• -La dose initiale est de 0,05–0,1 mg s.c. toutes les 8 h. Cette dose devrait être adaptée en fonction de l'effet-évalué mensuellement-sur les taux de GH et de IGF-1 circulants (but: GH <2,5 ng/ml; IGF-1: à l'intérieur des valeurs normales) et les symptômes cliniques ainsi qu'en fonction de la tolérance. Dans la plupart des cas, la dose journalière optimale est de 0,2–0,3 mg. Chez les patients qui reçoivent de manière inchangée la même dose, qui sont stabilisés avec une dose, la détermination des valeurs de GH devrait être établie tous les 6 mois.
• -Une dose journalière de 1,5 mg est considérée comme maximale et ne devrait pas être dépassée.
• +La dose initiale est de 0.05-0.1 mg s.c. toutes les 8 h. Cette dose devrait être adaptée en fonction de l'effet-évalué mensuellement-sur les taux de GH et de IGF-1 circulants (but: GH <2.5 ng/ml; IGF-1: à l'intérieur des valeurs normales) et les symptômes cliniques ainsi qu'en fonction de la tolérance. Dans la plupart des cas, la dose journalière optimale est de 0.2–0.3 mg. Chez les patients qui reçoivent de manière inchangée la même dose, la détermination de IGF-1 et/ou des valeurs de GH devrait être établie tous les 6 mois.
• +Une dose journalière de 1.5 mg est considérée comme maximale et ne devrait pas être dépassée.
• -Si après 1 mois de traitement par Octreotid Labatec on ne constate aucune diminution notable du taux de GH et des symptômes cliniques, il y a lieu d'envisager l'arrêt de la médication.
• +Si après 1 mois de traitement par Octreotid Labatec on ne constate aucune diminution notable de l'IGF-1 et/ou du taux de GH et des symptômes cliniques, il y a lieu d'envisager l'arrêt de la médication.
• -Commencer par 0,05 mg s.c. 1–2×/d. Il est possible d'augmenter progressivement la posologie jusqu'à 0,2 mg 3×/d en fonction de la tolérance et de la réponse clinique (régression de la symptomatologie et baisse des taux excessifs de produits tumoraux circulants). Des doses plus élevées peuvent se révéler nécessaires dans des cas exceptionnels. La dose d'entretien est à ajuster de cas en cas.
• +Commencer par 0.05 mg s.c. 1-2×/d. Il est possible d'augmenter progressivement la posologie jusqu'à 0.2 mg 3×/d en fonction de la tolérance et de la réponse clinique (régression de la symptomatologie et baisse des taux excessifs de produits tumoraux circulants). Des doses plus élevées peuvent se révéler nécessaires dans des cas exceptionnels. La dose d'entretien est à ajuster de cas en cas.
• -0,1 mg s.c. 3×/d pendant 7 jours consécutifs; commencer le traitement le jour de l'intervention, au moins 1 h avant la laparotomie.
• +0.1 mg s.c. 3×/d pendant 7 jours consécutifs; commencer le traitement le jour de l'intervention, au moins 1 h avant la laparotomie.
• -0,025 mg/h pendant au maximum 5 jours, sous forme de perfusion i.v. continue. Octreotid Labatec peut être dilué dans une solution physiologique de NaCl 0,9% (cf. «Remarques particulières»).
• +0.025 mg/h pendant au maximum 5 jours, sous forme de perfusion i.v. continue. Octreotid Labatec peut être dilué dans une solution physiologique de NaCl 0.9% (cf. «Perfusion intraveineuse» dans la section «Remarques particulières»).
• -Mode d'emploi: (voir aussi les indications détaillées concernant le mode d'emploi sous «Remarques particulières»).
• +Mode d'emploi: voir aussi les indications détaillées concernant le mode d'emploi sous «Remarques particulières».
• -Des cas de bradycardie ont occasionnellement été observés. Un ajustement de la dose de médicaments tels que bêtabloquants, antagonistes du calcium ou autres médicaments destinés au contrôle du bilan hydro-électrolytique peut s'avérer nécessaire.
• +Des cas de bradycardie ont été observés. Un ajustement de la dose de médicaments tels que les bêtabloquants, les antagonistes du calcium ou médicaments destinés au contrôle du bilan hydro-électrolytique peut s'avérer nécessaire.
