• -Principe actif: ocriplasmine.
• +Principe actif: ocriplasmine
• -Chaque flacon contient 0,5 mg d'ocriplasmine dans une solution de 0,2 ml (2.5 mg/ml).
• -Indications/Possibilités d’emploi
• -JETREA est indiqué chez les adultes pour le traitement de la traction vitréo-maculaire (TVM), notamment lorsqu'elle est associée à un trou maculaire d'un diamètre inférieur ou égal à 400 microns
• -Posologie/Mode d’emploi
• +Chaque flacon contient 0,5 mg d’ocriplasmine dans une solution de 0,2 ml (2.5mg/ml).
• +Indications/possibilités d’emploi
• +JETREA est indiqué chez les adultes pour le traitement de la traction vitréo-maculaire (TVM), notamment lorsqu’elle est associée à un trou maculaire d’un diamètre inférieur ou égal à 400 microns
• +Posologie/mode d’emploi
• -Posologie chez l'adulte y compris les patients âgés
• -La dose recommandée est de 0,125 mg (0,1 ml de solution diluée), administrée par injection intravitréenne dans l'oeil atteint une seule fois en dose unique. Chaque flacon ne doit être utilisé qu'une seule fois et pour le traitement d'un seul oeil. Le traitement avec JETREA dans l'autre oeil n'est pas recommandé immédiatement ou dans les 7 jours suivant l'injection initiale afin de contrôler le traitement après l'injection y compris le potentiel de baisse de vision de l'oeil injecté. L'administration répétée dans le même oeil n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Posologie chez l'enfant et l'adolescent
• -La sécurité et l'efficacité de JETREA chez l'enfant et l'adolescent n'ont pas encore été établies.
• -Posologie lors d'insuffisance hépatique ou rénale
• -Aucune étude formelle n'a été menée avec JETREA chez des patients insuffisants hépatiques ou rénales. Aucun ajustement de la posologie, ni aucune restriction particulière ne sont prévus pour les patients insuffisants hépatiques ou rénales (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Posologie chez l’adulte y compris les patients âgés
• +La dose recommandée est de 0,125 mg (0,1 ml de solution diluée), administrée par injection intravitréenne dans l’oeil atteint une seule fois en dose unique. Chaque flacon ne doit être utilisé qu’une seule fois et pour le traitement d’un seul oeil. Le traitement avec JETREA dans l’autre oeil n’est pas recommandé immédiatement ou dans les 7 jours suivant l’injection initiale afin de contrôler le traitement après l’injection y compris le potentiel de baisse de vision de l’oeil injecté. L’administration répétée dans le même oeil n’est pas recommandée (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Posologie chez l’enfant et l’adolescent
• +La sécurité et l’efficacité de JETREA chez l’enfant et l’adolescent avec traction vitréo-maculaire (TVM) n’ont pas encore été étudiées.
• +Posologie lors d’insuffisance hépatique ou rénale
• +Aucune étude formelle n’a été menée avec JETREA chez des patients insuffisants hépatiques ou rénales. Aucun ajustement de la posologie, ni aucune restriction particulière ne sont prévus pour les patients insuffisants hépatiques ou rénales (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -L'expérience est limitée dans les groupes autres que le groupe des caucasiens.
• -Type d'application
• +L’expérience est limitée dans les groupes autres que le groupe des caucasiens.
• +Type d’application
• -Un traitement préopératoire par collyre antibiotique pourra être administré à la discrétion de l'ophtalmologiste.
• -Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
• -La procédure d'injection intravitréenne doit être menée dans des conditions aseptiques contrôlées, qui comprennent l'usage d'une désinfection chirurgicale des mains, de gants stériles, d'un drap stérile, d'un spéculum oculaire stérile (ou équivalent) et de la mise à disposition de paracentèse stérile (si nécessaire). La peau péri-oculaire, la paupière et la surface oculaire doivent être désinfectées, une anesthésie adéquate doit être pratiquée et un antiseptique topique à large spectre administré juste avant l'injection conformément aux pratiques médicales standard en vigueur.
• -Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique «Remarques particulières».
• -L'aiguille d'injection doit être insérée 3,5-4,0 mm en arrière du limbe en se dirigeant vers le centre de la cavité vitréenne et en évitant le méridien horizontal. Le volume d'injection de 0,1 ml est alors administré au sein du corps vitré.
• +Un traitement préopératoire par collyre antibiotique pourra être administré à la discrétion de l’ophtalmologiste.
• +Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament
• +La procédure d’injection intravitréenne doit être menée dans des conditions aseptiques contrôlées, qui comprennent l’usage d’une désinfection chirurgicale des mains, de gants stériles, d’un drap stérile, d’un spéculum oculaire stérile (ou équivalent) et de la mise à disposition de paracentèse stérile (si nécessaire). La peau péri-oculaire, la paupière et la surface oculaire doivent être désinfectées, une anesthésie adéquate doit être pratiquée et un antiseptique topique à large spectre administré juste avant l’injection.
• +Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique « Remarques particulières ».
• +L’aiguille d’injection doit être insérée 3,5-4,0 mm en arrière du limbe en se dirigeant vers le centre de la cavité vitréenne et en évitant le méridien horizontal. Le volume d’injection de 0,1 ml est alors administré au sein du corps vitré.
• -Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
• +Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
• -JETREA est administré par injection intravitréenne uniquement. Lors d'injections intravitréennes une inflammation/infection intraoculaire, une hémorragie intraoculaire et une augmentation de la pression intraoculaire (PIO) peuvent se produire. Des techniques d'injection aseptiques adéquates doivent toujours être utilisées. Suite à l'injection intravitréenne, les patients doivent être surveillés pour tout effet indésirable, tel que (entre autres) l'inflammation/infection intraoculaire et l'augmentation de la PIO. Des augmentations transitoires de la PIO, notamment une cécité transitoire et la non-perfusion du nerf optique, ont été observées dans les 60 minutes suivant l'injection de JETREA. Le suivi des augmentations de la PIO peut inclure une vérification de la perfusion de la tête du nerf optique immédiatement après l'injection et une tonométrie dans les 30 minutes suivant l'injection. L'inflammation/infection intraoculaire peut être évaluée à l'aide d'une biomicroscopie pratiquée entre deux et sept jours après l'injection. Les patients doivent être informés que tout symptôme évocateur d'une inflammation/infection ou tout autre symptôme visuel ou oculaire doit être signalé sans délai. Si l'un des événements ci-dessus se produit, le patient doit être traité conformément aux pratiques médicales standard en vigueur.
