• -Principe actif: plérixafor.
• -Excipients: chlorure de sodium, acide chlorhydrique concentré (ajustement du pH), hydroxyde de sodium le cas échéant (ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
• +Principes actifs
• +Plérixafor.
• +Excipients
• +Chlorure de sodium, acide chlorhydrique concentré (ajustement du pH), hydroxyde de sodium le cas échéant (ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution injectable avec 20 mg/ml de plérixafor.
• -Chaque flacon contient 24 mg de plérixafor dans 1,2 ml de solution.
• -Solution limpide, incolore à jaune pâle, de pH compris entre 6,0 et 7,5 et d'osmolalité de 260 à 320 mOsm/kg.
• -Posologie
• +Posologie usuelle
• -chez l'homme (kg): 50 + 2,3 × ((taille (cm) × 0,394) – 60);
• -chez la femme (kg): 45,5 + 2,3 × ((taille (cm) × 0,394) – 60).
• +chez l'homme (kg): 50 + 2,3 x ((taille (cm) x 0,394) – 60);
• +chez la femme (kg): 45,5 + 2,3 x ((taille (cm) x 0,394) – 60).
• -Lors des essais cliniques pivots de Mozobil, tous les patients ont reçu une dose quotidienne de 10 µg/kg de G-CSF, chaque matin, pendant 4 jours consécutifs avant l'administration de la première dose de plérixafor. L'administration de G-CSF s'est poursuivie le matin avant chaque cytaphérèse.
• -Populations spécifiques
• +Lors des essais cliniques pivots de Mozobil, tous les patients ont reçu une dose quotidienne de
• +10 µg/kg de G-CSF, chaque matin, pendant 4 jours consécutifs avant l'administration de la première dose de plérixafor. L'administration de G-CSF s'est poursuivie le matin avant chaque cytaphérèse.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Enfant et adolescents
• -L'expérience chez les patients pédiatriques est limitée. La tolérance et l'efficacité de Mozobil chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies lors d'essais cliniques contrôlés.
• -Patients âgés (>65 ans)
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés avec une fonction rénale normale. Il est néanmoins recommandé d'ajuster la dose administrée aux patients âgés ayant une clairance de la créatinine ≤50 ml/min (voir «Insuffisance rénale» ci-dessus). En règle générale, il conviendra de faire preuve de prudence lors de la détermination de la dose à administrer aux patients âgés, en raison de la diminution plus fréquente de la fonction rénale chez les sujets âgés.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (>65 ans) avec une fonction rénale normale. Il est néanmoins recommandé d'ajuster la dose administrée aux patients âgés ayant une clairance de la créatinine ≤50 ml/min (voir Insuffisance rénale ci-dessus). En règle générale, il conviendra de faire preuve de prudence lors de la détermination de la dose à administrer aux patients âgés, en raison de la diminution plus fréquente de la fonction rénale chez les sujets âgés.
• +Pédiatrie ou enfants et adolescents (données obligatoires si elles n'ont pas déjà été présentées avec la posologie usuelle)
• +Enfants et adolescents
• +L'expérience chez les patients pédiatriques est limitée. La tolérance et l'efficacité de Mozobil chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies lors d'essai clinique contrôlé de phase III. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la section «Propriétés/Effets».
• +
• -L'administration de Mozobil en association avec le G-CSF augmente le taux de leucocytes circulants ainsi que celui des cellules souches hématopoïétiques circulantes. Une surveillance de la numération des globules blancs devra être effectuée pendant le traitement par Mozobil. La décision du traitement par Mozobil devra être évaluée chez les patients dont le nombre de polynucléaires neutrophiles est >50 000 cellules/µl.
• +L'administration de Mozobil en association avec le G-CSF augmente le taux de leucocytes circulants ainsi que celui des cellules souches hématopoïétiques circulantes. Une surveillance de la numération des globules blancs devra être effectuée pendant le traitement par Mozobil. La décision du traitement par Mozobil devra être évaluée chez les patients dont le nombre de polynucléaires neutrophiles est >50'000 cellules/µl.
• -Les injections sous-cutanées peuvent provoquer des réactions vasovagales, une hypotension orthostatique et/ou une syncope (voir «Effets indésirables»). Il conviendra de prendre les précautions nécessaires en raison du risque de survenue de ces réactions.
