• -Célécoxib Spirig HC peut être pris au moment ou en dehors des repas (voir «Pharmacocinétique – Absorption»).
• +Célécoxib Spirig HC peut être pris au moment ou en dehors des repas (voir «Pharmacocinétique –Absorption»).
• -·Rétention hydrique/œdèmes: chez les patients présentant une fonction cardiaque réduite et une prédisposition à la rétention hydrique, Célécoxib Spirig HC devrait être utilisé avec précaution, car l'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut péjorer la fonction rénale et entraîner une rétention liquidienne plus importante. La prudence est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA ainsi qu'en cas de risque accru d'hypovolémie.
• -·Hypertension: comme tous les AINS, le célécoxib peut aussi provoquer la survenue ou l'aggravation d'une hypertension existante. Chacun d'entre eux peut contribuer à augmenter la fréquence des événements cardiovasculaires (voir «Effets sur le système cardiovasculaire»). Les AINS, y compris le célécoxib, doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients hypertendus. La pression artérielle devra être étroitement surveillée au début et au cours du traitement par le célécoxib (voir «Propriétés/Effets-Pharmacodynamique»).
• -·Néphrotoxicité: les AINS, y compris le célécoxib, peuvent s'avérer néphrotoxiques. Le risque de survenue d'une néphrotoxicité est maximal chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, une insuffisance cardiaque ou des affections hépatiques ainsi que chez les patients âgés. Ces patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par le célécoxib.
• +Rétention hydrique/œdèmes: chez les patients présentant une fonction cardiaque réduite et une prédisposition à la rétention hydrique, Célécoxib Spirig HC devrait être utilisé avec précaution, car l'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut péjorer la fonction rénale et entraîner une rétention liquidienne plus importante. La prudence est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA ainsi qu'en cas de risque accru d'hypovolémie.
• +Hypertension: comme tous les AINS, le célécoxib peut aussi provoquer la survenue ou l'aggravation d'une hypertension existante. Chacun d'entre eux peut contribuer à augmenter la fréquence des événements cardiovasculaires (voir «Effets sur le système cardiovasculaire»). Les AINS, y compris le célécoxib, doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients hypertendus. La pression artérielle devra être étroitement surveillée au début et au cours du traitement par le célécoxib (voir «Propriétés/Effets-Pharmacodynamique»).
• +Néphrotoxicité: les AINS, y compris le célécoxib, peuvent s'avérer néphrotoxiques. Le risque de survenue d'une néphrotoxicité est maximal chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, une insuffisance cardiaque ou des affections hépatiques ainsi que chez les patients âgés. Ces patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par le célécoxib.
• -Cytochrome P450 2D6
• +Cytochrome P450 CYP2D6
• -Cytochrome P450 2C19
• +Cytochrome P450 CYP2C19
• -Cytochrome P450 2C9
• +Cytochrome P450 CYP2C9
• -Deuxième et troisième trimestres: les AINS peuvent provoquer une insuffisance rénale fœtale qui, dans les cas graves, peut entraîner une diminution du volume de liquide amniotique voire un oligohydramnios. Ces effets peuvent survenir peu après le début du traitement et sont généralement réversibles. Le volume de liquide amniotique doit être surveillé étroitement chez les femmes enceintes traitées par le célécoxib.
• +Deuxième et troisième trimestres: les AINS peuvent provoquer une insuffisance rénale fœtale qui, dans les cas graves, peut entraîner une diminution du volume de liquide amniotique voire un oligohydramnios. Ces effets peuvent survenir peu après le début du traitement et sont en règle générale réversibles après l'arrêt du traitement. Le volume de liquide amniotique doit être surveillé étroitement chez les femmes enceintes traitées accidentellement par le célécoxib.
