• -cellulose microcristalline, hypromellose, croscarmellose sodique (peut être produite à partir de capsules de graines de coton génétiquement modifiées), stéarate de magnésium.
• +cellulose microcristalline, hypromellose, croscarmellose sodique (peut être produite à partir de capsules de graines de coton génétiquement modifiées); 50 mg/850 mg: 2,6649 mg de sodium par comprimé pelliculé; 50 mg/1000 mg: 3,1066 mg de sodium par comprimé pelliculé; 150 mg/850 mg: 3,745 mg de sodium par comprimé pelliculé; 150 mg/1000 mg: 3,4314 mg de sodium par comprimé pelliculé), stéarate de magnésium.
• -Vokanamet 50 mg/850 mg comprimés pelliculés: macrogol (3350), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer (III) (E172), oxyde de fer (II,III) (E172).
• -Vokanamet 50 mg/1000 mg comprimés pelliculés: macrogol (3350), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), oxyhydroxyde de fer (III) (E172), oxyde de fer (III) (E172).
• -Vokanamet 150 mg/850 mg comprimés pelliculés: macrogol (3350), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), oxyhydroxyde de fer (III) (E172).
• -Vokanamet 150 mg/1000 mg comprimés pelliculés: macrogol (3350), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer (III) (E172), oxyde de fer (II,III) (E172).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé pelliculé à 50 mg/850 mg contient de l'hémihydrate de canagliflozine correspondant à 50 mg de canagliflozine et 850 mg de chlorhydrate de metformine (comprimé pelliculé rose, en forme de gélule, à libération rapide, avec enrobage, gravé «CM» sur une face et «358» sur l'autre, de 20 mm de long).
• -1 comprimé pelliculé à 50 mg/1000 mg contient de l'hémihydrate de canagliflozine correspondant à 50 mg de canagliflozine et 1000 mg de chlorhydrate de metformine (comprimé pelliculé beige, en forme de gélule, à libération rapide, avec enrobage, gravé «CM» sur une face et «551» sur l'autre, de 21 mm de long).
• -1 comprimé pelliculé à 150 mg/850 mg contient de l'hémihydrate de canagliflozine correspondant à 150 mg de canagliflozine et 850 mg de chlorhydrate de metformine (comprimé pelliculé jaune clair, en forme de gélule, à libération rapide, avec enrobage, gravé «CM» sur une face et «418» sur l'autre, de 20 mm de long).
• -1 comprimé pelliculé à 150 mg/1000 mg contient de l'hémihydrate de canagliflozine correspondant à 150 mg de canagliflozine et 1000 mg de chlorhydrate de metformine (comprimé pelliculé mauve, en forme de gélule, à libération rapide, avec enrobage, gravé «CM» sur une face et «611» sur l'autre, de 21 mm de long).
• +Vokanamet 50 mg/850 mg comprimés pelliculés: macrogol (3350), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (III) (E172), oxyde de fer noir (II,III) (E172).
• +Vokanamet 50 mg/1000 mg comprimés pelliculés: macrogol (3350), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), oxyhydroxyde de fer jaune (III) (E172), oxyde de fer rouge (III) (E172).
• +Vokanamet 150 mg/850 mg comprimés pelliculés: macrogol (3350), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), oxyhydroxyde de fer jaune (III) (E172).
• +Vokanamet 150 mg/1000 mg comprimés pelliculés: macrogol (3350), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (III) (E172), oxyde de fer noir (II,III) (E172).
• +
• -Posologie
• +Posologie usuelle
• -Insuffisance rénale
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Patients pédiatriques
• +Enfants et adolescents
• -Mode d'emploi
• +Prise retardée
• +Si le patient a oublié de prendre une dose, il doit prendre celle-ci dès qu'il s'en aperçoit, sauf si le moment de la prise suivante est déjà proche. Dans ce dernier cas, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée, mais la dose suivante du médicament au moment prévu.
• +Mode d'administration
• -Si le patient a oublié de prendre une dose, il doit prendre celle-ci dès qu'il s'en aperçoit, sauf si le moment de la prise suivante est proche. Dans ce dernier cas, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée, mais la dose suivante du médicament au moment prévu.