• +Les injections sous-cutanées peuvent provoquer des réactions vasovagales, une hypotension orthostatique et/ou une syncope (voir «Effets indésirables»). Il conviendra de prendre les précautions nécessaires en raison du risque de survenue de ces réactions
• -L’effet du plérixafor sur la taille de la rate n’a pas été évalué spécifiquement au cours des essais cliniques. Des cas d’augmentation de la taille et/ou rupture de la rate ont été rapportés suite à l’administration de Mozobil en association avec l’utilisation du G-CSF. Les patients traités par Mozobil et G-CSF présentant une douleur de l’hypocondre gauche et/ou de l’épaule gauche devront faire l’objet d’un examen clinique approprié de la rate.
• +L'effet du plérixafor sur la taille de la rate n'a pas été évalué spécifiquement au cours des essais cliniques. Des cas d'augmentation de la taille et/ou rupture de la rate ont été rapportés suite à l'administration de Mozobil en association avec l'utilisation du G-CSF. Les patients traités par Mozobil et G-CSF présentant une douleur de l'hypocondre gauche et/ou de l'épaule gauche devront faire l'objet d'un examen clinique approprié de la rate.
• -Aucune étude d'interaction n'a été conduite. Les tests in vitro ont montré que le plérixafor n'était pas métabolisé par les enzymes du cytochrome P450 et n'avait aucun effet inhibiteur ou inducteur sur ces enzymes. Le plérixafor n'a pas agi comme substrat ou inhibiteur de la glycoprotéine P dans une étude in vitro. Il n'a pas été étudié si le plérixafor est un substrat ou inhibiteur des autres transporteurs (comme le OAT1, OAT2, OAT3) qui pourraient influencer l'élimination rénale du plérixafor.
• +Aucune étude d'interaction n'a été conduite.
• -Grossesse/Allaitement
• +Études in vitro
• +Les tests in vitro ont montré que le plérixafor n'était pas métabolisé par les enzymes du cytochrome P450 et n'avait aucun effet inhibiteur ou inducteur sur ces enzymes. Le plérixafor n'a pas agi comme substrat ou inhibiteur de la glycoprotéine P dans une étude in vitro. Il n'a pas été étudié si le plérixafor est un substrat ou inhibiteur des autres transporteurs (comme le OAT1, OAT2, OAT3) qui pourraient influencer l'élimination rénale du plérixafor.
• +Grossesse, allaitement
• -Femmes en âge d'avoir des enfants
• -Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
• +Fertilité
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
• -Lors des deux études de phase III menées chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien ou de myélome multiple (AMD3100-3101 et AMD3100-3102, respectivement), un total de 301 patients a été traité dans le groupe Mozobil et G-CSF et 292 patients ont été traités dans le groupe placebo et G- CSF. Les patients ont reçu une dose matinale quotidienne de G-CSF de 10 µg/kg pendant 4 jours avant l'administration de leur première dose de plérixafor ou de placebo, ainsi que chaque matin avant la cytaphérèse. Les effets indésirables survenus plus fréquemment dans le groupe G-CSF et Mozobil que dans celui G-CSF et placebo, et observés chez plus de 1% des patients ayant reçu Mozobil, pendant la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques et les cytaphérèses, la chimiothérapie/traitement myéloablatif précédant la transplantation, sont indiqués dans le Tableau 1. Les effets indésirables sont répertoriés par système organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Lors des deux études de phase III menées chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien ou de myélome multiple (AMD3100-3101 et AMD3100-3102, respectivement), un total de 301 patients a été traité dans le groupe Mozobil et G-CSF et 292 patients ont été traités dans le groupe placebo et G- CSF. Les patients ont reçu une dose matinale quotidienne de G-CSF de 10 µg/kg pendant 4 jours avant l'administration de leur première dose de plérixafor ou de placebo, ainsi que chaque matin avant la cytaphérèse. Les effets indésirables survenus plus fréquemment dans le groupe G-CSF et Mozobil que dans celui G-CSF et placebo, et observés chez plus de 1% des patients ayant reçu Mozobil, pendant la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques et les cytaphérèses, la chimiothérapie/traitement myéloablatif précédant la transplantation, sont indiqués dans le Tableau 1. Les effets indésirables sont répertoriés par système organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Occasionnel Réaction allergique* Réaction anaphylactique** y compris choc anaphylactique (voir «Mises en garde et précautions»
• +Occasionnel Réaction allergique* Réaction anaphylactique** y compris choc anaphylactique (voir «Mises en garde et précautions»)
• -** Ces effets indésirables ont été rapportés après commercialisation sur le marché au niveau mondial. Comme ces effets sont rapportés sur une base volontaire dans une population de taille incertaine, il n’a pas toujours été possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition à Mozobil.
