• -Apaflurane (HFA 227), cromoglycate de sodium, éthanol.
• +Apaflurane (HFA 227), cromoglycate de sodium, 1 mg éthanol.
• -Flutiform 50/5 µg, aérosol-doseur et Flutiform 125/5 µg, aérosol-doseur sont indiqués chez l'adulte et l'adolescent âgé de 12 ans et plus.
• -Flutiform 250/10 µg, aérosol-doseur est indiqué uniquement chez l'adulte.
• +Flutiform 50/5 µg, suspension pour inhalation en flacon pressurisé et Flutiform 125/5 µg, suspension pour inhalation en flacon pressurisé sont indiqués chez l'adulte et l'adolescent âgé de 12 ans et plus.
• +Flutiform 250/10 µg, suspension pour inhalation en flacon pressurisé est indiqué uniquement chez l'adulte.
• -Flutiform est délivré par un inhalateur pressurisé (pMDI – en anglais «pressurised Metered Dose Inhaler») déclenché manuellement («breathe and press») muni d'un compteur de doses intégré. Chaque inhalateur délivre au moins 120 bouffées (soit 60 doses).
• +Flutiform est délivré par un inhalateur pressurisé (pMDI – en anglais «pressurised Metered Dose Inhaler») déclenché manuellement («breathe and press») muni d'un compteur de doses intégré. Chaque inhalateur délivre au moins 120 bouffées (soit 60 doses).
• -Fréquence indéterminée: hyperactivité psychomotrice, anxiété, dépression, irritabilité, modifications du comportement (principalement chez les enfants).
• +Fréquence indéterminée: hyperactivité psychomotrice, anxiété, dépression, irritabilité, modifications du comportement.
• -Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients traités par les médicaments contenant du cromoglycate de sodium inhalé en tant que substance active. Flutiform ne contient qu'une faible concentration de cromoglycate de sodium présent en tant qu'excipient, néanmoins, la relation doseeffet du cromoglycate de sodium dans la survenue de réactions d'hypersensibilité n'est pas établie.
• -Dans le cas peu probable d'une reaction d'hypersensibilité au traitement par Flutiform doivent être traitées selon le traitement standard administré en présence d'autres réactions d'hypersensibilité, qui peut consister en des antihistaminiques ou d'autres traitements. Il peut être nécessaire d'interrompre immédiatement le traitement par Flutiform et d'instaurer une alternative thérapeutique le cas échéant.
• +Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients traités par les médicaments contenant du cromoglycate de sodium inhalé en tant que substance active. Flutiform ne contient qu'une faible concentration de cromoglycate de sodium présent en tant qu'excipient, néanmoins, la relation dose-effet du cromoglycate de sodium dans la survenue de réactions d'hypersensibilité n'est pas établie.
• +Dans le cas peu probable d'une réaction d'hypersensibilité au traitement par Flutiform doivent être traitées selon le traitement standard administré en présence d'autres réactions d'hypersensibilité, qui peut consister en des antihistaminiques ou d'autres traitements. Il peut être nécessaire d'interrompre immédiatement le traitement par Flutiform et d'instaurer une alternative thérapeutique le cas échéant.
• -Dans les études ayant des phases d'observation pouvant aller jusqu'à 12 mois menées chez des adultes et des adolescents, il n'y a pas eu de signes d'un affaiblissement de l'effet thérapeutique avec l'inhalateur manuel à déclenchement (Flutiform).
• +Dans les études ayant des phases d'observation pouvant aller jusqu'à 12 mois menées chez des adultes et des adolescents, il n'y a pas eu de signes d'un affaiblissement de l'effet thérapeutique avec l'inhalateur à déclenchement manuel (Flutiform).
• -Le formotérol est éliminé principalement par métabolisation, la glucuronidation directe étant la principale voie de métabolisation, et à titre secondaire, la O-déméthylation suivie d'une autre glucuronidation. Des voies mineures de métabolisation impliquent une conjugaison en sulfate de formotérol et une déformylation suivie d'une conjugaison en sulfate. De multiples isozymes catalysent la glucuronidation (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 et 2B15) et la O-déméthylation (CYP2D6, 2C19, 2C9 et 2A6) du formotérol. Par conséquent, le risque potentiel d'interactions médicamenteuses est faible. Aux concentrations pertinentes sur le plan thérapeutique, le formotérol n'a pas eu d'effet inhibiteur sur les isozymes du cytochrome P450. La cinétique du formotérol est identique après administration unique et après administration répétée, ce qui indique l'absence d'auto-induction ou d'auto-inhibition du métabolisme.
