• -Excipients: apaflurane (HFA 227), cromoglycate de sodium (Ph. Eur.), éthanol.
• +Excipients: apaflurane (HFA 227), cromoglycate de sodium, éthanol.
• -Flutiform 50/5 µg, aérosol-doseur: chaque bouffée (délivrée par la valve) contient 50 µg de propionate de fluticasone et 5 µg de fumarate de formotérol dihydraté (Ph. Eur.).
• -Ceci équivaut à une dose délivrée (au travers de l'embout buccal) d'environ 46 µg de propionate de fluticasone et 4,5 µg de fumarate de formotérol dihydraté (Ph. Eur.).
• -Flutiform 125/5 µg, aérosol-doseur: chaque bouffée (délivrée par la valve) contient 125 µg de propionate de fluticasone et 5 µg de fumarate de formotérol dihydraté (Ph. Eur.).
• -Ceci équivaut à une dose délivrée (au travers de l'embout buccal) d'environ 115 µg de propionate de fluticasone et 4,5 µg de fumarate de formotérol dihydraté (Ph. Eur.).
• -Flutiform 250/10 µg, aérosol-doseur: chaque bouffée (délivrée par la valve) contient 250 µg de propionate de fluticasone et 10 µg de fumarate de formotérol dihydraté (Ph. Eur.).
• -Ceci équivaut à une dose délivrée (au travers de l'embout buccal) d'environ 230 µg de propionate de fluticasone et 9 µg de fumarate de formotérol dihydraté (Ph. Eur.).
• +Suspension.
• +Flutiform 50/5 µg, aérosol-doseur: chaque bouffée (délivrée par la valve) contient 50 µg de propionate de fluticasone et 5 µg de fumarate de formotérol dihydraté.
• +Ceci équivaut à une dose délivrée (au travers de l'embout buccal) d'environ 46 µg de propionate de fluticasone et 4,5 µg de fumarate de formotérol dihydraté.
• +Flutiform 125/5 µg, aérosol-doseur: chaque bouffée (délivrée par la valve) contient 125 µg de propionate de fluticasone et 5 µg de fumarate de formotérol dihydraté.
• +Ceci équivaut à une dose délivrée (au travers de l'embout buccal) d'environ 115 µg de propionate de fluticasone et 4,5 µg de fumarate de formotérol dihydraté.
• +Flutiform 250/10 µg, aérosol-doseur: chaque bouffée (délivrée par la valve) contient 250 µg de propionate de fluticasone et 10 µg de fumarate de formotérol dihydraté.
• +Ceci équivaut à une dose délivrée (au travers de l'embout buccal) d'environ 230 µg de propionate de fluticasone et 9 µg de fumarate de formotérol dihydraté.
• -Flutiform, association fixe à base de propionate de fluticasone et de fumarate de formotérol dihydraté, est utilisé en traitement continu de l'asthme, lorsque l'administration d'un produit combiné (médicament associant un corticoïde et un β2-agoniste de longue durée d'action, administré par inhalation) est indiquée:
• -·chez les patients dont l'asthme n'est pas suffisamment contrôlé par une corticothérapie inhalée et la prise d'un β2-agoniste de courte durée d'action par voie inhalée administré «au besoin»;
• -ou
• -·chez les patients dont l'asthme est déjà correctement contrôlé par l'administration d'une corticothérapie inhalée associée à un β2-agoniste de longue durée d'action.
• -Flutiform 50/5 µg, aérosol-doseur et Flutiform 125/5 µg, aérosol-doseur sont indiqués chez l'adulte et l'adolescent âgé de 12 ans et plus.
• -Flutiform 250/10 µg, aérosol-doseur est indiqué uniquement chez l'adulte.
• +Flutiform, association fixe à base de propionate de fluticasone et de fumarate de formotérol dihydraté, est utilisé en traitement continu de l'asthme, lorsque l'administration d'un produit combiné (médicament associant un corticoïde et un β2-agoniste de longue durée d'action, administré par inhalation) est indiquée.
• +Flutiform 50/5 µg et Flutiform 125/5 µg sont indiqués chez l'adulte et l'adolescent âgé de 12 ans et plus.
• +Flutiform 250/10 µg est indiqué uniquement chez l'adulte.
• -Flutiform est conçu pour une administration par voie inhalée.
• -Il convient d'informer les patients des modalités de fonctionnement de l'aérosol-doseur. En outre, le médecin devra effectuer une évaluation régulière de l'asthme, afin que le dosage optimal de Flutiform soit utilisé et que la posologie ne soit pas modifiée sans avis médical. La posologie doit être ajustée à la dose minimale efficace permettant d'obtenir le contrôle des symptômes.