• +** Ces effets indésirables ont été rapportés après commercialisation sur le marché au niveau mondial. Comme ces effets sont rapportés sur une base volontaire dans une population de taille incertaine, il n'a pas toujours été possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation de causalité avec l'exposition à Mozobil.
• -Description de certains effets indésirables:
• +Description de certains effets indésirables
• -Lors des essais de phase III, un nombre de leucocytes supérieur ou égal à 100× 109/l a été observé un ou plusieurs jours avant la cytaphérèse chez 7% des patients recevant Mozobil et chez 1% des patients recevant le placebo. Aucune complication ni aucun signe clinique de leucostase n'ont été observés.
• +Lors des essais de phase III, un nombre de leucocytes supérieur ou égal à 100 x 109/l a été observé un ou plusieurs jours avant la cytaphérèse chez 7% des patients recevant Mozobil et chez 1% des patients recevant le placebo. Aucune complication ni aucun signe clinique de leucostase n'ont été observés.
• +Patients pédiatriques
• +Trente patients ont été traités par Mozobil 0,24 mg/kg dans une étude contrôlée, multicentrique, en ouvert (DFI12860) (voir section «Propriétés/Effets»). Le profil de tolérance dans cette étude pédiatrique était cohérent avec ce qui a été observé chez les adultes.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: L03AX16
• +Code ATC
• +L03AX16
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -Lors des deux essais de phase III contrôlés et randomisés, chez les patients présentant un lymphome non hodgkinien ou un myélome multiple, la dose de Mozobil ou de placebo était de 0,24 mg/kg administrée chaque soir précédant la cytaphérèse. Les patients ont reçu une dose matinale quotidienne de G-CSF de 10 μg/kg pendant 4 jours avant l'administration de leur première dose de plérixafor ou de placebo, ainsi que chaque matin avant la cytaphérèse. Les nombres optimum (5 ou 6× 106 cellules/kg) et minimum (2× 106 cellules/kg) de cellules CD34+/kg recueillis en un nombre donné de jours, ainsi que les critères composites principaux d'évaluation incluant la prise de greffe réussie sont présentés dans les Tableaux 2 et 4; la proportion de patients atteignant le nombre optimum de cellules CD34+/kg en fonction des jours de cytaphérèse est présenté dans les Tableaux 3 et 5.
• +Lors des deux essais de phase III contrôlés et randomisés, chez les patients présentant un lymphome non hodgkinien ou un myélome multiple, la dose de Mozobil ou de placebo était de 0,24 mg/kg administrée chaque soir précédant la cytaphérèse. Les patients ont reçu une dose matinale quotidienne de G-CSF de 10 μg/kg pendant 4 jours avant l'administration de leur première dose de plérixafor ou de placebo, ainsi que chaque matin avant la cytaphérèse. Les nombres optimum (5 ou 6 x 106 cellules/kg) et minimum (2 x 106 cellules/kg) de cellules CD34+/kg recueillis en un nombre donné de jours, ainsi que les critères composites principaux d'évaluation incluant la prise de greffe réussie sont présentés dans les Tableaux 2 et 4 ; la proportion de patients atteignant le nombre optimum de cellules CD34+/kg en fonction des jours de cytaphérèse est présenté dans les Tableaux 3 et 5.
