• -Les capsules de Celecoxib-Mepha à 100 mg et 200 mg contiennent les excipients suivants: colorants oxyde de fer E172 (capsules à 200 mg) ou carmin d'indigo E132 (capsules à 100 mg), excipiens pro capsula.
• +Hydrogénophosphate de calcium dihydraté, laurylsulfate de sodium, crospovidone de type B, povidone K30 et K90, stéarate de magnésium.
• +Enveloppe des capsules: gélatine, eau purifiée, dioxyde de titane (E171).
• +Encre: gomme laque, propylène glycol, indigotine (E132), oxyde de fer jaune (E172).
• +Les capsules Celecoxib-Mepha 100 mg contiennent 0.10 mg de sodium, les capsules Celecoxib-Mepha 200 mg contiennent 0.19 mg de sodium.
• -Celecoxib-Mepha devrait être administré à la plus faible dose efficace possible et pour une durée la plus courte possible du fait que le risque cardiovasculaire peut augmenter avec la dose et la durée du traitement. La nécessité du traitement de même que la réponse à celui-ci devraient être régulièrement réévaluées, en particulier chez les patients atteints d'ostéoarthrose (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets - Pharmacodynamique»).
• +Celecoxib-Mepha devrait être administré à la plus faible dose efficace possible et pour une durée la plus courte possible du fait que le risque cardiovasculaire peut augmenter avec la dose et la durée du traitement. La nécessité du traitement de même que la réponse à celui-ci devraient être régulièrement réévaluées, en particulier chez les patients atteints d'ostéoarthrose (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets – Pharmacodynamique»).
• -Les patients qui ont des difficultés à avaler les capsules, peuvent ajouter le contenu d'une capsule de célécoxib à de la compote de pommes, de la crème de riz, du yaourt ou de la purée de banane. Il faut à cet effet vider avec précaution tout le contenu d'une capsule sur une cuillère à café rase de compote de pommes, de crème de riz, de yaourt ou de purée de banane (réfrigérés ou à température ambiante) et le prendre immédiatement avec de l'eau. Le contenu saupoudré sur de la compote de pommes, de la crème de riz ou du yaourt se conserve jusqu'à 6 heures au réfrigérateur (à 2-8 °C). Le contenu saupoudré sur de la purée de banane ne doit pas être conservé (même au réfrigérateur), mais doit être pris immédiatement.
• +Les patients qui ont des difficultés à avaler les capsules, peuvent ajouter le contenu d'une capsule de célécoxib à de la compote de pommes, de la crème de riz, du yaourt ou de la purée de banane. Il faut à cet effet vider avec précaution tout le contenu d'une capsule sur une cuillère à café rase de compote de pommes, de crème de riz, de yaourt ou de purée de banane (réfrigérés ou à température ambiante) et le prendre immédiatement avec de l'eau. Le contenu saupoudré sur de la compote de pommes, de la crème de riz ou du yaourt se conserve jusqu'à 6 heures au réfrigérateur (à 2–8°C). Le contenu saupoudré sur de la purée de banane ne doit pas être conservé (même au réfrigérateur), mais doit être pris immédiatement.
• -Période d'allaitement (voir «Grossesse/Allaitement» et «Données précliniques»).
• +Période d'allaitement (voir «Grossesse, Allaitement» et «Données précliniques»).
• -Insuffisance cardiaque (NYHA II-IV).
• +Insuffisance cardiaque (NYHA II – IV).
• -Effets sur le tractus gastro-intestinal
• +Effets sur le tractus gastrointestinal
• -En comparaison du placebo, une augmentation des accidents cardiovasculaires sévères, en particulier des infarctus du myocarde, a été observée dans une étude au long cours chez des patients présentant des polypes adénomateux sporadiques traités par 2x200 mg, respectivement 2x400 mg de célécoxib par jour.
• +En comparaison du placebo, une augmentation des accidents cardiovasculaires sévères, en particulier des infarctus du myocarde, a été observée dans une étude au long cours chez des patients présentant des polypes adénomateux sporadiques traités par 2×200 mg, respectivement 2×400 mg de célécoxib par jour.
• -·Hypertension: comme tous les AINS, le célécoxib peut aussi provoquer la survenue ou l'aggravation d'une hypertension existante. Chacun d'entre eux peut contribuer à augmenter la fréquence des événements cardiovasculaires (voir «Effets sur le système cardiovasculaire»). Les AINS, y compris le célécoxib, doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients hypertendus. La pression artérielle devra être étroitement surveillée au début et au cours du traitement par le célécoxib (voir «Propriétés/Effets - Pharmacodynamique»).