• +Le formotérol est éliminé principalement par métabolisation, la glucuronidation directe étant la principale voie de métabolisation, et à titre secondaire, la O-déméthylation suivie d'une autre glucuronidation. Des voies mineures de métabolisation impliquent une conjugaison en sulfate de formotérol et une déformylation suivie d'une conjugaison en sulfate. De multiples isozymes catalysent la glucuronidation (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 et 2B15) et la O-déméthylation (CYP 2D6, 2C19, 2C9 et 2A6) du formotérol. Par conséquent, le risque potentiel d'interactions médicamenteuses est faible. Aux concentrations pertinentes sur le plan thérapeutique, le formotérol n'a pas eu d'effet inhibiteur sur les isozymes du cytochrome P450. La cinétique du formotérol est identique après administration unique et après administration répétée, ce qui indique l'absence d'auto-induction ou d'auto-inhibition du métabolisme.
• -L'utilisation d'une chambre d'inhalation AeroChamber Plus® Flow-Vu® augmente la biodisponibilité systémique moyenne (correspondant à l'absorption au niveau pulmonaire) de la fluticasone de 35% chez des volontaires sains par rapport à l'administration de Flutiform via un aérosol-doseur sans chambre d'inhalation.
• +L'utilisation d'une chambre d'inhalation AeroChamber Plus® Flow-Vu® augmente la biodisponibilité systémique moyenne (correspondant à l'absorption au niveau pulmonaire) de la fluticasone de 35% chez des volontaires sains par rapport à l'administration de Flutiform via un suspension pour inhalation en flacon pressurisé sans chambre d'inhalation.
• -L'utilisation d'une chambre d'inhalation AeroChamber Plus® Flow-Vu® diminue la biodisponibilité systémique moyenne du formotérol de 25% chez des volontaires sains par rapport à l'administration de Flutiform via un aérosol-doseur seul. Ceci est probablement dû à une réduction de la résorption par le tractus gastro-intestinal lorsqu'une chambre d'inhalation est utilisée, compensée par l'augmentation correspondante attendue de la résorption pulmonaire.
• +L'utilisation d'une chambre d'inhalation AeroChamber Plus® Flow-Vu® diminue la biodisponibilité systémique moyenne du formotérol de 25% chez des volontaires sains par rapport à l'administration de Flutiform via un suspension pour inhalation en flacon pressurisé seul. Ceci est probablement dû à une réduction de la résorption par le tractus gastro-intestinal lorsqu'une chambre d'inhalation est utilisée, compensée par l'augmentation correspondante attendue de la résorption pulmonaire.
• -Si l'aérosol-doseur est exposé à des conditions de gel, le patient doit être informé qu'il faut le réchauffer à température ambiante pendant 30 minutes avant de l'amorcer à nouveau pour pouvoir l'utiliser (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Si l'suspension pour inhalation en flacon pressurisé est exposé à des conditions de gel, le patient doit être informé qu'il faut le réchauffer à température ambiante pendant 30 minutes avant de l'amorcer à nouveau pour pouvoir l'utiliser (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Flutiform 50/5 µg: emballage de 1 aérosol-doseur à 120 doses unitaires [B].
• -Flutiform 125/5 µg: emballage de 1 aérosol-doseur à 120 doses unitaires [B].
• -Flutiform 250/10 µg: emballage de 1 aérosol-doseur à 120 doses unitaires [B].
• -L'inhalateur à déclenchement manuel est blanc avec un compteur de doses intégré gris et un capuchon gris clair protecteur de l'embout buccal. La suspension est contenue dans une cartouche sous pression en aluminium sertie d'une valve doseuse standard. Cette cartouche est insérée dans un actionneur «breathe and press» (respirer et appuyer) muni d'un capuchon protecteur de l'embout buccal (tous les deux en polypropylène) et d'un indicateur de doses intégré qui indique le nombre de bouffées restantes. Chaque aérosol-doseur fournit 120 doses. L'ensemble du dispositif est contenu dans un sachet en aluminium laminé et est emballé dans une boîte en carton.
• +Flutiform 50/5 µg: emballage de 1 suspension pour inhalation en flacon pressurisé à 120 doses unitaires [B].
• +Flutiform 125/5 µg: emballage de 1 suspension pour inhalation en flacon pressurisé à 120 doses unitaires [B].
• +Flutiform 250/10 µg: emballage de 1 suspension pour inhalation en flacon pressurisé à 120 doses unitaires [B].
• +L'inhalateur à déclenchement manuel est blanc avec un compteur de doses intégré gris et un capuchon gris clair protecteur de l'embout buccal. La suspension est contenue dans une cartouche sous pression en aluminium sertie d'une valve doseuse standard. Cette cartouche est insérée dans un actionneur «breathe and press» (respirer et appuyer) muni d'un capuchon protecteur de l'embout buccal (tous les deux en polypropylène) et d'un indicateur de doses intégré qui indique le nombre de bouffées restantes. Chaque suspension pour inhalation en flacon pressurisé fournit 120 doses. L'ensemble du dispositif est contenu dans un sachet en aluminium laminé et est emballé dans une boîte en carton.