• -Critère d'évaluation de l'efficacitéb Mozobil et G-CSF (n = 150) Placebo et G-CSF (n = 148) valeur pa
• -Patients atteignant ≥5× 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse avec la prise de greffe réussie 86 (57,3%) 28 (18,9%) <0,001
• -Patients atteignant ≥2× 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse avec prise de greffe réussie 126 (84,0%) 64 (43,2%) <0,001
• +Critère d'évaluation de l'efficacitéb Mozobil et G-CSF (n = 150) Placebo et G-CSF (n = 148) Valeur pa
• +Patients atteignant ≥5 x 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse avec la prise de greffe réussie 86 (57,3%) 28 (18,9%) <0,001
• +Patients atteignant ≥2 x 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse avec prise de greffe réussie 126 (84,0%) 64 (43,2%) <0,001
• -b D'un point de vue statistique, un nombre significativement plus élevé de patients a obtenu ≥5× 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 89; 59,3%) que dans le groupe placebo et G-CSF (n = 29; 19,6%), p <0,001; d'un point de vue statistique, un nombre significativement plus élevé de patients a obtenu ≥2× 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 130; 86,7%) que dans le groupe placebo et G-CSF (n = 70; 47,3%), p <0,001.
• -Tableau 3. Etude AMD3100-3101 – Proportion de patients atteints de lymphome non hodgkinien ayant obtenu ≥5× 106 cellules CD34+/kg en fonction des jours de cytaphérèse
• -Jours Proportion de patients a dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 147b) Proportion de patients a dans le groupe placebo et G-CSF (n = 142b)
• +b D'un point de vue statistique, un nombre significativement plus élevé de patients a obtenu ≥5 x 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 89; 59,3%) que dans le groupe placebo et G-CSF (n = 29; 19,6%), p <0,001; d'un point de vue statistique, un nombre significativement plus élevé de patients a obtenu ≥2 x 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 130; 86,7%) que dans le groupe placebo et G-CSF (n = 70; 47,3%), p <0,001.
• +Tableau 3. Etude AMD3100-3101 – Proportion de patients atteints de lymphome non hodgkinien ayant obtenu ≥5 x 106 cellules CD34+/kg en fonction des jours de cytaphérèse
• +Jours Proportion de patientsa dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 147b) Proportion de patientsa dans le groupe placebo et G-CSF (n = 142b)
• -a Pourcentages déterminés selon la méthode de Kaplan-Meier.
• -b n inclut tous les patients ayant eu au moins une cytaphérèse.
• +a Pourcentages déterminés selon la méthode de Kaplan-Meier
• +b n inclut tous les patients ayant eu au moins une cytaphérèse
• -Critère d'évaluation de l'efficacitéb Mozobil et G-CSF (n = 148) Placebo et G-CSF (n = 154) valeur pa
• -Patients atteignant ≥6× 106 cellules/kg en ≤2 jours de cytaphérèse avec prise de greffe réussie 104 (70,3%) 53 (34,4%) <0,001
• -Patients atteignant ≥2× 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse avec prise de greffe réussie 141 (95,3%) 136 (88,3%) 0,031
• -
• -a valeur p calculée par le test statistique de Cochran-Mantel-Haenszel ajustée sur le nombre initial de plaquettes.
• -b D'un point de vue statistique, un nombre significativement plus élevé de patients a obtenu ≥6× 106 cellules/kg en ≤2 jours de cytaphérèse dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 106; 71,6%) que dans le groupe placebo et G-CSF (n = 53; 34,4%), p <0,001; d'un point de vue statistique, un nombre significativement plus élevé de patients a obtenu ≥6× 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 112; 75,7%) que dans le groupe placebo et G-CSF (n = 79; 51,3%), p <0,001; d'un point de vue statistique, un nombre significativement plus élevé de patients a obtenu ≥2× 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 141; 95,3%) que dans le groupe placebo et G-CSF (n = 136; 88,3%), p = 0,031.
• -Tableau 5. Etude AMD3100-3102 – Proportion de patients atteints de myélome multiple ayant obtenu ≥6× 106 cellules CD34+/kg en fonction des jours de cytaphérèse
• -Jours Proportion de patients a dans le groupe Mozobil et G-CSF(n = 144b) Proportion de patients a dans le groupe placebo et G-CSF (n = 150b)
• +Critère d'évaluation de l'efficacitéb Mozobil et G-CSF (n = 148) Placebo et G-CSF (n = 154) Valeur pa
• +Patients atteignant ≥6 x 106 cellules/kg en ≤2 jours de cytaphérèse avec prise de greffe réussie 104 (70,3%) 53 (34,4%) <0,001
• +Patients atteignant ≥2 x 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse avec prise de greffe réussie 141 (95,3%) 136 (88,3%) 0,031
• +
• +a valeur p calculée par le test statistique de Cochran-Mantel-Haenszel ajustée sur le nombre initial de plaquettes
• +b D'un point de vue statistique, un nombre significativement plus élevé de patients a obtenu ≥6 x 106 cellules/kg en ≤2 jours de cytaphérèse dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 106; 71,6%) que dans le groupe placebo et G-CSF (n = 53; 34,4%), p <0,001; d'un point de vue statistique, un nombre significativement plus élevé de patients a obtenu ≥6 x 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 112; 75,7%) que dans le groupe placebo et G-CSF (n = 79; 51,3%), p <0,001; d'un point de vue statistique, un nombre significativement plus élevé de patients a obtenu ≥2 x 106 cellules/kg en ≤4 jours de cytaphérèse dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 141; 95,3%) que dans le groupe placebo et G-CSF (n = 136; 88,3%), p = 0,031.
