• -Composition
• -Principe actif: Rifaximinum
• -Excipients: Excipients pro compresso obducto.
• -L’efficacité des contraceptifs oraux à base d’œstrogènes peut diminuer après l’administration de rifaximine en raison des effets sur la flore intestinale. Cependant, de telles interactions n’ont pas été fréquemment rapportées. L’utilisation de méthodes contraceptives supplémentaires est recommandée, en particulier si la teneur en œstrogènes du contraceptif oral est inférieure à 50 µg (voir également «Interactions»).
• +L'administration concomitante de Xifaxan avec de médicaments inhibiteurs de la P-glycoprotéine (inhibiteurs de P-gp) peut augmenter significativement l'exposition systémique à la rifaximine. Prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de rifaximine et d'une glycoprotéine P, telle que la cyclosporine, (voir « Interactions »). Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, l'effet additif potentiel d'une réduction du métabolisme et l’administration concomitante avec un inhibiteur de gp peut augmenter davantage l'exposition systémique à la rifaximine. Les patients prenant de la warfarine et de la rifaximine ont signalé simultanément une diminution et une augmentation de l'INR (avec parfois des saignements). Si une co-administration est nécessaire, l'INR doit être étroitement surveillé lors de l'ajout ou de l'arrêt du traitement par la rifaximine. Des ajustements de la posologie des anticoagulants oraux peuvent être nécessaires pour maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité (voir « Interactions »).
• -Chez les volontaires sains, les études d’interactions cliniques ont montré que la rifaximine ne modifie pas significativement la pharmacocinétique des substrats du CYP3A4. Toutefois, chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, il ne peut pas être exclu que la rifaximine puisse diminuer l’exposition aux substrats du CYP3A4 administrés de façon concomitante (p. ex. warfarine, antiépileptiques, antiarythmiques), en raison de l’exposition systémique plus élevée que chez les sujets sains.
• -Les résultats d’une étude in vitro indiquent que la rifaximine est un substrat modéré de la glycoprotéine P (P gp) et qu’elle est métabolisée par le CYP3A4. On ne sait pas si les médicaments qui inhibent la Pgp et/ou le CYP3A peuvent augmenter l’exposition systémique à la rifaximine en cas d’administration concomitante.
• -Le potentiel d’interactions médicamenteuses au niveau des systèmes de transport a été évalué in vitro et ces études semblent indiquer qu’une interaction clinique entre la rifaximine et les autres composés transportés par la pompe d’efflux Pgp et d’autres protéines de transport (MDR1, MRP2, MRP4, BCRP et BSEP) est peu probable.
• +Chez les volontaires sains, les études d’interactions cliniques ont montré que la rifaximine ne modifie pas significativement la pharmacocinétique des substrats du CYP3A4. Toutefois, chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, il ne peut pas être exclu que la rifaximine puisse diminuer l’exposition aux substrats du CYP3A4 administrés de façon concomitante (p. ex. warfarine, antiépileptiques, antiarythmiques, des contraceptifs oraux), en raison de l’exposition systémique plus élevée que chez les sujets sains.
• +Les patients prenant de la warfarine et de la rifaximine ont signalé simultanément une diminution et une augmentation de l'INR (avec parfois des saignements).
• +Si une co-administration est nécessaire, l'INR doit être étroitement surveillé lors de l'ajout ou de l'arrêt du traitement par la rifaximine. Des ajustements de la posologie des anticoagulants oraux peuvent être nécessaires.
• +Les résultats d’une étude in vitro indiquent que la rifaximine est un substrat modéré de la glycoprotéine P (P gp) et qu’elle est métabolisée par le CYP3A4. On ne sait pas si les médicaments qui inhibent la P-gp et/ou le CYP3A peuvent augmenter l’exposition systémique à la rifaximine en cas d’administration concomitante.
• +Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'une dose unique de cyclosporine (600 mg), un inhibiteur efficace de la glycoprotéine P, et d'une dose unique de rifaximine (550 mg) a entraîné une augmentation de 83 fois et de 124 fois les valeurs moyennes de Cmax et d’AUX. La signification clinique de cette augmentation de l'exposition systémique est inconnue.
• +La cyclosporine est également un inhibiteur de l’OATP (Organic Anion Transporting Polypeptide), de la protéine « Breast Cancer Resistance » (BCRP) et d’un faible inhibiteur du CYP3A4. Il n’est pas connu dans quelle mesure l'inhibition de chaque transporteur par la cyclosporine contribue à l'augmentation de l'exposition à la rifaximine.
• +Le potentiel d’interactions médicamenteuses au niveau des systèmes de transport a été évalué in vitro et ces études semblent indiquer qu’une interaction clinique entre la rifaximine et les autres composés transportés par la pompe d’efflux P-gp et d’autres protéines de transport (MDR1, MRP2, MRP4, BCRP et BSEP) est peu probable.
• +Fertilité
• +Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität.
• +
• -Le tableau cidessous présente tous les effets indésirables survenus chez les patients traités par la rifaximine dans l’étude RFHE3001 avec une incidence ≥ 5 % et avec une incidence (≥ 1 %) plus élevée que chez les patients recevant le placebo.
• +Le tableau ci-dessous présente tous les effets indésirables survenus chez les patients traités par la rifaximine dans l’étude RFHE3001 avec une incidence ≥ 5 % et avec une incidence (≥ 1 %) plus élevée que chez les patients recevant le placebo.