• +JETREA est administré par injection intravitréenne uniquement. Lors d’injections intravitréennes une inflammation/infection intraoculaire, une hémorragie intraoculaire et une augmentation de la pression intraoculaire (PIO) peuvent se produire. Des techniques d’injection aseptiques adéquates doivent toujours être utilisées. Suite à l’injection intravitréenne, les patients doivent être surveillés pour tout effet indésirable, tel que l’inflammation/infection intraoculaire et l’augmentation de la PIO. Des augmentations transitoires de la PIO, notamment une cécité transitoire et la non-perfusion du nerf optique, ont été observées dans les 60 minutes suivant l’injection de JETREA. Le suivi des augmentations de la PIO peut inclure une vérification de la perfusion de la tête du nerf optique immédiatement après l’injection et une tonométrie dans les 30 minutes suivant l’injection. L’inflammation/infection intraoculaire peut être évaluée à l’aide d’une biomicroscopie pratiquée entre deux et sept jours après l’injection. Les patients doivent être informés que tout symptôme évocateur d’une inflammation/infection ou tout autre symptôme visuel ou oculaire doit être signalé sans délai. Si l’un des événements ci-dessus se produit, le patient doit être traité conformément aux pratiques médicales standard en vigueur.
• -La sécurité et l'efficacité de JETREA administré simultanément dans les deux yeux n'ont pas été étudiées. Par conséquent, un traitement bilatéral de façon simultanée n'est pas recommandé.
• -L'ocriplasmine (JETREA) est une protéine recombinée. Comme avec d'autres protéines utilisées de manière thérapeutique, un potentiel immunogène existe. L'immunogénicité n'a pas été étudié de façon systématique. En cas d'injections répétées, d'éventuels effets immunogènes ne peuvent donc pas être exclus. L'utilisation controlatérale du JETREA n'a pas été étudiée.
• -L'administration répétée de JETREA dans le même oeil n'a pas été étudiée de manière adéquate et elle n'est donc pas recommandée.
• -Il n'existe pas de données cliniques sur l'usage concomitant de l'ocriplasmine avec les anti-VEGF.
• -JETREA n'a pas été étudié chez les patients présentant des trous maculaires de grand diamètre (>400 microns), une myopie élevée (correction sphérique >8 dioptries ou longueur axiale >28 mm), une aphakie, un antécédent de décollement rhegmatogène de la rétine, une instabilité zonulaire du cristallin, une chirurgie oculaire ou une injection intraoculaire récentes (notamment un traitement par laser), une rétinopathie diabétique proliférante, des rétinopathies ischémiques, des occlusions veineuses rétiniennes, une dégénérescence maculaire exsudative liée à l'âge (DMLA) et une hémorragie vitréenne. Chez ces patients, le traitement n'est pas recommandé.
• -Le potentiel d'une subluxation du cristallin ou de phacodonésis ne peut pas être exclu (voir rubrique effets indésirables et données précliniques).
• -L'expérience chez les patients présentant une rétinopathie diabétique non proliférante ou des antécédents d'uvéite (y compris une inflammation active sévère) ou de traumatisme oculaire important est limitée. Il convient d'être prudent lors d'un traitement chez ces patients.
• -L'effet de l'ocriplasmine (en particulier dans la résolution de l'adhérence vitréo-maculaire ou en provoquant un décollement postérieur du vitré total [DPV]) est réduit chez les sujets présentant une membrane épirétinienne (MER) ou un diamètre de l'AVM >1500 microns (voir rubrique propriétés/effets).
• -En raison d'une éventuelle augmentation des forces de traction, il existe un risque de survenue de trous maculaires nouveaux ou élargis (voir rubrique effets indésirables).
• -Il existe un risque important de perte d'acuité visuelle durant la première semaine suivant l'injection, toutefois, celui-ci est dans la plupart des cas transitoire. La plupart de ces cas s'expliquent par la progression de la pathologie (traction persistante ou croissante) et certains d'entre eux ont dû recourir à la chirurgie (vitrectomie). Les patients doivent être surveillés de manière appropriée (voir rubrique effets indésirables).
• +La sécurité et l’efficacité de JETREA administré simultanément dans les deux yeux n’ont pas été étudiées. Par conséquent, un traitement bilatéral de façon simultanée n’est pas recommandé.
• +L’ocriplasmine (JETREA) est une protéine recombinée. Comme avec d'autres protéines utilisées de manière thérapeutique, un potentiel immunogène existe. L'immunogénicité n'a pas été étudié de façon systématique. En cas d’injections répétées, d’éventuels effets immunogènes ne peuvent donc pas être exclus. L'utilisation controlatéral du JETREA n'a pas été étudiée.
• +L’administration répétée de JETREA dans le même oeil n’a pas été étudiée de manière adéquate et elle n’est donc pas recommandée.
• +Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation concomitante d’ocriplasmine et d’inhibiteurs du VEGF.
• +JETREA n’a pas été étudié chez les patients présentant des trous maculaires de grand diamètre (> 400 microns), une myopie élevée (correction sphérique > 8 dioptries ou longueur axiale > 28 mm), une aphakie, un antécédent de décollement rhegmatogène de la rétine, une instabilité zonulaire du cristallin, une chirurgie oculaire ou une injection intraoculaire récentes (notamment un traitement par laser), une rétinopathie diabétique proliférante, des rétinopathies ischémiques, des occlusions veineuses rétiniennes, une dégénérescence maculaire exsudative liée à l’âge (DMLA) et une hémorragie vitréenne. Chez ces patients, le traitement n’est pas recommandé.