• +Tableau 5. Etude AMD3100-3102 – Proportion de patients atteints de myélome multiple ayant obtenu ≥6 x 106 cellules CD34+/kg en fonction des jours de cytaphérèse
• +Jours Proportion de patientsa dans le groupe Mozobil et G-CSF (n = 144b) Proportion de patientsa dans le groupe placebo et G-CSF (n = 150b)
• -a Pourcentages déterminés selon la méthode de Kaplan-Meier.
• -b n inclut tous les patients ayant eu au moins une cytaphérèse.
• +a Pourcentages déterminés selon la méthode de Kaplan-Meier
• +b n inclut tous les patients ayant eu au moins une cytaphérèse
• -Lors de l'essai AMD3100-3101 chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien, 62 patients (10 dans le groupe Mozobil + G-CSF et 52 dans le groupe de Placebo + G-CSF) qui n'étaient pas en mesure de mobiliser un nombre suffisant de cellules CD34+ et qui, par conséquent, ne pouvaient pas être transplantés, ont participé à un protocole de rattrapage en ouvert utilisant Mozobil et G-CSF. Parmi ces patients, 55% (34 sur 62) ont mobilisé ≥2× 106 cellules CD34+/kg et ont été transplantés avec succès. Lors de l'essai AMD3100-3102 chez les patients atteints de myélome multiple, 7 patients (tous appartenant au groupe Placebo + G-CSF) ont participé au protocole de rattrapage. 100% des patients, (7 sur 7) ont mobilisé ≥2× 106 cellules CD34+/kg et ont été transplantés avec succès.
• +Lors de l'essai AMD3100-3101 chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien, 62 patients (10 dans le groupe Mozobil + G-CSF et 52 dans le groupe de Placebo + G-CSF) qui n'étaient pas en mesure de mobiliser un nombre suffisant de cellules CD34+ et qui, par conséquent, ne pouvaient pas être transplantés, ont participé à un protocole de rattrapage en ouvert utilisant Mozobil et G-CSF. Parmi ces patients, 55% (34 sur 62) ont mobilisé ≥2 x 106 cellules CD34+/kg et ont été transplantés avec succès. Lors de l'essai AMD3100-3102 chez les patients atteints de myélome multiple, 7 patients (tous appartenant au groupe Placebo + G-CSF) ont participé au protocole de rattrapage. 100% des patients, (7 sur 7) ont mobilisé ≥2 x 106 cellules CD34+/kg et ont été transplantés avec succès.
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• +
• -Voir «Posologie/Mode d'emploi» pour les informations concernant l'usage pédiatrique.
• +L'efficacité et la tolérance de Mozobil ont été évaluées dans une étude controlée, multicentrique, en ouvert, chez des patients atteints de tumeurs solides (incluant neuroblastome, sarcome, sarcome d'Ewing) ou de lymphomes qui étaient éligibles à une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (DFI12860).
• +Les patients atteints de leucémie, ceux présentant un pourcentage élevé d'envahissement médullaire ainsi que ceux ayant précédemment reçu une greffe de cellules souches étaient exclus de l'étude.