• -En présence d'une ACD, le traitement par la canagliflozine des patients présentant un diabète de type 2 doit immédiatement être arrêté. Une interruption du traitement par la canagliflozine doit être envisagée chez les patients présentant un diabète de type 2 qui sont hospitalisés à cause d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une maladie aiguë grave. Le traitement par la canagliflozine peut être poursuivi lorsque l'état du patient s'est à nouveau stabilisé.
• +En présence d'une ACD, le traitement par la canagliflozine des patients présentant un diabète de type 2 doit immédiatement être arrêté. Le traitement par la canagliflozine doit être temporairement interrompu chez les patients présentant un diabète de type 2 qui sont hospitalisés à cause d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une maladie aiguë grave. Il est recommandé de surveiller ces patients pour détecter la survenue éventuelle d'une ACD. Le traitement par la canagliflozine peut être poursuivi lorsque l'état du patient s'est à nouveau stabilisé.
• +Sodium
• +Vokanamet contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Évaluation in vitro d'interactions
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Études in vitro
• -Évaluation in vivo d'interactions
• -Effets d'autres médicaments sur la canagliflozine
• +Données in vivo
• +Effet d'autres médicaments sur la canagliflozine
• -Effets de la canagliflozine sur d'autres médicaments
• +Effet de la canagliflozine sur d'autres médicaments
• -Interférences du médicament avec des examens de laboratoire
• -Test 1,5-AG
• -L'augmentation de l'excrétion urinaire de glucose provoquée par la canagliflozine peut diminuer la réabsorption rénale du 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) et rendre les mesures du 1,5-AG non fiables pour l'évaluation du contrôle glycémique. Par conséquent, le test 1,5-AG ne doit pas être utilisé pour l'évaluation du contrôle glycémique chez les patients sous Vokanamet. Pour des informations plus précises, il est conseillé de contacter le fabricant du test 1,5-AG.
• -Recherche de glycosurie
• -Du fait du mécanisme d'action du médicament, la recherche de glycosurie est positive chez les patients prenant Vokanamet.
• -Interactions influençant les effets de la metformine
• +Effet d'autres médicaments sur la metformine
• -Interactions influençant les effets d'autres substances
• +Effet de la metformine sur d'autres médicaments
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Aucune étude n'a été effectuée sur les effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. Les patients doivent cependant être informés du risque d'hypoglycémie lorsque Vokanamet est ajouté à l'insuline ou à un sécrétagogue de l'insuline. En outre, il convient d'attirer leur attention sur le risque accru d'effets indésirables liés à une diminution du volume intravasculaire, tels que vertiges positionnels (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Les patients doivent cependant être informés du risque d'hypoglycémie lorsque Vokanamet est ajouté à l'insuline ou à un sécrétagogue de l'insuline. En outre, il convient d'attirer leur attention sur le risque accru d'effets indésirables liés à une diminution du volume intravasculaire, tels que vertiges positionnels (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -Les effets indésirables énumérés ci-dessous reposent sur l'analyse regroupée des données d'études contrôlées de placebo contre traitement actif. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement ont été une hypoglycémie lors de l'association avec l'insuline ou des sulfonylurées, une candidose vulvovaginale, des infections des voies urinaires ainsi qu'une polyurie ou une pollakiurie. Les effets indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement chez ≥0,5% des patients traités par la canagliflozine dans ces études ont été une candidose vulvovaginale (0,7% de toutes les femmes) et une balanite ou une balanoposthite (0,5% de tous les hommes). Les effets indésirables énumérés ci-dessous, issus des quatre études mentionnées, sont classés par fréquence et classe de systèmes d'organes (SOC). Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables énumérés ci-dessous reposent sur l'analyse regroupée des données d'études contrôlées de placebo contre traitement actif. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement ont été une hypoglycémie lors de l'association avec l'insuline ou des sulfonylurées, une candidose vulvovaginale, des infections des voies urinaires ainsi qu'une polyurie ou une pollakiurie. Les effets indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement chez ≥0,5% des patients traités par la canagliflozine dans ces études ont été une candidose vulvovaginale (0,7% de toutes les femmes) et une balanite ou une balanoposthite (0,5% de tous les hommes). Les effets indésirables énumérés ci-dessous, issus des quatre études mentionnées, sont classés par fréquence et classe de systèmes d'organes (SOC). Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Très rares: gangrène de Fournier (fasciite nécrosante du périnée).