• +·Hypertension: comme tous les AINS, le célécoxib peut aussi provoquer la survenue ou l'aggravation d'une hypertension existante. Chacun d'entre eux peut contribuer à augmenter la fréquence des événements cardiovasculaires (voir «Effets sur le système cardiovasculaire»). Les AINS, y compris le célécoxib, doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients hypertendus. La pression artérielle devra être étroitement surveillée au début et au cours du traitement par le célécoxib (voir «Propriétés/Effets-Pharmacodynamique»).
• -De très rares réactions cutanées sévères, rash cutané d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées en relation avec la prise de célécoxib, certaines connaissant une issue fatale (voir «Effets indésirables»). C'est en début de traitement que le risque semble le plus élevé, la plupart des réactions signalées étant survenues au cours du premier mois de traitement.
• +De très rares réactions cutanées sévères, y compris le rash cutané d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées en relation avec la prise de célécoxib, certaines connaissant une issue fatale (voir «Effets indésirables»). C'est en début de traitement que le risque semble le plus élevé, la plupart des réactions signalées étant survenues au cours du premier mois de traitement.
• -Les patients âgés présentent plus souvent une fonction rénale ou hépatique réduite ainsi qu'une dysfonction cardiaque. Pour ces raisons, les patients âgés doivent être suivis avec plus d'attention par leur médecin. Si au cours du traitement on devait constater une péjoration de la fonction des organes décrits ci-dessus, il convient d'envisager les mesures nécessaires et d'interrompre le traitement par le célécoxib.
• -Le célécoxib inhibe le cytochrome CYP2D6. Même si l'inhibition n'est pas très marquée, il peut s'avérer nécessaire de réduire les doses des médicaments métabolisés par le CYP2D6 et dont la dose est adaptée individuellement (voir «Interactions»). Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec prudence (voir «Pharmacocinétique»).
• +Les patients âgés présentent plus souvent une fonction rénale ou hépatique réduite ainsi qu'une dysfonction cardiaque. Pour ces raisons, les patients âgés doivent être suivis avec plus d'attention par leur médecin.
• +Si au cours du traitement on devait constater une péjoration de la fonction des organes décrits ci-dessus, il convient d'envisager les mesures nécessaires et d'interrompre le traitement par le célécoxib.
• +Le célécoxib inhibe le cytochrome CYP2D6. Même si l'inhibition n'est pas très marquée, il peut s'avérer nécessaire de réduire les doses des médicaments métabolisés par le CYP2D6 et dont la dose est adaptée individuellement (voir «Interactions»).
• +Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec prudence (voir «Pharmacocinétique»).
• -Les AINS, y compris le célécoxib, doivent être utilisés avec prudence dans la forme systémique de l'AJI en raison du risque de coagulation intravasculaire disséminée. Les patients atteints d'AJI systémique, recevant du célécoxib, doivent être surveillés afin de déceler tout développement d'anomalies des tests de coagulation.
• +Les AINS, y compris le célécoxib, doivent être utilisés avec prudence dans la forme systémique de l'AJI en raison du risque de coagulation intravasculaire disséminée. Les patients atteints d'AJI systémique recevant du célécoxib doivent être surveillés afin de déceler tout développement d'anomalies des tests de coagulation.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Effets du célécoxib sur d'autres médicaments
• +Effet du célécoxib sur d'autres médicaments
• -Les antiacides n'influencent pas la pharmacocinétique de Celecoxib-Mepha.
• +Les antiacides n'influencent pas la pharmacocinétique du célécoxib.
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -·Effets indésirables survenus plus fréquemment que sous placebo dans les études à long terme de prévention des polypes avec une posologie de 400 mg de célécoxib par jour et une durée de traitement allant jusqu'à 3 ans (études APC et PreSAP, voir «Propriétés/Effets - Pharmacodynamique: Sécurité cardiovasculaire – Études à long terme chez des patients atteints de polypes adénomateux sporadiques»)1,2.
• +·Effets indésirables survenus plus fréquemment que sous placebo dans les études à long terme de prévention des polypes avec une posologie de 400 mg de célécoxib par jour et une durée de traitement allant jusqu'à 3 ans (études APC et PreSAP, voir «Propriétés/Effets-Pharmacodynamique: Sécurité cardiovasculaire – Études à long terme chez des patients atteints de polypes adénomateux sporadiques»)1,2.
