• -Principe actif: Voriconazolum.
• -Excipients:
• -Lactab: lactosum monohydricum, excipiens pro compr.
• -Poudre pour solution pour perfusion: hydroxypropylbetadexum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Lactab à 50 mg et 200 mg
• -Poudre pour solution pour perfusion: Lyophilisat contenant 200 mg de voriconazole (solution à 10 mg/ml après reconstitution).
• -
• +Principes actifs
• +Voriconazole.
• +Excipients
• +Lactab:
• +Lactose monohydraté, croscarmellose de sodium, povidone, amidon prégélatinisé, povidone, stéarate de magnésium, hypromellose, glycérol 85% (E 422), dioxyde de titane (E 171).
• +Voriconazol-Mepha 50 mg Lactab contient 62.5 mg de lactose monohydraté et 0.04 mg de sodium.
• +Voriconazol-Mepha 200 mg Lactab contient 250 mg de lactose monohydraté et 0.15 mg de sodium.
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion:
• +hydroxypropylbétadex (2500 mg), acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH).
• +
• +
• - Voie intraveineuse Voie orale
• - Patients pesant plus de 40 kg PC Patients pesant moins de 40 kg PC
• + Voie intraveineuse Voie orale
• + Patients pesant plus de 40 kg PC Patients pesant moins de 40 kg PC
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Instructions posologiques particulières
• - Intraveineux Oral
• + Intraveineux Oral
• -Chez les patients présentant une altération modérée à sévère de la fonction rénale (clearance de la créatinine <50 ml/min), il se produit une accumulation du véhicule intraveineux, l'hydroxypropylbétadex (HPBCD). Chez ces patients, une forme orale de voriconazole doit être privilégiée, sauf si l'évaluation individuelle du rapport risque/bénéfice justifie l'administration intraveineuse. Il faut surveiller étroitement les taux sériques de créatinine de ces patients et en cas d'augmentation il convient d'envisager le remplacement par la forme orale de voriconazole (voir «Pharmacocinétique pour certains groupes de patients»).
• +Chez les patients présentant une altération modérée à sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min), il se produit une accumulation du véhicule intraveineux, l'hydroxypropylbétadex (HPBCD). Chez ces patients, une forme orale de voriconazole doit être privilégiée, sauf si l'évaluation individuelle du rapport risque/bénéfice justifie l'administration intraveineuse. Il faut surveiller étroitement les taux sériques de créatinine de ces patients et en cas d'augmentation il convient d'envisager le remplacement par la forme orale de voriconazole (voir «Pharmacocinétique pour certains groupes de patients»).
• -Des réactions hépatiques sévères (dont hépatite, cholestase et insuffisance hépatique fulminante) sont également survenues, qui ont été parfois létales. Une toxicité hépatique sévère a principalement été observée chez les patients présentant d'autres affections sous-jacentes sévères (principalement hémopathies malignes). Des troubles hépatiques transitoires, y compris hépatite et ictère, sont aussi survenus chez des patients ne présentant pas d'autre facteur de risque identifiable.
• +Des réactions hépatiques sévères (dont hépatite, cholestase et insuffisance hépatique fulminante) sont également survenues, qui ont été parfois létales. Une toxicité hépatique sévère a principalement été observée chez les patients présentant d'autres affections sous jacentes sévères (principalement hémopathies malignes). Des troubles hépatiques transitoires, y compris hépatite et ictère, sont aussi survenus chez des patients ne présentant pas d'autre facteur de risque identifiable.
• +Excipients
• +Voriconazol-Mepha Lactab:
• +
• -Les Lactab de Voriconazol-Mepha contiennent du lactose et ne doivent pas être administrés aux patients présentant les maladies héréditaires rares suivantes: intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose.
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Sodium:
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par Lactab, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +Voriconazol-Mepha i.v.
• +Hydroxypropylbétadex
• +Ce médicament contient 2500 mg de cyclodextrine(s) par flacon correspondant à 125 mg/1 ml de concentré.
• +On ne dispose pas d’informations suffisantes sur les effets de CD chez l’enfant <2 ans. Par conséquent, le rapport bénéfice/risque doit être évalué au cas par cas.
• +Sur la base d’études expérimentales animales et des expériences chez l’être humain, il ne faut pas s’attendre à des effets délétères à des doses inférieures à 20 mg/kg/jour.
• +Chez l’enfant de moins de 2 ans, la fonction glomérulaire réduite peut protéger contre une toxicité rénale, mais peut cependant entraîner des taux sanguins accrus de cyclodextrines.
• +Une accumulation de cyclodextrines peut survenir chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale modérés à sévères.
• - Inhibiteurs du CYP450 (Augmentation du taux de voriconazole): cimétidine fluconazole antibiotiques macrolides Substrats du CYP2C9: AINS sulfonylurées anticoagulants oraux
• + Inhibiteurs du CYP450 (Augmentation du taux de voriconazole): cimétidine fluconazole antibiotiques macrolides Substrats du CYP2C9: AINS sulfonylurées anticoagulants oraux
• - Par rapport à monothérapie de voriconazole, 200 mg, toutes les 12 heures Par rapport à monothérapie d'éfavirenz, 600 mg, 1× par jour
• + Par rapport à monothérapie de voriconazole, 200 mg, toutes les 12 heures Par rapport à monothérapie d'éfavirenz, 600 mg, 1× par jour
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Le voriconazole est hémodialysé à une clearance de 121 ml/min. Le véhicule intraveineux, l'HPBCD, peut être éliminé par hémodialyse. En cas de surdosage, l'hémodialyse peut aider à éliminer le voriconazole de l'organisme.
