• -leucémie myéloïde chronique Ph+ (en phase chronique, en phase accéléré ou en phase blastique) ou leucémie aigue lymphoblastique Ph+ pour qui un traitement par d’autres inhibiteurs de c-abl tyrosine kinase n’est pas approprié.
• +leucémie myéloïde chronique Ph+ (en phase chronique, en phase accéléré ou en phase blastique) ou leucémie aigue lymphoblastique Ph+ pour qui un traitement par d’autres inhibiteurs de cabl tyrosine kinase n’est pas approprié.
• -augmentation du taux de lipase/amylase < 2,0 x ULN Continuer à prendre Iclusig à la même dose.
• -augmentation asymptomatique du taux de lipase > 2,0 x ULN Survenue avec 45 mg : · Suspendre la prise d’Iclusig et reprendre à la dose de 30 mg dès le retour à < 1,5 x ULN Survenue avec 30 mg : · Suspendre la prise d’Iclusig et reprendre à la dose de 15 mg dès dès le retour à < 1,5 x ULN Survenue avec 15 mg : · Envisager l’interruption définitive du traitement par Iclusig
• +Augmentation du taux de lipase/amylase < 2,0 x ULN Continuer à prendre Iclusig à la même dose.
• +Augmentation asymptomatique du taux de lipase > 2,0 x ULN Survenue avec 45 mg : · Suspendre la prise d’Iclusig et reprendre à la dose de 30 mg dès le retour à < 1,5 x ULN Survenue avec 30 mg : · Suspendre la prise d’Iclusig et reprendre à la dose de 15 mg dès dès le retour à < 1,5 x ULN Survenue avec 15 mg : · Envisager l’interruption définitive du traitement par Iclusig
• -Une interruption définitive de traitement liée à une hépatotoxicité s’est produite chez 2 patients : une interruption due à des paramètres anormaux de l’exploration fonctionnelle hépatique et une interruption due à une augmentation du taux de gamma-glutamyltransferase.
• +Une interruption définitive de traitement liée à une hépatotoxicité s’est produite chez 2 patients : une interruption due à des paramètres anormaux de l’exploration fonctionnelle hépatique et une interruption due à une augmentation du taux de gammaglutamyltransferase.
• -Les catégories de fréquence sont : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10) et peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare ( ≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
• +Les catégories de fréquence sont : très fréquent (≥ 1/10) fréquent (≥1/100 à < 1/10) et peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare ( ≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
• -Peu fréquent : infarctus splénique,
• +Peu fréquent : infarctus splénique
• -Fréquent : Bilirubine augmentée, phosphatase alcaline augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée
• +Fréquent : Bilirubine augmentée, phosphatase alcaline augmentée, gammaglutamyltransférase augmentée
• +Rare : Syndrome de Stevens-Johnson (SJS)
• +
• -Fréquent : Douleurs musculo-squelettiques, douleurs cervicales, douleurs thoraciques musculo-squelettiques,
• +Fréquent : Douleurs musculo-squelettiques, douleurs cervicales, douleurs thoraciques musculo-squelettiques
• +Réactions cutanées sévères
• +Des cas de réactions cutanées sévères (par exemple syndrome de Stevens-Johnson) ont été rapportés chez des patients traités par ponatinib après commercialisation du produit.
• -Le ponatinib est métabolisé par des estérases et/ou amidases pour donner un acide carboxylique inactif, et par le CYP3A4 pour donner un métabolite Ndesméthyle qui est 4 fois moins actif que le ponatinib. L’acide carboxylique et le métabolite N-desméthyle représentent 58 % et 2 % des taux de ponatinib en circulation.
• +Le ponatinib est métabolisé par des estérases et/ou amidases pour donner un acide carboxylique inactif, et par le CYP3A4 pour donner un métabolite Ndesméthyle qui est 4 fois moins actif que le ponatinib. L’acide carboxylique et le métabolite Ndesméthyle représentent 58 % et 2 % des taux de ponatinib en circulation.
• -Chez le rat, on a observé une toxicité embryo-fœtale sous la forme de perte post-implantatoire, de réduction du poids corporel du fœtus, et de multiples altérations squelettiques et des tissus mous à des doses toxiques pour la mère. On a également observé de multiples altérations squelettiques et des tissus mous à des doses non toxiques pour la mère.
• -Durant une étude de fertilité chez les rats mâles et femelles, une réduction des paramètres de fertilité chez les femelles a été observée à des doses correspondant à des expositions systémiques inférieures aux expositions cliniques à la dose de 45 mg par jour. Des pertes d’embryons pré- et post-implantatoires ont été rapportées chez les rats femelles. Le ponatinib peut par conséquent altérer la fertilité féminine. Aucun effet sur les paramètres de fertilité chez les rats mâles n’a été constaté. La pertinence clinique de ces observations sur la fertilité humaine reste inconnue.
• +Chez le rat, on a observé une toxicité embryo-fœtale sous la forme de perte postimplantatoire, de réduction du poids corporel du fœtus, et de multiples altérations squelettiques et des tissus mous à des doses toxiques pour la mère. On a également observé de multiples altérations squelettiques et des tissus mous à des doses non toxiques pour la mère.
• +Durant une étude de fertilité chez les rats mâles et femelles, une réduction des paramètres de fertilité chez les femelles a été observée à des doses correspondant à des expositions systémiques inférieures aux expositions cliniques à la dose de 45 mg par jour. Des pertes d’embryons pré- et postimplantatoires ont été rapportées chez les rats femelles. Le ponatinib peut par conséquent altérer la fertilité féminine. Aucun effet sur les paramètres de fertilité chez les rats mâles n’a été constaté. La pertinence clinique de ces observations sur la fertilité humaine reste inconnue.
• -Décembre 2016
• +Septembre 2017