• -Les effets indésirables sont répertoriés en fonction des classes d'organes et de la fréquence, en tenant compte des définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100); «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Dans le tableau 1, les effets indésirables sont indiqués par classes d'organes et classés par fréquence pour refléter les données issues des sources suivantes:
• -·Effets indésirables rapportés avec une fréquence supérieure à 0.01% et survenus plus fréquemment que sous placebo, dans 12 études cliniques contrôlées contre placebo et/ou traitement actif d'une durée allant jusqu'à 12 semaines chez des patients présentant une arthrose active et des patients présentant une polyarthrite rhumatoïde; les patients ont reçu le célécoxib à des doses allant de 100 mg à 800 mg par jour. Dans d'autres études portant sur des AINS non sélectifs de comparaison, environ 7'400 patients ont reçu le célécoxib à des doses allant jusqu'à 800 mg par jour. Parmi ces patients, environ 2'300 ont pris le célécoxib pendant 1 an ou plus. Les effets indésirables observés dans ces autres études sur le célécoxib correspondaient aux effets indésirables mentionnés dans le tableau 1 chez les patients présentant une arthrose active et une polyarthrite rhumatoïde.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classes d'organes et classés par fréquence pour refléter les données issues des sources suivantes:
• +·Effets indésirables rapportés avec une fréquence supérieure à 0.01% et survenus plus fréquemment que sous placebo, dans 12 études cliniques contrôlées contre placebo et/ou traitement actif d'une durée allant jusqu'à 12 semaines chez des patients présentant une arthrose active et des patients présentant une polyarthrite rhumatoïde; les patients ont reçu le célécoxib à des doses allant de 100 mg à 800 mg par jour. Dans d'autres études portant sur des AINS non sélectifs de comparaison, environ 7'400 patients ont reçu le célécoxib à des doses allant jusqu'à 800 mg par jour. Parmi ces patients, environ 2'300 ont pris le célécoxib pendant 1 an ou plus. Les effets indésirables observés dans ces autres études sur le célécoxib correspondaient aux effets indésirables mentionnés ci-dessous chez les patients présentant une arthrose active et une polyarthrite rhumatoïde.
• -Tableau 1: Effets indésirables issus des études cliniques sur le célécoxib et de la surveillance après commercialisation (terminologie MedDRA)1,2
• -Fréquence des effets indésirables
• -Très fréquents Fréquents Occasionnels Rares Très rares Fréquence inconnue
• - sinusite, infections des voies respiratoires supérieures, infections urinaires
• +Fréquents: sinusite, infections des voies aériennes supérieures, infections urinaires.
• - anémie leucopénie, thrombopénie pancytopénie4
• +Occasionnels: anémie.
• +Rares: leucopénie, thrombopénie.
• +Très rares: pancytopénie4.
• - aggravation d'une allergie (hypersensibilité) choc anaphylactique4, anaphylaxie4 (réaction anaphylactique)
• +Fréquents: aggravation d'une allergie (hypersensibilité).
• +Très rares: choc anaphylactique4, anaphylaxie4 (réaction anaphylactique).
• - hyperkaliémie
• +Occasionnels: hyperkaliémie.
• - insomnie états anxieux, dépression, fatigue confusion mentale (état confusionnel), hallucinations4
• +Fréquents: insomnie.
• +Occasionnels: états anxieux, dépression, fatigue.
• +Rares: confusion mentale (état confusionnel), hallucinations4.
• - vertiges/sensation vertigineuse, augmentation du tonus musculaire, céphalées4 infarctus cérébral1, paresthésie, somnolence ataxie, modifications du goût hémorragie intracrânienne d'issue fatale4, méningite aseptique4, aggravation d'une épilepsie4, perte du goût4, perte de l'odorat4
• +Fréquents: vertiges / sensation vertigineuse, tonus musculaire augmenté, céphalées4.
• +Occasionnels: infarctus cérébral1, paresthésie, envie de dormir.
• +Rares: ataxie, modifications du goût.
• +Très rares: hémorragie intracrânienne d'issue fatale4, méningite aseptique4, aggravation d'une épilepsie4, agueusie4, perte de la sensibilité olfactive4.
• - vision floue, conjonctivite4 hémorragie oculaire4 obturation d'une artère rétinienne4, obturation d'une veine rétinienne4
• +Occasionnels: vision floue, conjonctivite4.