• -Lorsque le contrôle de l'asthme est maintenu avec le dosage de Flutiform le plus faible à la posologie recommandée de deux fois deux inhalations (bouffées) par jour, il convient d'évaluer et de vérifier à nouveau le traitement pour déterminer si le patient peut à l'avenir être traité par un corticoïde inhalé seul. D'une façon générale, il convient de rechercher la dose minimale efficace permettant d'obtenir le contrôle des symptômes. Lors de la diminution de la dose, il est extrêmement important d'assurer un suivi régulier du patient.
• -Il n'y a pas d'études disponibles concernant l'utilisation de Flutiform chez les patients atteints de BPCO. Flutiform ne doit donc pas être utilisé en traitement de la BPCO.
• +Il convient d'informer les patients des modalités de fonctionnement de l'inhalateur. En outre, il convient que le médecin évalue régulièrement l'asthme afin que le dosage optimal de Flutiform soit utilisé et que la posologie ne soit pas modifiée sans avis médical. La posologie doit être ajustée à la dose minimale efficace permettant d'obtenir le contrôle des symptômes.
• +Lorsque l'asthme est sous contrôle avec le dosage de Flutiform le plus faible à la posologie de deux administrations par jour, il convient d'évaluer et de vérifier à nouveau le traitement pour déterminer si le patient peut à l'avenir être traité par un corticoïde inhalé seul. D'une façon générale, il convient de rechercher la dose minimale efficace permettant d'obtenir le contrôle des symptômes. Lors de la diminution de la dose, il est extrêmement important d'assurer un suivi régulier du patient.
• +On ne dispose d'aucune étude concernant l'utilisation de Flutiform chez les patients atteints de BPCO. Flutiform ne doit donc pas être utilisé en traitement de la BPCO.
• -Si le traitement d'un patient nécessite des doses hors de la fourchette recommandée, il convient d'administrer des doses appropriées de bêta-2 agoniste et de corticoïde par voie inhalée via des dispositifs d'inhalation distincts, ou des doses adaptées de corticoïde en monothérapie inhalée.
• -Flutiform est délivré par un aérosol-doseur pressurisé (pMDI – pressurised Metered Dose Inhaler) déclenché manuellement («Press and Breathe») muni d'un compteur de doses intégré. Chaque aérosol-doseur délivre au moins 120 bouffées (soit 60 doses).
• +Si le traitement d'un patient nécessite des doses hors de la fourchette recommandée, il convient soit d'administrer des doses appropriées de β2-agoniste et de corticoïde par voie inhalée via des dispositifs d'inhalation distincts, soit des doses adaptées de corticoïde en monothérapie inhalée.
• +Flutiform est délivré par un inhalateur pressurisé (pMDI – pressurised Metered Dose Inhaler) déclenché manuellement («breathe and press») muni d'un compteur de doses intégré. Chaque inhalateur délivre au moins 120 bouffées (soit 60 doses).
• -Deux inhalations (bouffées) deux fois par jour (généralement matin et soir) de Flutiform 50/5 µg, 125/5 µg ou, uniquement chez l'adulte, 250/10 µg.
• +Deux inhalations (bouffées) deux fois par jour (généralement matin et soir) de Flutiform 50/5 µg, Flutiform 125/5 µg ou, uniquement chez l'adulte, Flutiform 250/10 µg.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de Flutiform chez des patients insuffisants hépatiques ou rénaux (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Ces patients doivent être régulièrement suivis par un médecin afin de rechercher la dose minimale efficace permettant de contrôler les symptômes. Etant donné que les composantes de la fluticasone et du formotérol passant dans la circulation systémique sont principalement éliminées via une métabolisation hépatique, un risque d'exposition accru n'est pas à exclure en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de Flutiform chez des patients insuffisants hépatiques ou rénaux (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Il convient que ces patients soient régulièrement examinés par un médecin afin de rechercher la dose minimale efficace permettant de contrôler les symptômes. Etant donné que les composantes de la fluticasone et du formotérol passant dans la circulation systémique sont principalement éliminées via une métabolisation hépatique, un risque d'exposition accru n'est pas à exclure en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• -Flutiform n'est pas recommandé chez l'enfant âgé de moins de 12 ans. Flutiform 250/10 µg ne doit pas être utilisé chez l'adolescent. Toutefois, les dosages plus faibles de 50/5 µg et 125/5 µg peuvent être utilisés chez l'adolescent.
• +Flutiform n'est pas recommandé chez l'enfant âgé de moins de 12 ans. Flutiform 250/10 µg ne doit pas être utilisé chez l'adolescent. Toutefois, les dosages plus faibles (Flutiform 50/5 µg et 125/5 µg) peuvent être utilisés chez l'adolescent.
• -Les modalités d'emploi et d'entretien de l'aérosol-doseur et de la chambre d'inhalation devront être explicitées au patient. Il conviendra également de vérifier la technique d'inhalation du patient afin d'assurer l'apport pulmonaire optimal du produit.
