• -Principe actif: toxine botulique A.
• -Excipients: albumine humaine, saccharose.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre pour solution injectable.
• -Un flacon contient:
• -Principe actif: 50 ou 100 unités DL50* de neurotoxine botulique de type A (150 kD), sans protéines complexantes.
• -* Une unité correspond à la dose létale médiane (DL50) après injection intrapéritonéale de la solution reconstituée à des souris dans des conditions définies.
• -En raison de différences entre les méthodes de test de la DL50, ces unités sont spécifiques à Bocouture et ne s'appliquent pas à d'autres préparations à base de toxine botulique de type A.
• +Principes actifs
• +toxine botulique A.
• +Excipients
• +albumine humaine, saccharose.
• -·des rides latérales périorbitaires modérées à profondes (pattes-d'oie) visibles lors d'un sourire forcé
• +·des rides latérales périorbitaires modérées à profondes (pattes d'oie) visibles lors d'un sourire forcé
• -Dosage/Utilisation
• +Posologie usuelle
• -Rides latérales périorbitaires (pattes-d'oie) visibles lors d'un sourire forcé
• +Rides latérales périorbitaires (pattes d'oie) visibles lors d'un sourire forcé
• -Une amélioration des rides latérales périorbitaires (pattes-d'oie) visibles lors d'un sourire forcé est généralement observée au cours des 6 premiers jours, avec un effet maximal au 30e jour. L'effet persiste jusqu'à 4 mois après l'injection.
• +Une amélioration des rides latérales périorbitaires (pattes d'oie) visibles lors d'un sourire forcé est généralement observée au cours des 6 premiers jours, avec un effet maximal au 30e jour. L'effet persiste jusqu'à 4 mois après l'injection.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Groupes de patients particuliers
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients âgés
• -Bocouture n'ayant pas fait l'objet d'études pédiatriques, son utilisation est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans jusqu'à ce que de données supplémentaires sont disponibles.
• +Bocouture n'ayant pas fait l'objet d'études pédiatriques, son utilisation est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans, jusqu'à ce que des données supplémentaires soient disponibles.
• -Avant toute administration de Bocouture, le médecin doit se familiariser avec l'anatomie du patient et avec toute modification anatomique consécutive a des traitements chirurgicaux antérieurs.
• +Avant toute administration de Bocouture, le médecin doit se familiariser avec l'anatomie du patient et avec toute modification anatomique consécutive à des traitements chirurgicaux antérieurs.
• -Une faiblesse musculaire excessive peut apparaître, même chez les patients traités à des doses thérapeutiques. Chez les patients atteints de troubles neurologiques sous-jacents tels que des troubles de la déglutition, le risque d'apparition de ces effets indésirables est accru. Chez ces patients, le médicament doit être utilisé exclusivement sous la surveillance d'un spécialiste et uniquement si les avantages du traitement sont plus important que ses risques.
• +Une faiblesse musculaire excessive peut apparaître, même chez les patients traités à des doses thérapeutiques. Chez les patients atteints de troubles neurologiques sous-jacents tels que des troubles de la déglutition, le risque d'apparition de ces effets indésirables est accru. Chez ces patients, le médicament doit être utilisé exclusivement sous la surveillance d'un spécialiste et uniquement si les bénéfices du traitement sont plus importants que ses risques.
• -Les données concernant l'utilisation de la neurotoxine botulique de type A pendant la grossesse sont insuffisantes. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Bocouture ne doit donc pas être administré pendant la grossesse a moins d'une nécessité absolue et si le bénéfice potentiel en justifie le risque.
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte.
• +Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (données plus précises sous la rubrique «Données précliniques»).
• +Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
• +Bocouture ne doit donc pas être administré pendant la grossesse, à moins d'une nécessité absolue et si le bénéfice potentiel en justifie le risque.
• -Aucune étude n'a été menée sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. Les patients doivent être informés qu'en cas de symptômes tels que fatigue, étourdissements, troubles de la vision, blépharoptôse, perte de tonus musculaire ou faiblesse musculaire, la capacité de conduire et d'exécuter des tâches potentiellement dangereuses peut être limitée et qu'il convient donc d'éviter ce type d'activités.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Les patients doivent être informés qu'en cas de symptômes tels que fatigue, étourdissements, troubles de la vision, blépharoptôse, perte de tonus musculaire ou faiblesse musculaire, la capacité à conduire et à exécuter des tâches potentiellement dangereuses peut être limitée et qu'il convient donc d'éviter ce type d'activités.
• -La douleur liée à l'injection et/ou la peur de l'injection peuvent induire une réponse vasovagales, y compris une hypotension symptomatique transitoire, des nausées, des acouphènes et des syncopes.
