• -Principe actif: Moxifloxacine (sous forme de chlorhydrate de moxifloxacine).
• -Excipients: Color: Acide carminique (E120), excipiens pro compresso obducto.
• +Principe actif: Moxifloxacinum ut moxifloxacini hydrochloridum.
• +Excipients: Color: acidum carminicum (E120), excipiens pro compresso obducto.
• -Un comprimé pelliculé contient 400 mg de moxifloxacine sous forme de chlorhydrate de moxifloxacine (436,8 mg).
• +Comprimés pelliculés à 400 mg de moxifloxacine sous forme de chlorhydrate de moxifloxacine (436,8 mg).
• -·pneumonie acquise en communauté («Community Acquired Pneumonia», CAP) légère, sans complications, pouvant être traitée par voie orale. L'expérience dans les infections à L. pneumophila est insuffisante.
• -·Maladie inflammatoire pelvienne légère à modérée (soit des infections de l'appareil génital supérieur de la femme, y compris salpingite et endométrite), sans abcès tubo-ovarien ou pelvien associé (MIP). Les comprimés pelliculés de Moxifloxacin Sandoz 400 mg ne sont pas recommandés pour une monothérapie de maladie inflammatoire pelvienne légère à modérée, mais doivent être prescrits, en raison de la résistance croissante de Neisseria gonorrhoeae à la moxifloxacine, en association avec un autre antibiotique approprié (p.ex. une céphalosporine), sauf si la présence de Neisseria gonorrhoeae résistant à la moxifloxacine peut être exclue (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +·Pneumonie acquise en communauté («Community Acquired Pneumonia», CAP) légère, sans complications, pouvant être traitée par voie orale. L'expérience dans les infections à L. pneumophila est insuffisante.
• +·Maladie inflammatoire pelvienne légère à modérée (soit des infections de l'appareil génital supérieur de la femme, y compris salpingite et endométrite), sans abcès tubo-ovarien ou pelvien associé (MIP). Les comprimés pelliculés de Moxifloxacin Sandoz 400 mg ne sont pas recommandés pour une monothérapie de maladie inflammatoire pelvienne légère à modérée, mais doivent être prescrits en raison de la résistance croissante de Neisseria gonorrhoeae à la moxifloxacine, en association avec un autre antibiotique approprié (p.ex. une céphalosporine), sauf si la présence de Neisseria gonorrhoeae résistant à la moxifloxacine peut être exclue (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Traitement avec Moxifloxacine Sandoz, comprimés pelliculés 400 mg
• +Traitement par Moxifloxacine Sandoz, comprimés pelliculés 400 mg
• -·Hypersensibilité à l'égard de la moxifloxacine, à un autre principe actif de la famille des quinolones ou à un des excipients selon la composition
• +·Hypersensibilité la moxifloxacine, à un autre principe actif de la famille des quinolones ou à l'un des excipients selon la composition
• -·Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). En raison de l'absence de données, la moxifloxacine est contre-indiquée chez les patients avec élévation des transaminases 5× supérieure à la limite supérieure de la normale.
• +·Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). En raison de l'absence de données, la moxifloxacine est contre-indiquée chez les patients avec élévation des transaminases 5x supérieure à la limite supérieure de la normale.
• -Il ne faut pas utiliser simultanément d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT:
• +Il ne faut pas utiliser concomitamment d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT:
• -Chez certains patients, la moxifloxacine provoque un allongement de l'intervalle QTc à l'ECG. L'analyse des ECG enregistrés dans le cadre du programme d'essai clinique a montré sous moxifloxacine un allongement du QTc de 6 msec ±26 msec, 1,4% de la valeur initiale. Chez les patients traités par des médicaments susceptibles de réduire le taux de potassium, la moxifloxacine doit être utilisée avec prudence. Les femmes présentant, par rapport aux hommes, un QTc initial tendanciellement plus long, elles sont probablement plus sensibles à des médications concomitantes prolongeant l'intervalle QTc. Les patients âgés peuvent réagir également plus sensiblement aux effets médicamenteux sur l'intervalle QT. Chez les patients traités par des médicaments pouvant entraîner une bradycardie cliniquement significative, la moxifloxacine doit être utilisée avec prudence. Étant donné l'expérience clinique limitée, la moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une prédisposition aux arythmies (en particulier les femmes et les patients âgés), p.ex. ceux souffrant d'ischémie aiguë du myocarde. Un allongement du QT peut entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires (y compris de torsades de pointe) et d'arrêt cardiaque. L'importance de l'allongement du QT peut augmenter de manière dose-dépendante, c'est pourquoi la dose recommandée ne doit pas être dépassée. Dans les infections peu sévères surtout, il faut soupeser le bénéfice d'un traitement par la moxifloxacine et le contenu du paragraphe «Mises en garde et précautions». Si des signes d'arythmie cardiaque surviennent sous la moxifloxacine, il faut interrompre le traitement et effectuer un ECG.
• -Les quinolones peuvent déclencher des convulsions. Une certaine prudence est donc de rigueur lors de l'administration de moxifloxacine à des patients souffrant d'affections du SNC prédisposant aux crises épileptiques, ou abaissant le seuil épileptogène.
• -
• +Chez certains patients, la moxifloxacine provoque un allongement de l'intervalle QTc à l'ECG. L'analyse des ECG enregistrés dans le cadre du programme d'essai clinique a montré sous moxifloxacine un allongement du QTc de 6 msec ±26 msec, 1,4% de la valeur initiale. Chez les patients traités par des médicaments susceptibles de réduire le taux de potassium, la moxifloxacine doit être utilisée avec prudence. Les femmes présentant, par rapport aux hommes, un QTc initial tendanciellement plus long, elles sont probablement plus sensibles à des médications concomitantes prolongeant l'intervalle QTc. Les patients âgés peuvent réagir également plus sensiblement aux effets médicamenteux sur l'intervalle QT. Chez les patients traités par des médicaments pouvant entraîner une bradycardie cliniquement significative, la moxifloxacine doit être utilisée avec prudence. Étant donné l'expérience clinique limitée, la moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une prédisposition aux arythmies (en particulier les femmes et les patients âgés), p.ex. ceux souffrant d'ischémie aiguë du myocarde. Un allongement du QT peut entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires (y compris de torsades de pointes) et d'arrêt cardiaque. L'importance de l'allongement du QT peut augmenter de manière dose-dépendante, c'est pourquoi la dose recommandée ne doit pas être dépassée. Dans les infections peu sévères surtout, il faut soupeser le bénéfice d'un traitement par la moxifloxacine et le contenu du paragraphe «Mises en garde et précautions». Si des signes d'arythmie cardiaque surviennent sous la moxifloxacine, il faut interrompre le traitement et effectuer un ECG.