• +Très fréquents: candidose vulvovaginale**,f.
• +Fréquents: balanite ou balanoposthite**,g, infection des voies urinairese (pyélonéphrite et sepsis urinaire ont été rapportés après la mise sur le marché).
• +Rares: gangrène de Fournier (fasciite nécrosante du périnée).i
• -Très rares: réaction anaphylactique.
• +Rares: réaction anaphylactique.i
• -Rares: acidocétose diabétique.
• +Rares: acidocétose diabétique.h
• -Rares: angio-œdème.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Occasionnels: fractures osseuses
• +Rares: angio-œdème.i
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnels: fractures osseuses.
• -Fréquents: polyurie ou pollakiuried, infection des voies urinairese (pyélonéphrite et sepsis urinaire ont été rapportés après la mise sur le marché).
• +Fréquents: polyurie ou pollakiuried.
• -Affections des organes de reproduction et du sein
• -Très fréquents: candidose vulvovaginale**,f.
• -Fréquents: balanite ou balanoposthite**,g.
• -Description d'effets indésirables sélectionnés de la canagliflozine
• +h Études cliniques de phase 3 et de phase 4, y compris des études non-CANVAS, le programme CANVAS et les rapports spontanés.
• +i Études cliniques de phases 3 et 4, y compris le programme CANVAS.
• +Description de certains effets indésirables de la canagliflozine
• -Pour évaluer les facteurs de risque relatifs à ces effets indésirables, une analyse des données regroupées de n=12 441 patients issus de 13 études contrôlées de phase 3 et de phase 4 a été réalisée en incluant les deux doses de canagliflozine. Dans cette analyse, l'incidence de ces effets indésirables a été généralement plus élevée chez les patients traités par des diurétiques de l'anse, les patients présentant un TFGe initial compris entre 30 et <60 ml/min/1,73 m2 et les patients ≥75 ans. Chez les patients traités par des diurétiques de l'anse, les taux d'incidence ont été de 49,8 sous canagliflozine 100 mg et de 56,7 sous canagliflozine 300 mg, contre 41,5 événements pour 1000 années-patients d'exposition dans le groupe témoin. Chez les patients présentant un TFGe initial <60 ml/min/1,73 m2, les taux d'incidence ont été de 52,4 sous canagliflozine 100 mg et de 53,5 sous canagliflozine 300 mg, contre 31,1 événements pour 1000 années-patients d'exposition dans le groupe témoin. Chez les patients ≥75 ans, les taux d'incidence ont été de 52,7 sous canagliflozine 100 mg et de 60,8 sous canagliflozine 300 mg, contre 24,1 événements pour 1000 années-patients d'exposition dans le groupe témoin (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Pour évaluer les facteurs de risque relatifs à ces effets indésirables, une analyse des données regroupées de n=12 441 patients issus de 13 études contrôlées de phase 3 et de phase 4 a été réalisée en incluant les deux doses de canagliflozine. Dans cette analyse, l'incidence de ces effets indésirables a été généralement plus élevée chez les patients traités par des diurétiques de l'anse, les patients présentant un TFGe initial compris entre 30 et <60 ml/min/1,73 m2 et les patients ≥75 ans. Chez les patients traités par des diurétiques de l'anse, les taux d'incidence ont été de 49,8 sous canagliflozine 100 mg et de 56,7 sous canagliflozine 300 mg, contre 41,5 événements pour 1000 années-patients d'exposition dans le groupe témoin. Chez les patients présentant un TFGe initial <60 ml/min/1,73 m2, les taux d'incidence ont été de 52,4 sous canagliflozine 100 mg et de 53,5 sous canagliflozine 300 mg, contre 31,1 événements pour 1000 années-patients d'exposition dans le groupe témoin. Chez les patients ≥75 ans, les taux d'incidence ont été de 52,7 sous canagliflozine 100 mg et de 60,8 sous canagliflozine 300 mg, contre 24,1 événements pour 1000 années-patients d'exposition dans le groupe témoin (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Fasciite nécrosante périnéale (gangrène de Fournier)
• +La gangrène de Fournier a été identifiée comme effet indésirable spécifique à la classe des inhibiteurs du SGLT2 sur la base des rapports spontanés d'événements indésirables. Les quatre cas de gangrène de Fournier (deux sujets traités par la canagliflozine et deux sujets du groupe témoin) survenus dans le cadre du programme de développement clinique de la canagliflozine de phases 3 et 4 ont tous été classés comme événements indésirables graves.
