• -La dose recommandée de plérixafor est de 0,24 mg/kg/jour.
• +La dose recommandée de plérixafor est de 0,24 de:
• +·20 mg en dose fixe ou 0,24 mg/kg de poids corporel pour les patients de poids ≤83 kg (voir section «Pharmacocinétique»)
• +·0,24 mg/kg de poids corporel pour les patients de poids >83 kg
• -Dans de rares cas, l'injection sous-cutanée de Mozobil a été associée à d'éventuelles réactions systémiques telles qu'urticaire, œdème péri-orbitaire, dyspnée ou hypoxie (voir «Effets indésirables»). Les symptômes se sont résolus spontanément ou après traitement (par exemple antihistaminiques, corticoïdes, remplissage vasculaire ou oxygène). Il conviendra de prendre les précautions nécessaires en raison du risque de survenue de ces réactions.
• +Dans de rares cas, l'injection sous-cutanée de Mozobil a été associée à d'éventuelles réactions systémiques telles qu'urticaire, œdème péri-orbitaire, dyspnée ou hypoxie (voir «Effets indésirables»). Les symptômes se sont résolus spontanément ou après traitement (par exemple antihistaminiques, corticoïdes, remplissage vasculaire ou oxygène). Des cas de réactions anaphylactiques, y compris de choc anaphylactique, ont été rapportés depuis la commercialisation à l'échelle mondiale. Il conviendra de prendre les précautions nécessaires en raison du risque de survenue de ces réactions.
• -Splénomégalie
• +Effet potentiel sur la rate
• -L'effet du plérixafor sur la taille de la rate n'a pas été évalué spécifiquement au cours des essais cliniques. La possibilité d'une splénomégalie liée à l'administration du plérixafor en association avec le G-CSF ne peut pas être exclue. En raison de très rares cas de rupture splénique après administration de G-CSF, les patients traités par Mozobil et G-CSF présentant une douleur de l'hypocondre gauche et/ou de l'épaule gauche devront faire l'objet d'un examen clinique approprié de la rate.
• +L’effet du plérixafor sur la taille de la rate n’a pas été évalué spécifiquement au cours des essais cliniques. Des cas d’augmentation de la taille et/ou rupture de la rate ont été rapportés suite à l’administration de Mozobil en association avec l’utilisation du G-CSF. Les patients traités par Mozobil et G-CSF présentant une douleur de l’hypocondre gauche et/ou de l’épaule gauche devront faire l’objet d’un examen clinique approprié de la rate.
• -Peu fréquent Réaction allergique*
• +Occasionnel Réaction allergique* Réaction anaphylactique** y compris choc anaphylactique (voir «Mises en garde et précautions»
• -Fréquence inconnue Rêves et cauchemars anormaux
• +Occasionnel Rêves anormaux, cauchemars
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Cas isolés Splénomégalies**, ruptures spléniques**
• +** Ces effets indésirables ont été rapportés après commercialisation sur le marché au niveau mondial. Comme ces effets sont rapportés sur une base volontaire dans une population de taille incertaine, il n’a pas toujours été possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition à Mozobil.
• +Description de certains effets indésirables:
• -Jours Proportion de patients a dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 147b) Proportion de patients a dans le groupe placebo et G-CSF (n = 142b)
• +Jours Proportion de patients a dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 147b) Proportion de patients a dans le groupe placebo et G-CSF (n = 142b)
• -Jours Proportion de patients a dans le groupe Mozobil et G-CSF(n = 144b) Proportion de patients a dans le groupe placebo et G-CSF (n = 150b)
• +Jours Proportion de patients a dans le groupe Mozobil et G-CSF(n = 144b) Proportion de patients a dans le groupe placebo et G-CSF (n = 150b)
• -Médiane Moyenne (DS) Médiane Moyenne (DS)
• +Médiane Moyenne (DS) Médiane Moyenne (DS)
• +Afin de comparer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du plérixafor suite à l’administration de doses de0,24 mg/kg et de doses fixes (20 mg), une étude a été menée chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien (N = 61) qui ont été traités avec 0,24 mg/kg ou 20 mg de plérixafor. L'étude a été menée chez des patients pesant 70 kg ou moins. La dose fixe de 20 mg a montré une exposition 1,43 fois plus élevée (AUC0-10h) que la dose de 0,24 mg/kg (tableau ci-dessous). La dose fixe de 20 mg n’a pas montré de différence statistiquement significative du taux de réponse, mais celui-ci était numériquement plus élevé (différence de taux de 5,2% [60,0% vs 54,8%] selon les données du laboratoire local et différence 11,7% [63,3% vs 51,6%] selon les données du laboratoire central) pour atteindre la cible de ≥5×106 cellules CD34+/kg, comparé à la dose en fonction du poids en mg/kg. Le temps médian pour atteindre ≥5× 106 cellules CD34+/kg était de 3 jours pour les deux groupes de traitement, et le profil de sécurité entre les groupes était similaire. Le poids corporel de 83 kg a été choisi comme le seuil limite à partir duquel les patients passent d’une dose en fonction du poids à une dose fixe (83 kg × 0,24 mg = 19,92 mg/kg).
• +Comparaisons des expositions systémiques (AUC0-10h) sous dose fixe et dose en fonction du poids corporel:
• +Doses Moyenne Géometrique AUC
• +Fixe 20 mg (n=30) 3991,2
• +0.24 mg/kg (n=31) 2792,7
• +Ratio (90% CI) 1,43 (1,32; 1,54 )
• +
• +
• -La voie principale d'élimination du plérixafor est urinaire. Après l'administration d'une dose de 0,24 mg /kg chez des volontaires sains avec fonction rénale normale, environ 70% de la dose a été excrétée inchangée dans les urines au cours des premières 24 heures suivant l'administration. La demi- vie d'élimination (t) plasmatique est de 3 à 5 heures.
• +La voie principale d'élimination du plérixafor est urinaire. Après l'administration d'une dose de 0,24 mg /kg chez des volontaires sains avec fonction rénale normale, environ 70% de la dose a été excrétée inchangée dans les urines au cours des premières 24 heures suivant l'administration. La demi- vie d'élimination (t½) plasmatique est de 3 à 5 heures.
• -Décembre 2014.
• +Juillet 2018.