• +Les fluoroquinolones, y compris Moxifloxacin Sandoz, peuvent provoquer des effets indésirables graves potentiellement irréversibles touchant différents systèmes d'organes, qui sont susceptibles de se manifester simultanément chez le même patient. Ces effets indésirables comprennent tendinites et ruptures tendineuses, arthralgies et effets sur le système nerveux central et périphérique. Ces effets indésirables peuvent survenir quelques heures, voire quelques semaines après la prise de Moxifloxacin Sandoz et peuvent affecter des patients de toute classe d'âge, de même que des patients sans facteurs de risque préexistants.
• +Dès l'apparition des premiers signes ou symptômes d'un effet indésirable grave, la prise de Moxifloxacin Sandoz doit être arrêtée immédiatement. Il convient d'éviter l'utilisation de Moxifloxacin Sandoz chez les patients ayant déjà eu des effets indésirables graves lors de traitements par les fluoroquinolones.
• +Tendinites et ruptures tendineuses
• +Des tendinites et des ruptures tendineuses bilatérales, en particulier touchant le tendon d'Achille, peuvent survenir avec les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, dès les premières heures ou jours de traitement, mais aussi éventuellement plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Le risque de tendinite ou de rupture tendineuse est majoré chez les patients de plus de 60 ans et en cas d'administration concomitante de corticostéroïdes. En cas de suspicion de tendinite, le traitement par la moxifloxacine doit être immédiatement arrêté et un traitement approprié du ou des tendon(s) affecté(s) doit être instauré (p.ex. immobilisation).
• +Neuropathie périphérique
• +Chez les patients traités par des fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensorimotrices ont été rapportés; ils peuvent être associés à une paresthésie, hypoesthésie, dysesthésie ou une sensation de faiblesse. De telles neuropathies peuvent se manifester rapidement. Les patients sous moxifloxacine doivent être avertis d'arrêter le traitement et de consulter leur médecin lors de l'apparition de symptômes neuropathiques tels que douleurs, sensation de brûlure, fourmillement, engourdissement ou sensation de faiblesse. Le risque possible de survenue d'une lésion irréversible des nerfs peut ainsi être réduit.
• +Système nerveux central
• +Chez les patients traités par fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, un risque accru d'effets indésirables sur le système nerveux central pouvant se manifester dès la première administration ont été observés tels que crises convulsives, pression intracrânienne accrue (y compris pseudo-tumeur cérébrale), tremor, psychose toxique.
• +Les fluoroquinolones telles que la moxifloxacine peuvent déclencher des crises convulsives ou abaisser le seuil convulsif. Lors de l'apparition de crises convulsives, le traitement par Moxifloxacin Sandoz doit être interrompu. Chez les patients épileptiques ou porteurs d'autres lésions du système nerveux central (p.ex. abaissement du seuil convulsif, antécédents de crises épileptiques, diminution de la circulation cérébrale, modifications de la structure cérébrale ou accident vasculaire cérébral), Moxifloxacin Sandoz n'est à utiliser qu'après une soigneuse évaluation des risques et du bénéfice attendu car ces patients encourent des risques par d'éventuels effets secondaires au niveau du système nerveux central.
• +Des réactions psychiatriques (nervosité, agitation, insomnie, états anxieux, cauchemars, pensées paranoïdes, confusion, tremor, hallucinations et dépression) sont également possibles dès la première prise de fluoroquinolones, p.ex. la moxifloxacine.
• +Dans de très rares cas, une dépression ou des réactions psychotiques se sont aggravées et ont conduit à des idées suicidaires ou un comportement autodestructeur comme des tentatives de suicide (cf. rubrique «Effets indésirables»).
• +Lors de l'apparition de telles réactions, il faut arrêter le traitement par Moxifloxacin Sandoz et instaurer des mesures adéquates. La prudence est de rigueur lors de la prescription de Moxifloxacin Sandoz à des patients psychotiques ou à des patients ayant des antécédents de maladies psychiatriques.
• +Organe de la vue
• +
• -Des tendinopathies ou ruptures tendineuses peuvent se produire sous traitement par quinolones, y compris la moxifloxacine, surtout chez les personnes âgées ou les patients traités simultanément par corticostéroïdes. Des cas survenus seulement plusieurs mois après l'arrêt du traitement ont également été rapportés. Les patients doivent donc interrompre leur traitement dès l'apparition de douleurs et de signes d'inflammation et mettre le membre atteint au repos.
• -Des cas d'hépatite fulminante, allant éventuellement jusqu'à une insuffisance hépatique aiguë (y compris des cas de décès), ont été rapportés sous moxifloxacine (voir rubrique «Effets indésirables»). Il faut informer les patients qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin lorsqu'ils développent des signes et des symptômes d'hépatite fulminante comme une asthénie au développement rapide accompagnée d'un ictère, des urines foncées, une tendance aux saignements ou une encéphalopathie hépatique. La fonction hépatique doit être contrôlée en cas de signes évoquant un trouble.
• +Hépatite
• +Des cas d'hépatite fulminante, allant éventuellement jusqu'à une défaillance hépatique totale (y compris des cas de décès), ont été rapportés sous moxifloxacine (voir rubrique «Effets indésirables»). Il faut informer les patients qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin lorsqu'ils développent des signes et des symptômes d'hépatite fulminante comme une asthénie au développement rapide accompagnée d'un ictère, des urines foncées, une tendance aux saignements ou une encéphalopathie hépatique. La fonction hépatique doit être contrôlée en cas de signes évoquant un trouble.
• +Syndrome de Stevens-Johnson
• +Colite pseudomembraneuse
• +
• -La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une myasthénie grave, car les symptômes peuvent s'aggraver.
• +Myasthénie grave
• +La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une myasthénie grave car les symptômes peuvent s'aggraver.