• +Le potentiel d’une luxation du cristallin ou de phacodonésis ne peut pas être exclu (voir rubrique effets indésirables et données précliniques).
• +L’expérience chez les patients présentant une rétinopathie diabétique non proliférante ou des antécédents d’uvéite (y compris une inflammation active sévère) ou de traumatisme oculaire important est limitée. Il convient d’être prudent lors d’un traitement chez ces patients.
• +L’effet de l’ocriplasmine (en particulier dans la résolution de l’adhérence vitréo-maculaire et du décollement du corps vitré) est réduit chez les sujets présentant une membrane épirétinienne (MER) ou un diamètre de l’AVM > 1500 microns (voir rubrique Propriétés/Effets).
• +En raison d’une éventuelle augmentation des forces de traction, il existe un risque de survenue de trous maculaires nouveaux ou élargis (voir rubrique effets indésirables).
• +Il existe un risque important de perte d’acuité visuelle durant la première semaine suivant l’injection, toutefois, celui-ci est dans la plupart des cas transitoire. La plupart de ces cas s’expliquent par la progression de la pathologie (traction persistante ou croissante) et certains d’entre eux ont dû recourir à la chirurgie (vitrectomie). Les patients doivent être surveillés de manière appropriée (voir rubrique effets indésirables).
• -Aucune étude formelle d'interaction n'a été réalisée.
• -L'ocriplasmine est une enzyme protéolytique avec une activité de sérine protéase qui peut persister dans l'oeil pendant plusieurs jours après l'injection intravitréenne (voir rubrique propriétés pharmacocinétiques). L'administration à court intervalle en association avec d'autres médicaments dans le même oeil peut affecter l'activité des deux médicaments et n'est donc pas recommandée.
• -Aucune interaction systémique n'est attendue.
• -Grossesse/Allaitement
• +Aucune étude formelle d’interaction n’a été réalisée.
• +Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation concomitante d’ocriplasmine et d’inhibiteurs du VEGF.
• +L’ocriplasmine est une enzyme protéolytique avec une activité de sérine protéase qui peut persister dans l’oeil pendant plusieurs jours après l’injection intravitréenne (voir rubrique propriétés pharmacocinétiques). L’administration à court intervalle en association avec d’autres médicaments dans le même œil peut affecter l’activité des deux médicaments et n’est donc pas recommandée.
• +Aucune interaction systémique n’est attendue.
• +Grossesse, allaitement
• -Il n'existe pas de données sur l'utilisation de JETREA chez la femme enceinte. Aucune étude toxicologique sur la reproduction n'a été réalisée. Il est attendu que l'exposition systémique à JETREA soit très faible après une injection intravitréenne. JETREA doit être utilisé pendant la grossesse, que si cela est absolument indispensable.
• +Il n’existe pas de données sur l’utilisation de JETREA chez la femme enceinte. Aucune étude toxicologique sur la reproduction n’a été réalisée. Il est attendu que l’exposition systémique à JETREA soit très faible après une injection intravitréenne. JETREA doit être utilisé pendant la grossesse, que si cela est absolument indispensable.
• -On ne sait pas si JETREA est excrété dans le lait maternel. JETREA doit être utilisé au cours de l'allaitement, que si cela est absolument indispensable.
• +On ne sait pas si JETREA est excrété dans le lait maternel. JETREA doit être utilisé au cours de l’allaitement, que si cela est absolument indispensable.
• -L'injection intravitréenne de JETREA peut entrainer des troubles visuels temporaires (voir rubrique « Effets indésirables »). Dans ces cas, les patients ne doivent ni conduire, ni utiliser des machines tant qu'ils n'ont pas récupéré une fonction visuelle suffisante.
• +L’injection intravitréenne de JETREA peut entrainer des troubles visuels temporaires (voir rubrique « Effets indésirables »). Dans ces cas, les patients ne doivent ni conduire, ni utiliser des machines tant qu’ils n’ont pas récupéré une fonction visuelle suffisante.
• -Tous les effets indésirables étaient oculaires. Les plus fréquemment signalés étaient les corps flottants vitréens (17,4%), la douleur oculaire (11,9%) et la photopsie (10,7%), ainsi que l'hémorragie conjonctivale (16,0%) résultant de la procédure d'injection. La plupart des effets indésirables se sont produits la première semaine après l'injection. La majorité de ces effets étaient non graves, d'intensité légère et se sont résolus dans les deux à trois semaines.
• -L'incidence des effets indésirables graves survenus dans les études cliniques était de 2,2% pour les patients traités avec JETREA et 2,4% pour les patients témoins.
• -Liste des effets indésirables
• -La liste suivante récapitule les effets indésirables survenus durant les études cliniques avec une possibilité réelle de lien de causalité avec la procédure d'injection ou JETREA.
• -Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la terminologie MedDRA par classe de systèmes d'organes et par fréquence, selon les règles suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1,000), «rares» (<1/1000, ≥1/10000), «très rares» (<1/10000) ou «non connu» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Parmi chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre d'importance clinique décroissante.
• +Tous les effets indésirables étaient oculaires. Les plus fréquemment signalés étaient les corps flottants vitréens (17,4%), la douleur oculaire (11,9%) et la photopsie (10,7%), ainsi que l’hémorragie conjonctivale (16,0%) résultant de la procédure d’injection. La plupart des effets indésirables se sont produits la première semaine après l’injection. La majorité de ces effets étaient non graves, d’intensité légère et se sont résolus dans les deux à trois semaines.
• +L’incidence des effets indésirables graves survenus dans les études cliniques était de 2,2% pour les patients traités avec JETREA et 2,4% pour les patients témoins.
• +Il est possible de voir apparaître des symptômes visuels bilatéraux ou contralatéraux.
• +Tableau des effets indésirables
• +Le tableau suivant récapitule les effets indésirables survenus durant les études cliniques avec une possibilité réelle de lien de causalité avec la procédure d’injection ou JETREA.