• -L'incidence de la formation d'une lithiase biliaire lors d'un traitement par Octreotid Labatec est estimée à 15–30%. Dans la population générale, cette valeur est de 5–20%. C'est pourquoi il est recommandé de procéder à une échographie vésiculaire avant l'instauration du traitement ainsi que tous les 6–12 mois environ durant le traitement par Octreotid Labatec. La survenue d'une lithiase biliaire chez les patients sous Octreotid Labatec est dans la plupart des cas asymptomatique; les lithiases symptomatiques devraient être éliminées au moyen d'une litholyse avec acides biliaires ou chirurgicalement.
• +Lors du traitement par Octreotid Labatec, il peut y avoir très souvent formation d'une lithiase biliaire (cholélithiase). Celle-ci peut également survenir en relation avec une inflammation de la vésicule biliaire (cholécystite) et une dilatation des voies biliaires (voir «Effets indésirables»).
• +C'est pourquoi il est recommandé de procéder à une échographie vésiculaire avant l'instauration du traitement ainsi que tous les 6-12 mois environ durant le traitement par Octreotid Labatec.
• -Mis à part un certain retard passager de la croissance de la progéniture, les expérimentations d'octréotide sur les animaux n'ont révélé aucun effet toxique de l'octréotide sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• -Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Depuis la mise sur le marché, un nombre limité de patientes acromégaliques qui ont été enceintes lors d'un traitement par l'octréotide, a été rapporté; toutefois, l'issue de la grossesse est inconnue dans la moitié de ces cas. La plupart des patientes ont reçu l'octréotide pendant le premier trimestre de la grossesse, à une dose comprise entre 100 et 300 µg/jour d'octréotide par voie s.c. Dans environ les deux tiers des cas où l'issue de la grossesse est connue, les femmes ont choisi de poursuivre le traitement par l'octréotide pendant leur grossesse. Dans la plupart des cas où l'issue est connue, les rapports font état de nouveau-nés sans particularité mais aussi de quelques avortements spontanés pendant le premier trimestre.
• +Mis à part un retard passager de la croissance de la progéniture, les expérimentations d'octréotide sur les animaux n'ont révélé aucun effet toxique de l'octréotide sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Depuis la mise sur le marché, un nombre limité de patientes acromégaliques qui ont été enceintes lors d'un traitement par l'octréotide, a été rapporté; toutefois, l'issue de la grossesse est inconnue dans la moitié de ces cas. La plupart des patientes ont reçu l'octréotide pendant le premier trimestre de la grossesse, à une dose comprise entre 100 et 300 µg/jour d'octréotide par voie s.c ou à une dose comprise entre 20 et 30 mg/mois d'octréotide LAR. Dans environ les deux tiers des cas où l'issue de la grossesse est connue, les femmes ont choisi de poursuivre le traitement par l'octréotide pendant leur grossesse. Dans la plupart des cas où l'issue est connue, les rapports font état de nouveau-nés sans particularité mais aussi de quelques avortements spontanés pendant le premier trimestre.
• +Affections gastro-intestinales et nutrition
• +Vésicule biliaire et évènements touchant la vésicule biliaire
• +Les analogues de la somatostatine inhibent la contractilité de la vésicule biliaire et réduisent la sécrétion de bile, ce qui peut conduire à des anomalies de la vésicule biliaire ou à la formation de boue biliaire (sludge). L'incidence de la formation d'une lithiase biliaire lors d'un traitement par octréotide est estimée à 15-30%. Dans la population générale, cette valeur est d'environ 5-20%. La survenue d'une lithiase biliaire chez des patients sous octréotide est généralement asymptomatique; une lithiase biliaire symptomatique doit être traitée par litholyse à base d'acides biliaires ou être éliminée par intervention chirurgicale.