• +Neisseria gonorrhoeae
• +
• -Les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase, ou ayant une anamnèse familiale d'un tel déficit, peuvent présenter des réactions hémolytiques sous traitement par quinolones. La moxifloxacine doit donc être administrée avec prudence à de tels patients.
• -Comme pour toutes les fluoroquinolones, des troubles glycémiques ont également été décrits pour la moxifloxacine, entre autres des hypoglycémies et des hyperglycémies. Chez les patients traités à moxifloxacine, une dysglycémie est apparue, surtout chez des diabétiques âgés, qui prennent en même temps un antidiabétique oral (p.ex. sulfonylurée) ou de l'insuline. Chez les diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir sous «Effets indésirables»).
• +Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
• +Les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase ou ayant une anamnèse familiale d'un tel déficit, peuvent présenter des réactions hémolytiques sous traitement par quinolones. La moxifloxacine doit donc être administrée avec prudence à de tels patients.
• +Troubles glycémiques
• +Comme pour toutes les fluoroquinolones, des troubles glycémiques ont également été décrits pour la moxifloxacine, entre autres des hypoglycémies et des hyperglycémies. Chez les patients traités par moxifloxacine, une dysglycémie est apparue, surtout chez des diabétiques âgés, qui prennent en même temps un antidiabétique oral (p.ex. sulfonylurée) ou de l'insuline. Chez les diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir sous «Effets indésirables»).
• +Réactions de photosensibilité
• +Réactions allergiques
• +
• -La moxifloxacine n'est pas recommandée dans le traitement des infections provoquées par S. aureus résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infection à SARM présumée ou avérée, le traitement doit être initié avec un anti-infectieux approprié.
• -Chez les patients traités par des quinolones comme p.ex. la moxifloxacine, des cas de polyneuropathies sensorielles ou senso-motrices ont été rapportés, ils peuvent être associés à une paresthésie, hypesthésie, dysesthésie ou une sensation de faiblesse. De telles neuropathies peuvent se manifester rapidement. Les patients sous moxifloxacine doivent être avertis d'interrompre le traitement et de consulter leur médecin lors de l'apparition de symptômes neuropathiques tels que douleurs, sensation de brûlure, fourmillement, engourdissement ou sensation de faiblesse (cf. rubrique «Effets indésirables»). Le risque possible de survenue d'une lésion irréversible des nerfs peut ainsi être réduit.
• -Des réactions psychiatriques sont également possibles dès la première prise de fluoroquinolones p.ex. la moxifloxacine. Dans des cas exceptionnels, une dépression ou des réactions psychotiques se sont aggravées et ont conduit à des idées suicidaires ou un comportement autodestructeur comme des tentatives de suicide (cf. rubrique «Effets indésirables»). Lors de l'apparition de telles réactions, il faut interrompre le traitement par Moxifloxacine Sandoz et instaurer des mesures adéquates. La prudence est de rigueur lors de la prescription de Moxifloxacine Sandoz à des patients psychotiques ou des patients ayant des antécédents de maladies psychiatriques.
• +Infections à SARM
• +La moxifloxacine n'est pas recommandée dans le traitement des infections provoquées par S. aureus résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infection à SARM présumée ou avérée, le traitement doit être instauré avec un anti-infectieux approprié.
• -La moxifloxacine ne montre aucune interaction cliniquement significative avec les aliments, ni avec les produits laitiers.
• +La moxifloxacine ne montre aucune interaction cliniquement significative avec les aliments ni avec les produits laitiers.
• -Aucune interaction ne s'est manifestée lors de l'administration en parallèle de la moxifloxacine et de la théophylline, la ranitidine, le probénécide, la cyclosporine, les contraceptifs oraux, l'itraconazole ou la warfarine. Des études in vitro avec des enzymes humains du cytochrome P-450 étayent ces résultats. En considération de ces données, il n'y a pas lieu de craindre d'interactions métaboliques par des enzymes du cytochrome P-450.
• +Aucune interaction ne s'est manifestée lors de l'administration concomitante de la moxifloxacine et de la théophylline, la ranitidine, le probénécide, la cyclosporine, les contraceptifs oraux, l'itraconazole ou la warfarine. Des études in vitro avec des enzymes humains du cytochrome P450 étayent ces résultats. En considération de ces données, il n'y a pas lieu de craindre d'interactions métaboliques par des enzymes du cytochrome P450.
• -Un intervalle d'environ 6 heures devrait être respecté entre l'administration d'un médicament contenant des cations bi ou trivalents (p.ex. antiacides à base de magnésium ou d'aluminium, comprimés de didanosine, sucralfate, médicaments à base de fer ou de zinc) et l'administration des comprimés pelliculés de Moxifloxacine Sandoz.
• +Un intervalle d'environ 6 heures devrait être respecté entre l'administration d'un médicament contenant des cations bivalents ou trivalents (p.ex. anti-acides à base de magnésium ou d'aluminium, comprimés de didanosine, sucralfate, médicaments à base de fer ou de zinc) et l'administration des comprimés pelliculés de Moxifloxacine Sandoz.
• -Un effet additif de la moxifloxacine et des médicaments suivants sur l'allongement du QT ne peut être exclu: antiarythmiques des classes IA (p.ex. quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et III (p.ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), neuroleptiques (p.ex. phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride), antidépresseurs tricycliques, certains principes actifs antimicrobiens (sparfloxacine, érythromycine i.v., pentamidine, antipaludéens, en particulier halofantrine), certains antihistaminiques (mizolastine) et autres (cisapride, vincamine i.v.). Ceci pourrait entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires, notamment de torsades de pointe. La moxifloxacine est donc contre-indiquée chez les patients traités par ces médicaments (voir aussi «Contre-indications»).
• +Un effet additif de la moxifloxacine et des médicaments suivants sur l'allongement du QT ne peut être exclu: antiarythmiques des classes IA (p.ex. quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et III (p.ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), neuroleptiques (p.ex. phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride), antidépresseurs tricycliques, certains principes actifs antimicrobiens (sparfloxacine, érythromycine i.v., pentamidine, antipaludéens, en particulier halofantrine), certains antihistaminiques (mizolastine) et autres (cisapride, vincamine i.v.). Ceci pourrait entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires, notamment de torsades de pointes. La moxifloxacine est donc contre-indiquée chez les patients traités par ces médicaments (voir aussi «Contre-indications»).
