• +Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier)
• +Des données de la pharmacovigilance post-commercialisation ont révélé des cas de fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier), une infection nécrosante très rare, mais grave et potentiellement fatale, nécessitant une intervention chirurgicale en urgence, chez des patients atteints de diabète sucré qui avaient reçu des inhibiteurs du SGLT2, y compris Vokanamet. Cette affection a touché aussi bien les femmes que les hommes. Les issues sérieuses ont englobé des hospitalisations, plusieurs opérations et des cas de décès.
• +Les patients sous traitement par Vokanamet et présentant des douleurs ou une sensibilité à la pression, un érythème ou des œdèmes dans la région génitale ou périnéale, de la fièvre ou une sensation de malaise doivent être examinés à la recherche d'une fasciite nécrosante. En cas de suspicion correspondante, un traitement par des antibiotiques à large spectre doit être instauré immédiatement, accompagné le cas échéant d'un débridement chirurgical. La prise de Vokanamet doit être interrompue et remplacée par un traitement alternatif adapté, avec une surveillance étroite de la glycémie.
• - AUC2 (IC à 90%) Cmax (IC à 90%)
• + AUC2 (IC à 90%) Cmax (IC à 90%)
• -Les effets indésirables énumérés ci-dessous reposent sur l'analyse regroupée des données de quatre études contrôlées contre placebo (N=2313) d'une durée de 26 semaines. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement ont été une hypoglycémie lors de l'association avec l'insuline ou des sulfonylurées, une candidose vulvovaginale, des infections des voies urinaires ainsi qu'une polyurie ou une pollakiurie. Les effets indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement chez ≥0,5% des patients traités par la canagliflozine dans ces études ont été une candidose vulvovaginale (0,7% de toutes les femmes) et une balanite ou une balanoposthite (0,5% de tous les hommes). Les effets indésirables énumérés ci-dessous, issus des quatre études mentionnées, sont classés par fréquence et classe de systèmes d'organes (SOC). Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables énumérés ci-dessous reposent sur l'analyse regroupée des données de quatre études contrôlées contre placebo (N=2313) d'une durée de 26 semaines. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement ont été une hypoglycémie lors de l'association avec l'insuline ou des sulfonylurées, une candidose vulvovaginale, des infections des voies urinaires ainsi qu'une polyurie ou une pollakiurie. Les effets indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement chez ≥0,5% des patients traités par la canagliflozine dans ces études ont été une candidose vulvovaginale (0,7% de toutes les femmes) et une balanite ou une balanoposthite (0,5% de tous les hommes). Les effets indésirables énumérés ci-dessous, issus des quatre études mentionnées, sont classés par fréquence et classe de systèmes d'organes (SOC). Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Dans une étude en cours, évaluant le risque cardiovasculaire de la canagliflozine chez 4327 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue ou présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire, les taux d'incidence des fractures osseuses ont été respectivement de 16,3 pour 1000 patients-années d'exposition à la canagliflozine 100 mg, de 16,4 pour 1000 patients-années d'exposition à la canagliflozine 300 mg et de 10,8 pour 1000 patients-années d'exposition au placebo. Le hazard ratiocanagliflozine 100 mg/placebo correspondant a été de 1,52 [1,0; 2,3]IC à 95% et le HRcanagliflozine 300 mg/placebo de 1,50 [0,99; 2,27] IC à 95%. Le déséquilibre de ce taux de fractures est déjà survenu dans les 26 premières semaines de traitement. Le lien avec une augmentation de la fréquence des chutes n'a pas pu être confirmé avec certitude. Dans d'autres études ayant inclus une population diabétique générale d'environ 5800 patients, aucune différence du risque de fractures n'a été observée sous canagliflozine par rapport au groupe témoin. Après 104 semaines de traitement, la canagliflozine n'a pas présenté d'effet indésirable sur la densité minérale osseuse.