• +Sur la base de la fréquence observée au cours des études cliniques, cet effet indésirable a été classé comme «rare» (≥1/10 000 et <1/1000), [≥0,01% et ˂ 0,1%] (voir la liste des effets indésirables ci-dessus).
• +
• -Dans une étude cardiovasculaire (CANVAS) menée chez 4327 patients traités, présentant une maladie cardiovasculaire manifeste ou au moins deux facteurs de risque d'affection cardiovasculaire, les taux d'incidence de toutes les fractures osseuses relevées ont été de 15,9 pour 1000 années-patients d'exposition à la canagliflozine 100 mg, de 17,9 pour 1000 années-patients d'exposition à la canagliflozine 300 mg et de 10,9 pour 1000 années-patients d'exposition au placebo. Le hazard ratiocanagliflozine 100 mg/placebo correspondant a été de 1,45 [1,10; 1,92] IC à 95% et le HRcanagliflozine 300 mg/placebo de 1,64 [1,25; 2,15] IC à 95%. Le déséquilibre de ce taux de fractures est déjà survenu dans les 26 premières semaines de traitement. Le lien avec une augmentation de la fréquence des chutes n'a pas pu être confirmé avec certitude. Dans une deuxième étude cardiovasculaire (CANVAS-R) menée chez 5807 patients traités, présentant une maladie cardiovasculaire manifeste ou au moins deux facteurs de risque d'affection cardiovasculaire, les taux d'incidence de toutes les fractures osseuses relevées ont été de 11,4 événements pour 1000 années-patients d'exposition à l'administration de canagliflozine et de 13,2 événements pour 1000 années-patients d'exposition au placebo. Dans d'autres études ayant inclus une population diabétique générale de 7729 patients et dans lesquelles l'incidence des fractures osseuses a été relevée, aucune différence du risque de fractures n'a été observée sous canagliflozine par rapport au groupe témoin. Les taux d'incidence de toutes les fractures osseuses relevées ont été de 11,8 événements pour 1000 années-patients d'exposition à l'administration de canagliflozine et de 10,8 événements pour 1000 années-patients d'exposition dans le groupe placebo. Après 104 semaines de traitement, la canagliflozine n'a pas présenté d'effet indésirable sur la densité minérale osseuse.
• +Dans une étude cardiovasculaire (CANVAS) menée chez 4327 patients traités, présentant une maladie cardiovasculaire manifeste ou au moins deux facteurs de risque d'affection cardiovasculaire, les taux d'incidence de toutes les fractures osseuses relevées ont été de 15,9 pour 1000 années-patients d'exposition à la canagliflozine 100 mg, de 17,9 pour 1000 années-patients d'exposition à la canagliflozine 300 mg et de 10,9 pour 1000 années-patients d'exposition au placebo. Le hazard ratiocanagliflozine 100 mg/placebo correspondant a été de 1,45 [1,10; 1,92] IC à 95% et le HRcanagliflozine 300 mg/placebo de 1,64 [1,25; 2,15] IC à 95%. Le déséquilibre de ce taux de fractures est déjà survenu dans les 26 premières semaines de traitement. Le lien avec une augmentation de la fréquence des chutes n'a pas pu être confirmé avec certitude. Dans une deuxième étude cardiovasculaire (CANVAS-R) menée chez 5807 patients traités, présentant une maladie cardiovasculaire manifeste ou au moins deux facteurs de risque d'affection cardiovasculaire, les taux d'incidence de toutes les fractures osseuses relevées ont été de 11,4 événements pour 1000 années-patients d'exposition à l'administration de canagliflozine et de 13,2 événements pour 1000 années-patients d'exposition au placebo. Dans d'autres études ayant inclus une population diabétique générale de 7729 patients et dans lesquelles l'incidence des fractures osseuses a été relevée, aucune différence du risque de fractures n'a été observée sous canagliflozine par rapport au groupe témoin. Les taux d'incidence de toutes les fractures osseuses relevées ont été de 11,8 événements pour 1000 annéespatients d'exposition à l'administration de canagliflozine et de 10,8 événements pour 1000 années-patients d'exposition dans le groupe placebo. Après 104 semaines de traitement, la canagliflozine n'a pas présenté d'effet indésirable sur la densité minérale osseuse.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +
• -Code ATC: A10BD16
• +Code ATC
• +A10BD16
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• -Efficacité et sécurité cliniques
• +Efficacité clinique
• -Des études de bioéquivalence chez des volontaires sains ont démontré que les comprimés combinés de Vokanamet à 50 mg/850 mg, 50 mg/1000 mg, 150 mg/850 mg et 150 mg/1000 mg sont bioéquivalents aux doses correspondantes de canagliflozine et de metformine coadministrées sous forme de comprimés séparés.