• +Rares: hémorragie oculaire4.
• +Très rares: occlusion de l'artère rétinienne4, occlusion de la veine rétinienne4.
• - acouphènes, diminution de l'audition1
• +Occasionnels: acouphènes, diminution de l'audition1.
• - infarctus du myocarde1 insuffisance cardiaque, palpitations, tachycardie arythmie4
• +Fréquents: infarctus du myocarde1.
• +Occasionnels: insuffisance cardiaque, palpitations, tachycardie.
• +Rares: arythmie4.
• -hypertension1 (y compris aggravation d'une hypertension) embolie pulmonaire4, sensation de chaleur (flush)4 vasculite4
• +Très rares: hypertension1 (y compris aggravation d'une hypertension).
• +Rares: embolie pulmonaire4, bouffée congestive (flush)4.
• +Très rares: vasculite4.
• - pharyngite, rhinite, toux, dyspnée1 bronchospasme4 pneumopathie inflammatoire4
• +Fréquents: pharyngite, rhinite, toux, dyspnée1.
• +Occasionnels: bronchospasme4.
• +Rares: pneumopathie inflammatoire4.
• - nausées4, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulence, vomissements1, dysphagie1 constipation, gastrite, stomatite, aggravation d'une inflammation gastro-intestinale, éructations hémorragies gastro-intestinales4, ulcères du duodénum, de l'estomac, de l'œsophage, de l'intestin grêle et du côlon, perforation intestinale, œsophagite, méléna, pancréatite, survenue ou aggravation d'une colite4
• +Fréquents: nausées4, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulence, vomissements1, dysphagie1.
• +Occasionnels: constipation, gastrite, stomatite, aggravation d'une inflammation gastro-intestinale, éructations.
• +Rares: hémorragies gastro-intestinales4, ulcères du duodénum, de l'estomac, de l'œsophage, de l'intestin grêle et du côlon, perforation intestinale, œsophagite, méléna, pancréatite, survenue ou aggravation d'une colite4.
• - trouble de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques (y compris augmentation des ASAT et ALAT) hépatite4 défaillance hépatique4 (dans certains cas d'issue fatale ou ayant nécessité une transplantation hépatique), hépatite fulminante4 (dans certains cas d'issue fatale), nécrose hépatique4, cholestase4, hépatite cholestatique4, ictère4
• +Occasionnels: trouble de la fonction hépatique, enzymes hépatiques augmentées (y compris augmentation des ASAT et ALAT).
• +Rares: hépatite4.
• +Très rares: insuffisance hépatique4 (dans certains cas d'issue fatale ou ayant nécessité une transplantation hépatique), hépatite fulminante4 (dans certains cas d'issue fatale), nécrose hépatique4, cholestase4, hépatite cholestatique4, ictère4.
• - rash, prurit (y compris prurit généralisé) urticaire, ecchymoses4 angiœdème4, alopécie, photosensibilité dermatite exfoliative4, érythème multiforme4, syndrome de Stevens-Johnson4, nécrolyse épidermique toxique4, syndrome DRESS (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques ou Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) ou syndrome d'hypersensibilité4, pustulose exanthématique aiguë généralisée4, dermatite bulleuse4
• +Fréquents: rash, prurit (y compris prurit généralisé).
• +Occasionnels: urticaire, ecchymoses4.
• +Rares: angiœdème4, alopécie, photosensibilité.
• +Très rares: dermatite exfoliatrice4, érythème polymorphe4, syndrome de Stevens-Johnson4, nécrolyse épidermique toxique4,rash cutané d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ou syndrome d'hypersensibilité4, pustulose exanthématique aiguë généralisée4 (PEAG), dermatite bulleuse4.
• - arthralgie4 crampes dans les jambes myosite4
• +Fréquents: arthralgie4.
• +Occasionnels: crampes aux jambes.
• +Très rares: myosite4.