• +Les modalités d'emploi et d'entretien de l'inhalateur et de la chambre d'inhalation devront être explicitées au patient. Il conviendra également de vérifier la technique d'inhalation du patient afin d'assurer l'apport pulmonaire optimal du produit.
• -Afin d'assurer la bonne administration du médicament, un médecin, un pharmacien ou un professionnel de la santé devra indiquer aux patients comment utiliser correctement l'aérosol-doseur. L'utilisation correcte de l'aérosol-doseur pressurisé par le patient est indispensable à l'efficacité du traitement. Il sera recommandé au patient de lire attentivement la notice d'emballage et de suivre les instructions d'utilisation ainsi que les schémas correspondants dans la notice.
• -Le dispositif d'inhalation possède un indicateur de doses intégré qui décompte le nombre de déclenchements (bouffées) restants. Le compteur de doses dispose d’un code de couleurs: il est initialement au vert avant de passer graduellement au jaune dès qu’il reste moins de 50 bouffées et graduellement au rouge lorsqu’il n’y a plus que 30 bouffées disponibles. Le décompte se fait d’abord par tranches de dix (de 120 à 60 bouffées restantes), puis par tranches de cinq (à partir de 60 bouffées restantes). Le patient doit être informé que lorsque l'indicateur de doses approche de zéro, il doit prendre les dispositions auprès de son médecin pour prévoir le renouvellement de la prescription. L'aérosol-doseur ne doit plus être utilisé dès que l'indicateur de doses indique «0».
• -Amorçage de l'aérosol-doseur
• -Avant d'utiliser l'aérosol-doseur pour la première fois, ou si l'aérosol-doseur n'a pas été utilisé pendant 3 jours ou plus, ou s'il a été exposé à des conditions de gel ou à des températures réfrigérées (voir rubrique «Remarques particulières»), l'aérosol-doseur doit être amorcé avant son utilisation.
• -·Retirer le capuchon protecteur de l'embout buccal et bien agiter l'aérosol-doseur.
• -·Déclencher une bouffée (nébulisation) en veillant à ce que l'aérosol-doseur ne soit pas dirigé vers le visage. Répéter l'opération à 4 reprises.
• -·Toujours bien agiter l'aérosol-doseur avant chaque utilisation.
• +Flutiform est destiné à une administration par inhalation.
• +Afin d'assurer la bonne administration du médicament, un médecin, un pharmacien ou un professionnel de la santé devra indiquer aux patients comment utiliser correctement l'inhalateur. L'utilisation correcte de l'inhalateur par le patient est indispensable à l'efficacité du traitement. Il sera recommandé au patient de lire attentivement la notice d'emballage et de suivre les instructions d'utilisation ainsi que les schémas correspondants dans la notice.
• +L'inhalateur possède un compteur de doses intégré qui décompte le nombre de déclenchements (bouffées) restants. Le compteur de doses dispose d’un code de couleurs: il est initialement au vert avant de passer graduellement au jaune dès qu’il reste moins de 50 bouffées et graduellement au rouge lorsqu’il n’y a plus que 30 bouffées disponibles. Le décompte se fait d’abord par tranches de dix (de 120 à 60 bouffées restantes), puis par tranches de cinq (à partir de 60 bouffées restantes). Le patient doit être informé que lorsque l'indicateur de doses approche de zéro, il doit prendre les dispositions auprès de son médecin pour prévoir le renouvellement de la prescription. L'inhalateur ne doit plus être utilisé dès que l'indicateur de doses indique «0».
• +Amorçage de l'inhalateur
• +Avant d'utiliser l'inhalateur pour la première fois ou si l'inhalateur n'a pas été utilisé pendant 3 jours ou plus (voir rubrique «Remarques particulières»), il doit être amorcé avant son utilisation.
• +·Retirer le capuchon protecteur de l'embout buccal et bien agiter l'inhalateur.
• +·Déclencher une bouffée (nébulisation) en veillant à ce que l'inhalateur ne soit pas dirigé vers le visage. Répéter l'opération à 4 reprises.
• +·Toujours bien agiter l'inhalateur avant chaque utilisation.
• -Utilisation de l'aérosol-doseur
• +Utilisation de l'inhalateur par le patient
• -2.L'aérosol-doseur doit être agité immédiatement avant chaque utilisation afin de s'assurer que son contenu est uniformément réparti.
• +2.L'inhalateur doit être agité immédiatement avant chaque utilisation afin de s'assurer que son contenu est uniformément réparti.
• -4.Tenir l'aérosol-doseur à la verticale de façon à ce que la cartouche soit dirigée vers le haut et serrer les lèvres autour de l'embout buccal. Tenir l'aérosol-doseur verticalement entre le(s) pouce(s) à la base de l'embout buccal et le(s) index sur le dessus de la cartouche. Ne pas mordre l'embout buccal.