• +Le voriconazole est hémodialysé à une clairance de 121 ml/min. Le véhicule intraveineux, l'HPBCD, peut être éliminé par hémodialyse. En cas de surdosage, l'hémodialyse peut aider à éliminer le voriconazole de l'organisme.
• -Code ATC: J02AC03
• -Antifongiques systémiques dérivés triazolés
• +Code ATC
• +J02AC03
• +Antifongiques systémiques - dérivés triazolés
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -Pharmacocinétique pour certains groupes de patients
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -La dose orale recommandée chez les enfants et les adolescents repose sur une analyse de pharmacocinétique de population de données groupées provenant de 112 sujets immunodéprimés âgés de 2 ans à moins de 12 ans et 26 patients immunodéprimés âgés de 12 à moins de 17 ans. Au cours de 3 études de pharmacocinétique pédiatriques des doses intraveineuses multiples de 3, 4, 6, 7, et 8 mg/kg deux fois par jour et des doses orales multiples (avec la poudre pour suspension buvable) de 4 mg/kg, 6 mg/kg et 200 mg toutes les 12 heures ont été étudiées. Dans une étude de pharmacocinétique chez les adolescents, des doses de charge intraveineuses de 6 mg/kg deux fois par jour le premier jour, suivies d'une dose intraveineuse de 4 mg/kg toutes les 12 heures et d'une dose orale de 300 mg sous forme de comprimés toutes les 12 heures ont été étudiées. Une variabilité interindividuelle supérieure à celle des adultes a été observée chez les patients pédiatriques.
• +La dose orale recommandée chez les enfants et les adolescents repose sur une analyse de pharmacocinétique de population de données groupées provenant de 112 sujets immunodéprimés âgés de 2 ans à moins de 12 ans et 26 patients immunodéprimés âgés de 12 à moins de 17 ans. Au cours de 3 études de pharmacocinétique pédiatriques des doses intraveineuses multiples de 3, 4, 6, 7, et 8 mg/kg deux fois par jour et des doses orales multiples (avec la poudre à diluer pour suspension buvable) de 4 mg/kg, 6 mg/kg et 200 mg toutes les 12 heures ont été étudiées. Dans une étude de pharmacocinétique chez les adolescents, des doses de charge intraveineuses de 6 mg/kg deux fois par jour le premier jour, suivies d'une dose intraveineuse de 4 mg/kg toutes les 12 heures et d'une dose orale de 300 mg sous forme de comprimés toutes les 12 heures ont été étudiées. Une variabilité interindividuelle supérieure à celle des adultes a été observée chez les patients pédiatriques.
• -Poudre pour solution pour perfusion:
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion:
• -Voriconazol-Mepha peut être administré simultanément à une alimentation parentérale complète. La perfusion de Voriconazol-Mepha doit cependant être administrée par une voie séparée. En cas d'administration par un cathéter à plusieurs voies, l'alimentation parentérale doit se faire par une voie différente de celle utilisée pour Voriconazol-Mepha.
• -Voriconazol-Mepha ne doit pas être dilué dans une solution de bicarbonate de sodium à 4,2%. La compatibilité avec des concentrations différentes est inconnue.
• +Voriconazol-Mepha peut être administré simultanément à une alimentation parentérale complète. La perfusion de Voriconazol-Mepha doit cependant être administrée par une voie séparée. En cas d'administration par un cathéter à plusieurs voies, l'alimentation parentérale doit se faire par une voie différente de celle utilisée pour Voriconazol-Mepha. Voriconazol-Mepha ne doit pas être dilué dans une solution de bicarbonate de sodium à 4,2%. La compatibilité avec des concentrations différentes est inconnue.
• -Remarques concernant le stockage
• -Poudre pour solution pour perfusion:
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• -Voriconazol-Mepha i.v. est une substance lyophilisée stérile sans agent conservateur conditionnée en doses uniques. D'un point de vue microbiologique, le produit doit donc être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation appliquées relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures, à une température comprise entre 2 et 8 °C, à moins que la dilution n'ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée a été démontrée pour une durée de 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion:
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• +Voriconazol-Mepha i.v. est une substance lyophilisée stérile sans agent conservateur conditionnée en doses uniques. D'un point de vue microbiologique, le produit doit donc être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation appliquées relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures, à une température comprise entre 2 et 8°C, à moins que la dilution n'ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée a été démontrée pour une durée de 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• -Poudre pour solution pour perfusion:
• -Dissoudre la poudre dans 19 ml d'eau pour préparations injectables. On dispose alors d'un volume total à prélever de 20 ml d'une solution limpide contenant 10 mg/ml de voriconazole. On recommande l'emploi d'une seringue standard non automatique de 20 ml pour ajouter précisément les 19,0 ml d'eau. Rejeter et éliminer toute ampoule qui ne serait pas sous vide. Ce médicament est destiné à un usage unique et la solution non utilisée doit être éliminée. N'utiliser la solution que si elle est transparente et dépourvue de particules.
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion:
• +Dissoudre la poudre dans 19 ml d'eau pour préparations injectables. On dispose alors d'un volume total à prélever de 20 ml d'une solution limpide contenant 10 mg/ml de voriconazole. On recommande l'emploi d'une seringue standard non automatique de 20 ml pour ajouter précisément les 19,0 ml d'eau. Ce médicament est destiné à un usage unique et la solution non utilisée doit être éliminée. N'utiliser la solution que si elle est transparente et dépourvue de particules.
• -63167 (Lactab), 65315 (Poudre pour solution pour perfusion) (Swissmedic)
• +63167 (Lactab), 65315 (Poudre pour solution à diluer pour perfusion) (Swissmedic)
• -Numéro de version interne: 4.1
• +Numéro de version interne: 5.2