• - augmentation de la créatininémie, hyperazotémie (BUN) insuffisance rénale aiguë4, hyponatrémie4 néphrite interstitielle4, syndrome néphrotique4, glomérulo-néphrite à lésions glomérulaires minimes4
• +Occasionnels: augmentation de la créatininémie, azote uréique sanguin (BUN) augmenté.
• +Rares: insuffisance rénale aiguë4, hyponatrémie4.
• +Très rares: néphrite interstitielle4, syndrome néphrotique4, glomérulonéphrite à lésions glomérulaires minimes4.
• - troubles menstruels4 diminution de la fertilité chez la femme3
• +Rares: troubles menstruels4.
• +Fréquence inconnue: diminution de la fertilité chez la femme3.
• - symptômes pseudo-grippaux (maladie pseudo-grippale), œdèmes périphériques/rétention hydrique œdème du visage, douleurs thoraciques4
• +Fréquents: symptômes pseudo-grippaux (maladie pseudo-grippale), œdèmes périphériques/rétention liquidienne.
• +Occasionnels: œdème de la face, douleur thoracique4.
• - blessures d'origine accidentelle (blessures)
• -1)Effets indésirables survenus dans les études sur la prévention des polypes. Dans deux études cliniques, les participants ont reçu 400 mg de célécoxib par jour pendant une durée pouvant aller jusqu'à 3 ans (études APC et PreSAP). Les effets indésirables des études de prévention des polypes compris dans ce tableau sont uniquement ceux qui étaient déjà compris dans le cadre de la surveillance post-marketing ou qui sont survenus plus souvent que dans les études sur l'arthrite. 2) En outre, les effets indésirables suivants inconnus auparavant sont survenus dans les études de prévention des polypes. Dans deux de ces études, les participants ont reçu 400 mg de célécoxib par jour pendant une durée pouvant aller jusqu'à 3 ans (études APC et PreSAP): Fréquents: angor, syndrome du côlon irritable, lithiase rénale, augmentation de la créatininémie, hyperplasie bénigne de la prostate, prise de poids. Occasionnels: infection à Helicobacter, herpès zoster, érysipèle, bronchopneumonie, labyrinthite, gingivite, lipome, mouches volantes, hémorragies conjonctivales, thrombose veineuse profonde, dysphonie, saignement hémorroïdaire, selles fréquentes, ulcération buccale, dermatite allergique, ganglion, nycturie, saignement vaginal, douleurs mammaires, fracture d'une extrémité inférieure, augmentation de la natrémie. 3) Les femmes qui prévoient une grossesse sont exclues de toutes les études. Pour cette raison, il n'était pas approprié de rechercher la fréquence de cet événement dans la banque de données des études. 4) Les fréquences sont basées sur une méta-analyse cumulative d'études regroupées, qui représentent 38'102 patients.
• -
• -Selon les données définitives déjà évaluées des études APC et PreSAP sur les patients qui ont été traités avec 400 mg de célécoxib par jour sur une durée pouvant aller jusqu'à 3 ans (données regroupées, issues des deux études, voir «Propriétés/Effets – Pharmacodynamique» pour consulter les événements de chaque étude), le taux d'infarctus du myocarde était de 7.6 pour 1'000 patients (occasionnel) plus élevé en comparaison des résultats obtenus sous placebo. Pour l'ensemble des accidents vasculaires cérébraux, aucune augmentation n'a été observée sous célécoxib en comparaison du placebo.
• +Fréquents: blessures d'origine accidentelle (blessures).
• +1) Effets indésirables survenus dans les études sur la prévention des polypes. Dans deux études cliniques, les participants ont reçu 400 mg de célécoxib par jour pendant une durée pouvant aller jusqu'à 3 ans (études APC et PreSAP). Les effets indésirables des études de prévention des polypes figurant ci-dessus sont uniquement ceux qui étaient déjà recensés dans le cadre de la surveillance post-marketing ou qui sont survenus plus fréquemment que dans les études sur l'arthrite.