• -Aucune étude n'a été effectuée sur l'effet de la moxifloxacine sur l'aptitude à la conduite ou la vigilance. Les fluoroquinolones peuvent diminuer l'aptitude des patients à conduire une voiture et à travailler sur des machines, du fait de réactions SNC comme l'apathie et les troubles visuels. Dans les études cliniques sur la moxifloxacine, l'incidence de l'apathie a été de 2,9%. Les patients doivent être attentifs à leur réaction à la moxifloxacine avant de prendre le volant ou de travailler sur des machines.
• +Aucune étude n'a été effectuée sur l'effet de la moxifloxacine sur l'aptitude à la conduite ou la vigilance. Les fluoroquinolones peuvent diminuer l'aptitude des patients à conduire une voiture et à utiliser des machines, du fait de réactions du SNC comme l'apathie et les troubles visuels. Dans les études cliniques sur la moxifloxacine, l'incidence de l'apathie a été de 2,9%. Les patients doivent être attentifs à leur réaction à la moxifloxacine avant de prendre le volant ou d'utiliser des machines.
• -Les fréquences sont définies comme suit:
• -Fréquent: 1–10%
• -Occasionnel: 0,1–1%
• -Rare: 0,01–0,1%
• -Très rare: <0,01%
• -Infections et infestations:
• -Fréquent (1–10%): surinfections mycotiques (candidose orale, candidose vaginale).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique:
• -Occasionnel (0,1–1%): anémie, leucopénie, neutropénie, thrombopénie, thrombocytose, élévation de l'INR/prolongation du temps de prothrombine.
• -Rare (0,01–0,1%): valeurs de la thromboplastine en dehors de la norme, hémolyse.
• -Très rare (<0,01%): élévation du taux de prothrombine/INR réduit, taux de prothrombine/INR en dehors de la norme.
• -Troubles du système immunitaire:
• -Occasionnel (0,1–1%): réactions allergiques, urticaire, éosinophilie.
• -Rare (0,01–0,1%): réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, œdème allergique/angio-œdème (y compris œdème du larynx; mettant potentiellement en jeu le pronostic vital).
• -Très rare (<0,01%): choc anaphylactique/anaphylactoïde (mettant potentiellement en jeu le pronostic vital).
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• -Occasionnel (0,1–1%): hyperlipidémie, hyperglycémie.
• -Rare (0,01–0,1%): hyperuricémie, hypoglycémie.
• -Très rare (<0,01%): hypernatriémie, hypercalcémie.
• -Troubles psychiatriques:
• -Occasionnel (0,1–1%): états anxieux, hyperactivité motrice/agitation, confusion, nervosité.
• -Rare (0,01–0,1%): instabilité émotionnelle, dépressions (dans de très rares cas jusqu'à un comportement dangereux pour la personne comme p.ex. idées suicidaires ou tentatives de suicide), hallucinations, pensées confuses.
• -Très rare (<0,01%): dépersonnalisation, réactions psychotiques (jusqu' à un comportement dangereux pour la personne comme p.ex. idées suicidaires ou tentatives de suicide).
• -Troubles du système nerveux:
• -Fréquent (1–10%): céphalées, torpeur.
• -Occasionnel (0,1–1%): paresthésies et dyesthésies, troubles du goût (y compris de très rares cas d'agueusie), confusion, troubles de l'orientation, troubles du sommeil, tremor, vertiges, somnolence.
• -Rare (0,01–0,1%): hypesthésie, troubles de l'odorat (y compris anosmie), insomnie, rêves anormaux, troubles de la coordination (y compris troubles de la marche à la suite de vertiges et de torpeur, dans de très rares cas ceci peut entraîner des chutes avec blessures, particulièrement chez les patients âgés), convulsions de degrés cliniques différents (y compris convulsions toniques–cloniques), déficits de l'attention, troubles du langage, amnésie, troubles de l'équilibre y compris ataxie, troubles du goût de longue durée, neuropathie périphérique et polyneuropathie.
• -Très rare (<0,01%): hyperesthésie.
• -Troubles oculaires:
• -Occasionnel (0,1–1%): troubles de la vue (particulièrement en rapport avec des effets indésirables sur le SNC), amblyopie.
• -Très rare (<0,01%): perte transitoire des capacités visuelles (notamment en rapport avec des effets indésirables sur le SNC).
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif:
• -Rare (0,01–0,1%): acouphènes, perturbation de la capacité auditive y compris surdité (normalement réversible).
• -Troubles cardiaques:
• -Fréquent (1–10%): chez les patients souffrant également d'hypokaliémie: allongement de l'intervalle QT.
• -Occasionnel (0,1–1%): patients présentant une normokaliémie: allongement de l'intervalle QT, palpitations, tachycardie.
• -Rare (0,01–0,1%): tachyarythmies ventriculaires, syncopes, fibrillation auriculaire, angine de poitrine, arythmie ventriculaire.
• -Très rare (<0,01%): arythmies non spécifiques, torsades de pointe et arrêt cardiaque surtout chez les patients souffrant de maladies primaires sévères prédisposant aux arythmies telles une bradycardie cliniquement significative ou une ischémie myocardique aiguë.
• -Troubles vasculaires:
• -Occasionnel (0,1–1%): vasodilatation, hypertension.
• -Rare (0,01–0,1%): hypotension, oedèmes du visage, oedèmes périphériques, oedèmes.
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux):
• -Occasionnel (0,1–1%): dyspnée (y compris états asthmatiques), douleurs thoraciques.
• -Rare (0,01–0,1%): asthme.
• -Troubles gastro-intestinaux:
• -Fréquent (1–10%): nausées, vomissements, douleurs gastro-intestinales et dans le bas ventre, diarrhée, dyspepsie.
• -Occasionnel (0,1–1%): réduction de l'appétit et de la prise de nourriture, constipation, flatulence, gastroentérite (y compris gastroentérite érosive), augmentation de valeurs des amylases, sécheresse buccale, sensation générale de malaise.
• -Rare (0,01–0,1%): dysphagie, stomatite, colite associée aux antibiotiques (dans de très rares cas avec complications mettant en jeu le pronostic vital), glossite.
• -Troubles hépato-biliaires:
• -Fréquent (1–10%): élévation des transaminases.