• -5.Inspirer lentement et profondément par la bouche. Après avoir commencé à inspirer, appuyer sur le haut de l'aérosol-doseur pour libérer une bouffée et continuer à inspirer régulièrement et profondément (idéalement, environ 4 à 5 secondes).
• -6.Retirer l’aérosol-doseur de la bouche en retenant son souffle. Il convient de retenir sa respiration aussi longtemps que possible. Ne pas expirer dans l'embout buccal.
• -7.Pour le deuxième déclenchement, garder l'aérosol-doseur en position verticale, puis répéter les étapes 2 à 6.
• +4.Tenir l'inhalateur à la verticale de façon à ce que la cartouche soit dirigée vers le haut et serrer les lèvres autour de l'embout buccal. Tenir l'inhalateur verticalement entre le(s) pouce(s) à la base de l'embout buccal et le(s) index sur le dessus de la cartouche. Ne pas mordre l'embout buccal.
• +5.Inspirer lentement et profondément par la bouche. Après avoir commencé à inspirer, appuyer sur le haut de l'inhalateur pour libérer une bouffée et continuer à inspirer régulièrement et profondément (idéalement, environ 4 à 5 secondes).
• +6.Retirer l’inhalateur de la bouche en retenant son souffle. Il convient de retenir sa respiration aussi longtemps que possible. Ne pas expirer dans l'embout buccal.
• +7.Pour le deuxième déclenchement, garder l'inhalateur en position verticale, puis répéter les étapes 2 à 6.
• -Il peut être conseillé aux patients de réaliser leur inhalation devant un miroir. Si un nuage sort de l'aérosol-doseur ou de chaque côté de la bouche au cours de l'administration du produit, l'inhalation devra être recommencée à partir de l'étape 2.
• -Chez les patients n'ayant pas suffisamment de force dans les mains, la manipulation de l'appareil peut être facilitée en tenant l'aérosol-doseur à deux mains. Dans ce cas, il faut placer les index sur le haut de la cartouche et les deux pouces à la base de l'aérosol-doseur.
• +Il peut être conseillé aux patients de réaliser leur inhalation devant un miroir. Si un nuage sort de l'inhalateur ou de chaque côté de la bouche au cours de l'administration du produit, l'inhalation devra être recommencée à partir de l'étape 2.
• +Chez les patients n'ayant pas suffisamment de force dans les mains, la manipulation de l'appareil peut être facilitée en tenant l'inhalateur à deux mains. Dans ce cas, il faut placer les index sur le haut de la cartouche et les deux pouces à la base de l'inhalateur.
• -·Ne pas mettre la cartouche dans l'eau.
• +·Ne pas mettre l'inhalateur dans l'eau.
• -Une détérioration soudaine et progressive du contrôle des symptômes de l'asthme peut mettre en jeu le pronostic vital et par conséquent nécessite une consultation médicale urgente. Il conviendra alors d'envisager une augmentation de la corticothérapie. De même, si le contrôle des symptômes reste insuffisant avec la dose mise en place de Flutiform, une nouvelle consultation médicale est nécessaire et la prescription d'une corticothérapie complémentaire doit être envisagée.
• +Une détérioration soudaine et progressive du contrôle des symptômes de l'asthme peut mettre en jeu le pronostic vital et par conséquent nécessite une consultation médicale urgente. Il conviendra alors d'envisager une augmentation de la dose de corticoïdes. De même, si le contrôle des symptômes reste insuffisant avec la dose actuelle de Flutiform, une nouvelle consultation médicale est nécessaire et la prescription d'une corticothérapie complémentaire doit être envisagée.
• -Comme avec tous les corticoïdes inhalés, des effets systémiques peuvent apparaître lors de traitement au long cours, notamment à des doses élevées. Le risque de survenue de ces effets reste cependant bien moins important qu'avec les corticoïdes oraux. Les effets indésirables systémiques éventuels sont un syndrome de Cushing ou des symptômes cushingoïdes, une inhibition de la fonction surrénalienne, un retard de croissance chez les enfants et les adolescents, une diminution de la densité minérale osseuse, une cataracte, un glaucome et plus rarement, un ensemble de troubles psychologiques et du comportement tels que l'hyperactivité psychomotrice, les troubles du sommeil, l'anxiété, la dépression ou l'irritabilité (en particulier chez l'enfant). De ce fait, il est important d'examiner régulièrement le patient et de prescrire la posologie minimale efficace permettant de maintenir l'asthme sous contrôle.
• +Des troubles de la vision peuvent apparaître lors d’une corticothérapie systémique ou topique. En présence de symptômes comme une vision floue ou d’autres troubles de la vision, il convient d’envisager d’orienter le patient vers un ophtalmologiste afin qu’il puisse évaluer les causes possibles, dont notamment la cataracte, un glaucome ou des maladies rares (choriorétinopathie séreuse centrale, p.ex.), qui ont été signalées après une corticothérapie systémique ou topique.