• -Classe de systèmes d’organes MeDRA Evénement Placebo N = 159 Rifaximine N = 140
• -n %
• +Classe de systèmes d’organes MedDRA Evénement Placebo N = 159 Rifaximine N = 140
• + n % n %
• +Affections psychiatriques Dépression 8 5,0 10 7,1
• +Affections du système nerveux Sensation vertigineuse 13 8,2 18 12,9
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée 7 4,4 9 6,4
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration Œdème périphérique 13 8,2 21 15,0
• -Pyrexie 5 3,1 9 6,4
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Crampes musculaires 11 6,9 13 9,3
• - Arthralgie 4 2,5 9 6,4
• -Affections du système nerveux Sensation vertigineuse 13 8,2 18 12,9
• -Affections psychiatriques Dépression 8 5,0 10 7,1
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée 7 4,4 9 6,4
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Crampes musculaires 11 6,9 13 9,3
• + Arthralgie 4 2,5 9 6,4
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration Œdème périphérique 13 8,2 21 15,0
• + Pyrexie 5 3,1 9 6,4
• -Tableau 2: Effets indésirables en fonction des classes de système d’organes MedDRA et de la fréquence
• +Tabelle 2: Effets indésirables en fonction des classes de système d’organes MedDRA et de la fréquence
• -Tableau 3 : La fréquence de ces réactions est inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Tableau 3: La fréquence de ces réactions est inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -La rifaximine est un antibiotique de la classe des rifamycines qui se lie irréversiblement à la sousunité bêta de l’enzyme bactérienne ARN polymérase ADNdépendante et inhibe ainsi la synthèse d’ARN bactérien.
• +La rifaximine est un antibiotique de la classe des rifamycines qui se lie irréversiblement à la sous-unité bêta de l’enzyme bactérienne ARN polymérase ADN-dépendante et inhibe ainsi la synthèse d’ARN bactérien.
• -Les études pharmacocinétiques chez le rat, le chien et l’homme ont montré qu’après administration orale, la rifaximine sous la forme polymorphe a est très peu absorbée (moins de 1 %). Après administration répétée de doses thérapeutiques de rifaximine chez des volontaires sains et des patients présentant une atteinte de la muqueuse intestinale (maladie inflammatoire de l’intestin), les concentrations plasmatiques étaient négligeables (moins de 10 ng/ml). Après administration de rifaximine 550 mg deux fois par jour chez des patients atteints d’EH, l’exposition moyenne à la rifaximine a été 12 fois supérieure environ à celle observée chez des volontaires sains recevant la même posologie. Une augmentation non cliniquement pertinente de l’absorption systémique de la rifaximine a été observée en cas d’administration de la rifaximine dans les 30 minutes suivant un petit déjeuner riches en graisses.
• +Les études pharmacocinétiques chez le rat, le chien et l’homme ont montré qu’après administration orale, la rifaximine sous la forme polymorphe a est très peu absorbée (moins de 1 %). Après administration répétée de doses thérapeutiques de rifaximine chez des volontaires sains et des patients présentant une atteinte de la muqueuse intestinale (maladie inflammatoire de l’intestin), les concentrations plasmatiques étaient négligeables (moins de 10 ng/ml). Après administration de rifaximine 550 mg deux fois par jour chez des patients atteints d’EH, l’exposition moyenne à la rifaximine a été 12 fois supérieure environ à celle observée chez des volontaires sains recevant la même posologie. Une augmentation non cliniquement pertinente de l’absorption systémique de la rifaximine a été observée en cas d’administration de la rifaximine dans les 30 minutes suivant un petit déjeuner riche en graisses.
• -Dans une étude menée avec la rifaximine radiomarquée, la récupération urinaire de rifaximine a représenté 0,025 % de la dose administrée, tandis que moins de 0,01 % de la dose a été récupéré sous forme de 25désacétylrifaximine, le seul métabolite de la rifaximine identifié chez l’homme.
• +Dans une étude menée avec la rifaximine radiomarquée, la récupération urinaire de rifaximine a représenté 0,025 % de la dose administrée, tandis que moins de 0,01 % de la dose a été récupéré sous forme de 25-désacétylrifaximine, le seul métabolite de la rifaximine identifié chez l’homme.
• -Dans une étude sur le développement embryofœtal chez le rat, un léger retard transitoire de l’ossification qui n’a pas eu d’effet sur le développement normal des petits a été observé à la dose de 300 mg/kg/jour (sans marge de sécurité par rapport à la dose clinique pour l’encéphalopathie hépatique, ajustée en fonction de la surface corporelle). Après administration orale de rifaximine chez la lapine pendant la gestation, il a été observé une augmentation de l’incidence des modifications squelettiques (à des doses similaires aux doses cliniques proposées pour le traitement de l’encéphalopathie hépatique). La pertinence clinique de ces observations pour l’homme n’est pas connue.
• -Fertilité
• -Les expérimentations animales ne montrent pas d’effets toxiques directs ou indirects sur la fertilité masculine ou féminine.
• +Dans une étude sur le développement embryo-fœtal chez le rat, un léger retard transitoire de l’ossification qui n’a pas eu d’effet sur le développement normal des petits a été observé à la dose de 300 mg/kg/jour (sans marge de sécurité par rapport à la dose clinique pour l’encéphalopathie hépatique, ajustée en fonction de la surface corporelle). Après administration orale de rifaximine chez la lapine pendant la gestation, il a été observé une augmentation de l’incidence des modifications squelettiques (à des doses similaires aux doses cliniques proposées pour le traitement de l’encéphalopathie hépatique). La pertinence clinique de ces observations pour l’homme n’est pas connue.
• +Les expérimentations chez le rat ne montrent pas d’effets toxiques directs ou indirects sur la fertilité masculine ou féminine.
• -63216
• +63216 (Swissmedic)
• -Alfasigma Schweiz SA, Zofingen
• +Alfasigma Schweiz SA, 4800 Zofingen
• -Septembre 2014
• +Juin 2018