• +Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la terminologie MedDRA par classe de systèmes d’organes et par fréquence, selon les règles suivantes: «très fréquents» (≥ 1/10), «fréquents» (<1/10, ≥ 1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1,000), «rares» (<1/1000, ≥1/10000), «très rares» (<1/10000) ou «non connu» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Parmi chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre d’importance clinique décroissante.
• -Fréquents: Acuité visuelle réduite*, altération visuelle, vision trouble, hémorragie rétinienne,hémorragie vitréenne, déchirures rétiniennes*, décollement de la rétine*, augmentation de la pression intraoculaire, trou maculaire*, dégénérescence maculaire, dégénérescence rétinienne, oedème maculaire, oedème rétinien, épithéliopathie pigmentaire rétinienne, métamorphopsie, adhérences vitréennes*, oedème conjonctival, oedème de la paupière, inflammation du vitré, cellules dans la chambre antérieur, inflammation de l'iris, photopsie, hyperhémie conjonctivale, hyperhémie oculaire, décollement vitréen, rétinogramme anormal*, irritation de l'oeil, oeil sec, sensation de corps étranger dans l'oeil, prurit oculaire, gêne oculaire, photophobie, chromatopsie*.
• +Fréquents: Acuité visuelle réduite*, altération visuelle, vision trouble, hémorragie rétinienne,hémorragie vitréenne, déchirures rétiniennes*, décollement de la rétine*, augmentation de la pression intraoculaire, trou maculaire*, dégénérescence maculaire, dégénérescence rétinienne, oedème maculaire dont œdème maculaire cystoïde, oedème rétinien, épithéliopathie pigmentaire rétinienne, métamorphopsie, adhérences vitréennes*, oedème conjonctival, oedème de la paupière, inflammation du vitré, cellules dans la chambre antérieur, inflammation de l’iris, photopsie, hyperhémie conjonctivale, hyperhémie oculaire, décollement vitréen, rétinogramme anormal*, irritation de l’oeil, oeil sec, sensation de corps étranger dans l’oeil, prurit oculaire, gêne oculaire, photophobie, chromatopsie*.
• -* voir rubrique «Description de certains effets indésirables».
• +*voir rubrique «Description de certains effets indésirables»
• -Dans les études pivot contrôlées de phase III contre placebo, chez 7,7% des patients sous JETREA et 1,6% des patients recevant un placebo, une baisse transitoire aigüe de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) ≥2 lignes (≥10 lettres ETDRS) à été observée au cours de la première semaine suivant l'injection, sans autre explication à ce changement. Les baisses de l'acuité visuelle étaient généralement réversibles dans les deux semaines, sans intervention. Voir rubrique «Mises en garde et précautions» pour les recommandations de surveillance.
• +Dans les études pivot contrôlées de phase III contre placebo, chez 7,7% des patients sous JETREA et 1,6% des patients recevant un placebo, une baisse transitoire aigüe de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) ≥ 2 lignes (≥ 10 lettres ETDRS) à été observée au cours de la première semaine suivant l’injection, sans autre explication à ce changement. Les baisses de l’acuité visuelle étaient généralement réversibles dans les deux semaines, sans intervention. Voir rubrique «Mises en garde et précautions» pour les recommandations de surveillance.
• -La dyschromatopsie (généralement décrite comme une vision jaunâtre) a été signalée comme un effet indésirable fréquent chez des patients ayant reçu une injection de JETREA. La majorité des événements étaient non graves, d'intensité légère et se sont généralement résolus spontanément. Le délai médian de résolution était de trois mois.
• +La dyschromatopsie (généralement décrite comme une vision jaunâtre) a été signalée comme un effet indésirable fréquent chez des patients ayant reçu une injection de JETREA. La majorité des événements étaient non graves, d’intensité légère et se sont généralement résolus spontanément. Le délai médian de résolution était de trois mois.
• -Des modifications des enregistrements électrorétinographiques (ERG) (diminution de l'amplitude des ondes a et b) ont été signalés comme effet indésirable fréquent chez des patients ayant reçu une injection de JETREA ; dans la majorité des cas, une dyschromatopsie a également été rapportée. Dans près de la moitié des cas, les modifications de l'ERG se sont résolus à la dernière visite de suivi. Le délai médian de résolution était de six mois. Les modifications de l'ERG n'étaient pas prédictifs de résultats négatifs en termes d'acuité visuelle.
• +Des modifications des enregistrements électrorétinographiques (ERG) (diminution de l’amplitude des ondes a et b) ont été signalés comme effet indésirable fréquent chez des patients ayant reçu une injection de JETREA ; dans la majorité des cas, une dyschromatopsie a également été rapportée. Dans près de la moitié des cas, les modifications de l’ERG se sont résolus à la dernière visite de suivi. Le délai médian de résolution était de six mois. Les modifications de l’ERG n’étaient pas prédictifs de résultats négatifs en termes d’acuité visuelle.
• -Dans les études pivot contrôlées de phase III contre placebo, des déchirures et décollements de la rétine ont été signalées chez 1,9% des patients ayant reçu une injection de JETREA contre 4,3% ayant reçu une injection de placebo. Dans les deux groupes, la plupart de ces événements se sont produits pendant ou après la vitrectomie. L'incidence des décollements rétiniens s'étant produits avant la vitrectomie était de 0,4% dans le groupe de JETREA et 0% dans le groupe placebo, tandis que l'incidence des déchirures rétiniennes (sans décollement) qui se sont produites avant la vitrectomie était de 0,2% dans le groupe de JETREA et de 0,5% dans le groupe placebo.
• +Dans les études pivot contrôlées de phase III contre placebo, des déchirures et décollements de la rétine ont été signalées chez 1,9% des patients ayant reçu une injection de JETREA contre 4,3% ayant reçu une injection de placebo. Dans les deux groupes, la plupart de ces événements se sont produits pendant ou après la vitrectomie. L’incidence des décollements rétiniens s’étant produits avant la vitrectomie était de 0,4% dans le groupe de JETREA et 0% dans le groupe placebo, tandis que l’incidence des déchirures rétiniennes (sans décollement) qui se sont produites avant la vitrectomie était de 0,2% dans le groupe de JETREA et de 0,5% dans le groupe placebo.