• +Comme avec tous les corticoïdes inhalés, des effets systémiques peuvent apparaître lors de traitement au long cours, notamment à des doses élevées. Le risque de survenue de ces effets reste cependant bien moins important qu'avec les corticoïdes oraux. Les effets indésirables systémiques éventuels sont un syndrome de Cushing ou des symptômes cushingoïdes, une inhibition de la fonction surrénalienne, un retard de croissance chez les enfants et les adolescents, une diminution de la densité minérale osseuse, une cataracte, un glaucome et plus rarement, des effets psychiques et sur le comportement tels qu'une hyperactivité psychomotrice, des troubles du sommeil, de l'anxiété, une dépression ou une irritabilité (en particulier chez l'enfant). De ce fait, il est important d'examiner régulièrement le patient et de prescrire la posologie minimale efficace permettant de maintenir l'asthme sous contrôle.
• -Le patient doit être informé que l'aérosol-doseur contenant cette association à dose fixe est un traitement préventif et doit donc être utilisé régulièrement pour des effets optimaux, même en l'absence de symptômes.
• +Le patient doit être informé que l'inhalateur contenant cette association à dose fixe est un traitement visant à prévenir les crises d'asthme dangereuses et doit donc être utilisé régulièrement pour des effets optimaux, même en l'absence de symptômes.
• -Il y a peu de données sur l'utilisation du propionate de fluticasone et du fumarate de formotérol administrés seuls, séparément via deux dispositifs d'inhalation, ou dans l'association fixe Flutiform chez les femmes enceintes. Les études conduites chez l'animal ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).
• +On dispose de peu de données sur l'utilisation du propionate de fluticasone et du fumarate de formotérol administrés seuls, séparément via deux dispositifs d'inhalation, ou dans l'association fixe Flutiform chez des femmes enceintes. Les études conduites chez l'animal ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).
• -En raison de l'effet éventuel des β-agonistes sur la contractilité utérine, l'utilisation de Flutiform en traitement antiasthmatique pendant le travail devrait être limitée aux patientes chez qui les avantages l'emportent sur les risques.
• +En raison de l'effet possible des β-agonistes sur la contractilité utérine, l'utilisation de Flutiform en traitement antiasthmatique pendant le travail devrait être limitée aux patientes chez qui les avantages l'emportent sur les risques.
• -On ne dispose pas de données sur les effets de Flutiform sur la fécondité. Au cours des études menées chez l'animal, aucun effet n'a été observé sur la fécondité après administration de chacune des substances actives aux doses utilisées en thérapeutique clinique (voir la rubrique «Données précliniques»).
• +On ne dispose d'aucune donnée sur les effets du traitement par Flutiform sur la fécondité. Au cours des études menées chez l'animal, aucun effet n'a été observé sur la fécondité après administration de chacune des substances actives aux doses utilisées en thérapeutique clinique (voir la rubrique «Données précliniques»).
• -Fréquence indéterminée: hyperactivité psychomotrice, anxiété, dépression, irritabilité, modifications de comportement (principalement chez les enfants).
• +Fréquence indéterminée: hyperactivité psychomotrice, anxiété, dépression, irritabilité, modifications du comportement (principalement chez les enfants).
• +Affections oculaires
• +Fréquence inconnue: vision trouble ou autres troubles visuels.
• +
• -Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Immédiatement après l'administration de traitements inhalés, un bronchospasme paradoxal peut survenir, se manifestant par une augmentation du sifflement bronchique et de l'essoufflement. Le bronchospasme paradoxal doit être traité dans les plus brefs délais par un bronchodilatateur à action rapide. Le traitement par Flutiform doit être arrêté immédiatement et une alternative thérapeutique sera envisagée le cas échéant après évaluation du patient.
• +Immédiatement après l'administration de traitements inhalés, un bronchospasme paradoxal peut survenir, se manifestant par une augmentation du sifflement bronchique et de l'essoufflement. Le bronchospasme paradoxal répond à un bronchodilatateur d'action rapide et doit être traité immédiatement. Il convient d'arrêter le traitement par Flutiform immédiatement, d'examiner le patient et, si nécessaire, d'instaurer un autre traitement.