• +La douleur liée à l'injection et/ou la peur de l'injection peut induire une réponse vasovagale, y compris une hypotension symptomatique transitoire, des nausées, des acouphènes et des syncopes.
• -Effets indésirables signalés après la mise sur le marché
• +Effets indésirables après commercialisation
• -La fréquence est définie comme suit: très fréquents: ≥10%; fréquents: ≥1%, <10%; occasionnels: ≥0,1%, <1%; rares ≥0,01%, <0,1%; très rares: <0,01%, cas isolés: basés sur des signalements spontanés après la mise sur le marché, détermination exacte de la fréquence impossible.
• +La fréquence est définie comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000), cas isolés basés sur des signalements spontanés après la mise sur le marché, détermination exacte de la fréquence impossible.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnels: hématome.
• +
• -Affections musculo-squelettique et du tissu conjonctif
• -Fréquents: affections musculaires (soulèvement des sourcils).
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: effet Méphisto (soulèvement latéral des sourcils).
• -Rides latérales périorbitaires (pattes-d'oie) visibles lors d'un sourire forcé
• +Rides latérales périorbitaires (pattes d'oie) visibles lors d'un sourire forcé
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: M03AX01
• +Code ATC
• +M03AX01
• -Études cliniques
• +Pharmacodynamique
• +Voir rubrique «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• -Deux études de phase III identiques randomisées, en double aveugle, multicentriques, contrôlées versus placebo ont été menées afin d'évaluer l'utilisation de Bocouture pour l'atténuation temporaire des rides glabellaires modérées à prononcées. Au total, les études incluaient 547 patients, dont 193 patients >50 ans. 55 sujets étaient des hommes. La réussite du traitement a été définie comme l'amélioration de 2 points lorsque les sourcils sont froncés au maximum le 30e jour, sur une échelle de 4 points (Facial Wrinkle Scale, FWS, 0 = aucun, 1 = léger, 2 = moyen, 3 = prononcé) par rapport à la situation initiale, à la fois pour le médecin investigateur et le patient (critère principal combiné). Au jour 30, la réponse sous 20 unités de Bocouture était d'un point de vue statistique significativement supérieure au placebo. Le taux de réussite était de 54,1% dans le groupe sous Bocouture, alors qu'aucun patient n'a manifesté d'amélioration dans le groupe sous placebo. Les critères secondaires étayent les résultats du critère principal.
• +Deux études de phase III identiques randomisées, en double aveugle, multicentriques, contrôlées versus placebo ont été menées afin d'évaluer l'utilisation de Bocouture pour l'atténuation temporaire des rides glabellaires modérées à prononcées. Au total, les études incluaient 547 patients, dont 193 patients >50 ans. 55 sujets étaient des hommes. La réussite du traitement a été définie comme l'amélioration de 2 points lorsque les sourcils sont froncés au maximum le 30e jour, sur une échelle de 4 points (Facial Wrinkle Scale, FWS, 0 = aucun, 1 = léger, 2 = moyen, 3 = prononcé) par rapport à la situation initiale, à la fois pour le médecin investigateur et le patient (critère principal combiné). Au jour 30, la réponse sous 20 unités de Bocouture était, d'un point de vue statistique, significativement supérieure au placebo. Le taux de réussite était de 54,1% dans le groupe sous Bocouture, alors qu'aucun patient n'a manifesté d'amélioration dans le groupe sous placebo. Les critères secondaires étayent les résultats du critère principal.
• -La non-infériorité de Bocouture, par rapport à un produit comparatif contenant le complexe de toxine botulique de type A courant, l'onabotulinumtoxine A injectable (900 kD), a été démontrée dans une étude comparative de phase III après une administration unique à des patients avec des rides glabellaires (n=381). Les résultats de l'étude indiquent aussi que Bocouture et ce produit de comparaison avaient un profil d'efficacité et de sécurité comparable chez les patients avec des rides glabellaires, s'ils sont administrés dans un rapport de dose de 1:1.