• +Dans une étude en cours, évaluant le risque cardiovasculaire de la canagliflozine chez 4327 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue ou présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire, les taux d'incidence des fractures osseuses ont été respectivement de 16,3 pour 1000 patients-années d'exposition à la canagliflozine 100 mg, de 16,4 pour 1000 patients-années d'exposition à la canagliflozine 300 mg et de 10,8 pour 1000 patients-années d'exposition au placebo. Le hazard ratiocanagliflozine 100 mg/placebo correspondant a été de 1,52 [1,0; 2,3]IC à 95% et le HRcanagliflozine 300 mg/placebo de 1,50 [0,99; 2,27] IC à 95%. Le déséquilibre de ce taux de fractures est déjà survenu dans les 26 premières semaines de traitement. Le lien avec une augmentation de la fréquence des chutes n'a pas pu être confirmé avec certitude. Dans d'autres études ayant inclus une population diabétique générale d'environ 7729 patients et dans lesquelles l'incidence des fractures osseuses a été relevée, aucune différence du risque de fractures n'a été observée sous canagliflozine par rapport au groupe témoin.
• +Après 104 semaines de traitement, la canagliflozine n'a pas présenté d'effet indésirable sur la densité minérale osseuse.
• - Placebo N=646 Canagliflozine 100 mg N=833 Canagliflozine 300 mg N=834
• + Placebo N=646 Canagliflozine 100 mg N=833 Canagliflozine 300 mg N=834
• - Placebo N=90 Canagliflozine 100 mg N=90 Canagliflozine 300 mg N=89
• + Placebo N=90 Canagliflozine 100 mg N=90 Canagliflozine 300 mg N=89
• -Les modifications moyennes (modifications en pourcentage) du LDL-C par rapport aux taux initiaux ont été de +0,11 mmol/l (4,5%) sous canagliflozine 100 mg et de +0,21 mmol/l (8,0%) sous canagliflozine 300 mg comparativement au placebo. En ce qui concerne le cholestérol total, de plus faibles augmentations ont été observées par rapport au placebo, de 2,5% sous canagliflozine 100 mg et de 4,3% sous canagliflozine 300 mg. Comme le HDL-cholestérol (HDL-C) a augmenté de 5,4% sous canagliflozine 100 mg et de 6,3% sous canagliflozine 300 mg par rapport au placebo, les rapports de LDL-C/HDL-C n'ont présenté que des modifications minimes sous les deux doses de canagliflozine par rapport au placebo. Les concentrations de particules de non-HDL-C, d'apoB et de LDL-C (mesuré dans deux études) ont plus faiblement augmenté par rapport aux variations du LDL-C (p.ex.: non HDL-C: +1).
• +Les modifications moyennes (modifications en pourcentage) du LDL-C par rapport aux taux initiaux ont été de +0,11 mmol/l (4,5%) sous canagliflozine 100 mg et de +0,21 mmol/l (8,0%) sous canagliflozine 300 mg comparativement au placebo. En ce qui concerne le cholestérol total, de plus faibles augmentations ont été observées par rapport au placebo, de 2,5% sous canagliflozine 100 mg et de 4,3% sous canagliflozine 300 mg. Comme le HDL-cholestérol (HDL-C) a augmenté de 5,4% sous canagliflozine 100 mg et de 6,3% sous canagliflozine 300 mg par rapport au placebo, les rapports de LDL-C/HDL-C n'ont présenté que des modifications minimes sous les deux doses de canagliflozine par rapport au placebo. Les concentrations de particules de non-HDL-C, d'apoB et de LDL-C (mesuré dans deux études) ont plus faiblement augmenté par rapport aux variations du LDL-C (p. ex.: non HDL-C: +1).
• +Infections et infestations
• +Très rares: gangrène de Fournier (fasciite nécrosante du périnée).
• +
• - Canagliflozine + metformine Placebo + metformine (N=183)
• + Canagliflozine + metformine Placebo + metformine (N=183)
• - Canagliflozine + metformine et sulfonylurée Placebo + metformine et sulfonylurée (N=156)
• + Canagliflozine + metformine et sulfonylurée Placebo + metformine et sulfonylurée (N=156)
• - 
• - Canagliflozine + insuline Placebo + insuline (N=565)
• + Canagliflozine + insuline Placebo + insuline (N=565)
• - Canagliflozine + metformine Glimépiride (titré) + metformine (N=482)
• + Canagliflozine + metformine Glimépiride (titré) + metformine (N=482)
• - 
• - Canagliflozine 300 mg + metformine et sulfonylurée (N=377) Sitagliptine 100 mg + metformine et sulfonylurée (N=378)
• + Canagliflozine 300 mg + metformine et sulfonylurée (N=377) Sitagliptine 100 mg + metformine et sulfonylurée (N=378)
• -Avril 2018.
• +Avril 2019.