• -Propionate de fluticasone: réactions d'hypersensibilité incluant urticaire, prurit, angio-œdème (principalement facial et oropharyngé), réactions anaphylactiques. Les effets systémiques des corticoïdes en inhalation peuvent se produire, en particulier à des doses élevées prescrites pour des périodes prolongées. Il peut s'agir des effets suivants: syndrome de Cushing, un tableau cushingoïde, inhibition de la fonction surrénalienne, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte et glaucome, troubles du sommeil, contusions, atrophie cutanée et sensibilité aux infections. La capacité d'adaptation au stress peut être diminuée. Les effets systémiques décrits sont cependant beaucoup moins susceptibles de se produire avec les corticoïdes inhalés qu'avec les corticoïdes oraux. Un traitement prolongé avec des doses élevées de corticoïdes inhalés peut entraîner une inhibition surrénalienne cliniquement significative favorisant la survenue d'une insuffisance surrénalienne aiguë. Une supplémentation par corticoïdes systémiques peut être nécessaire pendant les périodes de stress (traumatisme, intervention chirurgicale, infection).
• +Propionate de fluticasone: réactions d'hypersensibilité incluant urticaire, prurit, angio-œdème (principalement facial et oropharyngé), réactions anaphylactiques. Les effets systémiques des corticoïdes en inhalation peuvent se produire, en particulier à des doses élevées prescrites pour des périodes prolongées. Il peut s'agir des effets suivants: syndrome de Cushing, un tableau cushingoïde, inhibition de la fonction surrénalienne, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte et glaucome, troubles du sommeil, contusions, atrophie cutanée et sensibilité aux infections. La capacité d'adaptation au stress peut être diminuée. Les effets systémiques décrits sont cependant beaucoup moins susceptibles de se produire avec les corticoïdes inhalés qu'avec les corticoïdes oraux. Un traitement prolongé par des doses élevées de corticoïdes inhalés peut entraîner une inhibition surrénalienne cliniquement significative favorisant la survenue d'une insuffisance surrénalienne aiguë. Une corticothérapie systémique supplémentaire peut être nécessaire pendant les périodes de stress (traumatisme, intervention chirurgicale, infection).
• -Les cas, peu probables, de réaction d'hypersensibilité au traitement par Flutiform doivent être traités selon le traitement standard des réactions allergiques d'hypersensibilité pouvant inclure des antihistaminiques ou d'autres traitements. Il peut être nécessaire d'interrompre immédiatement le traitement par Flutiform et d'instaurer une alternative thérapeutique le cas échéant.
• +Les réactions d'hypersensibilité au traitement par Flutiform doivent être traitées selon le traitement standard administré en présence d'autres réactions d'hypersensibilité, qui peut consister en des antihistaminiques ou d'autres traitements. Il peut être nécessaire d'interrompre immédiatement le traitement par Flutiform et d'instaurer une alternative thérapeutique le cas échéant.
• -Si le traitement par Flutiform doit être arrêté en raison d'un surdosage des bêta-agonistes, une corticothérapie substitutive adaptée est à prendre en compte. La kaliémie sérique doit être surveillée, étant donné qu'il existe un risque d'hypokaliémie. Il convient alors d'envisager une substitution potassique.
• -Propionate de fluticasone:
• +Si le traitement par Flutiform doit être arrêté en raison d'un surdosage des β2-agonistes, une corticothérapie substitutive adaptée est à prendre en compte. La kaliémie sérique doit être surveillée, étant donné qu'il existe un risque d'hypokaliémie. Il convient alors d'envisager une substitution potassique.
• +Propionate de fluticasone
• -Dans les essais cliniques conduits sur 12 semaines chez des adultes et des adolescents, l'association de formotérol et de propionate de fluticasone a amélioré les symptômes d'asthme et la fonction respiratoire et a réduit les exacerbations d'asthme. L'effet thérapeutique observé avec Flutiform a été supérieur à celui du propionate de fluticasone utilisé seul. Il n'y a pas de données à long terme comparant Flutiform au propionate de fluticasone.
• -Dans un essai clinique de 8 semaines, l'effet de Flutiform sur la fonction respiratoire a été au moins équivalent à celui de l'association de propionate de fluticasone et de fumarate de formotérol administrés séparément par voie inhalée. Les données comparatives à long terme avec Flutiform par rapport au propionate de fluticasone et au fumarate de formotérol ne sont pas disponibles.
• +Dans les essais cliniques conduits sur 12 semaines chez des adultes et des adolescents, l'administration du formotérol en association avec le propionate de fluticasone par le biais d'un inhalateur à déclenchement manuel a amélioré les symptômes de l'asthme et la fonction respiratoire et a réduit les exacerbations d'asthme. L'effet thérapeutique observé avec Flutiform a été supérieur à celui du propionate de fluticasone utilisé seul. On ne dispose d'aucune donnée à long terme permettant de comparer Flutiform au propionate de fluticasone.
• +Dans un essai clinique de 8 semaines, l'effet de Flutiform sur la fonction respiratoire a été au moins équivalent à celui de l'association de propionate de fluticasone et de fumarate de formotérol administrés séparément par voie inhalée. On ne dispose d'aucune donnée comparative à long terme sur le traitement par l'inhalateur à déclenchement manuel face au propionate de fluticasone et au fumarate de formotérol.