• -Rides latérales périorbitaires (pattes-d'oie) visibles lors d'un sourire forcé
• -Dans une étude clinique de phase III, 111 patients présentant des rides latérales périorbitaires (pattes-d'oie) moyennes à profondes visibles lors d'un sourire forcé, ont été traités avec 12 unités de Bocouture ou de placebo par côté (région de l'œil droit/gauche) pendant un cycle d'injection. On a comparé un schéma d'injection en 3 points avec un schéma en 4 points. On a considéré que le traitement avait réussi lorsqu'on observait une amélioration d'au moins 1 point sur une échelle de 4 points. L'évaluation a été effectuée pour les deux yeux lors d'un sourire forcé par un comité d'experts indépendant, en s'appuyant sur des photos numériques standardisées en comparaison avec la situation de départ. Les schémas d'injection en 3 et en 4 points se sont tous les deux révélés supérieurs au traitement par le placebo. Avec le schéma d'injection à 3 points, le taux de réussite était de 69,9% dans le groupe Bocouture contre 21,4% dans le groupe placebo, tandis qu'avec le schéma à 4 points, il était de 68,7% contre 14,3%. Aucune détérioration n'a été observée chez les patients traités avec Bocouture. Cela a été confirmé par le grand nombre de patients qui présentaient un résultat positif au bout de 30 jours en se basant sur une évaluation par les experts et les patients eux-mêmes sur une échelle de 4 points. On a observé une proportion de réussite bien plus importante chez les patients ayant reçu 12 unités de Bocouture par région oculaire que chez ceux qui avaient été traités avec le placebo.
• +La non-infériorité de Bocouture, par rapport à un produit comparatif contenant le complexe de toxine botulique de type A (l'onabotulinumtoxine A 900 kD), a été démontrée dans deux études comparatives, prospectives, multicentriques, randomisées réalisées en double aveugle (n=631) après une administration unique (20 et 24 unités). Les résultats de l'étude indiquent aussi que Bocouture et ce produit de comparaison avaient un profil d'efficacité et de sécurité comparable chez les patients avec des rides glabellaires modérées à sévères, s'ils sont administrés dans un rapport de dose de 1:1.
• +Rides latérales périorbitaires (pattes d'oie) visibles lors d'un sourire forcé
• +Dans une étude clinique de phase III, 111 patients présentant des rides latérales périorbitaires (pattes d'oie) moyennes à profondes visibles lors d'un sourire forcé, ont été traités avec 12 unités de Bocouture ou de placebo par côté (région de l'œil droit/gauche) pendant un cycle d'injection. On a comparé un schéma d'injection en 3 points avec un schéma en 4 points. On a considéré que le traitement avait réussi lorsqu'on observait une amélioration d'au moins 1 point sur une échelle de 4 points. L'évaluation a été effectuée pour les deux yeux lors d'un sourire forcé par un comité d'experts indépendant, en s'appuyant sur des photos numériques standardisées en comparaison avec la situation de départ. Les schémas d'injection en 3 et en 4 points se sont tous les deux révélés supérieurs au traitement par le placebo. Avec le schéma d'injection à 3 points, le taux de réussite était de 69,9% dans le groupe Bocouture contre 21,4% dans le groupe placebo, tandis qu'avec le schéma à 4 points, il était de 68,7% contre 14,3%. Aucune détérioration n'a été observée chez les patients traités avec Bocouture. Cela a été confirmé par le grand nombre de patients qui présentaient un résultat positif au bout de 30 jours en se basant sur une évaluation par les experts et les patients eux-mêmes sur une échelle de 4 points. On a observé une proportion de réussite bien plus importante chez les patients ayant reçu 12 unités de Bocouture par région oculaire que chez ceux qui avaient été traités avec le placebo.
• -Des études cinétiques et de distribution classiques ne peuvent être réalisées avec la neurotoxine botulique de type A car le principe actif est appliqué en quantités infimes (picogramme par injection) et se lie rapidement et de manière irréversible aux terminaisons nerveuses cholinergiques.
• +Absorption
• +Les études cinétiques et de distribution classiques ne peuvent être réalisées avec la neurotoxine botulique de type A car le principe actif est appliqué en quantités infimes (picogramme par injection) et se lie rapidement et de manière irréversible aux terminaisons nerveuses cholinergiques.
• +Distribution
• +Voir rubrique «Absorption».
• +Métabolisme
• +Voir rubrique «Absorption».
• +Élimination
• +Voir rubrique «Absorption».
• +Pharmacologie de sécurité
• +
• -Les résultats d'études de toxicité systémique après administration répétée de Bocouture ont été essentiellement conformes aux propriétés pharmacodynamiques, c'est-à-dire relâchement, paralysie et atrophie du muscle injecté.
• -Aucun cas d'intolérance locale n'a été signalé. Dans des études de toxicité pour la reproduction chez le rat et le lapin, aucune atteinte de la fécondité du mâle ou de la femelle ni influence directe sur le développement embryonnaire ou le développement pré- et post-natal n'a été observée sous Bocouture. Toutefois, l'administration de Bocouture à différents intervalles (tous les jours ou moins souvent) dans des études d'embryotoxicité à des doses entraînant une réduction du poids corporel maternel a entraîné une augmentation du taux d'avortement chez le lapin et une légère réduction du poids corporel fœtal chez le rat.
