• -leucémie myéloïde chronique Ph+ (en phase chronique, en phase accéléré ou en phase blastique) ou leucémie aigue lymphoblastique Ph+ pour qui un traitement par d’autres inhibiteurs de cabl tyrosine kinase n’est pas approprié.
• +leucémie myéloïde chronique Ph+ (en phase chronique, en phase accéléré ou en phase blastique) ou leucémie aigue lymphoblastique Ph+ pour qui un traitement par d’autres inhibiteurs de c-abl tyrosine kinase n’est pas approprié.
• -Une interruption définitive de traitement liée à une hépatotoxicité s’est produite chez 2 patients : une interruption due à des paramètres anormaux de l’exploration fonctionnelle hépatique et une interruption due à une augmentation du taux de gammaglutamyltransferase.
• +Une interruption définitive de traitement liée à une hépatotoxicité s’est produite chez 2 patients : une interruption due à des paramètres anormaux de l’exploration fonctionnelle hépatique et une interruption due à une augmentation du taux de gamma-glutamyltransferase.
• -Code ATC : L01XE24
• +Code ATC : L01EA05
• -Le ponatinib est métabolisé par des estérases et/ou amidases pour donner un acide carboxylique inactif, et par le CYP3A4 pour donner un métabolite Ndesméthyle qui est 4 fois moins actif que le ponatinib. L’acide carboxylique et le métabolite Ndesméthyle représentent 58 % et 2 % des taux de ponatinib en circulation.
• +Le ponatinib est métabolisé par des estérases et/ou amidases pour donner un acide carboxylique inactif, et par le CYP3A4 pour donner un métabolite Ndesméthyle qui est 4 fois moins actif que le ponatinib. L’acide carboxylique et le métabolite N-desméthyle représentent 58 % et 2 % des taux de ponatinib en circulation.
• -Chez le rat, on a observé une toxicité embryo-fœtale sous la forme de perte postimplantatoire, de réduction du poids corporel du fœtus, et de multiples altérations squelettiques et des tissus mous à des doses toxiques pour la mère. On a également observé de multiples altérations squelettiques et des tissus mous à des doses non toxiques pour la mère.
• -Durant une étude de fertilité chez les rats mâles et femelles, une réduction des paramètres de fertilité chez les femelles a été observée à des doses correspondant à des expositions systémiques inférieures aux expositions cliniques à la dose de 45 mg par jour. Des pertes d’embryons pré- et postimplantatoires ont été rapportées chez les rats femelles. Le ponatinib peut par conséquent altérer la fertilité féminine. Aucun effet sur les paramètres de fertilité chez les rats mâles n’a été constaté. La pertinence clinique de ces observations sur la fertilité humaine reste inconnue.
• +Chez le rat, on a observé une toxicité embryo-fœtale sous la forme de perte post-implantatoire, de réduction du poids corporel du fœtus, et de multiples altérations squelettiques et des tissus mous à des doses toxiques pour la mère. On a également observé de multiples altérations squelettiques et des tissus mous à des doses non toxiques pour la mère.
• +Durant une étude de fertilité chez les rats mâles et femelles, une réduction des paramètres de fertilité chez les femelles a été observée à des doses correspondant à des expositions systémiques inférieures aux expositions cliniques à la dose de 45 mg par jour. Des pertes d’embryons pré- et post-implantatoires ont été rapportées chez les rats femelles. Le ponatinib peut par conséquent altérer la fertilité féminine. Aucun effet sur les paramètres de fertilité chez les rats mâles n’a été constaté. La pertinence clinique de ces observations sur la fertilité humaine reste inconnue.
• -Octobre 2019
• +Juillet 2021