• -Occasionnel (0,1–1%): troubles de la fonction hépatique (y compris élévation LDH), élévation des taux de bilirubine, des GGT, des taux sanguins de la phosphatase alcaline.
• -Rare (0,01–0,1%): ictère, hépatite (principalement cholestatique).
• -Très rare (<0,01%): hépatite fulminante, pouvant potentiellement entraîner une insuffisance hépatique pouvant mettre en jeu le pronostic vital (y compris décès, voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés:
• -Occasionnel (0,1–1%): rash, prurit, transpiration.
• -Rare (0,01–0,1%): sécheresse de la peau.
• -Très rare (<0,01%): des réactions cutanées bulleuses du type syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (menaçant éventuellement le pronostic vital, voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles musculosquelettique, du tissu conjonctif et des os:
• -Occasionnel (0,1–1%): arthralgie, myalgie, douleurs non spécifiques.
• -Rare (0,01–0,1%): arthrite, tendinite, augmentation du tonus musculaire, crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dans les jambes, douleurs dans le bassin, douleurs dorsales.
• -Très rare (<0,01%): rupture tendineuse, troubles de la marche (entraînés par des troubles touchant les muscles, les tendons ou les articulations). Aggravation des symptômes liés à une myasthénie grave (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles rénaux et urinaires:
• -Occasionnel (0,1–1%): déshydratation à la suite de diarrhées ou d'une ingestion réduite de liquide.
• -Rare (0,01–0,1%): troubles de la fonction rénale, élévation de l'urée ou de la créatinine, insuffisance rénale aiguë (à la suite d'une déshydratation, particulièrement chez les patients plus âgés avec maladie rénale préexistante).
• -Troubles des organes de reproduction et des seins:
• -Rare (0,01–0,1%): vaginite.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration:
• -Rare (0,01–0,1%): asthénie.
• -Investigations:
• -Fréquent (1–10%): modifications des tests de la fonction hépatique (souvent élévation modérée des ASAT/ALAT et/ou de la bilirubine).
• -Occasionnel (0,1–1%): élévation des gamma GT, élévation des amylases.
• +«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Infections et maladies parasitaires
• +Fréquent: surinfections mycotiques (candidose orale, candidose vaginale).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnel: anémie, leucopénie, neutropénie, thrombopénie, thrombocytose, élévation de l'INR/prolongation du temps de prothrombine.
• +Rare: valeurs de la thromboplastine en dehors de la norme, hémolyse.
• +Très rare: élévation du taux de prothrombine/INR réduit, taux de prothrombine/INR en dehors de la norme.
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnel: réactions allergiques, urticaire, éosinophilie.
• +Rare: réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, œdème allergique/angio-œdème (y compris œdème du larynx; mettant potentiellement en jeu le pronostic vital).
• +Très rare: choc anaphylactique/anaphylactoïde (mettant potentiellement en jeu le pronostic vital).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Occasionnel: hyperlipidémie, hyperglycémie.
• +Rare: hyperuricémie, hypoglycémie.
• +Très rare: hypernatriémie, hypercalcémie.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnel: états anxieux, hyperactivité motrice/agitation, confusion, nervosité.
• +Rare: instabilité émotionnelle, dépressions (dans de très rares cas jusqu'à un comportement dangereux pour la personne, comme p.ex. idées suicidaires ou tentatives de suicide), hallucinations, pensées confuses.
• +Très rare: dépersonnalisation, réactions psychotiques (jusqu'à un comportement dangereux pour la personne, comme p.ex. idées suicidaires ou tentatives de suicide).
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: céphalées, obnubilation.
• +Occasionnel: paresthésies et dyesthésies, troubles du goût (y compris de très rares cas d'agueusie), confusion, troubles de l'orientation, troubles du sommeil, tremor, vertiges, somnolence.
• +Rare: hypoesthésie, troubles de l'odorat (y compris anosmie), insomnie, rêves anormaux, troubles de la coordination (y compris troubles de la marche à la suite de vertiges et d'obnubilation; dans de très rares cas, ceci peut entraîner des chutes avec blessures, particulièrement chez les patients âgés), convulsions de degrés cliniques différents (y compris convulsions tonicocloniques), déficits de l'attention, troubles du langage, amnésie, troubles de l'équilibre, y compris ataxie, troubles du goût de longue durée, neuropathie périphérique et polyneuropathie.
• +Très rare: hyperesthésie.
• +Affections oculaires
• +Occasionnel: troubles de la vue (particulièrement en rapport avec des effets indésirables sur le SNC), amblyopie.
• +Très rare: perte transitoire de l'acuité visuelle (notamment en rapport avec des effets indésirables sur le SNC).
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Rare: acouphènes, perturbation de l'acuité auditive, y compris surdité (normalement réversible).
• +Affections cardiaques
• +Fréquent: chez les patients souffrant également d'hypokaliémie: allongement de l'intervalle QT.
• +Occasionnel: patients présentant une normokaliémie: allongement de l'intervalle QT, palpitations, tachycardie.
• +Rare: tachyarythmies ventriculaires, syncopes, fibrillation auriculaire, angine de poitrine, arythmie ventriculaire.
• +Très rare: arythmies non spécifiques, torsades de pointes et arrêt cardiaque surtout chez les patients souffrant de maladies primaires sévères prédisposant aux arythmies telles une bradycardie cliniquement significative ou une ischémie myocardique aiguë.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnel: vasodilatation, hypertension.
• +Rare: hypotension, œdèmes du visage, œdèmes périphériques, œdèmes.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnel: dyspnée (y compris états asthmatiques), douleurs thoraciques.
• +Rare: asthme.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: nausées, vomissements, douleurs gastro-intestinales et dans le bas ventre, diarrhée, dyspepsie.
• +Occasionnel: diminution de l'appétit et de l'ingestion de nourriture, constipation, flatulence, gastroentérite (y compris gastroentérite érosive), élévation des amylases, sécheresse buccale, sensation générale de malaise.
• +Rare: dysphagie, stomatite, colite associée aux antibiotiques (dans de très rares cas avec complications mettant en jeu le pronostic vital), glossite.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquent: élévation des transaminases.
• +Occasionnel: troubles de la fonction hépatique (y compris élévation de LDH), élévation des taux de bilirubine, des GGT, des taux sanguins de la phosphatase alcaline.
• +Rare: ictère, hépatite (principalement cholestatique).