• -Dans les études pivot contrôlées de phase III contre placebo, des cas d'apparition ou d'aggravation de trou maculaire ont été signalés pour 6,7% des patients ayant reçu une injection de JETREA contre 9,6% des patients ayant reçu une injection de placebo. Même si dans les études pivot contrôlées de phase III contre placebo, JETREA a montré un bénéfice en permettant la fermeture des trous maculaires associés à une traction vitréo-maculaire, dans certains cas une traction accrue associée à une progression ultérieure ou à la formation d'un nouveau trou maculaire a été observée. L'apparition de ces événements fait partie de l'évolution naturelle de la maladie, cependant, l'implication de l'ocriplasmine apparait plausible dans certains cas, du fait de son mécanisme d'action.
• +Dans les études pivot contrôlées de phase III contre placebo, des cas d’apparition ou d’aggravation de trou maculaire ont été signalés pour 6,7% des patients ayant reçu une injection de JETREA contre 9,6% des patients ayant reçu une injection de placebo. Même si dans les études pivot contrôlées de phase III contre placebo, JETREA a montré un bénéfice en permettant la fermeture des trous maculaires associés à une traction vitréo-maculaire, dans certains cas une traction accrue associée à une progression ultérieure ou à la formation d’un nouveau trou maculaire a été observée. L’apparition de ces événements fait partie de l’évolution naturelle de la maladie, cependant, l’implication de l’ocriplasmine apparait plausible dans certains cas, du fait de son mécanisme d’action.
• -Des cas d'aggravation de l'adhérence vitréo-maculaire/traction vitréo-maculaire ont été signalés pour 1,5% des patients ayant reçu une injection de JETREA contre 1,1% ayant reçu une injection de placebo. L'apparition de ces événements fait partie de l'évolution naturelle de la maladie, cependant, l'implication de l'ocriplasmine apparait plausible dans certains cas, du fait de son mécanisme d'action.
• +Des cas d’aggravation de l’adhérence vitréo-maculaire/traction vitréo-maculaire ont été signalés pour 1,5% des patients ayant reçu une injection de JETREA contre 1,1% ayant reçu une injection de placebo. L’apparition de ces événements fait partie de l’évolution naturelle de la maladie, cependant, l’implication de l’ocriplasmine apparait plausible dans certains cas, du fait de son mécanisme d’action.
• -Un cas de subluxation du cristallin/phacodonésis s'est produit dans des études cliniques chez des adultes et semble être probablement lié au traitement de JETREA. Dans une étude clinique pédiatrique évaluant JETREA comme adjuvant à la vitrectomie, un cas de subluxation est survenu chez un nourrisson prématuré qui avait reçu une injection intravitréenne unique de JETREA à 0,175 mg. Une subluxation du cristallin a été observée chez trois espèces animales à des concentrations d'ocriplasmine supérieures à la concentration clinique prévue dans l'AMM (voir rubrique «Données précliniques»).
• -Selon l'activité protéolytique de l'ocriplasmine, les résultats précliniques et cliniques, le potentiel de subluxation du cristallin ou de phacodonésis ne peut être exclu. Si cet événement se produit, il doit être traité conformément aux pratiques médicales standard.
• +Un cas de subluxation du cristallin/phacodonésis s'est produit dans des études cliniques chez des adultes et semble être probablement lié au traitement de JETREA. Dans une étude clinique pédiatrique évaluant JETREA comme adjuvant à la vitrectomie, un cas de subluxation est survenu chez un nourrisson prématuré qui avait reçu une injection intravitréenne unique de JETREA à 0,175 mg. Une subluxation du cristallin a été observée chez trois espèces animales à des concentrations d’ocriplasmine supérieures à la concentration clinique prévue dans l’AMM (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Selon l’activité protéolytique de l’ocriplasmine, les résultats précliniques et cliniques, le potentiel de subluxation du cristallin ou de phacodonésis ne peut être exclu. Si cet événement se produit, il doit être traité conformément aux pratiques médicales standard.
• +Effets indésirables apparus après la mise sur le marché:
• +Troubles oculaires:
• +Occasionnels: héméralopie, réflexe pupillaire troublé.
• +
• -Les données cliniques sur les effets du surdosage de JETREA sont limitées. Un cas de surdosage accidentel de 0,250 mg d'ocriplasmine (deux fois la dose recommandée) a été signalé. Le patient a présenté une baisse de la MAVC de 21 lettres ETDRS par rapport à la référence, qui est revenue à 9 lettres de la référence à la fin de l'étude. Le patient a également développé une légère hyperhémie conjonctivale, une inflammation oculaire et un myosis, qui se sont résolus après un traitement à base de corticostéroïdes en collyre.
• +Les données cliniques sur les effets du surdosage de JETREA sont limitées. Un cas de surdosage accidentel de 0,250 mg d’ocriplasmine (deux fois la dose recommandée) a été signalé. Le patient a présenté une baisse de la MAVC de 21 lettres ETDRS par rapport à la référence, qui est revenue à 9 lettres de la référence à la fin de l’étude. Le patient a également développé une légère hyperhémie conjonctivale, une inflammation oculaire et un myosis, qui se sont résolus après un traitement à base de corticostéroïdes en collyre.
• -Mécanisme d'action
• -L'ocriplasmine a une activité protéolytique contre les composants protéiques du corps vitré et de l'interface vitréo-rétinienne (IVR) (par ex., laminine, fibronectine et collagène), et vise à dissoudre la matrice protéique responsable de l'adhérence vitréo-maculaire anormale (AVM). L'étroite liaison des composants protéiques au sein de la zone maculaire de l'IVR contribue à la traction vitréo-maculaire (TVM), entraînant l'altération visuelle ou les trous maculaires.