• -En s'appuyant sur des critères d'évaluation relatifs aux symptômes, une relation dose-effet tendancielle a été mise en évidence, des bénéfices plus importants étant observés avec des doses élevées de Flutiform par rapport aux doses plus faibles, notamment chez les patients souffrant d'un asthme sévère.
• +En s'appuyant sur des critères d'évaluation relatifs aux symptômes, une relation dose-effet tendancielle a été mise en évidence avec l'inhalateur à déclenchement manuel (Flutiform), avec des bénéfices plus importants aux doses élevées qu'aux doses plus faibles, en particulier chez les patients atteints d'un asthme sévère.
• -Après administration par voie intraveineuse, le propionate de fluticasone est largement distribué dans l'ensemble du corps. La phase initiale de distribution du propionate de fluticasone est rapide et correspond à sa liposolubilité et à sa fixation tissulaire élevées. Le volume de distribution est en moyenne de 4,2 l/kg. La liaison du propionate de fluticasone aux protéines plasmatiques humaines est en moyenne de 91%. La fixation du propionate de fluticasone aux érythrocytes est faible et réversible. Le propionate de fluticasone ne se lie pas de façon significative à la transcortine humaine.
• +Après administration par voie intraveineuse, le propionate de fluticasone est largement distribué dans l'ensemble du corps. La phase initiale de distribution du propionate de fluticasone est rapide et correspond à sa liposolubilité et à sa fixation tissulaire élevées. Le volume de distribution est en moyenne de 4,2 l/kg. La liaison du propionate de fluticasone aux protéines plasmatiques humaines est en moyenne de 91%. La fixation du propionate de fluticasone aux érythrocytes est faible et réversible. La liaison du propionate de fluticasone à la transcortine humaine est négligeable.
• -La clairance totale du propionate de fluticasone est élevée (en moyenne, 1,093 ml/min), la clairance rénale représente moins de 0,02% de la clairance totale, ce qui indique l'importante clairance hépatique. Le seul métabolite circulant détecté chez l'homme est l'acide 17β-carboxylique, dérivé du propionate de fluticasone, qui est formé par la voie de l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP 3A4). In vitro, ce métabolite a une affinité moindre (environ 1/2'000) pour le récepteur au glucocorticoïde dans le cytosol pulmonaire humain par rapport à la substance mère. Les autres métabolites mis en évidence in vitro en utilisant des cultures de cellules d'hépatome humain n'ont pas été détectés chez l'homme.
• +La clairance totale du propionate de fluticasone est élevée (en moyenne, 1,093 ml/min), la clairance rénale représente moins de 0,02% de la clairance totale, ce qui indique l'importante clairance hépatique. Le seul métabolite circulant détecté chez l'homme est l'acide 17β-carboxylique, dérivé du propionate de fluticasone, qui est formé par la voie de l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). In vitro, ce métabolite a une affinité moindre (environ 1/2'000) pour le récepteur au glucocorticoïde dans le cytosol pulmonaire humain par rapport à la substance mère. Les autres métabolites mis en évidence in vitro en utilisant des cultures de cellules d'hépatome humain n'ont pas été détectés chez l'homme.
• -Le formotérol est éliminé principalement par métabolisation, la glucuronidation directe étant la principale voie de métabolisation, et à titre secondaire, la O-déméthylation suivie d'une autre glucuronidation. Des voies mineures de métabolisation impliquent une conjugaison en sulfate de formotérol et une déformylation suivie d'une conjugaison en sulfate. De multiples isozymes catalysent la glucuronidation (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 et 2B15) et la O-déméthylation (CYP 2D6, 2C19, 2C9 et 2A6) du formotérol. Par conséquent, le risque potentiel d'interactions médicamenteuses est faible. Aux concentrations pertinentes sur le plan thérapeutique, le formotérol n'a pas eu d'effet inhibiteur sur les isozymes du cytochrome P450. La cinétique du formotérol est identique après administration unique et après administration répétée, ce qui indique l'absence d'auto-induction ou d'auto-inhibition du métabolisme.
• +Le formotérol est éliminé principalement par métabolisation, la glucuronidation directe étant la principale voie de métabolisation, et à titre secondaire, la O-déméthylation suivie d'une autre glucuronidation. Des voies mineures de métabolisation impliquent une conjugaison en sulfate de formotérol et une déformylation suivie d'une conjugaison en sulfate. De multiples isozymes catalysent la glucuronidation (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 et 2B15) et la O-déméthylation (CYP2D6, 2C19, 2C9 et 2A6) du formotérol. Par conséquent, le risque potentiel d'interactions médicamenteuses est faible. Aux concentrations pertinentes sur le plan thérapeutique, le formotérol n'a pas eu d'effet inhibiteur sur les isozymes du cytochrome P450. La cinétique du formotérol est identique après administration unique et après administration répétée, ce qui indique l'absence d'auto-induction ou d'auto-inhibition du métabolisme.