• +Des études de bioéquivalence chez des volontaires sains ont démontré que les comprimés combinés de Vokanamet à 50 mg/850 mg, 50 mg/1000 mg, 150 mg/850 mg et 150 mg/1000 mg sont bioéquivalents aux doses correspondantes de canagliflozine et de metformine co-administrées sous forme de comprimés séparés.
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Après administration d'une dose unique de 300 mg de canagliflozine, les rapports des moyennes géométriques de la Cmax et de l'AUC∞ de la canagliflozine ont été respectivement de 107% et 110% chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) par rapport aux valeurs observées chez les patients ayant une fonction hépatique normale et respectivement de 96% et 111% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) par rapport aux valeurs observées chez les patients ayant une fonction hépatique normale.
• +Troubles de la fonction rénale
• -La canagliflozine a été éliminée de façon négligeable par hémodialyse.
• -Insuffisance hépatique
• -Après administration d'une dose unique de 300 mg de canagliflozine, les rapports des moyennes géométriques de la Cmax et de l'AUC∞ de la canagliflozine ont été respectivement de 107% et 110% chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) par rapport aux valeurs observées chez les patients ayant une fonction hépatique normale et respectivement de 96% et 111% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) par rapport aux valeurs observées chez les patients ayant une fonction hépatique normale.
• -Patients âgés (≥65 ans)
• +La canagliflozine a été éliminée de façon négligeable par l'hémodialyse.
• +Patients âgés
• -Patients pédiatriques de moins de 18 ans
• +Enfants et adolescents
• -Carcinogénicité et mutagénicité
• -La canagliflozine n'a entraîné aucune augmentation de l'incidence des tumeurs chez des souris CDI mâles et femelles, dans une étude de deux ans réalisée avec des doses de 10, 30 et 100 mg/kg. La dose la plus élevée de 100 mg/kg correspondait à jusqu'à 14 fois l'exposition (sur la base de l'AUC) à la dose clinique de 300 mg. Une incidence accrue de tumeurs testiculaires à cellules de Leydig a été observée chez des rats Sprague-Dawley mâles à toutes les doses testées de canagliflozine de 10, 30 et 100 mg/kg; la dose la plus faible, de 10 mg/kg, correspondait à environ 1,5 fois l'exposition (sur la base de l'AUC) à la dose clinique de 300 mg. Chez des rats Sprague-Dawley mâles et femelles, les doses plus élevées de canagliflozine (100 mg/kg) ont entraîné une augmentation de l'incidence des phéochromocytomes et des tumeurs tubulaires rénales; sur la base de l'exposition (selon l'AUC), la No-Observable-Effect-Level (NOEL) de 30 mg/kg/jour pour les phéochromocytomes et les tumeurs tubulaires rénales correspond à environ 4,5 fois l'exposition à la dose clinique journalière de 300 mg. D'après des études mécanistiques précliniques et cliniques, les tumeurs à cellules de Leydig, les tumeurs tubulaires rénales et les phéochromocytomes sont spécifiques au rat. La cause des tumeurs tubulaires rénales et des phéochromocytomes induits par la canagliflozine chez le rat semble être une malabsorption des glucides secondaire à l'effet inhibiteur de la canagliflozine sur le SGLT1 intestinal dans l'intestin du rat; les études mécanistiques cliniques n'ont pas mis en évidence de malabsorption des glucides chez l'être humain à des doses de canagliflozine jusqu'à deux fois supérieures à la dose maximale recommandée en clinique. Les tumeurs à cellules de Leydig sont associées à une augmentation de l'hormone lutéinisante (LH), ce qui est un mécanisme connu de formation des tumeurs à cellules de Leydig chez le rat. Dans une étude clinique de 12 semaines, aucune augmentation du taux basal de LH n'a été observée chez les hommes traités par la canagliflozine.