• +Pancréatite
• +
• -Chez les patients atteints d'acromégalie et de tumeurs carcinoïdes, des modifications de l'ECG telles qu'un allongement de QT, une déviation de l'axe, une repolarisation précoce, un faible voltage, une transition R/S, une propagation précoce de l'onde R et des modifications non spécifiques des ondes ST-T, ont été observées. Le lien entre ces événements et l'octréotide n'a pas été clairement démontré, car beaucoup de ces patients souffraient d'une cardiopathie sous-jacente (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Affections cardiaques
• +La bradycardie est un effet secondaire fréquent lors du traitement avec des analogues de la somatostatine. Chez les patients atteints d'acromégalie et de tumeurs carcinoïdes, des modifications de l'ECG telles qu'un allongement de QT, une déviation de l'axe, une repolarisation précoce, un faible voltage, une transition R/S, une propagation précoce de l'onde R et des modifications non spécifiques des ondes ST-T, ont été observées. Le lien entre ces événements et l'octréotide n'a pas été clairement démontré, car beaucoup de ces patients souffraient d'une cardiopathie sous-jacente (voir. «Mises en garde et précautions»).
• +Hypersensibilité et réactions anaphylactiques
• +Suite à la commercialisation, une hypersensibilité et des réactions allergiques ont été rapportées. Celles-ci étaient essentiellement accompagnées de réactions cutanées, la bouche et les voies respiratoires étaient rarement touchées. Des cas isolés de choc anaphylactique ont été rapportés.
• +Thrombopénie
• +Suite à la commercialisation, des cas de thrombopénie ont été rapportés, notamment durant le traitement intraveineux par octréotide chez des patients ayant une cirrhose hépatique. La thrombopénie était réversible après l'arrêt du traitement.
• +
• -Système immunitaire
• -Non connus: Réaction d'hypersensibilité y compris les réactions anaphylactiques.
• -Troubles endocriniens
• -Fréquents: Hypothyroïdie, trouble de la fonction thyroïdienne (p.ex. diminution de la TSH, diminution de la T4 totale et diminution de la T4 libre).
• -Métabolisme et nutrition
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Non connues: Thrombopénie.
• +Affections du système immunitaire
• +Non connues: Réactions d'hypersensibilité y compris les réactions anaphylactiques.
• +Affections endocriniennes
• +Fréquentes: Hypothyroïdie, trouble de la fonction thyroïdienne (p.ex. diminution de la TSH, diminution de la T4 totale et diminution de la T4 libre).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Système nerveux
• -Très fréquents: Céphalées (12,4%).
• -Fréquents: Vertiges.
• -Coeur
• -Fréquents: Bradycardie.
• -Occasionnels: Tachycardie.
• -Non connus: Arythmies.
• -Organes respiratoires
• -Fréquents: Dyspnée.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquents: Diarrhée (26,1%), douleurs abdominales (24,2%), nausées (14,3%), flatulences (14,2%), constipation (12,7%).
• -Fréquents: Dyspepsie, vomissements, distension abdominale, stéatorrhée, coloration des selles.
• -Non connus: Pancréatique aigue.
• -Troubles hépatobiliaires
• -Très fréquents: Cholélithiase (12,0%).
• -Fréquents: Taux de transaminases élevé, hyperbilirubinémie, cholécystite.
• -Non connus: Phosphatase alcaline élevée dans le sang, gamma-glutamyltranspeptidase élevée, ictère, choléstase, ictère cholestatique, hépatite cholestatique, hépatite aigue sans cholestase.
• -Peau
• -Fréquents: Prurit, éruption cutanée, alopécie.
• -Non connus: Urticaire.
• -Troubles généraux et réactions au point d'application
• -Très fréquents: Réactions au point d'injection (10 à 30% selon la dose et les intervalles d'injection, par ex. douleurs, paresthésie, érythème).
• -Fréquents: Asthénie.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquentes: Céphalées (12,4%).
• +Fréquentes: Vertiges.
• +Affections cardiaques
• +Fréquentes: Bradycardie.
• +Occasionnelles: Tachycardie.
• +Non connues: Arythmies.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquentes: Dyspnée.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquentes: Diarrhée (26,1%), douleurs abdominales (24,2%), nausées (14,3%), flatulences (14,2%), constipation (12,7%).
• +Fréquentes: Dyspepsie, vomissements, distension abdominale, stéatorrhée, coloration des selles.
• +Non connues: Pancréatite aiguë.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très fréquentes: Cholélithiase (12,0%).
• +Fréquentes: Taux de transaminases élevé, hyperbilirubinémie, cholécystite.
• +Non connues: Phosphatase alcaline élevée dans le sang, gamma-glutamyltranspeptidase élevée, ictère, choléstase, ictère cholestatique, hépatite cholestatique, hépatite aigue sans cholestase.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquentes: Prurit, éruption cutanée, alopécie.