• +Mécanisme d’action
• +L’ocriplasmine a une activité protéolytique contre les composants protéiques du corps vitré et de l’interface vitréo-rétinienne (IVR) (par ex., laminine, fibronectine et collagène), et vise à dissoudre la matrice protéique responsable de l’adhérence vitréo-maculaire anormale (AVM). L’étroite liaison des composants protéiques au sein de la zone maculaire de l’IVR contribue à la traction vitréo-maculaire (TVM), entraînant l’altération visuelle ou les trous maculaires.
• -L'efficacité de JETREA a été démontrée dans deux études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, d'une durée de six mois chez des patients présentant une TVM. Au total, 652 patients (JETREA 464, placebo 188) ont été randomisés dans ces deux études (TG-MV-006 et TG-MV-007).
• -Dans les deux études pivot, la proportion de patients ayant obtenu une résolution de l'AVM au jour 28 (le critère principal) a été significativement (p ≤0,003) plus élevée dans le groupe de JETREA comparativement au groupe du placebo. La différence a continué d'être statistiquement significative jusqu'au mois 6 dans chaque étude (p ≤0,024). Les différences des résultats des critères secondaires décrits ci-dessous étaient statistiquement significatives, mais uniquement pour l'évaluation des données groupées des deux études. Dans les deux études, aucun critère secondaire n'a atteint la significativité statistique en même temps.
• -D'après les données groupées des deux études, 26,5% des patients dans le groupe de JETREA comparativement à 10,1% des patients dans le groupe du placebo, ont obtenu une résolution de l'AVM au jour 28 (p <0,001). La différence statistique s'est maintenue du jour 7 au mois 6.
• -Les patients ne présentant pas de MER au départ étaient plus susceptibles d'obtenir une résolution de l'AVM au jour 28 par rapport à ceux présentant une MER au départ. D'après les données groupées, le niveau de résolution de l'AVM au jour 28 était plus élevé chez les patients traités avec JETREA comparé au placebo dans les deux sous-groupes sans MER (37,4% contre 14,3%, p>0,001) et avec MER (8,7% contre 1,5%, p=0,046).
• -Les patients présentant un diamètre ≤1500 microns au départ, étaient plus susceptibles d'obtenir une résolution de l'AVM au jour 28 par rapport à ceux présentant un diamètre >1500 microns. D'après les données groupées, le niveau de résolution de l'AVM au jour 28 était plus élevé chez les patients traités avec JETREA comparé au placebo dans les deux sous-groupes avec une AVM ≤1500 microns au départ (34,7% contre 14,6%, p<0,001) et avec une AVM >1500 microns au départ (5,9% contre 0%, p=0,113).
• -D'après les données groupées, 106 (22,8%) et 47 (25%) patients dans les groupes de JETREA et du placebo, respectivement, présentaient un trou maculaire de pleine épaisseur en référence. Parmi eux, la proportion de patients ayant obtenu la fermeture du trou maculaire de pleine épaisseur sans vitrectomie au jour 28 était plus élevée dans le groupe de JETREA que dans le groupe du placebo (40,6% contre 10,6%, respectivement; p <0,001). Une différence a été maintenue jusqu'à la fin des études (mois 6).
• -Un pourcentage significativement plus élevé de patients traités avec JETREA a présenté un décollement postérieur du vitré total (DPV) au jour 28 comparativement aux patients traités par placebo (données intégrées: 13,4% contre 3,7%, respectivement; p <0,001).
• -Au cours des études, la vitrectomie pouvait être effectuée à la discrétion de l'Investigateur. Les patients traités par JETREA étaient moins susceptibles d'avoir eu une vitrectomie à la fin de l'étude (mois 6) comparativement aux patients traités par placebo (données groupées: 17,7% contre 26,6%, respectivement; p = 0,016).
• -Une proportion plus élevée de patients traités par JETREA a gagné ≥2 ou ≥3 lignes lors de l'évaluation de la MAVC (indépendamment de la vitrectomie) au mois 6 (28,0% et 12,3%, respectivement) comparativement aux patients traités par placebo (17,1% et 6,4%) (p = 0,003 et p = 0,024, respectivement). Aussi la proportion de patients gagnant ≥2 ou ≥3 lignes lors de l'évaluation de la MAVC sans vitrectomie favorisait JETREA au mois 6 (23,7% contre 11,2%, p<0,001 pour un gain ≥2 lignes et 9,7% contre 3,7%, p=0,008 pour un gain ≥3 lignes).
• +L’efficacité de JETREA a été démontrée dans deux études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, d’une durée de six mois chez des patients présentant une TVM. Au total, 652 patients (JETREA 464, placebo 188) ont été randomisés dans ces deux études (TG-MV-006 et TG-MV-007).
• +Dans les deux études pivot, la proportion de patients ayant obtenu une résolution de l’AVM au jour 28 (le critère principal) a été significativement (p ≤ 0,003) plus élevée dans le groupe de JETREA comparativement au groupe du placebo. La différence a continué d’être statistiquement significative jusqu’au mois 6 dans chaque étude (p ≤ 0,024). Les différences des résultats des critères secondaires décrits ci-dessous étaient statistiquement significatives, mais uniquement pour l'évaluation des données groupées des deux études. Dans les deux études, aucun critère secondaire n'a atteint la significativité statistique en même temps.
• +D’après les données groupées des deux études, 26,5% des patients dans le groupe de JETREA comparativement à 10,1% des patients dans le groupe du placebo, ont obtenu une résolution de l’AVM au jour 28 (p < 0,001). La différence statistique s’est maintenue du jour 7 au mois 6.
• +Les patients ne présentant pas de MER au départ étaient plus susceptibles d’obtenir une résolution de l’AVM au jour 28 par rapport à ceux présentant une MER au départ. D’après les données groupées, le niveau de résolution de l’AVM au jour 28 était plus élevé chez les patients traités avec JETREA comparé au placebo dans les deux sous-groupes sans MER (37,4% contre 14,3%, p>0,001) et avec MER (8,7% contre 1,5%, p=0,046).