• +Très rare: hépatite fulminante, pouvant potentiellement entraîner une défaillance hépatique pouvant mettre en jeu le pronostic vital (y compris décès, voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Affections de la peau et du tissu souscutané
• +Occasionnel: rash, prurit, transpiration.
• +Rare: sécheresse de la peau.
• +Très rare: des réactions cutanées bulleuses du type syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (menaçant éventuellement le pronostic vital, voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Occasionnel: arthralgie, myalgie, douleurs non spécifiques.
• +Rare: arthrite, tendinite, augmentation du tonus musculaire, crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dans les jambes, douleurs dans le bassin, douleurs dorsales.
• +Très rare: rupture tendineuse, troubles de la marche (entraînés par des troubles touchant les muscles, les tendons ou les articulations). Aggravation des symptômes liés à une myasthénie grave (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnel: déshydratation à la suite de diarrhées ou d'une ingestion réduite de liquide.
• +Rare: troubles de la fonction rénale, élévation de l'urée ou de la créatinine, insuffisance rénale aiguë (à la suite d'une déshydratation, particulièrement chez les patients âgés avec maladie rénale préexistante).
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Rare: vaginite.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Rare: asthénie.
• +Investigations
• +Fréquent: modifications des tests de la fonction hépatique (souvent élévation modérée des ASAT/ALAT et/ou de la bilirubine).
• +Occasionnel: élévation des gamma GT, élévation des amylases.
• -Occasionnel: tachyarythmies ventriculaires, hypotension, oedèmes, colite associée aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse, dans de très rares cas avec complications mettant en jeu le pronostic vital), convulsions y compris crises de grand mal, hallucination, troubles de la fonction rénale (y compris augmentation du taux sanguin d'urée et de créatinine) et insuffisance rénale aiguë.
• +Occasionnel: tachyarythmies ventriculaires, hypotension, œdèmes, colite associée aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse, dans de très rares cas avec complications mettant en jeu le pronostic vital), convulsions, y compris crises de grand mal, hallucinations, troubles de la fonction rénale (y compris augmentation du taux sanguin d'urée et de créatinine) et défaillance rénale.
• -Il n'existe pas d'expérience de surdosage avec la moxifloxacine. Aucune mesure spécifique n'est recommandée après un surdosage accidentel, toutefois, il faut surveiller l'ECG en raison de la survenue potentielle d'un allongement de l'intervalle QT. Un traitement symptomatique général doit être initié.
• +Il n'existe pas d'expérience de surdosage avec la moxifloxacine. Aucune mesure spécifique n'est recommandée après un surdosage accidentel, toutefois, il faut surveiller l'ECG en raison de la survenue potentielle d'un allongement de l'intervalle QT. Un traitement symptomatique général doit être instauré.
• -La moxifloxacine est un antibiotique de la classe des fluoroquinolones doté d'un effet bactéricide. Il a été démontré in vitro que la moxifloxacine agit contre un vaste spectre de pathogènes Gram positifs et Gram négatifs, d'anaérobies, de bactéries acido-résistantes et de germes atypiques tels que Mycoplasma spp., Chlamydia spp. et Legionella spp.
• +La moxifloxacine est un antibiotique de la classe des fluoroquinolones doté d'un effet bactéricide. Il a été démontré in vitro que la moxifloxacine agit contre un vaste spectre de pathogènes Gram positifs et Gram négatifs, d'anaérobies, de bactéries acidorésistantes et de germes atypiques tels que Mycoplasma spp., Chlamydia spp. et Legionella spp.
• -La moxifloxacine est également efficace contre des bactéries résistantes aux antibiotiques β-lactames et macrolides. L'expérimentation animale confirme que son activité contre les bactéries Gram positives et négatives est comparable in vivo et in vitro.
• +La moxifloxacine est également efficace contre des bactéries résistantes aux antibiotiques β-lactames et macrolides. L'expérimentation animale confirme que son activité contre les bactéries Gram positives et Gram négatives est comparable in vivo et in vitro.
• -Les modifications suivantes de la flore intestinale ont été observées chez des volontaires après administration de moxifloxacine: E. coli, Bacillus spp., entérocoques, Klebsiella spp., de même que les anaérobies Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium, Eubacterium et Peptostreptococcus étaient diminués en nombre. Une élévation a été constatée pour B. fragilis. Les valeurs se sont normalisées après 2 semaines. Il n'y a pas eu de sélection de Clostridium difficile (CMI90 2 mg/l) ni de sa toxine, lors de l'utilisation de la moxifloxacine. La moxifloxacine est cliniquement inefficace contre Clostridium difficile.
• +Les modifications suivantes de la flore intestinale ont été observées chez des volontaires après administration de moxifloxacine: E. coli, Bacillus spp., entérocoques, Klebsiella spp., de même que les anaérobies Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium, Eubacterium et Peptostreptococcus étaient diminués en nombre. Une élévation a été constatée pour B. fragilis. Les valeurs se sont normalisées après 2 semaines. Il n'y a pas eu de sélection de Clostridium difficile (CMI90 2 mg/l) ni de sa toxine lors de l'utilisation de la moxifloxacine. La moxifloxacine est cliniquement inefficace contre Clostridium difficile.
• -S. pneumoniae ≤1 mg/l ≥18 mm 2 mg/l 15-17 mm ≥4 mg/l ≤14 mm
• +S. pneumoniae ≤1 mg/l ≥18 mm 2 mg/l 15−17 mm ≥4 mg/l ≤14 mm
• -Staphylococcus spp. ≤0,5 mg/l ≥24 mm 1 mg/l 21-23 mm ≥2 mg/l ≤20 mm
• +Staphylococcus spp. ≤0,5 mg/l ≥24 mm 1 mg/l 21−23 mm ≥2 mg/l ≤20 mm
• -La prévalence de la résistance acquise peut varier selon la zone géographique et l'époque pour certaines espèces, il est souhaitable de pouvoir disposer des informations locales sur les résistances, en particulier lorsqu'il s'agit de traiter de graves infections. Si nécessaire, il faut demander l'avis d'un expert lorsque la prévalence locale de la résistance met en cause le bénéfice du principe actif pour au moins quelques infections.