• +Carcinogénicité
• +La canagliflozine n'a entraîné aucune augmentation de l'incidence des tumeurs chez des souris CDI mâles et femelles, dans une étude de deux ans, réalisée avec des doses de 10, 30 et 100 mg/kg. La dose la plus élevée de 100 mg/kg correspondait à jusqu'à 14 fois l'exposition (sur la base de l'AUC) à la dose clinique de 300 mg. Une incidence accrue de tumeurs testiculaires à cellules de Leydig a été observée chez des rats Sprague-Dawley mâles à toutes les doses testées de canagliflozine de 10, 30 et 100 mg/kg; la dose la plus faible, de 10 mg/kg, correspondait à environ 1,5 fois l'exposition (sur la base de l'AUC) à la dose clinique de 300 mg. Chez des rats Sprague-Dawley mâles et femelles, les doses plus élevées de canagliflozine (100 mg/kg) ont entraîné une augmentation de l'incidence des phéochromocytomes et des tumeurs tubulaires rénales; sur la base de l'exposition (selon l'AUC), la No-Observable-Effect-Level (NOEL) de 30 mg/kg/jour pour les phéochromocytomes et les tumeurs tubulaires rénales correspond à environ 4,5 fois l'exposition à la dose clinique journalière de 300 mg. D'après des études mécanistiques précliniques et cliniques, les tumeurs à cellules de Leydig, les tumeurs tubulaires rénales et les phéochromocytomes sont spécifiques au rat. La cause des tumeurs tubulaires rénales et des phéochromocytomes induits par la canagliflozine chez le rat semble être une malabsorption des glucides secondaire à l'effet inhibiteur de la canagliflozine sur le SGLT1 intestinal dans l'intestin du rat; les études mécanistiques cliniques n'ont pas mis en évidence de malabsorption des glucides chez l'être humain à des doses de canagliflozine jusqu'à deux fois supérieures à la dose maximale recommandée en clinique. Les tumeurs à cellules de Leydig sont associées à une augmentation de l'hormone lutéinisante (LH), ce qui est un mécanisme connu de formation des tumeurs à cellules de Leydig chez le rat. Dans une étude clinique de 12 semaines, aucune augmentation du taux basal de LH n'a été observée chez les hommes traités par la canagliflozine.
• +Mutagénicité
• +
• -Toxicologie de reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +Interférences du médicament avec les examens de laboratoire
• +Test 1,5-AG
• +L'augmentation de l'excrétion urinaire de glucose provoquée par la canagliflozine peut diminuer la réabsorption rénale du 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) et rendre les mesures du 1,5-AG non fiables pour l'évaluation du contrôle glycémique. Par conséquent, le test 1,5-AG ne doit pas être utilisé pour l'évaluation du contrôle glycémique chez les patients sous Vokanamet. Pour des informations plus précises, il est conseillé de contacter le fabricant du test 1,5-AG.
• +Recherche de glycosurie
• +Du fait du mécanisme d'action du médicament, la recherche de glycosurie est positive chez les patients prenant Vokanamet.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +À utiliser dans les 3 mois après ouverture du flacon en plastique.
• -Conserver hors de la portée des enfants.
• -Conserver dans l'emballage d'origine et ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -Délai d'utilisation après ouverture du flacon en plastique: 3 mois.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver dans l'emballage d'origine.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Octobre 2019.
• +Septembre 2020.