sur les propriétés pharmacocinétiques de Lemtrada. En outre, ces propriétés n'ont pas été étudiées chez les patients âgés de 55 ans et plus.
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier/GE
• +sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier/GE.
• -Juin 2020
• +Janvier 2021.