• -Flutiform – (association de propionate de fluticasone et de fumarate de formotérol)
• +Flutiform – association de propionate de fluticasone et de fumarate de formotérol
• -Après inhalation d'une dose unique de 250 µg de propionate de fluticasone issue de 2 bouffées de Flutiform 125/5 µg chez des volontaires sains, le propionate de fluticasone a été rapidement absorbé dans le plasma, jusqu'à atteindre une concentration maximale moyenne de fluticasone plasmatique de 32,8 pg/ml en l'espace de 45 minutes après l'inhalation. Chez les patients asthmatiques qui ont reçu des doses uniques de propionate de fluticasone issues de Flutiform, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 15,4 pg/ml et 27,4 pg/ml ont été atteintes en l'espace de 20 minutes et 30 minutes pour des doses de 100/10 µg (2 bouffées de Flutiform 50/5 µg) et de 250/10 µg (2 bouffées de Flutiform 125/5 µg), respectivement.
• +Après inhalation d'une dose unique de 250 µg de propionate de fluticasone issue de 2 bouffées de Flutiform 125/5 µg chez des volontaires sains qui avaient reçu auparavant du charbon actif, le propionate de fluticasone a été rapidement absorbé dans le plasma, jusqu'à atteindre une concentration maximale moyenne de fluticasone plasmatique de 32,8 pg/ml en l'espace de 45 minutes après l'inhalation. Chez les patients asthmatiques qui ont reçu des doses uniques de propionate de fluticasone issues de Flutiform, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 15,4 pg/ml et 27,4 pg/ml ont été atteintes en l'espace de 20 minutes et 30 minutes pour des doses de 100/10 µg (2 bouffées de Flutiform 50/5 µg) et de 250/10 µg (2 bouffées de Flutiform 125/5 µg), respectivement.
• -Des études de reproduction chez les rats et les lapins avec Flutiform ont confirmé les effets embryo-fœtaux connus des deux composants individuels, y compris: retard de croissance fœtale, ossification incomplète, létalité embryonnaire, fente palatine, œdème et modifications squelettiques. Ces effets ont été observés à des expositions plus faibles que celles attendues en utilisant la dose clinique maximale recommandée. Une faible réduction de la fécondité chez les rats mâles a été constatée lors d'une exposition systémique très élevée au formotérol.
• +Des études de reproduction menées avec le propionate de fluticasone et le fumarate de formotérol chez le rat et le lapin ont confirmé les effets embryo-fœtaux connus des deux composants individuels, y compris: retard de croissance fœtale, ossification incomplète, létalité embryonnaire, fente palatine, œdème et modifications squelettiques. Ces effets ont été observés à des expositions plus faibles que celles attendues en utilisant la dose clinique maximale recommandée. Une faible réduction de la fécondité chez les rats mâles a été constatée lors d'une exposition systémique très élevée au formotérol.
• -La cartouche contient un liquide pressurisé. Ne pas exposer à des températures supérieures à 50 °C. Il convient de ne pas endommager, ouvrir en force ou brûler le dispositif, même s'il semble être vide.
• +La cartouche contient un liquide pressurisé. Ne pas exposer à des températures supérieures à 50 °C. Ne pas percer, ouvrir en force ou brûler le dispositif.
• -L'actionneur est blanc avec un indicateur de doses intégré gris et un capuchon gris clair protecteur de l'embout buccal. La suspension est contenue dans une cartouche sous pression en aluminium sertie d'une valve doseuse standard. Cette cartouche est insérée dans un actionneur «Press and Breathe» (appuyer et respirer) muni d'un capuchon protecteur de l'embout buccal (tous les deux en polypropylène) et d'un indicateur de doses intégré qui indique le nombre de bouffées restantes. Chaque aérosol-doseur fournit 120 doses. L'ensemble du dispositif est contenu dans un sachet en aluminium laminé et est emballé dans une boîte en carton.
• +L'inhalateur à déclenchement manuel est blanc avec un compteur de doses intégré gris et un capuchon gris clair protecteur de l'embout buccal. La suspension est contenue dans une cartouche sous pression en aluminium sertie d'une valve doseuse standard. Cette cartouche est insérée dans un actionneur «breathe and press» (respirer et appuyer) muni d'un capuchon protecteur de l'embout buccal (tous les deux en polypropylène) et d'un indicateur de doses intégré qui indique le nombre de bouffées restantes. Chaque aérosol-doseur fournit 120 doses. L'ensemble du dispositif est contenu dans un sachet en aluminium laminé et est emballé dans une boîte en carton.
• -Octobre 2018.
• +Janvier 2019.