• -Très rares: dermatite exfoliatrice4, érythème polymorphe4, syndrome de Stevens-Johnson4, nécrolyse épidermique toxique4, rash cutané d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ou syndrome d'hypersensibilité4, pustulose exanthématique aiguë généralisée4 (PEAG), dermatite bulleuse4.
• +Très rares: dermatite exfoliatrice4, érythème polymorphe4, syndrome de Stevens-Johnson4, nécrolyse épidermique toxique4,rash cutané d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ou syndrome d'hypersensibilité4, pustulose exanthématique aiguë généralisée4 (PEAG), dermatite bulleuse4.
• -Selon les données définitives déjà évaluées des études APC et PreSAP sur les patients qui ont été traités avec 400 mg de célécoxib par jour sur une durée pouvant aller jusqu'à 3 ans (données regroupées, issues des deux études, voir «Propriétés/Effets – Pharmacodynamique» pour consulter les événements de chaque étude), le taux d'infarctus du myocarde était de 7.6 pour 1'000 patients (occasionnel) plus élevé en comparaison des résultats obtenus sous placebo. Pour l'ensemble des accidents vasculaires cérébraux, aucune augmentation n'a été observée sous célécoxib en comparaison du placebo.
• +Selon les données définitives déjà évaluées des études APC et PreSAP sur les patients qui ont été traités avec 400 mg de célécoxib par jour sur une durée pouvant aller jusqu'à 3 ans (données regroupées, issues des deux études, voir «Propriétés/Effets - Pharmacodynamique» pour consulter les événements de chaque étude), le taux d'infarctus du myocarde était de 7.6 pour 1'000 patients (occasionnel) plus élevé en comparaison des résultats obtenus sous placebo. Pour l'ensemble des accidents vasculaires cérébraux, aucune augmentation n'a été observée sous célécoxib en comparaison du placebo.
• -Evénements rénaux
• +Événements rénaux
• -1 Volontaires à jeun (n=36, âge: 19 – 52 ans)
• +¹ Volontaires à jeun (n=36, âge: 19-52 ans)
• -Le célécoxib à une dose orale de ≥150 mg/kg/jour (environ 2 fois l'exposition des humains à raison de 200 mg deux fois par jour en fonction de l'ASC0-24) a entraîné une incidence accrue de malformations septales ventriculaires, un événement rare, et à des modifications fœtales comme la fusion des côtes et la fusion et la malformation des sternèbres lorsque les lapins ont été traités tout au long de l'organogenèse. On a observé une augmentation de l'hernie diaphragmatique dose-dépendante lorsque les rats ont reçu pendant l'organogenèse du célécoxib à une dose orale de ≥30 mg/kg/jour (environ 6 fois l'exposition des humains à 200 mg deux fois par jour en fonction de l'ASC0-24). Ces effets sont prévisibles en raison de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines. Chez les rats, l'exposition au célécoxib au cours du développement embryonnaire précoce a conduit à des pertes pré-et post-implantatoires et à une diminution de la survie de l'embryon/du fœtus.
• +Le célécoxib à une dose orale de ≥150 mg/kg/jour (environ 2 fois l'exposition des humains à raison de 200 mg deux fois par jour en fonction de l'ASC0-24) a entraîné une incidence accrue de malformations septales ventriculaires, un événement rare, et à des modifications fœtales comme la fusion des côtes et la fusion et la malformation des sternèbres lorsque les lapins ont été traités tout au long de l'organogenèse. On a observé une augmentation de l'hernie diaphragmatique dose-dépendante lorsque les rats ont reçu pendant l'organogenèse du célécoxib à une dose orale de ≥30 mg/kg/jour (environ 6 fois l'exposition des humains à 200 mg deux fois par jour en fonction de l'ASC0-24). Ces effets sont prévisibles en raison de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines. Chez les rats, l'exposition au célécoxib au cours du développement embryonnaire précoce a conduit à des pertes pré- et post-implantatoires et à une diminution de la survie de l'embryon/du fœtus.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Tenir hors de la portée des enfants.
• -Capsules à 100 mg: 30, en plaquettes thermoformées [B]
• -Capsules à 200 mg: 30 et 100, en plaquettes thermoformées [B]
• +Capsules à 100 mg: 30 en emballages thermoformés [B].
• +Capsules à 200 mg: 30 et 100 en emballages thermoformés [B].
• -Numéro de version interne: 9.1
• +Numéro de version interne: 10.1