• +Quarante-cinq patients pédiatriques (âgés de 1 à moins de 18 ans) ont été randomisés, en 2:1, pour recevoir, soit Mozobil, à la dose de 0,24 mg/kg, en plus d'une mobilisation standard (G-CSF plus ou moins chimiothérapie), soit une mobilisation standard seule (bras contrôle). L'âge médian était de 5,3 ans (minimum: 1, maximum: 18) dans le bras Mozobil et de 4,7 ans (minimum: 1, maximum: 17) dans le bras contrôle. Un seul patient âgé de moins de 2 ans a été randomisé dans le bras plérixafor. Le jour précédant la première cytaphérèse (c'est-à-dire avant la première administration de plérixafor pour le bras expérimental), les 2 groupes de traitement présentaient un déséquilibre en cellules CD34+ circulantes avec une médiane de 15 cellules/µl dans le bras Mozobil contre 35 cellules/µl dans le bras contrôle. L'analyse principale a montré que 80% des patients du bras Mozobil ont au moins doublé leur nombre de cellules CD34+ entre le matin du jour précédent la première cytaphérèse et celui de la première cytaphérèse, versus 28,6% des patients dans le bras contrôle (p=0,0019). L'augmentation médiane du nombre de cellules CD34+ dans le sang périphérique entre le matin du jour précédent la première cytaphérèse et celui de la première cytaphérèse, a été de 3,2 fois dans le bras Mozobil, versus 1,4 fois dans le bras contrôle.
• +Par contre, il n'y avait pas de différence cliniquement relevante entre les deux groupes par rapport au nombre total de cellules souches CD34+ récoltées au cours de l'étude, ni dans la proportion de patients transplantés par la suite.
• -Afin de comparer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du plérixafor suite à l’administration de doses de0,24 mg/kg et de doses fixes (20 mg), une étude a été menée chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien (N = 61) qui ont été traités avec 0,24 mg/kg ou 20 mg de plérixafor. L'étude a été menée chez des patients pesant 70 kg ou moins. La dose fixe de 20 mg a montré une exposition 1,43 fois plus élevée (AUC0-10h) que la dose de 0,24 mg/kg (tableau ci-dessous). La dose fixe de 20 mg n’a pas montré de différence statistiquement significative du taux de réponse, mais celui-ci était numériquement plus élevé (différence de taux de 5,2% [60,0% vs 54,8%] selon les données du laboratoire local et différence 11,7% [63,3% vs 51,6%] selon les données du laboratoire central) pour atteindre la cible de ≥5×106 cellules CD34+/kg, comparé à la dose en fonction du poids en mg/kg. Le temps médian pour atteindre ≥5× 106 cellules CD34+/kg était de 3 jours pour les deux groupes de traitement, et le profil de sécurité entre les groupes était similaire. Le poids corporel de 83 kg a été choisi comme le seuil limite à partir duquel les patients passent d’une dose en fonction du poids à une dose fixe (83 kg × 0,24 mg = 19,92 mg/kg).
• +Afin de comparer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du plérixafor suite à l'administration de doses de0,24 mg/kg et de doses fixes (20 mg), une étude a été menée chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien (N = 61) qui ont été traités avec 0,24 mg/kg ou 20 mg de plérixafor. L'étude a été menée chez des patients pesant 70 kg ou moins. La dose fixe de 20 mg a montré une exposition 1,43 fois plus élevée (AUC0-10h) que la dose de 0,24 mg/kg (tableau ci-dessous). La dose fixe de 20 mg n'a pas montré de différence statistiquement significative du taux de réponse, mais celui-ci était numériquement plus élevé (différence de taux de 5,2% [60,0% vs 54,8%] selon les données du laboratoire local et différence 11,7% [63,3% vs 51,6%] selon les données du laboratoire central) pour atteindre la cible de ≥5×106 cellules CD34+/kg, comparé à la dose en fonction du poids en mg/kg. Le temps médian pour atteindre ≥5 × 106 cellules CD34+/kg était de 3 jours pour les deux groupes de traitement, et le profil de sécurité entre les groupes était similaire. Le poids corporel de 83 kg a été choisi comme le seuil limite à partir duquel les patients passent d'une dose fixe à une dose en fonction du poids (83 kg x 0,24 mg = 19,92 mg/kg).
• -Elimination
• -La voie principale d'élimination du plérixafor est urinaire. Après l'administration d'une dose de 0,24 mg /kg chez des volontaires sains avec fonction rénale normale, environ 70% de la dose a été excrétée inchangée dans les urines au cours des premières 24 heures suivant l'administration. La demi- vie d'élimination (t½) plasmatique est de 3 à 5 heures.