• +Non connues: Urticaire.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquentes: Réactions au point d'injection (10 à 30% selon la dose et les intervalles d'injection, par ex. douleurs, paresthésie, érythème).
• +Fréquentes: Asthénie.
• -Un nombre limité de cas de surdosages accidentels d'octréotide chez l'adulte et l'enfant a été rapporté. Chez l'adulte, les doses allaient de 2'400 à 6'000 µg/jour, administrés en perfusion continue (100–250 µg/h) ou par voie sous-cutanée (1'500 µg/3×j). Les symptômes annoncés ont été: arythmie, hypotension, arrêt cardiaque, hypoxie cérébrale, pancréatite, stéatose hépatique, diarrhée, faiblesse, léthargie, amaigrissement, hépatomégalie, acidose lactique.
• +Un nombre limité de cas de surdosages accidentels d'octréotide chez l'adulte et l'enfant a été rapporté. Chez l'adulte, les doses allaient de 2'400 à 6'000 µg/jour, administrés en perfusion continue (100–250 µg/h) ou par voie sous-cutanée (1'500 µg 3×/jour). Les symptômes annoncés ont été: arythmie, hypotension, arrêt cardiaque, hypoxie cérébrale, pancréatite, stéatose hépatique, diarrhée, faiblesse, léthargie, amaigrissement, hépatomégalie, acidose lactique.
• -Aucun effet indésirable inattendu n'a été déclaré chez les patients cancéreux qui avaient reçu de l'octréotide à des doses de 3'000–30'000 µg/j par voie sous-cutanée, administrés en doses partielles.
• +Aucun effet indésirable inattendu n'a été déclaré chez les patients cancéreux qui avaient reçu de l'octréotide à des doses de 3'000–30'000 µg/d par voie sous-cutanée, administrés en doses partielles.
• -En raison de ses divers effets endocriniens, Octreotid Labatec modifie plusieurs paramètres cliniques chez les patients porteurs de tumeurs fonctionnelles du système endocrinien gastroentéropancréatique. Une amélioration considérable a été observée chez les patients présentant des symptômes graves dus à leurs tumeurs, et ce en dépit de traitements antérieurs (chirurgie, embolisation de l'artère hépatique et diverses chimiothérapies telles que la streptozocine et le fluoro-uracile).
• +En raison de ses divers effets endocriniens, Octreotid Labatec modifie plusieurs paramètres cliniques chez les patients porteurs de tumeurs fonctionnelles du système endocrinien gastroentéropancréatique. Une amélioration considérable a été observée chez les patients présentant des symptômes graves dus à leurs tumeurs, et ce en dépit de traitements antérieurs (chirurgie, embolisation de l'artère hépatique et diverses chimiothérapies telles que la streptozocine et le 5-fluoro-uracile).
• -Administration sous-cutanée: Les patients qui doivent procéder eux-mêmes à l'injection s.c. du médicament recevront des instructions précises de la part de l'infirmière ou du médecin.
• +Administration sous-cutanée: Les patients qui doivent procéder eux-mêmes à l'injection s.c. du médicament recevront des instructions précises de la part du médecin ou du/de la spécialiste médicale.
• -Octreotid Labatec (acétate d'octréotide) dilué dans une solution physiologique stérile de NaCl 0,9% est physiquement et chimiquement stable pendant 24 h à une température en-dessous de 25 °C. Comme Octreotid Labatec peut influencer l'homéostasie du glucose, il est préférable d'utiliser une solution de NaCl 0,9% plutôt qu'une solution de glucose. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur, mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Avant l'administration il faut à nouveau amener la solution à température ambiante.
• +Octreotid Labatec (acétate d'octréotide) dilué dans une solution physiologique stérile de NaCl 0,9% est physiquement et chimiquement stable pendant 24 h à une température en-dessous de 25 °C.
• +Comme Octreotid Labatec peut influencer l'homéostasie du glucose, il est préférable d'utiliser une solution de NaCl 0,9% plutôt qu'une solution de glucose. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur, mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Avant l'administration il faut à nouveau amener la solution à température ambiante.
• -Labatec-Pharma SA, Meyrin (GE).
• +Labatec-Pharma SA, Meyrin (GE)-
• -Novembre 2015.
• +Décembre 2017.