• +Les patients présentant un diamètre ≤1500 microns au départ, étaient plus susceptibles d’obtenir une résolution de l’AVM au jour 28 par rapport à ceux présentant un diamètre > 1500 microns. D’après les données groupées, le niveau de résolution de l’AVM au jour 28 était plus élevé chez les patients traités avec JETREA comparé au placebo dans les deux sous-groupes avec une AVM ≤1500 microns au départ (34,7% contre 14,6%, p<0,001) et avec une AVM > 1500 microns au départ (5,9% contre 0%, p=0,113).
• +D’après les données groupées, 106 (22,8%) et 47 (25%) patients dans les groupes de JETREA et du placebo, respectivement, présentaient un trou maculaire de pleine épaisseur en référence. Parmi eux, la proportion de patients ayant obtenu la fermeture du trou maculaire de pleine épaisseur sans vitrectomie au jour 28 était plus élevée dans le groupe de JETREA que dans le groupe du placebo (40,6% contre 10,6%, respectivement ; p < 0,001). Cette différence est restée significative jusqu’à la fin de l’étude (mois 6).
• +Un pourcentage significativement plus élevé de patients traités avec JETREA a présenté un décollement postérieur du vitré total (DPV) au jour 28 comparativement aux patients traités par placebo (données intégrées : 13,4% contre 3,7%, respectivement ; p < 0,001).
• +Au cours des études, la vitrectomie pouvait être effectuée à la discrétion de l’Investigateur. Les patients traités par JETREA étaient moins susceptibles d’avoir eu une vitrectomie à la fin de l’étude (mois 6) comparativement aux patients traités par placebo (données groupées: 17,7% contre 26,6%, respectivement ; p = 0,016).
• +Une proportion plus élevée de patients traités par JETREA a gagné ≥ 2 ou ≥ 3 lignes lors de l’évaluation de la MAVC (indépendamment de la vitrectomie) au mois 6 (28,0% et 12,3%, respectivement) comparativement aux patients traités par placebo (17,1% et 6,4%) (p = 0,003 et p = 0,024, respectivement). Aussi la proportion de patients gagnant ≥ 2 ou ≥ 3 lignes lors de l’évaluation de la MAVC sans vitrectomie favorisait JETREA au mois 6 (23,7% contre 11,2%, p<0,001 pour un gain ≥ 2 lignes et 9,7% contre 3,7%, p=0,008 pour un gain ≥ 3 lignes).
• -Les taux d'ocriplasmine dans le vitré diminuent rapidement après l'administration intravitréenne. Dans une étude clinique chez des patients devant subir une vitrectomie et recevant 0,125 mg de JETREA (correspondant à une concentration initiale théorique de 29 μg/ml dans le vitré), l'activité moyenne de l'ocriplasmine était de 9% de la concentration initiale théorique 2 à 4 heures après l'injection et en dessous du taux le plus faible de quantification au bout de 7 jours.
• -En raison de la petite dose administrée (0,125 mg), il n'est pas attendu que les taux d'ocriplasmine soient détectables dans la circulation systémique après une injection intravitréenne.
• -Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, l'ocriplasmine entre dans la voie du catabolisme des protéines endogènes dans laquelle elle est rapidement inactivée par ses interactions avec des inhibiteurs de la protéase α2-antiplasmine ou α2macroglobuline. Le complexe inactif d'ocriplasmine/α2-antiplasmine est éliminé de la circulation avec une demi-vie (t) de plusieurs heures.
• +Les taux d’ocriplasmine dans le vitré diminuent rapidement après l’administration intravitréenne. Dans une étude clinique chez des patients devant subir une vitrectomie et recevant 0,125 mg de JETREA (correspondant à une concentration initiale théorique de 29 μg/ml dans le vitré), l’activité moyenne de l’ocriplasmine était de 9% de la concentration initiale théorique 2 à 4 heures après l’injection et en dessous du taux le plus faible de quantification au bout de 7 jours.
• +En raison de la petite dose administrée (0,125 mg), il n’est pas attendu que les taux d’ocriplasmine soient détectables dans la circulation systémique après une injection intravitréenne.
• +Lorsqu’elle est administrée par voie intraveineuse, l’ocriplasmine entre dans la voie du catabolisme des protéines endogènes dans laquelle elle est rapidement inactivée par ses interactions avec des inhibiteurs de la protéase α2-antiplasmine ou α2macroglobuline. Le complexe inactif d’ocriplasmine/ α2-antiplasmine est éliminé de la circulation avec une demi-vie (t1/2) de plusieurs heures.
• -Aucune étude n'a été menée pour examiner la pharmacocinétique de l'ocriplasmine chez des patients insuffisants rénaux ou hépatiques étant donné qu'il est attendu que l'exposition systémique soit très faible après une administration intravitréenne.
• +Aucune étude n’a été menée pour examiner la pharmacocinétique de l’ocriplasmine chez des patients insuffisants rénaux ou hépatiques étant donné qu’il est attendu que l’exposition systémique soit très faible après une administration intravitréenne.
• -La toxicité intravitréenne de l'ocriplasmine a été évaluée chez le lapin, le singe et le mini porc. L'ocriplasmine a induit une réponse inflammatoire et des changements transitoires de l'ERG chez le lapin et le singe, alors qu'aucune inflammation ou aucun changement de l'ERG n'ont été observés chez le mini porc. Chez le lapin et le singe, l'incidence d'infiltrations de cellules vitréennes a eu tendance à se résorber dans le temps. Chez le singe, après l'administration de 125 μg/oeil (68 μg/ml dans le vitré), l'enregistrement de l'ERG est redevenu normal au jour 55. Une subluxation du cristallin a été observée chez les trois espèces à des concentrations d'ocriplasmine supérieures ou égales à 41 μg/ml dans le vitré, soit à une concentration supérieure à celle attendue chez l'homme, de 29 μg/ml. Cet effet semble être lié à la dose et a été observé chez tous les animaux ayant reçu plus d'une fois de l'ocriplasmine intravitréenne. Des changements pathologiques liés à l'hémorragie intraoculaire ont été observés chez le lapin et le singe. L'origine de cette hémorragie demeure inconnue et pourrait être liée à la procédure d'injection elle-même ou à l'administration d'ocriplasmine. Aucune toxicité systémique n'a été observée après l'administration intravitréenne d'ocriplasmine.