• -Populations spécifiques
• -Insuffisance rénale
• -Après l'administration d'une dose unique de plérixafor de 0,24 mg/kg, la clairance était diminuée chez les sujets présentant des degrés divers d'insuffisance rénale et était corrélée positivement avec la clairance de la créatinine (CrCl). Les valeurs moyennes de l'AUC0-24 du plérixafor chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (CrCl 51-80 ml/min), modérée (CrCl 31-50 ml/min) ou sévère (CrCl ≤30 ml/min) étaient respectivement de 5 410, 6 780 et 6 990 ng.h/ml; elles étaient donc supérieures aux valeurs d'exposition systémique observées chez les sujets sains à fonction rénale normale (5 070 ng.h/ml). L'insuffisance rénale n'a aucun effet sur la Cmax.
• +Élimination
• +La voie principale d'élimination du plérixafor est urinaire. Après l'administration d'une dose de 0,24 mg/kg chez des volontaires sains avec fonction rénale normale, environ 70% de la dose a été excrétée inchangée dans les urines au cours des premières 24 heures suivant l'administration. La demi- vie d'élimination (t½) plasmatique est de 3 à 5 heures.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Personnes âgées
• +Troubles de la fonction rénale
• +Insuffisance rénale
• +Après l'administration d'une dose unique de plérixafor de 0,24 mg/kg, la clairance était diminuée chez les sujets présentant des degrés divers d'insuffisance rénale et était corrélée positivement avec la clairance de la créatinine (CrCl). Les valeurs moyennes de l'AUC0-24 du plérixafor chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (CrCl 51-80 ml/min), modérée (CrCl 31-50 ml/min) ou sévère (CrCl ≤30 ml/min) étaient respectivement de 5410, 6780 et 6990 ng.h/ml; elles étaient donc supérieures aux valeurs d'exposition systémique observées chez les sujets sains à fonction rénale normale (5070 ng.h/ml). L'insuffisance rénale n'a aucun effet sur la Cmax.
• +Patients âgés
• -Les données pharmacocinétiques sur les patients pédiatriques sont limitées.
• +Les propriétés pharmacocinétiques du plérixafor ont été évaluées chez 48 patients (de 1 à moins de 18 ans) atteints de tumeurs solides à des doses sous-cutanées de 0.16, 0.24 et 0.32 mg/kg, avec une mobilisation standard (G-CSF plus ou moins chimiothérapie). Sur la base du modèle de pharmacocinétique de population et de la même manière que chez les adultes, une posologie en μg/kg résulte en une augmentation de l'exposition au plérixafor avec l'augmentation du poids chez les patients pédiatriques. Pour le même schéma d'administration basé sur le poids de 240 μg/kg, l'exposition moyenne au plérixafor (AUC0-24h) est plus faible chez les patients pédiatriques âgés de 2 à <6 ans (1410 ng.h/mL), de 6 à <12 ans (2318 ng.h/mL), et de 12 à <18 ans (2981 ng.h/mL) que chez les adultes (4337 ng.h/mL). Sur la base du modèle de pharmacocinétique de population, les expositions moyennes au plerixafor (AUC0-24h) chez les patients pédiatriques âgés de 2 à <6 ans (1905 ng.h/mL), de 6 à <12 ans (3063 ng.h/mL), et de 12 à <18 ans (4015 ng.h/mL), à la dose de 320 μg/kg sont plus proches de l'exposition chez les adultes recevant 240 μg/kg.
• +Cependant, la mobilisation des cellules CD34+ dans le sang périphérique a été observée durant la 2ème étape de l'essai.
• +Chez des rats juvéniles ayant reçu du plérifaxor (de 1.5 mg/kg à 15 mg/kg) jusqu'au 50e jour de vie, des effets similaires à ceux observés chez les rats adultes ont éte observés.
• +La marge de sécurité dans l'étude sur les rats juvéniles à la dose maximale tolérée (MTD) de 90 mg/m2 (soit 15 mg/kg/jour) est >24 basée sur l'AUC par rapport à l'exposition à la dose clinique pédiatrique la plus élevée de 11,8 mg/m2 (soit 0,32 mg/kg) chez les enfants de 2 à 12 ans.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Voir la date de péremption «EXP» sur l'emballage.
• -Après ouverture
• +Stabilité après ouverture
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Juillet 2018.
• +Mars 2020.