• +2) En outre, les effets indésirables suivants inconnus auparavant sont survenus dans les études de prévention des polypes. Dans deux de ces études, les participants ont reçu 400 mg de célécoxib par jour pendant une durée pouvant aller jusqu'à 3 ans (études APC et PreSAP): Fréquents: angor, syndrome du côlon irritable, lithiase rénale, créatinine sanguine augmentée, hypertrophie bénigne de la prostate, prise de poids. Occasionnels: infection à Helicobacter, zona, érysipèle, bronchopneumonie, labyrinthite, infection gingivale, lipome, mouches volantes, hémorragie conjonctivale, thrombose veineuse profonde, dysphonie, saignement hémorroïdale, défécation fréquente, ulcération buccale, dermatite allergique, ganglion synovial, nycturie, saignement vaginal, mamelon endolori, fracture de membre inférieur, sodium sanguin augmenté.
• +3) Les femmes qui prévoient une grossesse sont exclues de toutes les études. Pour cette raison, il n'était pas approprié de rechercher la fréquence de cet événement dans la banque de données des études.
• +4) Les fréquences sont basées sur une méta-analyse cumulative d'études regroupées, qui représentent 38'102 patients.
• +Selon les données définitives déjà évaluées des études APC et PreSAP sur les patients qui ont été traités avec 400 mg de célécoxib par jour sur une durée pouvant aller jusqu'à 3 ans (données regroupées, issues des deux études, voir «Propriétés/Effets - Pharmacodynamique» pour consulter les événements de chaque étude), le taux d'infarctus du myocarde était de 7.6 pour 1'000 patients (occasionnel) plus élevé en comparaison des résultats obtenus sous placebo. Pour l'ensemble des accidents vasculaires cérébraux, aucune augmentation n'a été observée sous célécoxib en comparaison du placebo.
• -Dans une étude prospective de sécurité à longue terme (durée de 6 à 15 mois, étude CLASS [Célécoxib Long-Term-Arthritis Safety Study]), 5'800 patients atteints d'arthrose et 2'200 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont reçu du célécoxib à raison de 400 mg deux fois par jour (soit quatre fois, respectivement deux fois la dose recommandée pour l'arthrose, respectivement la polyarthrite rhumatoïde), de l'ibuprofène à raison de 800 mg trois fois par jour ou du diclofénac à raison de 75 mg deux fois par jour (chacun aux doses thérapeutiques). 22% des patients inclus prenaient simultanément de faibles doses d'acide acétylsalicylique (≤325 mg/jour), essentiellement comme prévention cardiovasculaire. En ce qui concerne le critère principal d'efficacité, soit l'incidence d'ulcère avec complication (définie comme étant une hémorragie, une perforation ou une obstruction gastro-intestinale), il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre le célécoxib et l'ibuprofène, respectivement le diclofénac pris seuls. Il en a été de même pour le groupe des AINS combinés en ce qui concerne le risque d'ulcère compliqué (risque relatif de 0.77; IC à 95% 0.41-1.46, valeurs basées sur toute la durée de l'étude). En ce qui concerne le critère d'efficacité combiné, à savoir les ulcères symptomatiques et compliqués, l'incidence était significativement plus faible dans le groupe célécoxib en comparaison au groupe AINS (risque relatif de 0.66; IC à 95% 0.45 à 0.97), mais pas en comparaison au groupe diclofénac. Les patients prenant simultanément du célécoxib et de faibles doses d'acide acétylsalicylique ont présenté des taux 4 fois supérieurs d'ulcères compliqués que ceux prenant le célécoxib seul. L'incidence des diminutions cliniquement significatives de l'hémoglobine (>2 g/dl), confirmées également par des tests de contrôle, était significativement plus faible chez les patients traités par célécoxib que chez ceux traités par AINS (risque relatif de 0.29; IC à 95% 0.17-0.48). Cette incidence plus faible a été constatée que le célécoxib ait été pris seul ou avec de l'acide acétylsalicylique.