• -La toxicité systémique d'ocriplasmine a été évaluée chez le rat et le chien. L'administration intraveineuse de 10 mg/kg a été généralement bien tolérée chez le rat et chez le chien après administration d'une dose unique ou d'une dose répétée.
• -Aucune donnée de cancérogenèse, de mutagenèse ou de toxicité sur la reproduction ou le développement, n'est disponible.
• +La toxicité intravitréenne de l’ocriplasmine a été évaluée chez le lapin, le singe et le mini porc. L’ocriplasmine a induit une réponse inflammatoire et des changements transitoires de l’ERG chez le lapin et le singe, alors qu’aucune inflammation ou aucun changement de l’ERG n’ont été observés chez le mini porc. Chez le lapin et le singe, l’incidence d’infiltrations de cellules vitréennes a eu tendance à se résorber dans le temps. Chez le singe, après l’administration de 125 μg/oeil (68 μg/ml dans le vitré), l’enregistrement de l’ERG est redevenu normal au jour 55. Une subluxation du cristallin a été observée chez les trois espèces à des concentrations d’ocriplasmine supérieures ou égales à 41 μg/ml dans le vitré, soit à une concentration supérieure à celle cliniquement attendue de 29 μg/ml. Cet effet semble être lié à la taille relative de l’œil de l’animal. Il est apparu plus souvent chez les yeux de petite taille et a été observé chez tous les animaux ayant reçu plus d’une fois de l’ocriplasmine. Des changements pathologiques liés à l’hémorragie intraoculaire ont été observés chez le lapin et le singe. On ignore encore si cette hémorragie est liée à la procédure d’injection elle-même ou à l’administration d’ocriplasmine. Aucune toxicité systémique n’a été observée après l’administration intravitréenne d’ocriplasmine.
• +La toxicité systémique d’ocriplasmine a été évaluée chez le rat et le chien. L’administration intraveineuse de 10 mg/kg a été généralement bien tolérée chez le rat et chez le chien après administration d’une dose unique ou d’une dose répétée.
• +Aucune donnée de cancérogenèse, de mutagenèse ou de toxicité sur la reproduction ou le développement, n’est disponible.
• -En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception d'une solution injectable stérile de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%), sans conservateur, non tamponnée.
• +En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception d’une solution injectable stérile de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%), sans conservateur, non tamponnée.
• -Ce médicament doit être utilisé seulement jusqu'à la date étiquetée avec «EXP» sur l'emballage.
• +Ce médicament doit être utilisé seulement jusqu'à la date étiquetée avec «EXP» sur l’emballage.
• -A conserver au congélateur (-20 °C ± 5 °C). Si le produit est exposé à des températures plus élevées durant l'entreposage, le flacon doit être jeté.
• +A conserver au congélateur (-20 °C ± 5 °C). Si le produit est exposé à des températures plus élevées durant l’entreposage, le flacon doit être jeté.
• -Pour la préparation de JETREA pour administration intravitréenne, respectez les instructions suivantes:
• +Pour la préparation de JETREA pour administration intravitréenne, respectez les instructions
• +suivantes :
• -3.Désinfectez le haut du flacon à l'aide d'une lingette imbibée d'alcool.
• -4.À l'aide d'une technique aseptique, diluez en ajoutant 0,2 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) (stérile, sans conservateur, non tamponnée) dans le flacon de JETREA et remuez délicatement le flacon jusqu'à ce que les solutions soient mélangées. Le diluant doit être prélevé à partir d'un récipient non ouvert qui ne doit être utilisé qu'une fois. Le reste de la solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) doit être jeté. La solution diluée doit être utilisée immédiatement car elle ne contient aucun conservateur.
• +3.Désinfectez le haut du flacon à l’aide d’une lingette imbibée d’alcool.
• +4.À l’aide d’une technique aseptique, diluez en ajoutant 0,2 ml d’une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) (stérile, sans conservateur, non tamponnée) dans le flacon de JETREA et remuez délicatement le flacon jusqu’à ce que les solutions soient mélangées. Le diluant doit être prélevé à partir d’un récipient non ouvert qui ne doit être utilisé qu’une fois. Le reste de la solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) doit être jeté. La solution diluée doit être utilisée immédiatement car elle ne contient aucun conservateur.
• -6.À l'aide d'une technique aseptique, prélevez la solution diluée en utilisant une aiguille stérile appropriée (inclinez légèrement le flacon pour faciliter le retrait) et jetez l'aiguille après avoir prélevé le contenu du flacon. N'utilisez pas cette aiguille pour l'injection intravitréenne.
• -7.Remplacez l'aiguille par une aiguille stérile appropriée, retirez soigneusement l'air de la seringue et ajustez la dose jusqu'à la marque 0,1 ml sur la seringue (correspondant à 0,125 mg d'ocriplasmine).
• +6.À l’aide d’une technique aseptique, prélevez la solution diluée en utilisant une aiguille stérile appropriée (inclinez légèrement le flacon pour faciliter le retrait) et jetez l’aiguille après avoir prélevé le contenu du flacon. N’utilisez pas cette aiguille pour l’injection intravitréenne.
• +7.Remplacez l’aiguille par une aiguille stérile appropriée, retirez soigneusement l’air de la seringue et ajustez la dose jusqu’à la marque 0,1 ml sur la seringue (correspondant à 0,125 mg d’ocriplasmine).
• -63053 (Swissmedic).
• +63‘053 (Swissmedic)
• -Solution de 0,2 ml dans un flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle sans latex.
• +Solution de 0,2 ml dans un flacon.
• -Alcon Switzerland SA, Risch.
• +Alcon Switzerland SA, Risch
• -Janvier 2014.
• +Juin 2016