• +La fréquence de la résistance acquise peut varier selon la zone géographique et l'époque pour certaines espèces, il est souhaitable de pouvoir disposer des informations locales sur les résistances, en particulier lorsqu'il s'agit de traiter de graves infections. Si nécessaire, il faut demander l'avis d'un expert lorsque la prévalence locale de la résistance met en cause le bénéfice du principe actif pour au moins quelques infections.
• -Micro-organismes aérobies à Gram négatif ·Haemophilus influenzae (y compris souches β-lactamase-négative et -positive)* ·Haemophilus parainfluenzae* ·Moraxella (Branhamella) catarrhalis (y compris souches β-lactamase-négative et -positive)* ·Acinetobacter baumanii ·Bordetella pertussis ·Proteus vulgaris
• +Micro-organismes aérobies à Gram négatif ·Haemophilus influenzae (y compris souches β-lactamase-négative et β-lactamase-positive)* ·Haemophilus parainfluenzae* ·Moraxella (Branhamella) catarrhalis (y compris souches β-lactamase-négative et β-lactamase-positive)* ·Acinetobacter baumanii ·Bordetella pertussis ·Proteus vulgaris
• -Certains paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques ont apparemment une valeur pronostique en ce qui concerne l'efficacité des antibiotiques. Pour les quinolones et chez les patients, qui ont besoin d'un traitement à l'hôpital, des paramètres ASC/CMI90 supérieurs à 125 et un rapport Cmax/CMI90 de 8-10 sont associés à une guérison clinique. Chez les patients présentant une infection à pneumocoques acquise en ambulatoire, ces marqueurs sont généralement moins élevés, c.-à-d. les quotients ASC/CMI90 supérieurs à 30-40 sont associés à une guérison clinique. Le tableau suivant fournit les marqueurs PC/PD correspondants à une administration intraveineuse et orale par rapport à une dose unique de 400 mg de moxifloxacine:
• +Certains paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques ont apparemment une valeur pronostique en ce qui concerne l'efficacité des antibiotiques. Pour les quinolones et chez les patients, qui ont besoin d'un traitement à l'hôpital, des paramètres ASC/CMI90 supérieurs à 125 et un rapport Cmax/CMI90 de 8−10 sont associés à une guérison clinique. Chez les patients présentant une infection à pneumocoques acquise en ambulatoire, ces marqueurs sont généralement moins élevés, c.-à-d. les quotients ASC/CMI90 supérieurs à 30−40 laissent entrevoir une guérison clinique. Le tableau suivant fournit les marqueurs PC/PD correspondants à une administration intraveineuse et orale par rapport à une dose unique de 400 mg de moxifloxacine:
• -a) Durée de la perfusion: 1 heure.
• +a) Durée de la perfusion: 1 heure
• -Après administration orale, la moxifloxacine est résorbée rapidement et en quasi totalité, et sa biodisponibilité absolue se situe autour de 90%.
• +Après administration orale, la moxifloxacine est résorbée rapidement et en quasi-totalité, et sa biodisponibilité absolue se situe autour de 90%.
• -La prise simultanée d'aliments et de moxifloxacine prolonge d'environ 2 heures la durée pour atteindre les pics de concentration du principe actif et abaisse le pic de concentration d'environ 16%. Dans l'ensemble, l'importance de l'absorption reste cependant inchangée. C'est pourquoi la moxifloxacine peut être administrée sans tenir compte des repas.
• +L'ingestion concomitante d'aliments et de moxifloxacine prolonge d'environ 2 heures la durée pour atteindre les pics de concentration du principe actif et abaisse le pic de concentration d'environ 16%. Dans l'ensemble, l'importance de l'absorption reste cependant inchangée. C'est pourquoi la moxifloxacine peut être administrée sans tenir compte des repas.
• -La moxifloxacine se distribue rapidement dans les tissus cibles, dont les poumons (liquide épithélial, macrophages alvéolaires, tissu bronchique), les sinus (maxillaires, ethmoïdaux, polypes nasaux), et dans les tissus enflammés (liquide vésical selon le modèle cantharidine).
• +La moxifloxacine se distribue rapidement dans les tissus cibles, dont les poumons (liquide épithélial, macrophages alvéolaires, tissu bronchique), les sinus (maxillaires, ethmoïdaux, polypes nasaux) et dans les tissus enflammés (liquide vésical selon le modèle cantharidine).
• -Les pics de concentration suivants (moyenne géom.) ont été mesurés après la prise orale unique de 400 mg de moxifloxacine:
• +Les pics de concentration suivants (moyenne géom.) ont été mesurés après l'administration orale unique de 400 mg de moxifloxacine:
• -¹ 10 heures après l'administration.
• -² Concentration de la fraction non-liée.
• -³ 3–36 heures après l'administration.
• +¹ 10 heures après l'administration
• +² Concentration de la fraction non-liée
• +³ 3–36 heures après l'administration
• -Aucune biotransformation de phase I, impliquant les enzymes du cytochrome P450, n'a été découverte. Un bilan de masse de la substance-mère et de ses métabolites de phase II confirme en outre le fait que la moxifloxacine se retrouve en quasi totalité, sans arguments en faveur d'un métabolisme oxydatif.
• +Aucune biotransformation de phase I, impliquant les enzymes du cytochrome P450, n'a été découverte. Un bilan de masse de la substance-mère et de ses métabolites de phase II confirme en outre le fait que la moxifloxacine se retrouve en quasi-totalité, sans arguments en faveur d'un métabolisme oxydatif.
• -L'administration simultanée de ranitidine et de probénécide n'a pas modifié la clairance rénale de la moxifloxacine.
• -Environ 19% de la moxifloxacine sont éliminés tels quels dans l'urine, et env. 25% dans les selles. Environ 3,5% de la dose se retrouvent sous forme de M1 dans l'urine, et 36% dans les selles. Environ 14% se retrouvent dans l'urine sous forme de M2
• +L'administration concomitante de ranitidine et de probénécide n'a pas modifié la clairance rénale de la moxifloxacine.
• +Environ 19% de la moxifloxacine sont éliminés tels quels dans l'urine, et env. 25% dans les selles. Environ 3,5% de la dose se retrouvent sous forme de M1 dans l'urine, et 36% dans les selles. Environ 14% se retrouvent dans l'urine sous forme de M2.