• +Dans une étude prospective de sécurité à longue terme (durée de 6 à 15 mois, étude CLASS [Célécoxib Long-Term-Arthritis Safety Study]), 5'800 patients atteints d'arthrose et 2'200 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont reçu du célécoxib à raison de 400 mg deux fois par jour (soit quatre fois, respectivement deux fois la dose recommandée pour l'arthrose, respectivement la polyarthrite rhumatoïde), de l'ibuprofène à raison de 800 mg trois fois par jour ou du diclofénac à raison de 75 mg deux fois par jour (chacun aux doses thérapeutiques). 22% des patients inclus prenaient simultanément de faibles doses d'acide acétylsalicylique (≤325 mg/jour), essentiellement comme prévention cardiovasculaire. En ce qui concerne le critère principal d'efficacité, soit l'incidence d'ulcère avec complication (définie comme étant une hémorragie, une perforation ou une obstruction gastro-intestinale), il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre le célécoxib et l'ibuprofène, respectivement le diclofénac pris seuls. Il en a été de même pour le groupe des AINS combinés en ce qui concerne le risque d'ulcère compliqué (risque relatif de 0.77; IC à 95% 0.41-1.46, valeurs basées sur toute la durée de l'étude). En ce qui concerne le critère d'efficacité combiné, à savoir les ulcères symptomatiques et compliqués, l'incidence était significativement plus faible dans le groupe célécoxib en comparaison au groupe AINS (risque relatif de 0.66; IC à 95% 0.45 - 0.97), mais pas en comparaison au groupe diclofénac. Les patients prenant simultanément du célécoxib et de faibles doses d'acide acétylsalicylique ont présenté des taux 4 fois supérieurs d'ulcères compliqués que ceux prenant le célécoxib seul. L'incidence des diminutions cliniquement significatives de l'hémoglobine (>2 g/dl), confirmées également par des tests de contrôle, était significativement plus faible chez les patients traités par célécoxib que chez ceux traités par AINS (risque relatif de 0.29; IC à 95% 0.17-0.48). Cette incidence plus faible a été constatée que le célécoxib ait été pris seul ou avec de l'acide acétylsalicylique.
• -Tableau 2: Population et dose thérapeutique
• +Tableau 1: Population et dose thérapeutique
• -Tableau 3: Analyse primaire du critère d'efficacité APTC composite évalué de manière indépendante
• +Tableau 2: Analyse primaire du critère d'efficacité APTC composite évalué de manière indépendante
• -Tableau 4: Évaluation d'autres événements pertinents (population ITT)
• +Tableau 3: Évaluation d'autres événements pertinents (population ITT)
• -Le tableau 5 montre les paramètres pharmacocinétiques de célécoxib chez des volontaires sains.
• -Tableau 5:
• -Résumé des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib chez des volontaires1 sains après des doses uniques de 200 mg, sous forme de valeurs moyennes (%CV)
• +Le tableau 4 montre les paramètres pharmacocinétiques de célécoxib chez des volontaires sains.
• +Tableau 4: Résumé des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib chez des volontaires1 sains après des doses uniques de 200 mg, sous forme de valeurs moyennes (%CV)
• -Le célécoxib est métabolisé dans le foie par hydroxylation, oxydation et partiellement par glucuronidation. En phase I, le métabolisme est principalement catalysé par le cytochrome P450 2C9. Seule la substance non métabolisée est pharmacologiquement active. Les principaux métabolites retrouvés dans le sang (un alcool primaire, l'acide carbonique correspondant et son métabolite glucuronoconjugué) n'entraînent pas d'inhibition décelable de l'activité de la COX-1 ou de la COX-2.
• +Le célécoxib est métabolisé dans le foie par hydroxylation, oxydation et partiellement par glucuronidation. En phase I, le métabolisme est principalement catalysé par le cytochrome P450 CYP2C9. Seule la substance non métabolisée est pharmacologiquement active. Les principaux métabolites retrouvés dans le sang (un alcool primaire, l'acide carbonique correspondant et son métabolite glucuronoconjugué) n'entraînent pas d'inhibition décelable de l'activité de la COX-1 ou de la COX-2.
• -Célécoxib Spirig HC ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Juillet 2020.
• +Avril 2022.