• +Mutagénicité et carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +Dans des études de toxicité pour la reproduction chez le rat et le lapin, aucune atteinte de la fécondité du mâle ou de la femelle ni influence directe sur le développement embryonnaire ou sur le développement pré- et post-natal n'a été observée sous Bocouture. Toutefois, l'administration de Bocouture à différents intervalles (tous les jours ou moins souvent) dans des études d'embryotoxicité, à des doses entraînant une réduction du poids corporel maternel, a entraîné une augmentation du taux d'avortement chez le lapin et une légère réduction du poids corporel fœtal chez le rat.
• +Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
• +Les résultats d'études de toxicité systémique après administration répétée de Bocouture ont été essentiellement conformes aux propriétés pharmacodynamiques, c'est-à-dire relâchement, paralysie et atrophie du muscle injecté.
• +Aucun cas d'intolérance locale n'a été signalé.
• +
• -Ce médicament ne doit être mélangé à aucun autre médicament, hormis ceux mentionnés à la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• +Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous Remarques concernant la manipulation.
• -Conservation de la solution injectable reconstituée: la stabilité chimique et physique de la solution prête à l'emploi a été démontrée pendant 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C).
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver le médicament à température ambiante (entre 15 et 25 °C) ou au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C). Conserver dans l'emballage d'origine.
• -Tenir le médicament hors de portée des enfants.
• +Stabilité après ouverture
• +La solution injectable reconstituée ne contient pas de conservateur. Sa stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 24 heures à 2-8 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après dilution/reconstitution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution/reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver le médicament à température ambiante (15-25 °C) ou au réfrigérateur (2-8 °C). Conserver dans l'emballage d'origine.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -La reconstitution du contenu du flacon et son aspiration dans la seringue doivent être effectuées sur des tissus en papier recouverts de plastique pour recueillir le produit éventuellement dispersé.
• +La reconstitution du contenu du flacon et son aspiration dans la seringue doivent être effectuées sur des tissus en papier recouverts de plastique, pour recueillir le produit éventuellement dispersé.
• -·Tous les médicaments renversés doivent être nettoyés: s'il s'agit de la poudre, à l'aide d'un matériau absorbant imbibé de l'une des solutions mentionnées ci-dessus ou, s'il s'agit de la solution reconstituée, d'un matériau absorbant sec.
• -·Les surfaces contaminées doivent être nettoyées avec une matière absorbante imbibée de l'une des solutions mentionnées ci-dessus. Laisser ensuite sécher.
• -·En cas de bris d'un flacon, procéder comme indiqué précédemment, les éclats de verre doivent être rassemblés et le médicament essuyé avec prudence afin d'éviter les coupures.
• -·Si le médicament entre en contact avec la peau, rincer abondamment la zone de peau touchée avec de l'eau.
• -·Si le médicament entre contact avec une plaie, une coupure ou une zone cutanée non intacte, bien rincer avec de l'eau et prendre les mesures médicales qui s'imposent en fonction de la dose injectée.
• -·Si le médicament entre en contact avec les yeux, rincer abondamment à l'eau ou à l'aide d'une solution prévue à cet effet.
• +1.Tous les médicaments renversés doivent être nettoyés: s'il s'agit de la poudre, à l'aide d'un matériau absorbant imbibé de l'une des solutions mentionnées ci-dessus ou, s'il s'agit de la solution reconstituée, d'un matériau absorbant sec.
• +2.Les surfaces contaminées doivent être nettoyées avec une matière absorbante imbibée de l'une des solutions mentionnées ci-dessus. Laisser ensuite sécher.
• +3.En cas de bris d'un flacon, procéder comme indiqué précédemment, les éclats de verre doivent être rassemblés et le médicament essuyé avec prudence afin d'éviter les coupures.
• +4.Si le médicament entre en contact avec la peau, rincer abondamment la zone de peau touchée avec de l'eau.
• +5.Si le médicament entre contact avec une plaie, une coupure ou une zone cutanée non intacte, bien rincer avec de l'eau et prendre les mesures médicales qui s'imposent en fonction de la dose injectée.
• +6.Si le médicament entre en contact avec les yeux, rincer abondamment à l'eau ou à l'aide d'une solution prévue à cet effet.
• -Merz Pharma (Suisse) SA, 4123 Allschwil.
• +Merz Pharma (Schweiz) AG, 4123 Allschwil.
• -Septembre 2018.
• +Janvier 2020.