• -Après dose unique, les courbes de concentration plasmatique/temps de moxifloxacine ont été comparables chez des insuffisants rénaux et chez des sujets sains. La clairance du métabolite M1, et surtout du M2, diminue proportionnellement à l'insuffisance rénale. Dans une étude portant sur 8 patients hémodialysés et 8 patients CAPD, après administration d'une dose unique et de doses répétées, l'ASC de M2 était supérieur d'un facteur de 7,5 et la Cmax de M2 supérieure d'un facteur de 2,5–3 lors de la comparaison historique avec des volontaires sains. Les métabolites de la moxifloxacine, M1 et M2, ne sont pas microbiologiquement actifs et la pertinence clinique de leur augmentation n'a pas été étudiée.
• +Après dose unique, les courbes de concentration plasmatique/temps de moxifloxacine ont été comparables chez des insuffisants rénaux et chez des sujets sains. La clairance du métabolite M1, et surtout du M2, diminue proportionnellement à l'insuffisance rénale. Dans une étude portant sur 8 patients hémodialysés et 8 patients CAPD, après administration d'une dose unique et de doses répétées, l'ASC de M2 était supérieure d'un facteur de 7,5 et la Cmax de M2 supérieure d'un facteur de 2,5–3 lors de la comparaison historique avec des volontaires sains. Les métabolites de la moxifloxacine, M1 et M2, ne sont pas microbiologiquement actifs et la pertinence clinique de leur augmentation n'a pas été étudiée.
• -La cinétique de la moxifloxacine (i.v. ou 400 mg p.o. une fois par jour pendant 6 jours) et de ses métabolites a été étudiée chez 15 patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée ou sévère. La cinétique de la moxifloxacine chez ces patients correspondait à celle des volontaires sains et des patients sans trouble de la fonction hépatique. Le nombre de métabolites M1 était plus élevé chez les patients avec insuffisance hépatique ayant reçu de la moxifloxacine p.o ou i.v. pendant 6 jours. Les patients avec insuffisance hépatique modérée ont présenté des valeurs comparables à celles des patients avec insuffisance hépatique sévère (à la fin de l'intervalle de dosage les concentrations se situaient entre 0,06 et 1,29 mg/l).
• +La cinétique de la moxifloxacine (i.v. ou 400 mg p.o. une fois par jour pendant 6 jours) et de ses métabolites a été étudiée chez 15 patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée ou sévère. La cinétique de la moxifloxacine chez ces patients correspondait à celle des volontaires sains et des patients sans trouble de la fonction hépatique. Le nombre de métabolites M1 était plus élevé chez les patients avec insuffisance hépatique ayant reçu de la moxifloxacine p.o ou i.v. pendant 6 jours. Les patients avec insuffisance hépatique modérée ont présenté des valeurs comparables à celles des patients avec insuffisance hépatique sévère (à la fin de l'intervalle de dosage, les concentrations se situaient entre 0,06 et 1,29 mg/l).
• -La moxifloxacine était, à l'instar d'autres quinolones, génotoxique in vitro dans des bactéries et des cellules de mammifères. Étant donné que ces effets peuvent être attribués à l'interaction avec la gyrase bactérienne et – à une concentration nettement plus élevée – à l'interaction avec la topoisomérase II dans les cellules de mammifères, il est possible de définir une valeur seuil pour la génotoxicité. Dans des tests in vivo, aucun indice suggérant une génotoxicité n'a été retrouvé malgré des doses très élevées de moxifloxacine. Par conséquent, la marge de sécurité est suffisante lors d'un dosage thérapeutique chez l'homme. Dans un modèle d'initiation promotionnelle sur des rats, aucun indice sur un effet carcinogène de la moxifloxacine n'a été découvert.
• +La moxifloxacine était, à l'instar d'autres quinolones, génotoxique in vitro dans des bactéries et des cellules de mammifères. Étant donné que ces effets peuvent être attribués à l'interaction avec la gyrase bactérienne et – à une concentration nettement plus élevée – à l'interaction avec la topoisomérase II dans les cellules de mammifères, il est possible de définir une valeur seuil pour la génotoxicité. Dans des tests in vivo, aucun indice suggérant une génotoxicité n'a été retrouvé malgré des doses très élevées de moxifloxacine. Par conséquent, la marge de sécurité est suffisante lors d'un dosage thérapeutique chez l'homme. Dans un modèle d'initiation promotionnelle sur des rats, aucun indice d'un effet carcinogène de la moxifloxacine n'a été découvert.
• -Dans différents essais in vitro, il a été démontré que la moxifloxacine peut inhiber la composante rapide du flux de potassium «delayed-rectifier» au niveau du coeur et prolonger ainsi l'intervalle QT. Dans des études toxicologiques sur des chiens avec des doses orales ≥90 mg/kg, qui ont entraîné des concentrations plasmatiques ≥16 mg/l, des allongements de l'intervalle QT ont été observés, mais pas d'arythmies. Après une administration intraveineuse très élevée uniquement, soit plus de 50 fois la dose thérapeutique chez l'homme (>300 mg/kg), qui a entraîné des concentrations plasmatiques égales ou supérieures à 200 mg/l (plus de 30 fois supérieures à la concentration thérapeutique), les chiens ont présenté des arythmies ventriculaires non mortelles et réversibles.
• +Dans différents essais in vitro, il a été démontré que la moxifloxacine peut inhiber la composante rapide du flux de potassium «delayed-rectifier» au niveau du cœur et prolonger ainsi l'intervalle QT. Dans des études toxicologiques sur des chiens avec des doses orales ≥90 mg/kg, qui ont entraîné des concentrations plasmatiques ≥16 mg/l, des allongements de l'intervalle QT ont été observés, mais pas d'arythmies. Après une administration intraveineuse très élevée uniquement, soit plus de 50 fois la dose thérapeutique chez l'homme (>300 mg/kg), qui a entraîné des concentrations plasmatiques égales ou supérieures à 200 mg/l (plus de 30 fois supérieures à la concentration thérapeutique), les chiens ont présenté des arythmies ventriculaires non mortelles et réversibles.
• -Ce médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP.».
• +Ce médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
• -Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Comprimés pelliculés de 400 mg: Emballages de 5, 7 et 10 comprimés pelicullés. (A)
• +Moxifloxacin 400 mg:Emballages à 5, 7 et 10 comprimés pelliculés. (A)
• -Mars 2016.
• +Juin 2017.